INTRODUCCION A LA INTRODUCCION A LA

ENDOCRINOLOGIAENDOCRINOLOGIA

Dr. Miguel Ángel García-GarcíaDr. Miguel Ángel García-García

Profesor Titular VII Área FisiologíaProfesor Titular VII Área Fisiología

HORMONAHORMONA

Sustancia químicaSustancia química sintetizada sintetizada

en en una glándulauna glándula, actúa a nivel , actúa a nivel local o sistémico, que local o sistémico, que posee posee receptores específicosreceptores específicos en en órganos dianaórganos diana e induce cambios en e induce cambios en la función de la célulala función de la célula

““COORDINACIÓN DE COORDINACIÓN DE LAS LAS FUNCIONES CORPORALESFUNCIONES CORPORALES POR POR

LOSLOSMENSAJEROS QUÍMICOSMENSAJEROS QUÍMICOS””

MENSAJEROS QUÍMICOSMENSAJEROS QUÍMICOS

NERVIOSOSNERVIOSOS:: NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES

ENDÓCRINOENDÓCRINO: : HORMONASHORMONAS

NEUROENDÓCRINONEUROENDÓCRINO: : NEUROHORMONASNEUROHORMONAS

PARACRINOPARACRINO:: CÉLULA VECINACÉLULA VECINA

AUTOCRINOAUTOCRINO: : A SI MISMAA SI MISMA

FORMAS DE COMUNICACIÓN HORMONAL

ENDOCRINA CIRCULACIÓN

CÉLULA BLANCOHORMONA

RECEPTOR CÉLULARHORMONACÉLULA GLANDULA

VASO PORTAL

CEREBROSISTEMA

N. AUTÓNOMO

CÉLULA NEUROHORMONA RECEPTOR

NEUROENDÓCRINO

DISTANCIA ENTRE CELULA EFECTORA Y CELULA DISTANCIA ENTRE CELULA EFECTORA Y CELULA BLANCOBLANCO

YUXTACRINASSON PROTEÌNAS ANCLADAS A LA

MEMBRANA DE LA CÈLULAQUE INTERACTUAN CON PROTEÌNAS

DE LA MEMBRANADE LA CÈLULA ADYACENTE

AUTÒCRINOLAS CÈLULAS RESPONDEN A

MOLÈCULASQUE ELLA MISMA LIBERA.

ENDOCRINA:ENDOCRINA: son aquellas que son aquellas que actúan sobre células actúan sobre células blanco distantes del blanco distantes del

sitio de sìntesis.sitio de sìntesis.

PARACRINOPARACRINOson moléculas l iberadas por son moléculas l iberadas por una célula que afectan sólo una célula que afectan sólo

a las células que se a las células que se encuentran en la proximidad encuentran en la proximidad

inmediata.inmediata.

ESTRUCTURA QUÍMICA Y ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESISSÍNTESIS DE DE

LAS HORMONASLAS HORMONAS

Las hormonasLas hormonas se clasifican se clasifican de acuerdo con su estructura de acuerdo con su estructura

química:química:

Las hormonasLas hormonas yy las las neurohormonasneurohormonas pertenecen a los pertenecen a los siguientes siguientes tres tipostres tipos: :

ESTRUCTURA QUÍMICA Y ESTRUCTURA QUÍMICA Y SÍNTESISSÍNTESIS

PROTEÍNAS Y POLIPEPTIDOSPROTEÍNAS Y POLIPEPTIDOS

ESTEROIDESESTEROIDES

DERIVADOS DE TIROSINADERIVADOS DE TIROSINA

Proteínas y Péptidos:Proteínas y Péptidos: desde desde péptidospéptidos de 3 de 3 aminoácidos aminoácidos (hormona liberadora de la (hormona liberadora de la tirotropina)tirotropina) hasta hasta proteínasproteínas de 200 aminoácidos de 200 aminoácidos (hormona de crecimiento y prolactina). (hormona de crecimiento y prolactina).

EsteroidesEsteroides:: Son Son derivados del derivados del colesterolcolesterol e e incluyen incluyen Las hormonas corticosuprarrenales Las hormonas corticosuprarrenales ( cortisol y aldosterona)( cortisol y aldosterona) yy las sexuales las sexuales (testosterona, estrógenos y progesterona). (testosterona, estrógenos y progesterona).

Derivados del aminoácido tirosina:Derivados del aminoácido tirosina: se se incluyenincluyen las hormonas de la glándula tiroides las hormonas de la glándula tiroides (tiroxina y triyodotironina)(tiroxina y triyodotironina) y dey de la médula la médula suprarrenal suprarrenal (adrenalina y noradrenalina). (adrenalina y noradrenalina).

Síntesis, almacenamiento y Síntesis, almacenamiento y secreciónsecreción

de de hormonashormonas

Las hormonas “Las hormonas “proteícasproteícas” y” y ““peptídicaspeptídicas”” se sintetizan como la se sintetizan como la mayoría de las proteínas.mayoría de las proteínas.

Se sintetizan en Se sintetizan en el retículo el retículo endoplásmico rugoso.endoplásmico rugoso.

La proteína inicial La proteína inicial es mayores mayor que la que la hormona activa: hormona activa: preprohormonapreprohormona y y posteriormente, se empaquetan en el posteriormente, se empaquetan en el aparato de Golgi como aparato de Golgi como unauna prohormonaprohormona de de menor tamañomenor tamaño, para , para ser encapsulada en ser encapsulada en gránulos de gránulos de secreciónsecreción..

Estos gránulosEstos gránulos pueden contener pueden contener enzimas para seguir modificando la enzimas para seguir modificando la prohormona, y prohormona, y cuando se estimula la cuando se estimula la célula endocrinacélula endocrina, , los gránulos de los gránulos de secreciónsecreción emigran desde emigran desde el el citoplasmacitoplasma a a la membrana celular. la membrana celular.

Finalmente, Finalmente, las hormonas libres las hormonas libres y los fragmentos inactivosy los fragmentos inactivos se se liberan porliberan por exocítosis en el LEC.exocítosis en el LEC.

Preprohormona Preprohormona →→

Prohormona Prohormona →→

Hormona libreHormona libre →→

(Exocitosis)(Exocitosis)

Síntesis y Secreción de Síntesis y Secreción de las Hormonas Peptídicaslas Hormonas Peptídicas. .

El estímulo para El estímulo para la secreción hormonalla secreción hormonal consiste en consiste en un aumento del calcio un aumento del calcio intracelularintracelular oo un aumento de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en la célula.un aumento de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) en la célula.

Las hormonas “Las hormonas “esteroideasesteroideas”” sese

sintetizan a partir del sintetizan a partir del colesterol colesterol

las células endocrinas secretoras de las células endocrinas secretoras de esteroidesesteroides apenas almacenan hormonas. apenas almacenan hormonas.

Existen grandes reservas de ésteres de Existen grandes reservas de ésteres de colesterol en vacuolas del citoplasma que colesterol en vacuolas del citoplasma que pueden movilizarse para la síntesis de pueden movilizarse para la síntesis de esteroides tras la estimulación.esteroides tras la estimulación.

Una vez que Una vez que la hormona esteroidea la hormona esteroidea aparece en el citoplasmaaparece en el citoplasma, , NO SE NO SE ALMACENAALMACENA sino que sino que difunde a través difunde a través de la membrana celular hasta el LEC.de la membrana celular hasta el LEC.

Algunas HORMONAS ESTEROIDEAS que se sintetizan a partir del

colesterol

TESTOSTERONACORTISOL

ESTRADIOL

VITAMINA D3

Las hormonas Las hormonas tiroideastiroideas y y las las catecolaminascatecolaminas se sintetizan a partir dese sintetizan a partir de

tirosina. tirosina.

**TIROIDEASTIROIDEAS:: →→ NO SE ALMACENA EN NO SE ALMACENA EN GRANULOSGRANULOS y una vez que aparecen en el citoplasma, y una vez que aparecen en el citoplasma, abandonan la célula por difusión a través de la membrana abandonan la célula por difusión a través de la membrana celular.celular.

**LAS CATECOLAMINASLAS CATECOLAMINAS:: →→Las Las hormonas de la médula suprarrenal hormonas de la médula suprarrenal

adrenalina adrenalina yy noradrenalina noradrenalina,, se se captan en vesículas preformadas donde captan en vesículas preformadas donde quedan almacenadas hasta su secreción. quedan almacenadas hasta su secreción.

las catecolaminaslas catecolaminas, se liberan de la , se liberan de la médula adrenal por médula adrenal por “exocitosis”.“exocitosis”.

Control de la secreción hormonalControl de la secreción hormonal por por retroacción.retroacción.

La tasa de secreción hormonalLa tasa de secreción hormonal está controlada está controlada por por retroacción. retroacción.

Las glándulas endocrinas tienden a secretar Las glándulas endocrinas tienden a secretar un un exceso de *exceso de *hormonahormona,, que a su vez dirige la que a su vez dirige la actividad de la célula diana. actividad de la célula diana. CuandoCuando * *esta hormonaesta hormona llega a ser hiperactiva, llega a ser hiperactiva, algún factor ejerce algún factor ejerce una retroacción negativauna retroacción negativa sobre la glándula sobre la glándula para disminuir su tasa de para disminuir su tasa de secreción.secreción.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN DE DE

LAS HORMONASLAS HORMONAS

Receptores hormonalesReceptores hormonales y su papel en la acción hormonaly su papel en la acción hormonal

Las hormonasLas hormonas controlan los procesos celularescontrolan los procesos celulares

mediante interacciones con mediante interacciones con receptores de las receptores de las células dianacélulas diana;;

estos receptoresestos receptores se encuentran: se encuentran:

1.1. en o sobre la superficie de la membrana celularen o sobre la superficie de la membrana celular, ej: , ej: ((las hormonas protéicaslas hormonas protéicas, , peptídicaspeptídicas yy las las catecolaminascatecolaminas). ).

2.2. dentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleodentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleo ((hormonas esteroideashormonas esteroideas y y tiroideastiroideas).).

““los receptoreslos receptores son generalmente específicos para son generalmente específicos para una única hormonauna única hormona”.”.

La interacción La interacción hormonahormona--receptorreceptor

está acoplada a está acoplada a un mecanismo un mecanismo generador de señalesgenerador de señales que produce un que produce un cambio en los procesos intracelulares cambio en los procesos intracelulares mediante la alteración de la actividad o mediante la alteración de la actividad o la concentración de las enzimas, las la concentración de las enzimas, las proteínas transportadoras, etc.proteínas transportadoras, etc.

Mediación en las respuestas Mediación en las respuestas hormonaleshormonales

Las respuestas celulares Las respuestas celulares a a las las hormonas “proteícas o hormonas “proteícas o peptídicas”peptídicas” y ay a ““las las catecolaminascatecolaminas”” están mediadas están mediadas

por por segundos mensajeros.segundos mensajeros.

En el caso de En el caso de ésas hormonasésas hormonas, que , que NO NO atraviesan fácilmente la membrana atraviesan fácilmente la membrana celularcelular, , la interacción con la interacción con el receptorel receptor en o en o dentro de la membrana celular tiene el dentro de la membrana celular tiene el efecto de generar efecto de generar un segundo un segundo mensajeromensajero que a su vez induce los que a su vez induce los efectos de la hormona.efectos de la hormona.

““Una proteína G”Una proteína G” en la membrana celular en la membrana celular liga liga los receptores hormonaleslos receptores hormonales con con los los mecanismos de segundo mensajero.mecanismos de segundo mensajero.

EstosEstos son los siguientes: son los siguientes:

1.1. *Adenilil ciclasa-AMP cíclico *Adenilil ciclasa-AMP cíclico (AMPc(AMPc))::

La interacción hormona-receptor puede La interacción hormona-receptor puede estimular (o inhibir) estimular (o inhibir) la enzima de la enzima de membrana membrana adenilil ciclasa. adenilil ciclasa.

La estimulación de esta enzima produce La estimulación de esta enzima produce la síntesis del segundo mensajero la síntesis del segundo mensajero AMPc.AMPc.

El AMPc El AMPc activa activa la proteína cinasa Ala proteína cinasa A, lo , lo que conduce a que conduce a una serie de una serie de fosforilacionesfosforilaciones que activan o inactivan que activan o inactivan las enzimas correspondientes.las enzimas correspondientes.

Mecanismo de Mecanismo de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc)monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) mediante el cual mediante el cual numerosas hormonas controlan la función celular.numerosas hormonas controlan la función celular.

2.2. **Fosfolípidos de la membrana Fosfolípidos de la membrana celularcelular::

La interacción hormona-receptor activa La interacción hormona-receptor activa la enzima la enzima de la membrana de la membrana fosfolipasa Cfosfolipasa C que a su vez hace que a su vez hace que que los fosfolípidoslos fosfolípidos de la membrana celular se de la membrana celular se escindan en 2 mensajeros: escindan en 2 mensajeros: el diacilglicerol (DAG) el diacilglicerol (DAG) yy el trifosfato de inositol (IP el trifosfato de inositol (IP33).).

Este último (IPEste último (IP33)), moviliza , moviliza el calcioel calcio de las reservas de las reservas internas, como el Retículo endoplásmico, y internas, como el Retículo endoplásmico, y el el calciocalcio a su vez activa a su vez activa la la proteína cinasa C.proteína cinasa C.

Finalmente, Finalmente, el diacilglicerol (DAG)el diacilglicerol (DAG), se , se hidroliza a hidroliza a ácido araquinódicoácido araquinódico, , un un precursor de las prostaglandinas, que precursor de las prostaglandinas, que también influyen en las respuestas también influyen en las respuestas hormonales. hormonales.

(Ac. Araquinód.)(Ac. Araquinód.)

**

** ----------------

----------------|| ||||

Sistema de segundo mensajero de Sistema de segundo mensajero de los fosfolípidoslos fosfolípidos de la de la membrana celular mediante el cual algunas hormonas ejercen su control de la membrana celular mediante el cual algunas hormonas ejercen su control de la función celularfunción celular..

HORMONASHORMONAS QUE UTILIZAN EL SISTEMA QUE UTILIZAN EL SISTEMA DE SEGUNDO MENSAJERO DE SEGUNDO MENSAJERO

FOSFOLIPASA CFOSFOLIPASA C

3.3. **Calcio-calmodulinaCalcio-calmodulina::

La interacción hormona-receptor La interacción hormona-receptor activa los activa los canales de calcio de la membrana canales de calcio de la membrana plasmáticaplasmática, permitiendo que , permitiendo que el calcioel calcio entre a las células. entre a las células.

Los iones calcioLos iones calcio se unen a se unen a la proteína la proteína calmodulina,calmodulina, y “ y “este complejo”este complejo” altera la altera la actividad de las enzimas dependientes del actividad de las enzimas dependientes del calcio,calcio, y por lo tanto las reacciones y por lo tanto las reacciones intercelulares. intercelulares.

Calcio-Calmodulina.Calcio-Calmodulina. La adrenalinaLa adrenalina puede actuar a través de puede actuar a través de dos dos sistemas de segundo mensajero. sistemas de segundo mensajero.

La estimulación La estimulación de los receptores adrenérgicos de los receptores adrenérgicos ββ activa un sistema de activa un sistema de segundo mensajero relacionado con segundo mensajero relacionado con el AMP cel AMP c; mientras que la ; mientras que la estimulación estimulación de los receptores adrenérgicos de los receptores adrenérgicos αα activa un sistema de activa un sistema de segundo mensajero relacionado con segundo mensajero relacionado con el Cael Ca++++

Las respuestas celulares aLas respuestas celulares a las las hormonas “esteroideashormonas “esteroideas”” y y ““tiroideastiroideas”” están mediadas porestán mediadas por la estimulación de la síntesis la estimulación de la síntesis proteíca.proteíca.

Estas hormonasEstas hormonas, penetran en la célula y , penetran en la célula y se se unen a unen a receptores intracelularesreceptores intracelulares situados situados en el citoplasma o en el núcleo celular. en el citoplasma o en el núcleo celular.

La interacción hormona-receptorLa interacción hormona-receptor produce un cambio de conformación del produce un cambio de conformación del receptor. receptor.

Esto permite que Esto permite que el complejo el complejo hormona-receptorhormona-receptor se una a puntos se una a puntos específicos de las cadenas de ADN de los específicos de las cadenas de ADN de los cromosomascromosomas, , induciendo la activación induciendo la activación de genes específicos, la transcripción y de genes específicos, la transcripción y la traducción de proteínas esenciales la traducción de proteínas esenciales en la respuesta hormonal.en la respuesta hormonal.

Mecanismo de Acción de Mecanismo de Acción de las Hormonas Esteroideaslas Hormonas Esteroideas sobre las células sobre las células diana diana

Algunas hormonas esteroideasAlgunas hormonas esteroideas se une a un receptor citoplásmico que después se transloca se une a un receptor citoplásmico que después se transloca hacia el núcleo. hacia el núcleo.

Otras hormonasOtras hormonas, se introducen directamente en el núcleo y después se unen a su receptor., se introducen directamente en el núcleo y después se unen a su receptor.

En ambos casos, En ambos casos, el complejo esteroide-receptor el complejo esteroide-receptor se puede unir después a una zona se puede unir después a una zona específica del ADN con activación de genes.específica del ADN con activación de genes.

Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de las hormonas tiroideaslas hormonas tiroideas sobre las células sobre las células dianadiana

La T4 se convierte en T3 en el interior del citoplasma.La T4 se convierte en T3 en el interior del citoplasma.

Después la T3 se introduce en el núcleo y se une a su receptor nuclear. Después la T3 se introduce en el núcleo y se une a su receptor nuclear.

Más tarde Más tarde el complejo hormona-receptorel complejo hormona-receptor puede unirse a una zona específica del ADN con puede unirse a una zona específica del ADN con activación de genes.activación de genes.

HORMONAS HORMONAS HIPOFISARIASHIPOFISARIAS , y su , y su

control por control por el hipotálamo.el hipotálamo.

La HipófisisLa Hipófisis y su relación con y su relación con elel HipotálamoHipotálamo

AmbosAmbos tienen íntimas relaciones tienen íntimas relaciones anatómicas y funcionales, anatómicas y funcionales, regulan el regulan el funcionamiento de funcionamiento de diversas diversas glándulas endocrinasglándulas endocrinas ..

La HipófisisLa Hipófisis 2 partes: 2 partes:

lóbulo ant. lóbulo ant. AdenohipófisisAdenohipófisis ,,

lób. Post. lób. Post. NeurohipófisisNeurohipófisis ,,

NeurohipófisisNeurohipófisis ::

Las neuronas magnocelularesLas neuronas magnocelulares , cuyos , cuyos cuerpos celulares están situados en cuerpos celulares están situados en los núcleos paraventriculares y los núcleos paraventriculares y supraópticosupraóptico del del hipotálamohipotálamo sintetizan 2 hormonas: sintetizan 2 hormonas:

ADHADH y y OXITOCINAOXITOCINA ..

AdenohipófisisAdenohipófisis :: CélulasCélulas que sintetizan y secretan que sintetizan y secretan

hormonas adenohipofisariashormonas adenohipofisarias

6 Tipos celulares6 Tipos celulares que sintetizan, que sintetizan, almacenan y segregan.almacenan y segregan.

Hormonas segregadas por la adenohipófisisHormonas segregadas por la adenohipófisis y sus órganos diana. y sus órganos diana.

La adenohipófisis controla algunas (aunque no todas) glándulas endocrinas.La adenohipófisis controla algunas (aunque no todas) glándulas endocrinas.

Hay una semejanza en la estructura Hay una semejanza en la estructura química de química de las hormonas las hormonas glucoproteícas: glucoproteícas: la TSH, FSH la TSH, FSH yy LH LH todas son secretadas por todas son secretadas por células células basófi las.basófi las.

La prolactina La prolactina yy la GH la GH producidas producidas por por cél. Acidófi las.cél. Acidófi las.

HIPÓFISISHIPÓFISIS

EL HIPOTÁLAMOEL HIPOTÁLAMO , , CONTROLA CONTROLA LA SECRECIÓN LA SECRECIÓN

HIPOFISARIA.HIPOFISARIA.

““ El sistema porta hipotalámico-El sistema porta hipotalámico-hipofisario”hipofisario”

Estructura del Estructura del HipotálamoHipotálamo y de la hipófisis y de la hipófisis

Existe Existe una red de senos capilaresuna red de senos capilares que rodean las cél del lob ant; la que rodean las cél del lob ant; la mayor parte de la sangre que mayor parte de la sangre que llega a estos senos ha pasado llega a estos senos ha pasado primero a través de primero a través de otro plexo otro plexo capilar encapilar en el hipotálamo inferior o el hipotálamo inferior o eminencia media.eminencia media.

La sangre de La sangre de este plexoeste plexo, procede , procede de de la arteria hipofisaria superiorla arteria hipofisaria superior y y fluye a través de fluye a través de vasos portales vasos portales hipotalámico-hipofisarios del tallo hipotalámico-hipofisarios del tallo hipofisariohipofisario para bañar para bañar las células las células de la adenohipófisis.de la adenohipófisis.

Control hipotalámico de la adenohipófisis. Control hipotalámico de la adenohipófisis.

Las neuronas del Las neuronas del hipotálamohipotálamo segregan segregan hormonas de liberaciónhormonas de liberación hacia hacia los vasos sanguíneos los vasos sanguíneos del sistema porta hipotalámico-hipofisario. del sistema porta hipotalámico-hipofisario.

Estas hormonas de liberaciónEstas hormonas de liberación estimulan a estimulan a la adenohipófisisla adenohipófisis para la secreción de para la secreción de sus propias sus propias hormonashormonas a la circulación general.a la circulación general.

LAS HORMONAS LAS HORMONAS HIPOFISIOTRÓPICAS HIPOFISIOTRÓPICAS

HIPOTALAMICASHIPOTALAMICAS

( Factores u Hormonas de ( Factores u Hormonas de Liberación)Liberación)

Hormonas l iberadoras e Hormonas l iberadoras e inhibidorasinhibidoras (( RH)RH) se secretan ase secretan a la la

Eminencia Media.Eminencia Media.

Estas hormonasEstas hormonas, controlan la secreción de , controlan la secreción de hormonas del lob anterior de hipófisishormonas del lob anterior de hipófisis..

Las fibras nerviosasLas fibras nerviosas de los cuerpos de los cuerpos celulares hipotalámicos que sintetizan celulares hipotalámicos que sintetizan las las hormonas hipofisiotrópicashormonas hipofisiotrópicas conducen a conducen a la la eminencia media.eminencia media.

En la Eminencia Media, En la Eminencia Media, las hormonas las hormonas liberadoras e inhibidorasliberadoras e inhibidoras se depositan en se depositan en gránulos de secreción de los terminales gránulos de secreción de los terminales nerviososnerviosos..

Las células del lob. AntLas células del lob. Ant. responden a . responden a las las hormonas hipofisiotrópicashormonas hipofisiotrópicas aumentando o aumentando o disminuyendo la síntesis y la secreción de disminuyendo la síntesis y la secreción de hormonas adenohipofisariashormonas adenohipofisarias y a y a su vez su vez éstas hormonaséstas hormonas, , estimulan las estimulan las glándulas y tejidos diana. glándulas y tejidos diana.

→→ Los cambios resultantes en las Los cambios resultantes en las hormonas de las glándulas diana y los hormonas de las glándulas diana y los sustratos metabólicos en la sangre sustratos metabólicos en la sangre periférica periférica ejercen ejercen un control por un control por retroacción negativaretroacción negativa sobre la sobre la secreción de secreción de las hormonas de las hormonas de adenohipófisisadenohipófisis a través de a través de un efecto un efecto directo sobre las células directo sobre las células neurohipofisarias, y mediante neurohipofisarias, y mediante una una acción indirecta acción indirecta a nivel del hipotálamo a nivel del hipotálamo para alterar la liberación de hormonas para alterar la liberación de hormonas hipofisiotrópicas.hipofisiotrópicas.

El eje hipotalámico-hipofisario-gonadalEl eje hipotalámico-hipofisario-gonadal (sistema de control) (sistema de control)

El hipotálamo segrega GnRH que estimula la El hipotálamo segrega GnRH que estimula la secreción de gonadotropinas (FSH-LH) por parte de secreción de gonadotropinas (FSH-LH) por parte de la adenohipófisis. A su vez (éstas) estimulan la la adenohipófisis. A su vez (éstas) estimulan la secreción de esteroides sexuales por parte de las secreción de esteroides sexuales por parte de las gónadas. Las secreciones del hipotál e hipóf están gónadas. Las secreciones del hipotál e hipóf están reguladas por reguladas por el mecanismo de inhibición mediante el mecanismo de inhibición mediante retroacción negativa retroacción negativa por los esteroides sexuales.por los esteroides sexuales.

El eje hipotalámico-hipofisario-tiroideoEl eje hipotalámico-hipofisario-tiroideo..

La secreción de tiroxina a partir del tiroides La secreción de tiroxina a partir del tiroides es estimulada por la hormona estimulante es estimulada por la hormona estimulante del tiroides(TSH) segregada por la del tiroides(TSH) segregada por la adenohipadenohip

La secrec de TSH es estimulada por la La secrec de TSH es estimulada por la hormona de liberación de tirotropina(TRH) hormona de liberación de tirotropina(TRH) segregada a su vez por el hipotálamo. segregada a su vez por el hipotálamo.

FUNCIONES FISIOLÓGICAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS DEDE LA HORMONA DE LA HORMONA DE

CRECIMIENTOCRECIMIENTO

(Somatotropina, Somatotropa= GH)(Somatotropina, Somatotropa= GH)

Efectos f isiológicos múltiples de Efectos f isiológicos múltiples de la GHla GH

Promueve el crecimiento l ineal Promueve el crecimiento l ineal estimula el cartílago epifisario de las estimula el cartílago epifisario de las placas de crecimiento en los huesos placas de crecimiento en los huesos largos.largos.

→→ éste proceso alarga la diáfisis de los éste proceso alarga la diáfisis de los huesos largos.huesos largos.

Favorece el depósito de proteínas Favorece el depósito de proteínas en los tejidos:en los tejidos:

incrementa la captación de incrementa la captación de aminoácidos en la mayoría de las aminoácidos en la mayoría de las células y la incorporación de los células y la incorporación de los aminoácidos a las proteínas. aminoácidos a las proteínas.

Aumenta la uti l ización de grasa comoAumenta la uti l ización de grasa como fuente de energíafuente de energía ::

induce la movilización de los ácidos grasos del induce la movilización de los ácidos grasos del

tejido adiposo y la utilización preferente de los tejido adiposo y la utilización preferente de los ácidos grasos libres como fuente de energía. ácidos grasos libres como fuente de energía.

→→ Esta acción de la GH, junto con sus efectos Esta acción de la GH, junto con sus efectos anabólicos sobre las proteínas, anabólicos sobre las proteínas, produce un produce un incremento de la masa corporal magra.incremento de la masa corporal magra.

*Como la GH *Como la GH aumenta la concentración plasmática aumenta la concentración plasmática de ácidos grasos libres y cetoácidosde ácidos grasos libres y cetoácidos, se dice que , se dice que es es ““ cetógenacetógena ”.”.

Disminución de la uti l ización de los Disminución de la uti l ización de los hidratos de carbono como fuente de hidratos de carbono como fuente de

energía:energía:

*La GH disminuye la captación y la utilización de *La GH disminuye la captación y la utilización de glucosa por muchas células sensibles a la glucosa por muchas células sensibles a la insulina, como los tejidos muscular y adiposo. insulina, como los tejidos muscular y adiposo.

→→ En consecuencia, En consecuencia, **la concentración la concentración

sanguínea desanguínea de glucosa tiende a elevarse y se glucosa tiende a elevarse y se produce un incremento de la secreción de produce un incremento de la secreción de insulina parainsulina para compensar la resistencia a la compensar la resistencia a la insulinainsulina inducida porinducida por la GHla GH;; por ello la GH es por ello la GH es ““diabetogénicadiabetogénica ”.”.

LA GHLA GH EJERCE GRAN PARTE DE EJERCE GRAN PARTE DE SU EFECTO A TRAVÉS DE SU EFECTO A TRAVÉS DE

SUSTANCIAS INTERMEDIASSUSTANCIAS INTERMEDIAS ““Somatomedinas” = Factores de Somatomedinas” = Factores de

Crecimiento Insulinoides (IGF)Crecimiento Insulinoides (IGF) **Los efectos de Los efectos de la GHla GH sobre el crecimiento sobre el crecimiento

lineal y el metabolismo proteicolineal y el metabolismo proteico no son no son directos, sino mediados indirectamente a directos, sino mediados indirectamente a través de la generación de polipéptidos: través de la generación de polipéptidos: somatomedinas o factores de crecimiento somatomedinas o factores de crecimiento insulinoides (IGF).insulinoides (IGF).

Los IGFLos IGF son secretadas por el hígado y son secretadas por el hígado y otros tejidos.otros tejidos.

La Somatomedina C o IGF-1,La Somatomedina C o IGF-1, es un es un péptido circulante de 70 aminoácidos péptido circulante de 70 aminoácidos producido por producido por el hígadoel hígado, que refleja las , que refleja las concentraciones plasmáticas de GH. concentraciones plasmáticas de GH.

Los efectos promotores del Los efectos promotores del crecimiento de crecimiento de la GHla GH se deben se deben aa las las somatomedinas locales y somatomedinas locales y circulantes circulantes enen el cartí lagoel cartí lago yy el el músculo.músculo.

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA SECRECION DE SECRECION DE LA LA

GHGH

Estímulos metabólicosEstímulos metabólicos

*La secreción de GH*La secreción de GH está influida por está influida por hormonas hipotálamicas:hormonas hipotálamicas: l iberadoraliberadora (GHRH) e (GHRH) e iinhibidoranhibidora (somatostatina). (somatostatina).

**La regulación por retroacciónLa regulación por retroacción de la de la secreción de GHsecreción de GH está mediada por está mediada por la la somatomedina Csomatomedina C circulantecirculante tanto en el tanto en el hipotálamo como en la hipófisis.hipotálamo como en la hipófisis.

*La secreción de GH es máxima durante la *La secreción de GH es máxima durante la pubertad y disminuye en la época adulta.pubertad y disminuye en la época adulta.

Hay Hay 3 categorías de estímulos3 categorías de estímulos que que aumentan aumentan la secreción de GH: la secreción de GH:

Inanición, déficit grave de proteínas u otro estado Inanición, déficit grave de proteínas u otro estado en los que se produce una caída grave en las en los que se produce una caída grave en las concentraciones plasmáticas de sustratos concentraciones plasmáticas de sustratos metabólicos como la glucosa y los ácidos grasos metabólicos como la glucosa y los ácidos grasos libres. libres.

Mayores niveles plasmáticos de aminoácidosMayores niveles plasmáticos de aminoácidos

El ejercicio o los estímulos estresantes (dolor).El ejercicio o los estímulos estresantes (dolor).

Anomalías de la secreción de GH y su Anomalías de la secreción de GH y su influencia sobre el sistema influencia sobre el sistema

esquelético.esquelético.

*Cuando la secrec hipofisaria de GH es deficiente: *Cuando la secrec hipofisaria de GH es deficiente: estatura baja estatura baja (( enanismoenanismo ). ).

*Los niños crecen en exceso *Los niños crecen en exceso (( gigantismogigantismo ) )

*Cuando un tumor hipofisario secreta GH trás el *Cuando un tumor hipofisario secreta GH trás el cierre epifisario, se presenta la forma adulta de la cierre epifisario, se presenta la forma adulta de la enfermedad: enfermedad: acromegaliaacromegalia ..

LA NEUROHIPÓFISISLA NEUROHIPÓFISIS

Y SU RELACION CON Y SU RELACION CON EL EL HIPOTALAMOHIPOTALAMO

La ADHLa ADH se sintetiza en se sintetiza en el núcleo el núcleo supraópticosupraóptico y y la la OXITOCINAOXITOCINA

en en paraventricular. paraventricular.

Control hipotalámico de Control hipotalámico de la neurohipófisisla neurohipófisis

La hipófisis posterior o neurohipófisisLa hipófisis posterior o neurohipófisis, almacena y libera hormonas: , almacena y libera hormonas: Vasopresina y Oxitocina Vasopresina y Oxitocina que son elaboradas en las neuronas localizadas en los que son elaboradas en las neuronas localizadas en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.

*Funciones fisiológicas de *Funciones fisiológicas de

la ADHla ADH

Regula la osmolalidad de los Regula la osmolalidad de los líquidos corporales mediante la líquidos corporales mediante la alteración de la excreción renal de alteración de la excreción renal de agua. agua.

Tiene un importante papel en Tiene un importante papel en la la regulación de la osmolaridad del plasma.regulación de la osmolaridad del plasma.

En ausencia de En ausencia de ADH:ADH:

Los túbulos y conductos colectores son Los túbulos y conductos colectores son impermeables al agua impermeables al agua lo que impide una lo que impide una reabsorción significativa de agua. reabsorción significativa de agua.

Esto, produce un gran volumen de Esto, produce un gran volumen de orina orina diluida y una pérdida neta de agua;diluida y una pérdida neta de agua; en consecuencia en consecuencia la osmolalidad de los la osmolalidad de los líquidos corporales líquidos corporales aumentaaumenta ..

Un aumento de Un aumento de ADH:ADH:

activa activa los receptores V2los receptores V2 en la parte en la parte basolateral de los túbulos mediante el basolateral de los túbulos mediante el sistema de segundo mensajero del sistema de segundo mensajero del AMP AMP cíclico.cíclico.

Esto, aumenta la permeabilidad de los Esto, aumenta la permeabilidad de los túbulos al agua; por tanto el agua pasa túbulos al agua; por tanto el agua pasa por ósmosis desde el líquido tubular al por ósmosis desde el líquido tubular al capilar peritubular. capilar peritubular.

En los conductos colectores, En los conductos colectores, la la orina se concentra y su orina se concentra y su volumen disminuye.volumen disminuye.

El resultado es El resultado es la retención de la retención de agua con exceso de solutosagua con exceso de solutos , y , y la la osmolalidad de los líquidos del osmolalidad de los líquidos del organismo organismo disminuyedisminuye ..

La ADHLa ADH contribuye al contribuye al mantenimiento de la P/A durante la mantenimiento de la P/A durante la hipovolemiahipovolemia

La estimulación de la secreción de La estimulación de la secreción de ADH por ADH por la hipovolemia, la hipotensión la hipovolemia, la hipotensión o o ambasambas se lleva a cabo por reflejos se lleva a cabo por reflejos iniciados por iniciados por receptoresreceptores tanto tanto en las en las regiones circulatorias regiones circulatorias de de alta presiónalta presión comocomo en los en los de de baja presiónbaja presión. .

Los receptores de Los receptores de alta presiónalta presiónse encuentran en se encuentran en el seno carotídeo y el el seno carotídeo y el arco aórtico. arco aórtico. Los de Los de baja presiónbaja presión en la circulación en la circulación cardiopulmonar (las aurículas). cardiopulmonar (las aurículas).

*Debe hacer falta una disminución del *Debe hacer falta una disminución del 5% del5% del vol. sanguíneovol. sanguíneo para que para que la la secrec de ADH aumente por este secrec de ADH aumente por este mecanismo reflejo.mecanismo reflejo.

*FUNCIONES FISIOLÓGICAS *FUNCIONES FISIOLÓGICAS DEDE

LA OXITOCINALA OXITOCINA

**La OxitocinaLa Oxitocina t iene un papel t iene un papel importante en importante en la lactancia al producir la la lactancia al producir la

expulsión de la leche.expulsión de la leche.

*Produce la contracción de las *Produce la contracción de las células células mioepiteliales de los alvéolos de las mioepiteliales de los alvéolos de las glándulas mamarias; glándulas mamarias; esto fuerza la leche esto fuerza la leche hacia los conductos de forma que el niño hacia los conductos de forma que el niño pueda succionarla. pueda succionarla.

**La oxitocinaLa oxitocina contribuye contribuyeal partoal parto

Produce la contracción de la Produce la contracción de la musculatura lisa del útero; la musculatura lisa del útero; la sensibilidad de esta respuesta sensibilidad de esta respuesta está está reforzada por las concentraciones reforzada por las concentraciones plasmáticas de estrógenos,plasmáticas de estrógenos, que que aumentan a lo largo del embarazo.aumentan a lo largo del embarazo.

Gracias ……Gracias ……