Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.. Helicobacter pylori … … et maladie athéromateuse *...

Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.

Helicobacter pylori … Helicobacter pylori …

… … et maladie athéromateuseet maladie athéromateuse

* prévalence Hp > chez les patients coronariens y compris après ajustement sur l’âge, le sexe, PA, dyslipidémies, BMI

… * possible association d’un point de vue épidemio avec CagA

* prévalence Hp > chez les patients atteints d’ ischémie cérébrale

* … et beaucoup d’études contradictoires !

* Hp : état inflammatoire constant CRP (CRP-US > 0.1 mg/mL) (Ishida Y, Int J Med Sci 2008) cytokines, fibrinogène, cholestérol, modification du profil lipidique

…

* Hp dans les plaques d’athérome ??Kowalski M, Dig Liver Dis 2002 : détection par PCR chez 20 patients

* Hp : mécanisme auto immun ? - Hp+ = α-HSP 60 (titres décroissent après éradication Hp)

- certains α-CagA reconnaissent Ag vasculaires et athérome


… … et maladies hépato biliaires et intestinaleset maladies hépato biliaires et intestinales

* adenocarcinome des voies biliaires : ADN Hp dans la bile 9 fois plus fréquent (Bulajic Cancer 2002)

* rôle dans la cirrhose biliaire primitive chez l’animal ? (Goo MJ, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008)

* rôle dans le cancer colorectal - RRx1.60 si Hp+ (Fujimori S, J Gastroenterol 2005) - assoc sérologie + et anomalies histologiques

(Mizuno, Int J Cancer 2005)


… … et maladies respiratoireset maladies respiratoires

* prévalence Hp > chez le bronchitique chronique (Caselli M, Scan J GAstroenterol 1999)

* prévalence Hp > chez le BPCO (Gencer M, Respiration 2005)

* prévalence Hp vacA+ > dans le cancer du poumon non a petite cellule

(Ece F, Respir Med 2005)

* mais pas d’association avec l’asthme … (Jun ZJ, T J EXp Med 2005)


… … et beaucoup, beaucoup d’autres : et beaucoup, beaucoup d’autres :

* Hp et anémie ferriprive* Hp et MGUS* Hp et uvéite antérieure* Hp et blépharite* Hp et glaucome* Hp et otite moyenne* Hp et schizophrénie (pas d’association)* Hp et maladie de Parkinson* Hp et urticaire chronique idiopathique

* Hp et acné rosacé (Szlachcic A, J Eur Acad Dermatol VEnereol 2002)prévalence > et 50/51 Hp+ traités et éradiqués : disparition des

signes cut

* Hp et retard de croissance * Hp et stérilité masculine* Hp et polyarthrite rhumatoïde* Hp et thyroïdite auto immune

Franceschi F, Gasbarrini A, Helicobacter pylori and extragastric diseases, Best Practice & Research Clinical Gatroenterology, 2007 21(2) 325-334

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathiqueHelicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

11 patients PTI Hp+, 8 éradiqués : significative plq à M2 M4, disparition des -plq chez 6 patients3 traités non éradiqués : pas de changements dans le nbre de plqttes


Nbre patients

éradiqués

Follow up

(mois)

Taux de réponse

ContrôleRéponses

secondaires

Emilia, Blood 2001Emilia, Blood 2001 12 8,3 50 % Non

Khoda, Br J Haematol 2002Khoda, Br J Haematol 2002 19 14,8 63,2% Non -plq Kuga, Blood 2001Kuga, Blood 2001 19 63% Non

Hino, Ann Hematol 2003Hino, Ann Hematol 2003 21 15 55,6% Non

Veneri, Haematologica 2004Veneri, Haematologica 2004 21 11,7 47,4 % Non

Suzuki, Am J Gastroenterol Suzuki, Am J Gastroenterol 20052005

13 6 46,2 %

12 patients PTI Hp+ non éradiqués : pas de changements

Campuzzano, Helicobacter Campuzzano, Helicobacter 20072007

29 12 80,8 Non

Hashino, 2003Hashino, 2003 14 15 38,5% Non

Stasi, Am J Med 2005Stasi, Am J Med 2005 52 12 33% Non -plq

Ando , Int J Hematol 2003Ando , Int J Hematol 2003 29 11 59,2 % Non

Jackson , Int J Hematol 2008Jackson , Int J Hematol 2008 22 275%

(3/4 ptts)

18 Hp- eradiqués : 17% réponse (3/18

pts)

Michel, Arch Intern Med 2002Michel, Arch Intern Med 2002 : 51 PTI (plq < 50 000) vs 35 contrôlesSéroprévalence de Hp identique dans les deux groupes (29%)

Jarque I, Br J Haematol 2001 : Jarque I, Br J Haematol 2001 : 40 PTI Hp+Pas de réponse après éradication Hp

Michel, Blood 2004 : Michel, Blood 2004 : 15 PTI sévères (< 60 000) Hp+ : 0% de réponsegroupe contrôle 10 PTI Hp- éradiqués : 0% réponse


Méthodologie des essais :

petits effectifs : 8-30 patientscritères de réponse très différentsfollow up limités : qq mois à 1 anrarement PTI sévères (ou non précisé…)+/- thérapies immunosuppressives antérieures (ou non précisé…)

Jamais de groupe contrôle PTI Hp- éradiqué (ou presque)Contrôles : suivi des PTI Hp -

Les résultats

réponses comprises entre 0% et 100% moyenne globale 50%…

Qq cas d’échec d’éradication : pas de réponse1 groupe contrôle PTI Hp+ non éradiqué : pas de changements

prévalence Hp chez les PTI identique population considérée(Campuzano, Helicobacter 2007 : PTI vs contrôles : 90,6% vs 43,8% p=0.00006)


Quel lien entre Hp et PTI ?Communauté antigénique bactérie/plaquette ?(Ag Lewis cellules gastriques / bactérie participent à la gastrite)Infection chronique : expansion clonale B autoréactifs ?


Francheschi F, Ann Intern Med 2004

Antécédent PTIet Hp éradiqué

PTI Hp + Contrôlesstatut Hp ???

Patients and MethodsPatients and Methods

75 cas de PTI (ASH), plq entre 1000 et 80 000/mm3

51 avaient déjà été traités (corticoides, immunosuppresseurs, 4 splenect)Infection Hp : test respiratoire à l’urée 14CTT d’eradication : amox + clarithro + IPP – 7 jours

Etude clonalité lymphocytes et caractéristiques des souches d’Hp étudié sur biospies digestives chez 10 patients PTI Hp+ et 19 patients pas PTI Hp+Critères de réponse :

- réponse complète (CR) : plq > 150 000 dans les 3 mois- réponse partielle (PR) : plqx2 et > 40 000 à 3 mois - pas de réponse (NR) : plq < 40 000 même si x2

Follow up : médiane 60 mois

RésultatsRésultats

51% patients (38/75) sont Hp+- équivalent population italienne notamment > 50a- même taux basal de plq Hp+/-

éradication Hp chez 38 patients succès dans 89% des cas (4 patients sont toujours Hp+)

Taux de réponse :CR = 46% … soit 66% de réponse totalePR = 20% (idem autres études)NR = 34 %


Evaluation par sous-groupes : taux plq basal avant éradication> 50 000 (10 patients) : 40% CR+PR30-50 000 (14 patients) : 64% CR+PR … significatif ??< 30 000 (14 patients) : 71% CR+PR

Evaluation par sous-sous-groupes …


Pas de différences entre répondeurs/non répondeurs(âge, taux basal, durée maladie, thérapeutique préexistante …)

Le groupe contrôle … : 5 patients Hp – ont reçu le tt d’éradication aucun changement


Clonalité B et Tpas de différence entre PTI (10) et contrôles (19)pas de différences entre PTI répondeurs (6) et non répondeurs (4)

Gènes de virulence Hp

PTI vs contrôles :

répondeurs vs non répondeurs : pas de différences

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