Bilirubin and stuff

7/24/2019 Bilirubin and stuff

1/60

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum)

TERHADAP KADAR BILIRUBIN TOTAL

Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus)

$!% diiduksi Aset!mi&'e

K!r$! Tu"is I"mi!#

Untuk memenuhi sebagai persyaratan

Mencapai gelar Sarjana Kedokteran

Oleh :

Gi"!% Seti!!

*+*,*,-

.AKULTAS KEDOKTERAN

UNI/ERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG

SEMARANG

+*0KAR1A TULIS ILMIAH


2/60

2

PENGARUH PEMBERIANEKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum) TERHADAP

KADAR BILIRUBIN TOTAL

Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus)

$!% diiduksi Aset!mi&'e

Yang dipersiapkan dan disusun oleh

Gi"!% Seti!!

*+*,*,-

Telah dipertahankan di depan Dewan enguji

pada tanggal !" September#"$%

dan dinyatakan telah memenuhi syarat

Susu! Tim Pe%u2i

embimbing &' (nggota Tim enguji

dr3 Lusit&4 Sp3PD Dr!3 Edi2!ti G&e!r&4 Apt

embimbing &&'

dr3 H3 H!di S!r&s!4 M3Kes dr3 H3 Sum!r&4 M3Si3Med4 Sp3PA

Semarang' Oktober #"$%

)akultas Kedokteran

Uni*ersitas &slam Sultan (gung

Dekan'

dr3 H3 I!% 1usu'4 Msi

SURAT PERN1ATAAN


3/60

3

Yang bertanda tangan di bawah ini :

+ama : ,ilang Setiawan

+&M : "$#$"-$-.

Dengan ini menyatakan bahwa Karya Tulis &lmiah yang berjudul :

PENGARUH PEMBERIANEKSTRAK BAWANG PUTIH (Allium sativum) TERHADAP

KADAR BILIRUBIN TOTAL

Studi Eksperimet!" p!d! Tikus Puti# (Rattus novergicus) $!% diiduksi Aset!mi&'e

(dalah benar hasil karya saya dan penuh kesadaran bahwa saya tidak melakukan tindakan plagiasi atau

mengambil alih seluruh atau sebagian besar karya tulis orang lain tanpa menyebutkan sumbernya/ 0ika

saya terbukti melakukan tindakan plagiasi' saya bersedia menerima sanksi sesuai dengan aturan yang

berlaku/


,ilang Setiawan

PRAKATA


4/60

4

Assalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

(lhamdulillahirabbil1alamin' segala puji syukur kepada (llah S2T atas limpahan rahmat dan

hidayah3+ya sehingga penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis &lmiah dengan judul 4engaruh

emberian 5kstrak 6awang utih 7Allium sativum8 Terhadap Kadar 6ilirubin Total9 yang disusun guna

melengkapi persyaratan memperoleh gelar Sarjana Kedokteran di )akultas Kedokteran Uni*ersitas

&slam Sultan (gung Semarang/

Shalawat serta salam penulis haturkan pada junjungan +abi Muhammad S(2 beserta keluarga'

sahabat' dan para pengikutnya yang senantiasa menegakkan sunahnya/

enulis menyadari bahwa terdapat banyak keterbatasan yang penulis miliki dalam penulisan

Karya Tulis &lmiah ini/ +amun berkat bimbingan' bantuan dorongan serta doa dari semua pihak' maka

penulis dapat menyelesaikan Karya Tulis ini/ Oleh karena itu' penulis mengucapkan terima kasih

sebesar3besarnya kepada :

$/ dr/ &wang Yusu' M/Si' selaku Dekan )akultas Kedokteran Uni*ersitas &slam Sultan (gung

Semarang/

#/ dr/ ;usito' Sp/D' selaku pembimbing & dan dr/


5/60

5

./ Serta semua pihak3pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu per satu' terima kasih atas

bantuannya dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini/

enulis menyadari bahwa Karya Tulis &lmiah ini masih jauh dari sempurna' karena itu saran dan

kritik bersiat membangun dari berbagai pihak sangat penulis harapkan/

(khir kata penulis berharap semoga KT& ini dapat menjadi bahan inormasi yang bermanaat

bagi pengembangan ilmu pengetahuan di bidang kedokteran/

Wassalamualaikum Warahmatullahi Wabarakatuh


enulis

DA.TAR ISI


6/60

6

D()T(? S&+,K(T(+/////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// i@

D()T(? T(65;///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @

D()T(? ,(M6(?////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////

D()T(? ;(M&?(+///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @i

&+T&S(?&///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////// @ii

6(6 & 5+D(


7/60

7

#/%/#/ )armakodinamik//////////////////////////////////////////////////////////// #"

#/%/!/ &ndikasi////////////////////////////////////////////////////////////////////////// #"

#/%/%/ Dosis terapi//////////////////////////////////////////////////////////////////// #$

#/%/=/ Dosis toksik/////////////////////////////////////////////////////////////////// #$

#/%/-/ 5ek samping///////////////////////////////////////////////////////////////// #$

#/=


8/60

8

!/=/!/ enetapan 2aktu emberian (setaminoen dan 5kstrak bawang putih

7Allium sativum8//////////////////////////////////////////////////////////// !"

!/=/%/ enetapan ;ama 2aktu 5kstrak bawang putih

7Allium sativum8/////////////////////////////////////////////////////////// !"

!/=/=/ Cara enelitian////////////////////////////////////////////////////////////// !"

!/=/-/ engambilan Sampel Darah////////////////////////////////////////// !$

!/=/./ emeriksaan 6ilirubin/////////////////////////////////////////////////// !#

!/- Tempat dan 2aktu enelitian//////////////////////////////////////////////////// !!

!/-/$/ Tempat enelitian////////////////////////////////////////////////////////// !!

!/-/#/ 2aktu enelitian//////////////////////////////////////////////////////////// !!

!/. (lur Kerja enelitian///////////////////////////////////////////////////////////////// !%

!/B (nalisis


9/60

9

DA.TAR TABEL

Tabel #/$/ Kandungan gi>i $"" gr bawang putih////////////////////////////////////////// $-

Tabel %/$


10/60

10

DA.TAR GAMBAR

,ambar #/$/ erbedaan Cystein dan +3acetylcystein/////////////////////////////////////// #A


11/60

11

DA.TAR LAMPIRAN

;ampiran $/


12/60

12

;ampiran %/ i 7hewan coba8////////////

///////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////=!

;ampiran ./ Surat keterangan bebas peminjaman laboratorium gi>i ////////// / =%

INTISARI


13/60

13


14/60

14

erbedaaannya hanya adanya gugus asetil pada $-asetilcystein 7+(C8 7,oldrank et al' #""#8/

Selain itu juga terdapat Diallylsulide 7D(S8 ' Diallyl disulide 7D(DS8 dan Diallyl trisulide

7D(TS8 yang termasuk ke dalam senyawa organosulurAllium sativumyang telah terbukti secara

eksperimental memiliki eek antihepatotoksik/


15/60

15

penting yang berkaitan dengan derajat kerusakan hati 7Murray ' $AAA N 2idijanti' #""%8// 6ilirubin

adalah pigmen empedu yang bermula dari sel eritosit tua yang dihancurkan di limpa dan dari

sumber3sumber lain seperti mioglobin dan sitokrom/ ada peningkatan kadar bilirubin total bisa

disebabkan kebocoran bilirubin dari sel3sel hati atau sel duktuli sehingga bisa masuk ke aliran

darah dan dapat memasuki semua cairan tubuh seperti cairan otak' cairan asites atau mewarnai

kulit' sclera dan lain3lain 76aron' $AA#8/

Maka peneliti tertarik untuk melakukan penelitian tentang pengaruh pemberian berbagai

dosis ekstrak Allium sativum terhadap kadar bilirubin total tikus putih yang mengalami

hepatotoksisitas imbas obat karena pemberian ektrak Allium sativumsebagai terapi kurati juga

belum pernah dilakukan sebelumnya/

*3+3 Rumus! M!s!"!#

(pakah ada pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar

bilirubin total pada hepatoksisitas imbas obat terhadap tikus putih 7Rattus novergicus8 yang di

induksi asetaminoen

*363 Tu2u! Pee"iti!

$/!/$/ Tujuan Umum

Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap

kadar bilirubin total pada hepatoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8

yang di induksi asetaminoen /

$/!/#/ Tujuan Khusus

$/!/#/$/Untukmengetahui kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang

diberi asetaminoen dan tidak diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8/


16/60

16

$/!/#/#/Untuk mengetahui kadar bilirubin totalpada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang

diberi asetaminoen dan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8/ sebanyak $""

mgG#""gr66' #"" mgG#"" gr66' %"" mgG#""gr66/

$/!/#/!/Untuk mengetahui perbedaan kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus

novergicus8 yang diberi asetaminoen dan berbagai dosis ekstrak bawang putih

7Allium sativum8/

*303 M!'!!t Pee"iti!

*303*3 M!'!!t Pr!ktis

Memberikan inormasi kepada masyarakat tentang manaat pemberian berbagai

dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 sebagai terapi kurati pada kasus

hepatotoksisitas imbas obat asetaminoen/

*303+3 M!'!!t Te&ritis

enelitian ini akan menunjukkan pengaruh pemberian berbagai dosis ekstrak

bawang putih 7Allium sativum#terhadap kadar 6ilirubin total/

BAB II

TIN7AUAN PUSTAKA


17/60

17

+3*3 Bi"iru8i

#/$/$/ 6ilirubin

6ilirubin merupakan suatu senyawa tetrapirol yang dapat larut dalam lemak maupun

air yang berasal dari pemecahan en>imatik gugus heme dari berbagai heme protein seluruh

tubuh/ Sebagian besar 7 kira3kira B" P 8 terbentuk dari proses katabolik hemoglobin' dalam

proses penghancuran eritrosit oleh ?5S di limpa' dan sumsum tulang/ Disamping itu sekitar

#" P dari bilirubin berasal dari sumber lain yaitu non heme poririn' prekusor pirol dan lisis

eritrosit muda/

#/$/$/$/ Metabolisme 6ilirubin

Dalam keadaan isiologis pada manusia dewasa' eritrosit dihancurkan setiap

jam/ Dengan demikian bila hemoglobin dihancurkan dalam tubuh' bagian protein

globin dapat dipakai kembali baik sebagai protein globin maupun dalam bentuk

asam3 asam aminonya/ 7 Kosasih' #""B8/

Metabolisme bilirubin diawali dengan reaksi proses pemecahan heme

olehen>im hemoksigenase yang mengubah bili*erdin menjadi bilirubin oleh

en>imbilirubin reduksitase/ Sel retikuloendotel membuat bilirubin tak larut air'

bilirubin yang sekresikan ke dalam darah diikat albumin untuk diangkut dalam

plasma/


18/60

18

Didalam usus oleh lora usus bilirubin diubah menjadi urobilinogen yang tak

berwarna dan larut air' urobilinogen mudah dioksidasi menjadi urobilirubin yang

berwarna/ Sebagian terbesar dari urobilinogen keluar tubuh bersama tinja' tetapi

sebagian kecil diserap kembali oleh darah *ena porta dikembalikan ke hati/

Urobilinogen yang demikian mengalami daur ulang' keluar lagi melalui

empedu/ (da sebagian kecil yang masuk dalam sirkulasi sistemik' kemudian

urobilinogen masuk ke ginjal dan diekskresi bersama urin 72idman )/K' $AA=8/

+3+3 Hep!r

#/#/$/ )isiologi hepar


19/60

19

sekresi' diantaranya akan mengeluarkan glukosa' protein' aktor koagulasi' en>im'

empedu/ 7%8 proses detoksiikasi/

at toksik dengan jalan detoksiikasi/ 6erbagai macam >at toksik baik

eksogen maupun endogen yang masuk badan akan mengalami detoksiikasi dengan

cara oksidasi' reduksi' hidrolisa atau konjugasi/ ada manusia sebagai prinsip

mekanisme detoksiikasi yang terbanyak ialah konjugasi dan oksidasi/

Qat yang sering terpakai untuk konjugasi ialah: asam glukuronat 7glucuronic

acid8' glisin asam sulat 7suluric acid8' asam asetat 7acetic acid8' sistein 7cystein8 dan

glutation/

Detoksiikasi terhadap obat3obatan biasanya berbentuk oksidasi/ Obat3obatan

pada umumnya diubah menjadi suatu >at yang dapat larut dalam air dan dikeluarkan

melalui urin/ Kapasitas oksidasi dari hati dapat dilihat dengan tes asam sinomat

7cinnamic acid test8/ ada keadaan normal maka sebagian besar asam sinomat yang

diberikan akan mengalami oksidasi menjadi asam ben>oat' yang kemudian mengalami

konjugasi dan dikeluarkan di urin sebagai asam hipurat/ ada penderita penyakit hati

maka proses oksidasi dan konjugasi akan terganggu' sehingga dikeluarkan dalam urin

sebagai glukuronid/

b/ )ungsi sel Kuper sebagai sel endotel mempunyai ungsi sebagai sistem retikulo

endothelial 7


20/60

20

Kuper juga mampu mengadakan agositosis terhadap benda3benda lain misalnya pigmen3

pigmen' sisa3sisa jaringan dan lain3lain/ Selain itu sel kuper menghasilkan

immunoglobulin yang merupakan alat yang penting dalam penyelenggaraan kekebalan

humoral 7(iah' #""=8/

#/#/#/ ,luthatione

,lutathione adalah suatu koaktor yang essensial untuk en>im3en>im antioksidan

seperti ,S< peroksidase 7koaktornya adalah selenium8/ 5n>im ,S< peroksidase ini

berperan dalam mendetoksiikasi peroksida 7hydrogen peroksida8 pada ase air' dengan

mereaksikan mereka dengan ,SN en>im3en>im selanjutnya menggunakan ,S< untuk

mendetoksiikasi peroksida yang terdapat dalam membrane sel dan ase lipophilic sel yang

lain/ 5n>im yang dikenal dengan nama %&' (ranshydrogenase menggunakan ,S< sebagai

koaktor untuk merekon*ersi dehidroaskorbat menjadi askorbat dan ribonukleotida menjadi

deoksiribonukleotida/ Setelah ,S< dioksidasi menjadi ,SS,' ,SS, ini dapat kembali

diubah menjadi ,S< oleh en>im glutathione reductase dengan menggunakan +(Dim gamma-glutamyl cysteinyl synthetase8/ Sistein


21/60

21

dapat berasal dari perubahan asam amino esensial methionine' yang diperoleh dari

degradasi protein atau dari penggunaan protein3protein endogen/ Dari reaksi antara sistein

dan glutamat ini dihasilkan gamma-glutamylcysteine, kemudian gamma-glutamylcysteine

bersama dengan glisin akhirnya membentuk ,S< 7dikatalisis oleh en*im %&'

&ynthetase+%lutathione synthetase8/ (kumulasi yang berlebihan dari gamma3

glutamylcysteine dengan tidak adanya kon*ersi menjadi ,S< dapat menyebabkan

perubahan menjadi -oo!roline oleh en*imgamma-glutamyl cyclotranserase)

embentukan -oo!roline yang berlebihan dapat menyebabkan terjadinya asidosis

metabolik/ (khirnya ,S< ini dapat ditransport keluar sel untuk ditargetkan pada suatu

substansi yang larut lemak sebagai salah satu ciri utama dari detoksiikasi hepar dengan

bantuan en*imglutathione transerase "%&'#)Di luar sel ,S< ini dapat dipecah menjadi

cysteine dan glisin oleh en*im di!e!tidasedan kedua asam amino dapat kembali masuk ke

dalam sel untuk membentuk ,S< 7,lutathione baru8 7Dickinson et al' #""!8/

#/#/!/


22/60

22

Mekanisme jejas hati imbas obat yang mempengaruhi protein3protein transport pada

membran kanalikuli dapat terjadi melalui mekanisme apoptosis hepatosit imbas empedu/

Terjadi penumpukan asam3asam empedu di dalam hati karena gangguan transport pada

kanalikuli yang menghasilkan translokasi assitoplasmik ke membrane plasma' dimana

reseptor ini mengalami pengelompokan sendiri dan memicu kematian sel melalui apoptosis/

Di samping itu banyak reaksi hepatoseluler melibatkan system sitokrom 3%=" yang

mengandung heme dan menghasilkan reaksi3reaksi energy tinggi yang dapat membuat

ikatan ko*alen obat dengan en>im' sehingga menghasilkan ikatan baru yang tak punya

peran/ Kompleks obat3en>im ini bermigrasi ke permukaan sel di dalam *esikel3*esikel

untuk berperan sebagai imunogen3imunogen sasaran serangan sitolitim ke sel T'

merangsang respon imun multiaset yang melibatkan sel3sel T sitotoksik dan bebagai

sitokin/ Obat3obat tertentu menghambat ungsi mitokondria dengan eek ganda pada beta3

oksidasi dan en>im3en>im rantai respirasi/ Metabolit3metabolit toksis yang dikeluarkan

dalam empedu dapat merusak epitel saluran empedu/ Cedera pada hepatosit dapat terjadi

akibat toksisitas langsung' terjadi melalui kon*ersi @enobiotik menjadi toksin akti oleh

hati' atau ditimbulkan oleh mekanisme imunologik 7biasanya oleh obat atau metabolitnya

berlaku sebagai hapten untuk mengubah protein sel menjadi immunogen 76ayupurnama'

#""-8/

(setaminoen terutama dimetabolisme melalui reaksi phase && menjadi metabolit

sulate dan glucoronide yang tidak berbahayaN walaupun demikian' sejumlah kecil

(setaminoen dimetabolisme melalui reaksi phase & menjadi suatu metabolit hepatotoksik

dibentuk dari senyawa tua melalui cytochrome %=" #5$/ Metabolit ini' +3(cetyl3

6en>oFiunone3&mid 7+(E&8' didetoksiikasi melalui pengikatan ke glutathione supaya


23/60

23

tidak menjadi berbahaya/ Ketika jumlah +(E& yang terbentuk berlebihan' atau pada saat

jumlah glutathione berada dalam keadaan yang sedikit' maka glutathione akan terpakai'

jumlahnya menjadi semakin berkurang dan selanjutnya menjadi habis' hal ini menyebabkan

+(E& pada akhirnya akan berikatan secara ko*alen dengan makromolekul

nucleophilichepatosit/ roses ini dipercaya menyebabkan nekrosis hepatosit' melalui

mekanisme yang belum diketahui sampai saat ini/ Cedera hepar dapat juga disebabkan oleh

karena pemberian alkohol atau obat3obat yang lain 76raundwald' et al' #""$8/

,ambaran klinis hepatotoksisitas imbas obat sulit dibedakan secara klinis dengan

penyakit hepatitis atau kolestasis dengan etiologi lain/ Diagnosis hepatitis imbas obat

menurut Common (oicity Criteria' meliputi grade "3% dari peningkatan alkali osatase'

peningkatan bilirubin' peningkatan ,,T' hepatomegali' hipoalbuminemia' tanda klinis

disungsi hati' aliran *ena porta yang menurun atau retrograd' peningkatan S,OT' dan

peningkatan S,T/ 76ayupurnama' #""-8/

6eberapa .nternational Consensus Criteria' maka diagnosis hepatotoksisitas imbas

obat berdasarkan : 7$8 2aktu dari mulai minum obat dan penghentian obat sampai awitan

reaksi nyata adalah sugesti 7=3A" hari dari awal minum obat8 atau kompatibel 7kurang dari

= hari atau lebih dari A" hari sejak mulai minum obat dan tidak lebih dari $= hari dari

penghentian obat untuk reaksi hepatoseluler dan tidak lebih dari !" hari dari penghentian

obat dan tidak lebih dari $= hari dari penghentian obat/ 7#8 erjalanan reaksi sesudah

penghentian obat adalah sangat sugesti 7penurunan en>im hati paling tidak ="P dari

konsentrasi di atas batas atas normal dalam B hari8 atau sugesti 7penurunan konsentrasi

en>im hati paling tidak ="P dalam !" hari untuk reaksi hepatoseluler dan $B" hari untuk

reaksi kolestatik8 dari reaksi obat/ 7!8 (lternati sebab lain dari reaksi telah diekslusi

dengan pemeriksaan teliti' termasuk biopsy hati pada tiap kasus/ 7%8 Dijumpai respon


24/60

24

positi pada pemeriksaan ulang dengan obat yang sama paling tidak kenaikan dua kali lipat

en>im hati/

#/#/%/ )aktor yang mempengaruhi hepatotoksisitas imbas obat

(dapun aktor3aktor resiko hepatotoksisitas yang pernah dilaporkan adalah usia

lanjut' pasien perempuan' status nutrisi buruk' konsumsi tinggi alkohol' mempunyai dasar

penyakit hati' karier hepatitis 6' hipoalbuminemia' tuberkulosis lanjut' serta pemakaian

obat yang tidak sesuai aturan dan status asetilatornya 76ayupurnama' #""-8/

+363 B!!% Puti# (Allium sativum)

#/!/$/ Taksonomi

6awang putih 7Allium sativum8 merupakan tanaman umbi yang digunakan sebagai

bumbu masakan dan diketahui memiliki banyak eek untuk mencegah timbulnya penyakit/


25/60

25

#/!/#/ Kandungan bawang putih 7Allium sativum8

Allium sativumatau bawang putih mengandung "/$P3"/!-P minyak *olatile yang

mengandung senyawa organosulur seperti allicin' diallyl disulide' diallyl trisulide/

Senyawa3senyawa ini mempunyai peran yang cukup besar dalam eek armakologis dari

Allium sativum/ Selain senyawa3senyawa tersebut Allium sativum juga mengandung

senyawa lain meliputi : allin 7S3allyl3;3cystein sulo@ide8' S3methyl3;3cystein sulo@ide'

protein' mineral' *itamin' glucosinolates' dan en>im3en>im 7 alliinase' pero@idase' dan

myrosine8 7i>>orno dan Murray' #"""8/

Tabel #/$/ Kandungan gi>i $"" gr bawang putih

Nutriet Uits/!"ue per *

%r!ms

Pr&9im!tes

W!ter g =B/=B

Eer%$ kcal $%A

Eer%$ k0 -#!

Pr&tei g -/!-

T&t!" "ipid ('!t) g "/="

:!r8$dr!te4 8$ di''ere5e g !!/"-

.i8er4 t&t!" diet!r$ g #/$Su%!rs4 t&t!" g $/""

Mier!"s

:!"5ium4 :! mg $B$

Ir&4 .e mg $/."

M!%esium4 M% mg #=

P#&sp#&rus4 P mg $=!

P&t!ssium4 K mg %"$

S&dium4 N! mg $.

;i54 ; mg $/$-

:&pper4 :u mg "/#AA

M!%!ese4 M mg $/-.#Se"eium4 Se mcg $%/#

/it!mis

/it!mi :4 t&t!" !s5&r8i5 !5id mg !$/#

/it!mi B


26/60

26

Nutriet Uits/!"ue per *

%r!ms

/it!mi K (p#$""&=ui&e) mcg $/.

Ami& !5ids

Tr$pt&p#! g "/"--

T#re&ie g "/$=.

Is&"eu5ie g "/#$.

Leu5ie g "/!"B

L$sie g "/#.!

Met#i&ie g "/".-

:$stie g "/"-=

USDA N!ti&!" Nutriet D!t!8!se '&r St!d!rd Re'ere5e4 Re"e!se +6 (+*)

#/!/!/ Senyawa akti bawang putih 7Allium sativum8

6awang putih 7Allium sativum8 memiliki senyawa3senyawa antioksidan seperti alliin,

allyl cysteine, allyl disulide' dan allicinyang dapat melindungi hepar 7;ip Yong' #""-8/

Senyawa antioksidan tersebut mempunyai kemiripan gugus dengan $-asetilcystein yang

merupakan terapi untuk mengatasi hepatotoksisitas imbas obat 7


27/60

27

S3allylmercaptocysteine 7(SSC8 dan S3methylmercaptocysteine 7MSSC8N terpenes 7citral'

geraniol' linalool' R3phellandrene' dan 3phellandrene8/ (llicin 7diallyl thiosulphinate8 yang

diproduksi secara en>imatik dari alliin' berperan sebagai antibiotik/ (joene berperan

sebagai anti koagulan dari bawang putih/ 6awang putih juga mengandung en>im allinase'

pero@idase dan myrosinase' serta bahan lain seperti protein' mineral' *itamin' lemak' asam

amino dan prostaglandin 7+ewall et al/' $AA-8 untuk mencegah proses dekomposisi/

Dekomposisi komplek sati*umin akan menghasilkan bau khas yang tidak sedap dari allyl

sulide' allyl disulide' allyl mercaptane' alun allicin' dan alliin 7Sunarto Susetyo' $AA=8/

im yang terdapat pada *akuola' yaitu

aliinase' akan mengubah alliin menjadi allisin/ (llisin secara cepat pula berubah menjadi

bentuk lain seperti dialil sulida 7D(S8' dialil disulida 7D(DS8' dialil trisulida 7D(TS8'

ditiin dan ajoene/ ada saat yang bersamaan 3glutamil sistein berubah menjadi S3alil

sistein 7S(C8 melalui jalur yang berbeda/ S(C dilaporkan mempunyai eek terhadap

kesehatan /

#/!/%/ )armakokinetik

Setelah konsumsi bawang putih sebanyak !B gr ' allyl methyl sulide 7(MS8' allyl

methyl disulide 7(MDS8' diallyl sulide 7D(S8' diallyl disulide 7D(DS8' diallyl trisulide

7D(TS8' dimethyl sulide' dan acetone ditemukan pada naas ' (MDS' D(S' D(DS dan


28/60

28

D(TS mencapai ma@ima dalam kurun waktu #3! jam' sedangkan konsentrasi senyawa lain

meningkat perlahan/ ada tikus studi perusi li*er 'ditemukan eek irst3pass allicin yang

mencolok/ A"P allicin menurun hanya dalam ! menit sedangkan AAP menghilang dalam -

menit/ D(DS terbentuk dengan cepat kemudian disusul ally marcaptan 7(M8 juga

ditemukan pada cairan empedu juga pada li*er dimana D(DS kemungkinan merupakan

perkusor metabolisme setelah inusi allicin dalam konsentrasi rendah / ada studi stabilitas

menunjukkan jika allicin mengalami decompos terus menerus pada suhu !. oC dan lebih

stabil pada protic polar metanol daripada aprotic polar ethyl acetate / ada studi yang sama

menunjukkan bahwa p< gaster maupun intestinal bukan merupakan aktor yang

mempengaruhi dekompos dan absorbsi allicin pada saat periode digesti*e/ 7;acchmann'

$AA%8/

#/!/=/ Dosis terapi

emberian bawang putih 7Allium sativum8 peroral untuk tekanan darah tinggi pada

manusia adalah ' -""3$#"" mg dalam bentuk ekstrak diberikan tiga kali sehari ' sedangkan

pemberian bawang putih 7Allium sativum8 pada pencegahan kanker pada colon ' rectal dan

abdomen adalah !/=3#A gr bawang putih 7Allium sativum8 segar maupun telah dimasak

selama seminggu' % gram bawang putih biasanya mengandung $P alliin/ Sedangkan

pemberian topikal pada ineksi jamur 7ringworm' jock itch' athlete1s oot8 biasa diberikan

dalam bentuk "/%P cream' "/-P gel' and $P gel dua kali sehari selama seminggu 7


29/60

29

(setaminoen diabsorbsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna/ Kadar puncak

plasma dicapai dalam waktu !"3-" menit' waktu paruh antara $3! jam dan relati

dipengaruhi oleh ungsi ginjal/ (setaminoen relati didistribusikan secara merata ke

seluruh tubuh/ Sekitar #=P terikat oleh protein plasma/ Metabolisme oleh hati dan diubah

menjadi asetaminoen sulat 7-"P8 dan glukoronida 7 !=P8 yang secara armakologik tidak

akti/ Suatu metabolit minor sebagai produk dari hidroksilasi tetapi sangat akti 7+3asetil3p3

ben>okuinoneimine G +(E&8 penting pada dosis besar karena bersiat toksik terhadap

hepar dan ginjal/ Sebagian besar 7A"P3$""P8 asetaminoen diekskresikan lewat ginjal

dalam bentuk metabolitnya/ at pirogen endogen dengan menghambat

sintesa prostaglandin' tetapi demam yang ditimbulkan akibat pemberian prostaglandin tidak

dipengaruhi' demikian pula peningkatan suhu oleh sebab lain' seperti latihan isik

7,unawan' #""A8/


30/60

30

#/%/!/ &ndikasi

(setaminoen memiliki siat analgesik dan antipiretik dan anti3inlamasi yang lemah

dan dia digunakan dalam pengelolaan gejala nyeri sedang dan demam 7Sweetman' #""%8/

#/%/%/ Dosis terapi

(setaminoen dipakai untuk nyeri ringan sampai sedang/ Dosis dewasa untuk per oral

adalah !#=3-=" mg dan diminum % kali dalam sehari/ 6atas teraupetik serum : =3#"

mikrogramGm; 7


31/60

31

Selain itu juga terdapat Diallylsulide 7D(S8' Diallyl disulide 7D(DS8 dan Diallyl trisulide

7D(TS8 yang termasuk ke dalam senyawa organosulurAllium sativumyang telah terbukti secara

eksperimental memiliki eek antihepatotoksik/

(kti*itas antioksidati ekstrak umbi bawang putih' antara lain peningkatan en>im protekti'

yaitu glutation superoksida dismutase' katalase' glutation peroksidase pada sel endotel pembuluh

darahN peningkatan sitoproteksi terhadap radikal bebas dan senyawa asing' seperti ben>opyrene'

karbon tetraklorida' acetaminophen' isoproterenol' do@orubicin' dan adrymiacin/

,lutathione memainkan peran penting dalam menjaga integritas hepatosit/ Ketersediaan

tripeptide ini untuk membentuk komplek dengan spesies yang reakti merupakan suatu aktor yang

penting untuk kejadian toksisitas/ Kadar glutathione yang berkurang berperan dalam mengurangi

aktor dalam metabolisme banyak peroksida/ ?eduksi ini dikatalisis oleh glutathione !eroksidase)

enurunan yang signiikan jumlah ,S< intraselular dapat menyebabkan stress oksidati 72u' et al,

#""%8/

6awang putih mengandung jumlah mangan yang banyak' mineral ini digunakan sebagai

koaktor untuk en>im su!eroksidase dismutase) Selain itu bawang putih juga mempunyai

kandungan *itamin C yang cukup banyak' *itamin C ini berperan sebagai antioksidan di dalam

tubuh/ Didalam bawang putih juga terdapat selenium yang merupakan koaktor bagi en>im

glutathione peroksidase dimana en>im ini bekerja untuk mengatasi adanya radikal bebas dengan

jalan menggabungkan molekul berbahaya tersebut dengan ,S< sehingga terbentuk ,SS,/

+3,3He! :&8! Pee"iti!


32/60

32

keterangan galurGsertiikat yang menjadi jaminan kualitas tikus untuk penelitian/ Dapat dipastikan

bahwa keseluruhan kondisi tikus dalam keadaan normal/ Tikus juga telah memenuhi persyaratan

khusus mulai dari keseragaman galur' umur' dan bobot tubuh/ Dengan ukuran kandang yang

seragam maka dapat diasumsikan bahwa akti*itas antar hewan coba dapat dibatasi /

Secara isiologi tikus diperkirakan identik dengan manusia/ ;ambung tikus terdiri dari dua

bagian yaitu nonglandular dan glandular/ &mall intestine terdiri dari duodenum' jejunum' dan

ileum/ ada umur dua bulan berat badannya dapat mencapai #""3!"" g/ Tikus tergolong hewan

yang mudah dipegang' dan dapat diambil darahnya dalam jumlah relati besar/ Tikus juga tidak

pernah muntah/ Organ3organ tubuh tikus pun relati besar sehingga materi dapat diberikan dengan

mudah melalui berbagai rute/ Kebutuhan makanan tikus adalah = gG$"" g66' dan kebutuhan air B3

$$ mlG $"" g66/ olume maksimal yang dapat diberikan pada tikus dengan berat $"" g per oral

adalah = ml 7Kusumawati' #""%8/

+3-3 .!kt&rona yang terletak jauh dari arteriole heppar dimana metabolisme disini lebih besar dan

kemampuan detoksiikasi antioksidant paling lemah 7Kaplowit>' #""%8/

Dengan meningkatnya kerusakan hepatocellular' le*el bilirubin dapat meningkat ber*ariasi'

yang menandakan prognosis yang lebih buruk/ +ormalnya kadar bilirubin total adalah kurang dari

$/$ mgGd; dan kira3kira ."P adalah bilrubin indirect 7uncojugated8/ ada kelainan hepatocellular

atau cholestasis bisa ditemui hiperbilirubinemia 7="P dari bilirubin total adalah bilirubin direct8/


33/60

Hematoma

Dyserythropoiesi

33

,agal hepar subulminant biasany disebabkan oleh penggunaan obat seperti acetaminoen'

halothane' metho@ylurane' keracunan sulat' eek racun kokain/ Obat3obatan yang menyebabkan

nekrosis masi* seperti propylthiouracil' &+ine' napro@en' ka*a ka*a' dan

ekstasi 7Mehta et al' #"$#8/

Selain hepatotoksisia hiperbilirubinemia bisa dipengaruhi juga oleh 7$8


34/60

Allium sativum Bilirubin total

34

+3@3 Ker!%k! k&sep

+3*3Hip&tesis

(da pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar bilirubin

total pada hepatotoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diinduksi

asetaminoen/

BAB III

METODE PENELITIAN

63*3 7eis Pee"iti! d! R!5!%! Pee"iti!


35/60

35

0enis penelitian yang digunakan adalah penelitian eksperimental murni dengan percobaan

secara in vivo,!ost test only control grou! design)

63+3 /!ri!8e" d! De'iisi Oper!si&!"

$ ariabel enelitian

$ ariabel bebas

6erbagai dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8

# ariabel tergantung

Kadar 6ilirubin total

# Deinisi Operasional

$ 6erbagai dosis ekstrak 6awang utih 7Allium sativum8

6erbagai dosis ekstrak bawang putih adalah ekstrak bawang putih yang

dibuat dengan metode ekstraksi maserasi yang menggunakan pelarut ethanol A-P'

dalam suhu kamar 7dengan konsentrasi ekstrak B%" mgGml8 dan dibagi menjadi

tiga tingkatan dosis yaitu $"" mgG#"" gr66' #"" mgG#"" gr66 dan %"" mgG#""

gr66 dan diberikan selama != hari peroral/

Skala pengukurannya ordinal/

# Kadar 6ilirubin total

engukuran kadar 6ilirubin total diambil dari ekor tikus pada hari ke3!- dan

dinyatakan dalam mgGdl/ Kadar 6ilirubin total diukur dengan spektrootometer/

Skala pengukurannya rasio/

6 P&pu"!si d! S!mpe"


36/60

36

$ opulasi

opulasi penelitian meliputi tikus jantan 7Rattus novergicus8 yang diperoleh dari

;aboratorium ,i>i' (U' U,M' Yogyakarta/

# Sampel

6esar sampel yang digunakan adalah berdasarkan ketentuan 2


37/60

37

e ?eagen emeriksaan 6ilirubin total

Terdiri dari: Sulphanilic acid' oate dan Sodium

nitrit

# (lat

a Spuit $ ml

b &ntragastrik tube

c Sonde

d Kandang

e Tabung reaksi

6ecker gelas

g Stopwatch

h ?ak tabung reaksi

i ipet mikro

j )otometer

k Sentriuge

l (lat Maserasi

m ?otary 5*aporator

n anci

> Pe"!ks!!! Pee"iti!

!/#/$/ embuatan 5kstrakAllium sativum

Umbi bawang putih' sebanyak $""" gram' yang berasal dari usat enelitian Obat

Tradisional U,M' Yogyakarta' dikupas kulitnya' dicuci bersih dan dikeringkan kemudian

dihaluskan/ ;alu bawang putih tersebut ditambah $"""" m; ethanol A-P dingin' diaduk


38/60

38

selama $= menit' kemudian didiamkan selama #% jam' lalu disaring/ roses tersebut diulang

sebanyak ! kali/ )iltrat yang dihasilkan kemudian diuapkan dengan *acuum rotary

e*aporator/ Dari proses pemanasan tersebut dihasilkan ekstrak kental' yang kemudian

dituang dalam cawan porselin dan dipanaskan dengan pemanas water bath' suhu ."WC

sambil terus diaduk' sehingga diharapkan dihasilkan ekstrak bawang putih /

!/#/#/ enetapan Dosis (setaminoen dan 5kstrakAllium sativum

Menurut ,oodman dan ,ilman' #"". dosis toksik asetaminoen pada orang dewasa'

yaitu dosis tunggal $"3$= gram 7$="3#=" mgGkg 668' dosis #"3#= gram atau lebih

kemungkinan dapat menyebabkan kematian/ Dosis asetaminoen pada penelitian ini adalah

$'B ml yang berasal dari kon*ersi dosis pada manusia di atas 7$" gram8 ke dosis tikus'

sedangkan dosis ekstrak Allium sativumpada penelitian ini menggunakan dosis dua kali

lipat dari dosis penelitian terdahulu 7ratama' #""-8 yang menggunakan dosis $"" mgG#""

gr66' dengan harapan penggunaan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selama setengah

dari waktu penelitian terdahulu 7selama != hari8 sudah dapat menurunkan kadar bilirubin/

0adi dosis yang digunakan pada penelitian ini yaitu:

$/ Dosis $ I $"" mgG#"" gr66

#/ Dosis # I #"" mgG#"" gr66

!/ Dosis ! I %"" mgG#"" grG66

/)0)/) enetapan 2aktu emberian (setaminoen dan 5kstrak bawang putih 7Allium sativum8

6erdasarkan penelitian terdahulu' menunjukkan bahwa #%3%B jam setelah pemberian

asetaminoen dosis toksik merupakan waktu dapat terjadinya hepatotoksisitas 7Sujono'

Karuniawati dan Cahyaningrum' #"$$8/ Oleh karena itu pada penelitian ini pemberian

ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 dilakukan !- jam setelah pemberian suspensi


39/60

39

asetaminoen/ emberian suspensi asetaminoen hanya dilakukan sekali' yaitu pada awal

perlakuan/

!/#/%/ enetapan ;ama 2aktu emberian 5kstrak bawang putih 7Allium sativum8

;ama pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 pada penelitian ini adalah

selama != hari/ 2aktu tersebut berasal dari penelitian terdahulu yang menggunakan dosis

ekstrak bawang putih7Allium sativum# dengan dosis $"" mg selama ." hari dapat

menurunkan nilai rerata kadar bilirubin pada akhir penelitian 7ratama' #""-8/ ada

penelitian ini peneliti menggunakan dosis dua kali lipat dari dosis di atas dengan harapan

penggunaan ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selama setengah dari waktu di atas

7selama != hari8 sudah dapat menurunkan kadar bilirubin/

/)0)) Cara enelitian

Dua puluh empat ekor tikus dikelompokkan secara acak ke dalam empat kelompok

perlakuan' yaitu :

Kelompok & : kelompok perlakuan dengan pemberian suspensi asetaminoen tanpa

pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 dan diberi pakan

standar/

Kelompok && : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium

sativum8 $"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ mlsetelah !-

jam dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/

Kelompok &&& : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium

sativum8#"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ mlsetelah !- jam

dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/


40/60

40

Kelompok & : kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak bawang putih 7Allium

sativum8 %"" mgG #"" gr66 H CMC+a "'=P "'$ ml ad $ ml setelah !-

jam dilakukan pemberian suspensi asetaminoen $'B ml/

5kstrak bawang putih 7Allium sativum8 dan asetaminoen diberikan peroral menurut

dosis di kelompok masing3masing' dan semua tikus mendapat standar pemeliharaan dan

ransum basal yang sama/ Setelah itu dilakukan pengambilan sampel darah dari masing3

masing kelompok untuk pemeriksaan bilirubin/ engambilan sampel ini dilakukan satu kali

yaitu pada akhir penelitian/ emeriksaan bilirubin ini dilakukan di ;aboratorium atologi

Klinik U,M/

/)0)1) engambilan Sampel Darah

engambilan sampel darah akhir dilakukan pada akhir penelitian' yaitu setelah

pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 selesai/ ;ama waktu pemberian ekstrak

bawang putih 7Allium sativum8 pada penelitian ini adalah != hari' jadi pengambilan sampel

darah akhir dilakukan pada hari ke !-

!/#/./ emeriksaan 6ilirubin

$ emeriksaan 6ilirubin total

a Metode emeriksaan

emeriksaan bilirubin total di dalam serum ditentukan dengan menggunakan

metode 0endrassik ,ro/

b ?eagen

?eagen yang digunakan untuk pemeriksaan bilirubin total adalah:

6otol $ : Sulphanilic acid$% mmolG&'


41/60

opulasi ti!us putih "antan

#elompo! $%i pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8m

Hari !e*36 % emeri!saan !a'ar Bilirubin total

+an'om

,i!us putih "antan

A'aptasi selama 3 hari

#elompo! $$%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8 ml-

#elompo! $$$%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspensi asetamino)en 1(8 ml-

#elompo! $.%6 e!or ti!us yan& 'iberi pa!an stan'ar( suspense asetamino

emberian e!stra! Allium sativum100 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-emberian e!stra! Allium sativum200 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-

emberian e!stra! Allium sativum400 m&/ 200 &rBB a 0(5 a' 1 ml-

Analisa Hasil

berian a 0(5 a' 1 ml-

35 hari 35 hari 35 hari 35 hari

36 "am 36 "am 36 "am 36 "am

41

Darah didiamkan pada suhu kamar selama $=3!" menit' kemudian disentriuge

selama $" menit dengan kecepatan !""" rpm/ Serum segera dipisahkan dari

gumpalan' ditampung di tabung reaksi yang lain/

d Cara pemeriksaan

ipet Ke Dalam Tabung ?eaksi

6langko Sampel Sampel

;arutan $;arutan #

;arutan !

Sampel

#"" ul3

$""" ul

#"" ul

#"" ul=" ul

$""" ul

#"" ul

Dicampur dan diinkubasi selama $= menit pada suhu #"3#=WCditambahkan

;arutan % $""" ul $""" ulDicampur' di inkubasi dalam ruangan bertemperatur selama $"

sampai !" menit pada suhu #"3#=WC' dibaca absorban sampleterhadap blanko sample 7(8 pada CG) dengan I =%- nm dan ) I

$!'"

7Sumber: 6oehringer Manheim8

, Temp!t d! W!ktu Pee"iti!

$ Tempat enelitian

enelitian dilaksanakan di ;aboratorium ,i>i' (U ' U,M' Yogyakarta/

# 2aktu enelitian

2aktu penelitian dimulai pada bulan (gustus #"$% sampai bulan September #"$%

6363 A"ur Ker2! Pee"iti!


42/60

42

,ambar !/$ (lur Kerja enelitian

6303 A!"isis H!si"

engolahan data penelitian ini menggunakan SSS ## or Windo2s/ ada penelitian ini

jumlah sampel yang digunakan kurang dari =" ekor' maka untuk mengetahui normalitas data diuji


43/60

43

dengan &ha!iro-Wilk testdan untuk mengetahui homogenitas data diuji dengan Levene test)Ketika

didapatkan hasil bahwa data berdistribusi tidak normal dan homogen maka dilanjutkan dengan uji

non parametrik dengan ujiKruskall-Wallisdan dilanjutkan denganMann Whitney7Dahlan' #""B8/

BAB I/

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

03*3 H!si" Pee"iti!

enelitian ini dilakukan di ;aboratorium ,i>i' (U'U,M' Yogyakarta/ Sampel penelitian ini

sejumlah #% tikus putih 7Rattus novergicus8 dengan berat badan rata3rata $.!/!.HA/A-gram'

kemudian dibagi menjadi empat kelompok secara acak'di induksi (setaminoen dosis

$B"mgG#""gr66 ditunggu !- jam' setiap kelompok terdiri dari enam tikus/ Kelompok & tidak

diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8' kelompok && diberi ekstrak bawang putih 7Allium

sativum8 $""mgG#""gr66' kelompok &&& diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8


44/60

44

#""mgG#""gr66' kelompok & diberi ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 %""mgG#""gr66'

selama perlakuan tidak ada sampel yang mati atau sakit/

Semua sampel diambil darahnya pada hari ke3!- dan dilakukan pengukuran kadar bilirubin

totalserum dengan menggunakan metode 0endrassik ,ro/

Kadar bilirubin total untuk tiap kelompok disajikan pada tabel %/$

T!8e" 03* H!si" pemeriks!! 8i"iru8i t&t!" (m%d") tikus puti#

(R!ttus &eri5us)

KelompokTikus ke 3 &3

$ # ! % = -

Kelompok & $/!= $/%A $/.- $/## $/%A $/.- $/=$"/#$

Kelompok && $/"B "/AB "/B$ $/"B $/!= $/"B $/"="/$.

Kelompok &&& "/=% "/-B "/-B "/-B "/B$ "/-B "/-."/"B

Kelompok & "/=% "/%$ "/-B "/-B "/%$ "/-B "/=-"/$!

Uji homogenitas dilakukan dengan metode Levene (est didapat p"/"=' data homogen

7lampiran $8' sedangkan uji normalitas dengan metode &ha!iro-Wilk pada keempat kelompok

didapat nilai p J"'"= menunjukkan sebaran data tidak normal 7lampiran #8/

erbandingan kadar bilirubin total antar berbagai kelompok perlakuan dilakukan uji

Kruskall-Wallisdidapatkan nilai p I "'""$ 7p J "'"=8' sehingga terdapat perbedaan yang bermakna

7lampiran !8/

erbandingan kadar bilirubin total antar dua kelompok perlakuan dilakukan uji Mann-

Whitney7lampiran %8 seperti yang tersaji pada tabel %/# /

T!8e" 03+ H!si" U2iMann-Whitney

!t!r du! ke"&mp&k

asangan Kelompok +ilai p Keterangan

Kelompok & dan Kelompok && "/"". 6ermakna

Kelompok & dan Kelompok &&& "/""! 6ermakna

Kelompok & dan Kelompok & "/""! 6ermakna

Kelompok && dan Kelompok &&& "/""% 6ermakna

Kelompok && dan Kelompok & "/""! 6ermakna

Kelompok &&&dan Kelompok & "/$#. Tidak 6ermakna


45/60

45

Kelompok & : Tidak diberi ekstrak

Kelompok && : ekstrak bawang putih dosis $"" mg G#"" gr66Kelompok &&& : ekstrak bawang putih dosis #"" mg G #"" gr66

Kelompok & : ekstrak bawang putih dosis %"" mg G #"" gr66

6erdasarkan tabel ujiMann-Whitneymenunjukkan antara kelompok & dengan kelompok &&'

&&&' dan &' kelompok && dengan kelompok &&&' dan antara kelompok && dan & ada perbedaan yang

bermakna 7p J "'"=8 pada kadar bilirubin total/ Sedangkan antara kelompok &&& dengan &

menunjukkan tidak adanya perbedaan yang bermakna 7p "'"=8 pada kadar bilirubin total/

03+3 Pem8!#!s!

Kadar bilirubin total tertinggi didapat di kelompok &' nilai normal bilirubin total untuk tikus

putih umur ! bulan adalah "'B# "/$# mgGdl untuk jantan dan "'.A "'$# mgGdl untuk betina

7Sihombing dan ?ai>ar' #"$"8/ Yang menunjukkan pemberian asetaminoen dosis

$B"mgG#""gr66 mampu memberikan eek kerusakan pada hepar tikus putih/ im

antioksidan/


46/60

46

organosulur yang bersiat antioksidan seperti allin, allyl cysteine, allyl disulide' dan allicin

7Yong' #""-8/ Senyawa3senyawa tersebut kemudian meningkatkan akti*itas en>im antioksidan'

seperti en>imsu!eroyde dismutase, katalase, danglutathione !eroydase/ 5n>im3en>im tersebut

dapat mencegah peroksidasi lipid akibat radikal bebas yang terbentuk dari metabolisme

asetaminoen di hati/Allium sativum juga dapat mengurangi deplesi glutathion hati akibat induksi

asetaminoen 76orek' #""$8/


47/60

47

sativumjuga tidak dapat diketahui karena pemeriksaan kadar en>im antioksidan seperti su!eroyde

dismutase, katalase, danglutathione !eroidase tidak dilakukan/

BAB /

KESIMPULAN DAN SARAN

>3* Kesimpu"!

=/$/$ (da pengaruh pemberian ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 terhadap kadar bilirubin

total pada hepatoksisitas imbas obat pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang di induksi

asetaminoen/

=/$/# ?ata3rata kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus norvegicus8 yang diberi

asetaminoen dan tidak diberi ekstrakAllium sativumadalah $'="A mgGdl)

=/$/! Kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diberi asetaminoen dan

ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 sebanyak $"" mgG#"" gr66' #"" mgG#"" gr66' %""

mgG#""gr66 masing3masing adalah $'"=AN "'-.-N dan "'=-BmgGdl)

=/$/% erbedaan rata3rata kadar bilirubin total pada tikus putih 7Rattus novergicus8 yang diberi

asetaminoen dan berbagai dosis ekstrak bawang putih 7Allium sativum8 semuanya

bermakna atau signiikan dengan nilai p J "'"=/

>3+ S!r!

Terkait dengan keterbatasan penelitian yang ada' maka penelitian dengan mengenai eek

hepatoprotektan dari masing3masing senyawa dalam ekstrak Allium sativum yang bersiat

antioksidan' dan membandingkan eek hepatoprotektan ekstrak Allium sativum dengan antidot

keracucan asetaminoen masih perlu dilakukan' serta mengukur kadar en>im antioksidan yang

berperan dalam menangkal radikal bebas seperti su!eroyde dismutase, katalase, danglutathione


48/60

48

!eroydase/ Kehati3hatian dalam memperlakukan sampel darah baik saat pengambilan'

penyimpanan' dan pengiriman juga perlu diperhatikan agar eek perancu seperti hemolisis dapat

dihindarkan/

DA.TAR PUSTAKA

(bdullah' T/


49/60

49

)reeman' )/ Kodera' Y/ 7$AA=8/ %arlic chemistry= stability o &-"0-!ro!enyl#- 0-!ro!ene->-

sul?nothioate "allicin# in blood, solvents, and simulated !hysio- logical @uids/ 0/ (gric/ )ood

Chem/ %!: #!!#L#!!B/

,unawan' (ris' #""A'7erbandingan Eek Analgesik antara 7arasetamol dengan Kombinasi

7arasetamol dan Kaein !ada Mencit, ;urnal 5iomedika, #""A' ">#,hal/ !. L %!/

u S' &takura Y' )uwa T/ Alleviation by garlic o antitumor drug-induced damage to the

intestine/ 0 +utr #""$N$!$:$".$S3%S/

&sselbacher K/0/' 6raunwald 5/' 2ilson 0/D/' et al/ #"""/ 'arrison !rinsi! !rinsi! ilmu !enyakit

dalam/ $!th ed/ *ol/%/ 0akarta : 5,CN $-=-/

Kaplowit>' +/' #""%'3rug-induced liver in6ury/ Clin&nectDis #""% N!B : S%%LS%B/

Kusumawati' D/' #""%'5ersahabat dengan 'e2an Coba,,adjah Mada' Yogyakarta/

Knight T/?/' 0aeshce


50/60

50

Murray ?K/ $AAA' 7oririndan !igmen em!edu/ &n : Murray ?K' ,ranner DK' Mayes (' et al/

6iokimia harper/ #%th/ 0akarta : 5,C' $AAA : !-!

Moynihan' ?ay'/#""# ' &elling sickness= the !harmaceutical industry and disease mongering ' 6M0

#""#

+a>er' i Dan )ungsi


51/60

51

L!mpir! *3 H!si" u2i #&m&%eit!s de%! met&deLevene test

Test &' H&m&%eeit$ &' /!ri!5e

;e*eneStatistic d$ d# Sig/

Kadar 6ilirubin 6ased on Mean $/-"# ! #" /##"

6ased on Median $/$.= ! #" /!%%

6ased on Median and

with adjusted d$/$.= !

$%/A.

A/!=#

6ased on trimmed

mean$/-== ! #" /#"A


52/60

52

L!mpir! +3 H!si" U2i N&rm!"it!s k!d!r 8i"iru8i t&t!" tikus sete"!# pem8eri! ekstr!k

8!!% puti#3

Tests &' N&rm!"it$

Kolmogoro*3Smirno*a Shapiro32ilk

Kelompok Statistic d Sig/ Statistic d Sig/

Kadar

6ilirubin

Kontrol /#". - /#""[ /A"B - /%#$

$""mgG#""bb /#B= - /$!A /A#$ - /=$$

#""mgG#""bb /!%$ - /"#B /B#- - /$""

%""mgG#""bb /!"! - /"A" /..- - /"!=

[/ This is a lower bound o the true signiicance/

a/ ;illieors Signiicance Correction


53/60

53

L!mpir! 63 H!si" U2iKruskal-Wallis k!d!r 8i"iru8i t&t!" p!d! tikus puti# (Rattus novergicus)

sete"!# pem8eri! ekstr!k 8!!% puti#

R!ks

Kelompok + Mean ?ank

Kadar 6ilirubin Kontrol - $=/#=

$""mgG#""bb - A/-.

#""mgG#""bb - !/=B

Total $B

Test St!tisti5s!48

Kadar

6ilirubin

Chi3SFuare $%/-"Bd #

(symp/ Sig/ /""$

a/ Kruskal 2allis Test

b/ ,rouping ariable:

Kelompok


54/60

54

L!mpir! 03 H!si" U2iMann Whitney !t!r du! ke"&mp&k per"!ku! p!d! tikus puti# (Rattus

novergicus)

Des5riptie St!tisti5s

+ Mean

Std/

De*iatio

n Minimum

Ma@imu

m

ercentiles

#=th

="th

7Media

n8 .=th

Kadar

6ilirubin#% /A=!B /%"-B. /%$ $/.- /-B"" /B$""

$/!$.

=

Kelompok#% #/=""" $/$%#"B $/"" %/""

$/#="

"#/="""

!/.="

"

Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok && 7$""mgG#""gr668

R!ks

Kelompok +Mean

?ank

Sum o

?anks

Kadar

6ilirubin

Kontrol - A/#= ==/="

$""mgG#""

bb- !/.= ##/="

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U $/=""

2ilco@on 2 ##/=""

Q 3#/-.=

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /"".

5@act Sig/ X#[7$3tailed

Sig/8/""%b

a/ ,rouping ariable: Kelompok

b/ +ot corrected or ties/


55/60

55

L!2ut! L!mpir! 03

Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668

R!ks

Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anksKadar 6ilirubin Kontrol - A/=" =./""

#""mgG#""bb - !/=" #$/""

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U /"""

2ilco@on 2 #$/"""

Q 3#/A%=

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""!


Sig/8/""#b



Kelompok & 7Kontrol8 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668

R!ksKelompok + Mean ?ank Sum o ?anks

Kadar 6ilirubin Kontrol - A/=" =./""

%""mgG#""bb - !/=" #$/""

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U /"""

2ilco@on 2 #$/"""

Q 3#/A$B

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""%


Sig/8/""#b




56/60

56

L!2ut! L!mpir! 03

Kelompok && 7$""mgG#""gr668 dan Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668

R!ks

Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anksKadar 6ilirubin $""mgG#""bb - A/%# =-/="

#""mgG#""bb - !/=B #$/="

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U /=""

2ilco@on 2 #$/=""

Q 3#/B.A

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""%


Sig/8/""#b



Kelompok && 7$""mgG#""gr668 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668

R!ksKelompok + Mean ?ank Sum o ?anks

Kadar 6ilirubin $""mgG#""bb - A/=" =./""

%""mgG#""bb - !/=" #$/""

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U /"""

2ilco@on 2 #$/"""

Q 3#/A#A

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /""!


Sig/8/""#b




57/60

57

L!2ut! L!mpir! 03

Kelompok &&& 7#""mgG#""gr668 dan Kelompok & 7%""mgG#""gr668

R!ks

Kelompok + Mean ?ank Sum o ?anks

Kadar 6ilirubin #""mgG#""bb - ./A# %./="

%""mgG#""bb - =/"B !"/="

Total $#

Test St!tisti5s!

Kadar

6ilirubin

Mann32hitney U A/=""2ilco@on 2 !"/=""

Q 3$/=#%

(symp/ Sig/ 7#3tailed8 /$#.


Sig/8/$B"b




58/60

58

L!mpir! >3 Et#i5!" :"e!r!5e


59/60

59

L!mpir! ,3 .&rmu"ir pem!k!i! '!si"it!s "!8&r!t&rium %iCi (#e! 5&8!)


60/60

60

L!mpir! -3 Sur!t keter!%! 8e8!s pemi2!m! "!8&r!t&rium %iCi

Bilirubin and stuff

Documents

Transcript of Bilirubin and stuff