Diapositiva 1

METABOLISMO DE LAS BASES NITROGENADASCASO CLNICOFRANK MEDINA VILLALOBOS MC

REVISION GENERAL

BASES NITROGENADAS

PURINASPIRIMIDINASBIOSINTESIS DE PURINASTanto las vas de sntesis de salvataje, como las vas de sntesis de novo de purina y de pirimidina conducen a la produccin de nuclesido-5'-fosfato a travs de la utilizacin de un azcar intermediario activado y de una clase de enzimas llamadas fosforibosiltransferasas. El azcar activado que se utiliza es el 5-fosforibosil-1-pirofosfato, PRPP. El PRPP es generado por la accin de la PRPP sintetasa y requiere de energa en forma de ATP

PENTOSA ACTIVADAEl sitio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los nucletidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP).

La sntesis de IMP requiere de 5 ATP, 2 glutamina, 1 glicina, 1 CO2, 1 aspartato y 2 formilo.9El IMP representa un punto de ramificacin para la biosntesis de purina, porque puede ser convertido en AMP o GMP a travs de dos distintas vas de reaccin:

Catabolismo de los Nucletidos de Purina

El catabolismo de los nucletidos de purina conduce en ltima instancia a la produccin de cido rico que es insoluble y es excretado en la orina como cristales de urato de sodioLa sntesis de los nucletidos desde las bases de purina y de los nuclesidos de purina ocurre en una serie de pasos conocidos como vas de salvamento. Las bases libres de purina, adenina, guanina, e hipoxantina, pueden ser reconvertidas a sus correspondientes nucletidos mediante fosforibosilacin. Dos enzimas transferasas importantes estn implicadas en el salvamento de las purinas: adenosin fosforibosil transferasa (APRT), que cataliza la siguiente reaccin:Adenina + PRPP AMP + PPiy, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT), que cataliza las siguientes reacciones: hipoxantina + PRPP IMP + PPiguanina + PRPP GMP + PPiUn punto crtico importante de la enzima purina salvamento en clulas de rpida divisin es la adenosina deaminasa (ADA), que cataliza la deamination de adenosina a inosina. Salvatamiento de los Nucletidos de Purina

Dos vas para sntesis de purinas: una va es la sntesis de novo se parte con la ribosa y el ATP y que tiene una enzima clave que es la amidotranferasa la que lleva a la sntesis de cido guanlico, ac. Inosnico, y ac. Adenlico y despus eso se degrada a cido rico. Otra va es la que se llama va de rescate o de reutilizacin de las purinas en donde se ocupan todas las bases pricas que son degradadas de los nucletidos que se estn degradando en el organismo, ya sean endgenos o exgenos. Y aqu hay una enzima clave que es la Hipoxantina guanina fosforibosil transferasa (HGPRT) y esta enzima es clave, se ocupa para rescatar las bases pricas y sintetizar nuevamente nuclesidos y llevar nuevamente a la sntesis de protenas.Las bases de purina y de pirimidina no son requeridas en la dieta. Las vas de recuperacin son una fuente importante de nucletidos para la sntesis de ADN, ARN y cofactores enzimticos

LEUCEMIA MIELOIDESon neoplasias del sistema hematopoytico caracterizada por la proliferacin no regulada de clulas progenitoras malignas, proliferacin de clulas blsticas con disminucin de clulas hemticas normales que van a involucrar la medula sea y sangre perifrica.

CELULA BLSTICA:Clula con ncleo central y cromatina fina o laxa. Nucleolo prominenteProporcin ncleo citoplasma altaCitoplasma agranular y basofilo en los bordes.Existen: mieloblastos y linfoblastos .

CITARABINALa citarabina penetra en las clulas por un proceso que requiere transportador, el mismo de la desoxicitidina.En la clula se convierte en ara-CMP, ara-CDP y el producto final activo, ara-CTP, por la accin secuencial de tres enzimas fosforilantes: la desoxicitidn- cinasa (CdR-cinasa), la desoxicitidlico-cinasa y la nuclesido difosfato-cinasa; la primera de ellas puede constituir el proceso limitante de la velocidad de transformacin.Adems, la ara-C y la ara-CMP son degradadas por desaminasas para convertirse en ara-U y ara-UMP, respectivamente, que son productos inactivos.

La ara-CTP inhibe competitivamente la ADN polimerasa delta, en contraste con su homlogo natural d-CTP; ambos productos presentan similar afinidad por la enzima, siendo reversible la inhibicin.Puede tambin inhibir dbilmente la actividad de la ADN polimerasa beta, responsable de los procesos de reparacin del ADN.

POR LO TANTO EL ADN NO PUEDE REPLICARSE Y LA CELULA MUEREDOXORRUBICINASe piensa que acta mediante intercalacin en el ADN.Se sabe que al intercalarse inhibe la biosntesis de cidos nucleicos, pues dificulta el avance de la enzima topoisomerasa II, que desenrolla el ADN. La doxorrubicina estabiliza este complejo topoisomerasa II despus de que se abra la cadena de ADN, evitando que se libere la doble hlice y deteniendo as el proceso de replicacin.

ALOPURINOLIsmero de la hipoxantina (una purina que se encuentra de forma natural en el cuerpo) y un inhibidor enzimtico de la xantina oxidasa.

COMPUESTO POCO SOLUBLE22

ALOPURINOL SE USA PARA EL TRATAMIENTO DE LA GOTA

La inhibicin del la produccin del cido rico mediante inhibicin de la xantina oxidasa tambin ocasiona unos mayores niveles de xantina e hipoxantina, que se convierten en los ribonucletidos de purina denominados guanosina y adenosina monofosfato. Estos ribonucletidos inhiben la amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosntesis de las purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el alopurinol disminuye la formacin de cido rico y de purinas.METOCLOPRAMIDAActividad antiemtica, por dos mecanismos de accin:Antagonismo de los receptores dopaminrgicos D2 de estimulacin qumicoceptora y en el centro emtico de la mdula implicada en la apomorfina (vmito inducido).Antagonismo de los receptores serotoninrgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicados en el vmito provocado por la quimioterapia.

OJO: los antiemticos clsicos no suelen ser efectivos en los tratamientos antineoplasicos. El frmaco de eleccin es el Ondansetron y similares.MEDIDAS DE TRATAMIENTOLa mayora de los efectos secundarios de la quimioterapia desaparecen rpidamente despus de haber completado el tratamiento.La anemia y la trombopenia se corrigen con transfusiones de hemates y plaquetas.La leucopenia mejora con los frmacos estimulantes de las colonias de granulocitos y las complicaciones infecciosas secundarias a la leucopenia se tratan con antibiticos y medidas de aislamiento. Ejm: Factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante-.Evaluar la aplicacin de una solucin de un antifngicos (Nistatina) para evitar la infeccin por Candida.