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　原　　著 北里医学 2019; 49: 87-98　

Received 16 October 2019, accepted 11 November 2019連絡先: 二本柳　伸 (北里大学病院 危機管理部 感染管理室)〒252-0375 神奈川県相模原市南区北里1-15-1E-mail: shin0225@kitasato-u.ac.jp

B群溶血性レンサ球菌保菌妊婦における莢膜血清型分布の

年次変化に関する検討

二本柳　伸1-3，高山　陽子1,4，和田　達彦1,5，安達　譲2,3，小松　敏彰1， 佐々木　顕子1，

高城　由美子1，深堀　信子1，的場　健太2,6，狩野　有作2,6

1北里大学病院危機管理部感染管理室2北里大学病院臨床検査部3北里大学北里生命科学研究所感染制御研究センター4北里大学医学部附属新世紀医療開発センター横断的医療領域開発部門感染制御学5北里大学医学部膠原病・感染内科学6北里大学医学部臨床検査診断学

目的: B群溶血性レンサ球菌 (Group B Streptococcus spp.: GBS) は，莢膜多糖体を保有するグ

ラム陽性球菌であり，GBS感染症を発症した新生児や乳児では死亡や後遺症を生じる割合が

高い。今回，2006〜2018年に実施された妊婦の膣内GBS培養検査において，GBS保菌率およ

びGBS莢膜血清型 (血清型) の推移について解析を行った。

方法: 年次毎に対象検体 (GBS検査妊婦) および対象菌株 (GBS保菌妊婦) を全世代と世代別

(20歳代，30歳代，40歳代の3世代に分類) に区分し，各世代におけるGBS保菌率および血清

型検出率の年次推移を調査した。GBSの血清型はIa型，Ib型，II型，III型，IV型およびV型の

6種類とし，それ以外はNo Types (NT型) と判定した。2006年のGBS保菌率および血清型検

出率を基準として，2007年以降の推移について解析した。

結果: GBS保菌率は全世代が11.3%，各世代で最も高値であったのは30歳代の11.8%であり，

次いで40歳代の10.8%，20歳代の9.9%であった。NT型を除いたGBS血清型の検出率は全ての

世代でIa型，Ib型，III型が上位3血清型であり，次いでV型，II型，IV型であった。全世代に

おけるGBS保菌率の統計処理では，2008〜2010年に有意な増加，2012年に有意な減少を示し

たが，2014年以降では有意な増加を認めた。血清型検出率の統計処理では，2014年と2017年

のIII型，2014年と2016年のV型に有意な増加，2009年のII型，2014年と2016〜2018年のNT型

に有意な減少を認めた。各世代におけるGBS保菌率の統計処理では，20歳代は2016年，30歳

代は2008年，2010年および2014年以降に有意な増加，40歳代では2012年に有意な減少を認め

た。血清型検出率の統計処理では，20歳代は2012年，2015年および2017年のIa型と2010年の

V型に有意な増加，2017年のIb型に有意な減少を認めた。30歳代は2015年のIb型，2007年，

2010年，2014年および2017年以降のIII型，2016年のV型に有意な増加，2007年のIa型，2008

年，2014年および2016年以降のNT型に有意な減少を認めた。

結論: GBS血清型の検出率は全ての世代でIa型，Ib型，III型の3血清型が上位を示し，統計処

理では全世代で2014年と2017年のIII型，2014年と2016年のV型に有意な増加を認めた。さら

に，20歳代では2012年，2015年および2017年のIa型と2010年のV型，30歳代は2015年のIb

型，2007年，2010年，2014年および2017年以降のIII型，2016年のV型に有意な増加を認め

た。以上より，GBS感染症の原因菌としては，主要な血清型であるIa型，Ib型およびIII型，

ならびにV型の動向に注視する必要性が考えられた。

Key words: Group B Streptococcus spp.，莢膜血清型，GBS保菌妊婦

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二本柳　伸，他

序　　文

　B群溶血性レンサ球菌 (Group B Streptococcus spp.:

GBS) は，本菌の主要な病原性因子である莢膜多糖体を

保有するグラム陽性球菌であり，その抗原性の違いに

よりIa型，Ib型，II〜IX型の10種類の莢膜血清型 (以

下，血清型) に分類される1。なお，GBS感染症を発症

した新生児や乳児では死亡や後遺症を生じる割合が高

い2。新生児や乳児の侵襲性GBS感染症 (Invasive Group

B Streptococcal disease: IGBS) は，発症の時期によって

生後7日未満の早発型感染 (Early-Onset disease: EOD)，

生後7日以後89日以内の遅発型感染 (Late-Onset disease:

LOD) および生後90日以後の超遅発型感染 (Super Late-

Onset disease: SLOD) に分類され，予後不良な場合が多

い。なお，EODやLODの血清型はIII型が最も多く，次

いでIa型とIb型の頻度が高い2-4。

　新生児や乳児におけるIGBSの予防を目的として，米

国では1992年に小児科学会 (American Academy of

Pediatrics)，1996年に疾病管理予防センター (Centers for

Disease Control and Prevention: CDC) がGBS 感染予防ガ

イドラインを策定した。その後，改訂版5,6も発刊さ

れ，妊娠後期の妊婦に対するGBS保菌調査，予防およ

び治療の基本方針を示している。本邦では日本産科婦

人科学会および日本産婦人科医会が産婦人科診療ガイ

ドライン−産科編2008を策定し，現在では2017年版7が

普及している。そのうち，GBS培養検査の実施時期に

関しては，2014年版では妊娠33〜37週であったが，本

邦の疫学調査に基づき2，2017年版では妊娠35〜37週に

修正されている。

　今回，我々は2006〜2018年の13年間に実施された妊

婦の膣内GBS培養検査を対象として，GBS保菌率およ

びGBS血清型の推移について解析を行った。

対象および方法

1. 対象検体および対象菌株　2006〜2018年に北里大学病院の産科から提出された

検査材料において，年次別に同一妊婦から初回に提出

されたGBS保菌検査用の膣内分泌物拭い液を対象検体

(GBS検査妊婦) とした。また，年次別に同一患者から

提出された対象検体の分離培養検査で，初回に検出し

たGBSを対象菌株 (GBS保菌妊婦) とした。

2. 分離培養検査　対象検体はシードスワブγ1号‘栄研’(栄研，東

京) で採取し，2006〜2014年までは5%ヒツジ血液加寒

天培地 (BA，Becton Dickinson Japan，東京) を用いて

分離培養検査を行った。BAの培養条件は5%炭酸ガス

の環境下で35℃・18〜24時間培養および48時間培養と

した。2015〜2018年まではGBS選択分離培地のポアメ

ディアVi GBS寒天培地 (Vi GBS，栄研) を用いて分離

培養検査を行った。Vi GBSの培養条件は好気性の環境

下で35℃・18〜24時間培養とした。各培地の観察で

GBS疑い集落を認めた場合は，日常検査に準じてGBS

疑い集落の1株をBAに純粋培養を行った。得られた菌

株はLancefieldの凝集試験であるレンサ球菌抗原キット

プロレックス「イワキ」レンサ球菌 (イワキ，東京) を

用いてGBSの簡易同定を実施した。なお，48時間培養

後のBA上にβ溶血集落を，24時間培養後のVi GBS上に

赤紫色集落を認めない場合はGBS陰性と判定した。

3. 血清型別検査　純粋培養で得られた菌株を用いてB群溶血レンサ球

菌型別用免疫血清「生研」セット (デンカ生研，東京)

によるGBSの血清型別を行った。本セットに含まれる

血清型の種類は6種類 (Ia型，Ib型，II型，III型，IV型，

V型) であり，本セットに含まれない血清型はNo Types

(NT型) と判定した。なお，操作法や判定法は添付書の

指示に従った。

4. GBS保菌率および血清型検出率の年次推移　年次毎に対象検体 (GBS検査妊婦) および対象菌株

(GBS保菌妊婦) を全世代と世代別 (20歳代，30歳代，

40歳代の3世代に分類) に区分し，各世代におけるGBS

保菌率および血清型検出率の推移を調査した。なお，

20歳未満の妊婦については20歳代に含めた。さらに，

2006年のGBS保菌率および血清型検出率を基準とし

て，2007年以降の推移を解析した。統計処理はχ二乗

検定を用いた。有意水準 (P-value) はP < 0.05 とし，オッ

ズ比 (Odds ratio: OR) および95%信頼区間 (Confidence

interval: CI) を求めた。

結　　果

1. 対象検体および対象菌株　Table 1に対象検体 (GBS検査妊婦) および対象菌株

(GBS保菌妊婦) の数，ならびに世代別のGBS血清型の

内訳を示す。2006〜2018年における全世代の検体数は

8,623検体であり，中央値は649検体 (95%CI: 622.0〜

711.5) であった。菌株数は972株であり，中央値は75株

(95%CI: 68.0〜84.0) であった。検体数は2006年の818件

が最多で，2012年の556検体が最少であった。また，

菌株数は2018年の110株が最多で，2012年の26株が最

少であった。年齢分布はGBS検査妊婦が14〜48歳，

GBS保菌妊婦が18〜47歳であり，年次別に大きな差は

認められなかった。

　世代別の検体数および菌株数に関しては，20歳代の

検体数は2,026検体 (中央値は155検体 [95%CI: 138.5〜

172.5]) で，菌株数は201株 (中央値は16株 [95%CI: 13.0

〜18.0]) であった。検体数は2006年の216件が最多で，

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GBS保菌率と血清型分布の変化

2012年の122検体が最少であった。また，菌株数は

2016年の22株が最多で，2012年の7株が最少であっ

た。30歳代の検体数は5,730検体 (中央値は426検体

[95%CI: 407.0〜479.5])，菌株数は677株 (中央値は52株

[95%CI: 46.0〜58.8]) であった。検体数は2006年の569

件が最多で，2012年の391検体が最少であった。ま

た，菌株数は2018年の82株が最多で，2012年の19株が

最少であった。40歳代の検体数は867検体 (中央値は70

検体 [95%CI: 52.0〜82.5])，菌株数は94株 (中央値は8株

[95%CI: 5.0〜9.5]) であった。検体数は2016年の99件が

最多で，2006年の33検体が最少であった。また，菌株

数は2016年の12株が最多で，2012年の0株が最少で

Table 1. Number of specimens (GBS examined pregnant women) and strains (GBS colonized pregnant women), and breakdown of GBSserotypes by age group

YearsGeneration

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

20s Number of strains 17 16 12 20 15 17 7 12 12 14 22 19 18 Number of culture-negative 199 161 156 159 157 125 115 128 115 141 107 118 144 Serotypes Ia 0 2 2 4 1 1 2 2 1 3 4 10 3 Ib 4 3 2 5 1 3 0 3 0 1 3 0 2 II 1 1 3 0 0 2 0 1 0 3 2 2 2 III 3 3 0 1 3 2 1 2 3 1 4 1 2 IV 1 0 0 1 1 1 0 0 0 1 0 0 1 V 0 1 1 2 4 3 0 1 2 2 3 2 3 NT 8 6 4 7 5 5 4 3 6 3 6 4 5

30s Number of strains 46 53 52 50 63 46 19 43 58 53 48 64 82 Number of culture-negative 523 469 371 397 433 391 372 363 368 360 286 343 377 Serotypes Ia 8 2 6 6 5 9 2 9 10 7 6 5 11 Ib 5 10 12 9 10 10 3 7 6 15 5 3 16 II 3 3 2 0 4 3 1 2 3 4 3 6 7 III 1 8 6 5 8 4 2 5 12 5 6 18 11 IV 1 0 2 2 2 0 0 0 0 1 1 0 2 V 4 5 10 5 6 1 3 2 10 3 12 11 9 NT 24 25 14 23 28 19 8 18 17 18 15 21 26

40s Number of strains 3 5 9 7 5 5 0 10 10 8 12 10 10 Number of culture-negative 30 41 25 45 61 65 43 71 78 74 87 68 85 Serotypes Ia 0 0 0 1 0 1 0 1 1 0 2 1 2 Ib 1 3 1 0 2 1 0 3 0 0 1 3 3 II 0 0 0 0 0 0 0 0 2 1 1 0 1 III 0 1 0 3 0 1 0 0 2 1 1 2 0 IV 1 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 V 0 0 1 0 0 0 0 2 2 1 1 2 0 NT 1 1 7 3 3 2 0 4 3 4 5 2 4

All genertions Number of strains 66 74 73 77 83 68 26 65 80 75 82 93 110 Age distribution 20−44 22−41 24−43 24−47 22−44 22−42 23−39 18−42 21−42 27−44 20−44 19−44 20−44 Number of culture-negative 752 671 552 601 651 581 530 562 561 575 480 529 606 Age distribution 16−47 17−44 17−44 14−48 16−44 16−47 16−47 16−45 17−48 18−44 14−45 14−48 16−46 Clinical specimens 818 745 625 678 734 649 556 627 641 650 562 622 716

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あった。

2. 全世代におけるGBS保菌率および血清型検出率　Figure 1に全世代におけるGBS保菌率および血清型検

出率を示す。全世代のGBS保菌率は，2006年以降に増

加傾向を示し，2012年に一時的に減少したが2013年以

降に再び増加傾向を示した。なお，平均保菌率は

11.3%であった。NT型の37.1% (361株) を除いた血清型

の平均検出率で最も高値であったのはIb型の16.0% (156

株)，次いでIa型の13.4% (130株)，III型の13.2% (128株)，

V型の11.7% (114株)，II型の6.5% (63株)，IV型の2.1%

(20株) であった。NT型を除いた血清型において，GBS

の平均保菌率 (11.3%) を超えていたのはIa型，Ib型，III

型およびV型であった。年次毎に各血清型の検出率は

増減していたが，Ia型，II型，III型およびV型は増加傾

向，Ib型，IV型およびNT型は減少傾向を示した。

　Table 2に全世代における2006年のGBS保菌率 (血清

型検出率) および各年のGBS保菌率 (血清型検出率) と

の有意差検定を示す。GBS保菌率の統計処理では，

2008〜2010年に有意な増加，2012年に有意な減少を示

したが，2014年以降に有意な増加を認めた。血清型検

出率の統計処理では，2014年および2017年のIII型，

2014年および2016年のV型に有意な増加，2009年のII

型，2017年のIV型，2014〜2018年のNT型に有意な減少

を認めた。Vi GBS による分離培養検査を開始した2015

年以降に有意に増加した血清型はIII型およびV型，有

意に減少した血清型はIV型およびNT型であった。な

お，他の血清型では有意な増減は認められなかった。

3. 各世代におけるGBS保菌率および血清型検出率　Figure 2-1に20歳代におけるGBS保菌率および血清型

検出率を示す。20歳代のGBS保菌率は，2006年以降に

増加傾向，2008年と2012年に一時的に減少したが2013

年以降は再び増加傾向を認めた。なお，平均保菌率は

9.9%であった。NT型の32.8% (66株) を除いた血清型の

平均検出率で最も高値であったのはIa型の17.4% (35株)，

次いでIb 型の13.4% (27株)，III型の12.9% (26株)，V型

の11.9% (24株)，II型の8.5% (17株)，IV型の3.0% (6株)

であった。NT型を除いた各血清型において，GBSの平

均保菌率 (9.9%) を超えていたのはIa型，Ib型，III型お

よびV型であった。年次毎に各血清型の検出率は増減

していたが，Ia型，II型およびV型は増加傾向，Ib型，

III型，IV型およびNT型は減少傾向を示した。

　Figure 2-2に30歳代におけるGBS保菌率および血清型

検出率を示す。30歳代のGBS保菌率は，2006年以降に

増加傾向，2012年に一時的に減少したが2013年以降は

再び増加傾向を認めた。なお，平均保菌率は11.8%で

あった。NT型の37.8% (256株) を除いた血清型の平均

Figure 1. GBS colonization and serotype detection rates in all age groups

The average colonization rate of GBS was 11.3%. For serotype detection rates, excluding the NT type, the average detection rate was16.0% (156 strains) for Type Ib, 13.4% (130 strains) for Type Ia, 13.2% (128 strains) for Type III, 11.7% (114 strains) for Type V, 6.5%(63 strains) for Type II, and 2.1% (20 strains) for Type IV. In addition, Types Ia, Ib, III, and V exceeded 11.3%, the average colonizationrate. The detection rate of each serotype increased or decreased year by year, with Types Ia, II, III, and V tending to increase, and TypesIb, IV, and NT tending to decrease.

二本柳　伸，他

91

Table 2. Significant difference test between GBS colonization rates (serotype detection rates) for 2006 and GBS colonization rates(serotype detection rates) by year and age group

YearsGeneration

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

All generations Number of strains 66 74 73 77 83 68 26 65 80 75 82 93 110 Number of culture-negative 752 671 552 601 651 581 530 562 561 575 480 529 606 Pearson's χ2 test P-value 0.197 0.021 0.031 0.031 0.112 0.014 0.132 0.005 0.025 <0.001 <0.001 <0.001 Odds ratio 0.796 0.664 0.685 0.688 0.75 1.789 0.759 0.615 0.673 0.514 0.499 0.484

lower limit 0.563 0.468 0.485 0.491 0.526 1.125 0.53 0.437 0.476 0.365 0.358 0.35 95%CI

upper limit 1.125 0.941 0.967 0.966 1.069 2.844 1.086 0.867 0.952 0.724 0.697 0.667

Serotype II 4 4 5 0 4 5 1 3 5 8 6 8 10 Pearson's χ2 test P-value 0.868 0.850 0.028 0.738 0.765 0.673 0.713 0.962 0.328 0.762 0.550 0.472 Odds ratio 1.129 0.877 Inf 1.274 0.813 1.613 1.333 0.968 0.540 0.817 0.685 0.645

lower limit 0.296 0.244 1.258 0.335 0.225 0.226 0.319 0.269 0.165 0.237 0.210 0.205 95%CI

upper limit 4.308 3.169 Inf 4.850 2.942 11.148 5.552 3.488 1.782 2.831 2.249 2.040

Serotype III 4 12 6 9 11 7 3 7 17 7 11 21 13 Pearson's χ2 test P-value 0.059 0.623 0.243 0.147 0.372 0.372 0.331 0.009 0.470 0.141 0.005 0.211 Odds ratio 0.333 0.720 0.487 0.422 0.562 0.495 0.535 0.239 0.627 0.416 0.221 0.481

lower limit 0.108 0.208 0.152 0.135 0.167 0.114 0.159 0.080 0.187 0.133 0.076 0.158 95%CI

upper limit 1.041 2.503 1.578 1.328 1.902 2.132 1.811 0.720 2.114 1.310 0.652 1.474

Serotype IV 3 0 2 3 3 1 0 0 0 3 2 0 3 Pearson's χ2 test P-value 0.064 0.568 0.847 0.774 0.296 0.269 0.082 0.054 0.873 0.481 0.038 0.520 Odds ratio Inf 1.690 1.175 1.270 3.190 Inf Inf Inf 1.143 1.905 Inf 1.698

lower limit 0.892 0.326 0.261 0.283 0.441 0.306 0.783 0.966 0.254 0.368 1.124 0.380 95%CI

upper limit Inf 8.728 5.283 5.704 22.741 Inf Inf Inf 5.143 9.818 Inf 7.599

Serotype V 4 6 12 7 10 4 3 5 14 6 16 15 12 Pearson's χ2 test P-value 0.639 0.056 0.498 0.213 0.965 0.372 0.712 0.036 0.654 0.017 0.054 0.279 Odds ratio 0.731 0.328 0.645 0.471 1.032 0.495 0.774 0.304 0.742 0.266 0.335 0.527

lower limit 0.211 0.106 0.192 0.149 0.270 0.114 0.214 0.100 0.215 0.089 0.112 0.172 95%CI

upper limit 2.540 1.025 2.175 1.499 3.946 2.132 2.805 0.932 2.576 0.805 1.017 1.628

NT 33 32 25 33 36 26 12 25 26 25 26 27 35 Pearson's χ2 test P-value 0.424 0.060 0.393 0.420 0.170 0.740 0.184 0.032 0.045 0.024 0.007 0.016 Odds ratio 1.313 1.920 1.333 1.306 1.615 1.167 1.600 2.077 2.000 2.154 2.444 2.143

lower limit 0.676 0.973 0.691 0.684 0.815 0.475 0.802 1.064 1.016 1.106 1.270 1.148 95%CI

upper limit 2.548 3.788 2.574 2.491 3.200 2.860 3.193 4.054 3.936 4.196 4.706 4.002

Inf, InfinitySerotypes with no significant increase or decrease: all generations (serotypes Ia, Ib, IV)

GBS保菌率と血清型分布の変化

92

Figure 2-1. Transition in GBS colonization and serotype detection rates for patients in their twenties

The average colonization rate of GBS was 9.9%. With regard to serotype detection rates, excluding the NT type, the average detectionrate was 17.4% (35 strains) for Type Ia, 13.4% (27 strains) for Type Ib, 12.9% (26 strains) for Type III, 11.9% (24 strains) for Type V,8.5% (17 strains) for Type II, and 3.0% (6 strains) for Type IV. In addition, Types Ia, Ib, III and V exceeded 9.9%, the averagecolonization rate. The detection rate of each serotype increased or decreased year by year, with Types Ia, II, and V tending to increase andTypes Ib, III, IV, and NT tending to decrease.

Figure 2-2. Transition in GBS colonization and serotype detection rates for patients in their thirties

The average colonization rate of GBS was 11.8%. With regard to serotype detection rates, excluding the NT type, the average detectionrate was 16.4% (111 strains) for Type Ib, 13.4% (91 strains) for Type III, 12.7% (86 strains) for Type Ia, 12.0% (81 strains) for Type V,6.1% (41 strains) for Type II, and 1.6% (11 strains) for Type IV. In addition, Types Ia, Ib, III and V exceeded 11.8%, the averagecolonization rate. The detection rate of each serotype increased or decreased year by year, with Types Ia, II, III, and V tending to increaseand Types Ib, IV, and NT tending to decrease.

二本柳　伸，他

93

検出率で最も高値であったのはIb 型の16.4% (111株)，

次いでIII型の13.4% (91株)，Ia型の12.7% (86株)，V型

が12.0% (81株)，II型の6.1% (41株)，IV型が1.6% (11株)

であった。NT型を除いた各血清型において，GBSの平

均保菌率 (11.8%) を超えていたのはIa型，Ib型，III型お

よびV型であった。年次毎に各血清型の検出率は増

減していたが，Ia型，II型，III型およびV型は増加傾

向，Ib型，IV型およびNT型は減少傾向を示した。

　Figure 2-3に40歳代におけるGBS保菌率および血清型

検出率を示す。40歳代のGBS保菌率は，2006〜2009年

に増加傾向，2010年以降は増減しながら減少傾向を示

した。なお，平均保菌率は10.8%であった。NT型の

41.5% (39株) を除いた血清型の平均検出率で最も高値

であったのはIb 型の19.1% (18株)，次いでIII型の11.7%

(11株)，Ia型の9.6% (9株) とV型の9.6% (9株)，II型の

5.3% (5株)，IV型の3.2% (3株) であった。NT型を除い

た各血清型において，GBSの平均保菌率 (10.8%) を超

えていたのはIb型とIII型であった。年次毎に各血清型

の検出率は増減していたが，Ia型，II型およびV型は増

加傾向，Ib型，III型，IV型およびNT型は減少傾向を示

した。

　Table 3に各世代における2006年のGBS保菌率および

各年のGBS保菌率との有意差検定を示す。GBS保菌率

の統計処理では，20歳代は2016年，30歳代は2008年，

2010年および2014年以降に有意な増加を認めた。40歳

代は2012年に有意な減少を認めた。

　Table 4に各世代における2006年の血清型検出率およ

び各年の血清型検出率との有意差検定を示す。血清型

検出率の統計処理では，20歳代は2012年，2015年およ

び2017年のIa型，2010年のV型に有意な増加，2017年

のIb型に有意な減少を認めた。30歳代は2015年のIb

型，2007年，2010年，2014年および2017年以降のIII

型，2016年のV型に有意な増加，2007年のIa型，2008

年，2014年および2016年以降のNT型に有意な減少を認

めた。Vi GBS による分離培養検査を開始した2015年

以降に有意に増加した血清型は，20歳代のIa型，30歳

代のIb型，III型およびV型，有意に減少した血清型は

20歳代のIb型，30歳代のNT型であった。なお，20〜30

歳代の他の血清型と40歳代のすべての血清型で有意な

増減は認めなかった。

考　　察

　GBS感染症は，新生児や乳児期の細菌感染症として

注意を要する重篤な疾患である。妊婦では絨毛膜羊膜

炎により前期破水や早産の原因となり，分娩後には子

宮内膜症や子宮筋層炎の要因となる8。妊婦のGBS保菌

率は3.2〜19.0%の範囲であり9-11，年間出生数1,000人あ

Figure 2-3. Transition in GBS colonization and serotype detection rates for patients in their forties

The average colonization rate of GBS was 10.8%. In relation to serotype detection rates, excluding the NT type, the average detection ratewas 19.1% (18 strains) for Type Ib, 11.7% (11 strains) for Type III, 9.6% (9 strains) for Types Ia and V, 5.3% (5 strains) for Type II, and3.2% (3 strains) for Type IV. In addition, Types Ib and III exceeded 10.8%, the average colonization rate. The detection rate of eachserotype increased or decreased year by year, with Types Ia, II, and V tending to increase and Types Ib, III, IV, and NT tending todecrease.

GBS保菌率と血清型分布の変化

94

Table 3. Significant difference test between GBS colonization rates for 2006 and GBS colonization rates by year and age group

YearsGeneration

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

20s Number of strains 17 16 12 20 15 17 7 12 12 14 22 19 18 Number of culture-negative 199 161 156 159 157 125 115 128 115 141 107 118 144 Pearson's χ2 test P-value 0.678 0.789 0.262 0.762 0.195 0.463 0.813 0.612 0.690 0.009 0.070 0.282 Odds ratio 0.860 1.111 0.679 0.894 0.628 1.403 0.911 0.819 0.860 0.415 0.531 0.683

lower limit 0.426 0.523 0.348 0.438 0.313 0.579 0.427 0.383 0.416 0.213 0.268 0.344 95%CI

upper limit 1.735 2.359 1.327 1.824 1.262 3.396 1.942 1.749 1.780 0.809 1.051 1.358

30s Number of strains 46 53 52 50 63 46 19 43 58 53 48 64 82 Number of culture-negative 523 469 371 397 433 391 372 363 368 360 286 343 377 Pearson's χ2 test P-value 0.235 0.028 0.093 0.013 0.183 0.051 0.180 0.005 0.015 0.003 <0.001 <0.001 Odds ratio 0.778 0.628 0.698 0.605 0.748 1.722 0.742 0.558 0.597 0.524 0.471 0.404

lower limit 0.516 0.414 0.459 0.406 0.488 0.998 0.481 0.371 0.395 0.342 0.316 0.276 95%CI

upper limit 1.175 0.951 1.062 0.901 1.146 2.969 1.146 0.839 0.905 0.803 0.704 0.593

40s Number of strains 3 5 9 7 5 5 0 10 10 8 12 10 10 Number of culture-negative 30 41 25 45 61 65 43 71 78 74 87 68 85 Pearson's χ2 test P-value 0.796 0.064 0.542 0.794 0.730 0.044 0.620 0.719 0.913 0.635 0.576 0.814 Odds ratio 0.820 0.278 0.643 1.220 1.300 Inf 0.710 0.780 0.925 0.725 0.680 0.850

lower limit 0.201 0.074 0.168 0.302 0.322 1.062 0.198 0.217 0.250 0.207 0.189 0.237 95%CI

upper limit 3.388 1.069 2.495 4.982 5.301 Inf 2.590 2.839 3.472 2.579 2.483 3.089

Table 4. Significant difference test between serotype detection rates for 2006 and serotype detection rates by year and age group

YearsGeneration

2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018

20s Serotype Ia 0 2 2 4 1 1 2 2 1 3 4 10 3 Pearson's χ2 test P-value 0.133 0.081 0.051 0.279 0.310 0.021 0.081 0.226 0.045 0.063 <0.001 0.078 Odds ratio 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

lower limit 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 95%CI

upper limit 1.765 1.289 1.009 3.431 3.901 0.694 1.289 2.727 0.947 1.128 0.231 1.265

Serotype Ib 4 3 2 5 1 3 0 3 0 1 3 0 2 Pearson's χ2 test P-value 0.737 0.653 0.917 0.190 0.699 0.160 0.927 0.070 0.217 0.425 0.025 0.330 Odds ratio 1.333 1.538 0.923 4.308 1.436 Inf 0.923 Inf 4.000 1.949 Inf 2.462

lower limit 0.271 0.263 0.218 0.544 0.294 0.466 0.179 0.834 0.502 0.409 1.354 0.440 95%CI

upper limit 6.474 8.635 3.939 31.732 6.929 Inf 4.655 Inf 29.571 9.201 Inf 9.417

(Continued on page 95)

二本柳　伸，他

95

(Continued from page 94)

Serotype V 0 1 1 2 4 3 0 1 2 2 3 2 3 Pearson's χ2 test P-value 0.295 0.226 0.180 0.023 0.070 1.000 0.226 0.081 0.107 0.113 0.169 0.078 Odds ratio 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 NaN 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

lower limit 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 NaN 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 95%CI

upper limit 3.666 2.727 2.241 0.710 1.186 NaN 2.727 1.289 1.527 1.584 2.122 1.265

30s Serotype Ia 8 2 6 6 5 9 2 9 10 7 6 5 11 Pearson's χ2 test P-value 0.025 0.409 0.455 0.133 0.788 0.485 0.671 0.984 0.563 0.506 0.125 0.544 Odds ratio 5.368 1.614 1.544 2.442 0.865 1.789 0.795 1.011 1.383 1.474 2.484 1.359

lower limit 1.204 0.534 0.510 0.776 0.310 0.380 0.283 0.373 0.475 0.486 0.790 0.517 95%CI

upper limit 23.496 4.863 4.660 7.649 2.421 8.160 2.235 2.743 4.025 4.456 7.777 3.583

Serotype Ib 5 10 12 9 10 10 3 7 6 15 5 3 16 Pearson's χ2 test P-value 0.268 0.111 0.323 0.454 0.158 0.583 0.455 0.931 0.031 0.943 0.218 0.205 Odds ratio 0.524 0.407 0.556 0.646 0.439 0.650 0.627 1.057 0.309 1.049 2.480 0.503

lower limit 0.173 0.137 0.179 0.214 0.143 0.151 0.193 0.319 0.106 0.301 0.616 0.178 95%CI

upper limit 1.605 1.218 1.731 1.963 1.355 2.755 2.052 3.516 0.904 3.658 9.914 1.432

Serotype III 1 8 6 5 8 4 2 5 12 5 6 18 11 Pearson's χ2 test P-value 0.026 0.072 0.114 0.049 0.168 0.144 0.075 0.005 0.131 0.057 <0.001 0.036 Odds ratio 0.125 0.170 0.200 0.153 0.233 0.189 0.169 0.085 0.213 0.156 0.057 0.143

lower limit 0.020 0.026 0.030 0.024 0.034 0.023 0.025 0.014 0.032 0.024 0.009 0.023 95%CI

upper limit 0.815 1.140 1.366 0.991 1.642 1.559 1.159 0.539 1.454 1.043 0.352 0.904

Serotype V 4 5 10 5 6 1 3 2 10 3 12 11 9 Pearson's χ2 test P-value 0.899 0.137 0.827 0.882 0.168 0.401 0.447 0.205 0.557 0.035 0.200 0.682 Odds ratio 0.914 0.400 0.857 0.905 4.286 0.508 1.952 0.457 1.587 0.286 0.459 0.772

lower limit 0.249 0.123 0.233 0.258 0.609 0.113 0.392 0.141 0.374 0.089 0.144 0.238 95%CI

upper limit 3.375 1.314 3.170 3.198 29.425 2.263 9.595 1.494 6.711 0.924 1.476 2.530

Serotype NT 24 25 14 23 28 19 8 18 17 18 15 21 26 Pearson's χ2 test P-value 0.619 0.010 0.545 0.425 0.296 0.103 0.330 0.018 0.067 0.040 0.042 0.023 Odds ratio 1.222 2.961 1.281 1.364 1.550 2.318 1.515 2.631 2.121 2.400 2.234 2.350

lower limit 0.557 1.284 0.577 0.639 0.684 0.848 0.660 1.179 0.948 1.042 1.030 1.124 95%CI

upper limit 2.681 6.827 2.842 2.909 3.514 6.311 3.480 5.873 4.746 5.526 4.843 4.913

Serotypes with no significant increase or decrease: 20s (serotypes II, III, IV, NT), 30s (serotypes II, IV, NT), 40s（serotypes Ia, Ib, II, III,IV, V, NT)

GBS保菌率と血清型分布の変化

96

たり新生児1.8人がGBS感染症の発症リスクを有する12。

わが国の妊婦の膣内におけるGBS保菌率は10〜20%程

度とされており，母体に抗菌薬の予防投与をしなかっ

た場合は約50%，予防投与した場合は約10%が新生児

に垂直伝播する。そして，GBS保菌妊婦から出生した

新生児の1〜2%がGBS感染症に罹患する13。近年，小児

の細菌性髄膜炎におけるGBSの割合は，Streptococcus

pneumoniaeやHaemophilus influenzae b型のワクチンが定

期接種となった影響により，相対的に増加を示してい

るとの報告がある14。

　本検討において検体数や菌株数が最も少なかったの

は，40歳代の検体数を除くと各世代とも2012年であっ

た。特に，全ての世代で菌株数が低値を示した。本現

象について2010年から2014年の分娩数を調査した結

果，2010年は1,038件，2011年は933件，2012年は920

件，2013年は971件，2014年は1,016件であり，2012年

の分娩数が最も低値であった。したがって，検体数の

低値は分娩数の低下が要因の一つと考えられたが，菌

株数の低値については原因の特定はできなかった。

　全世代のGBS保菌率は2006〜2018年にかけて増加傾

向を示し，統計処理の結果では2008〜2010年に有意な

増加，2012年に有意な減少を認めた。しかし，2014年

以降では有意な増加を示した。なお，平均保菌率は

11.3%であったが，本邦における妊婦のGBS保菌率 (10

〜20%) と比較すると低値であった。本要因としては，

対象検体の検体採取部位が腟口部から肛門周囲のみの

擦過であったこと，GBSの検出方法が直接法による分

離培養検査であったことなどが考えられる。検体採取

部位に関する検討では，Kovavisarachら15は腟または肛

門直腸の単独採取での検出率 (それぞれ13 .44%，

10.31%) に比べ，腟および肛門直腸からの採取による

検出率 (18.12%) が有意に高いことを報告している。ま

た，産婦人科診療ガイドライン−産科編2017年のガイ

ドライン7では，腟口部から肛門周囲および肛門内を擦

過する検体採取法を推奨している。通常，当院では妊

婦全例に対して腟口部から肛門周囲にかけての検体採

取を行っている。しかし，肛門内までの擦過が行われ

ていなかったか，徹底されていなかった可能性が考え

られた。したがって，検体採取部位を腟口部から肛門

周囲および肛門内までに変更する必要性がある。ま

た，BAによる分離培養検査は非溶血性GBSを検出でき

ない。非溶血性GBSは1〜5%存在することから16-18，そ

の対策法としてDNAプローブ法やPCRなどの代替方

法19-21が開発された。しかし，高価で操作に熟練を要す

る欠点がある。Vi GBS による分離培養検査は，非溶

血性GBSの検出に優れているが検出感度はBAとほぼ同

等である。Takayama 22らは，GBS選択増菌培地と開発

した免疫クロマトグラフィーを用いることにより，少

量のGBSや非溶血性GBSを短時間で検出可能であり，

その検出率は直接法 (BA，Vi GBS) 以上であったこと

を報告している。したがって，GBSの検出方法につい

て検討する必要性がある。

　各世代のGBS保菌率に関しては，2006〜2018年にか

けて20歳代と30歳代に増加傾向，40歳代では減少傾向

を示した。なお，平均保菌率は30歳代の11.8%が最も

高値で，次いで40歳代の10.8%，20歳代の9.9%であっ

た。GBS保菌率の統計処理では20歳代は2016年，30歳

代は2008年，2010年および2014年以降に有意な増加，

40歳代は2012年に有意な減少を認めた。30歳代の保菌

率が最も高値で有意な増加を認めた要因として，最も

多い妊婦数の他に過去の妊娠中にGBSが検出された妊

婦は，以後の妊娠時にもGBSを検出する割合が高い要

因が考えられた23。さらに，GBSは腸管内常在菌であ

り持続的な保菌状態の原因が示唆されたが，本現象に

ついては更なる検討が必要と考えられる。

　NT型を除いた血清型において，GBSの平均保菌率を

超えていたのは40歳以上を除く世代でIa型，Ib型，III

型およびV型であり，40歳以上ではIb型とIII型であっ

た。全世代の血清型の検出率で増加傾向を示したのは

Ia型，II型，III型およびV型，減少傾向を認めたのはIb

型，IV型およびNT型であった。そのうち，Vi GBS に

よる分離培養検査を開始した2015年以降に有意に増加

した血清型はIII型およびV型，有意に減少した血清型

はIV型およびNT型であった。

　さらに，各世代の血清型の検出率で増加傾向を認め

たのはIa型，II型およびV型，減少傾向を示したのはIb

型，IV型およびNT型であった。なお，III型では30歳代

のみに増加傾向を認めた。そのうち，Vi GBS による

分離培養検査を開始した2015年以降に有意に増加した

血清型は，20歳代のIa型，30歳代のIb型，III型およびV

型，有意に減少した血清型は20歳代のIb型，30歳代の

NT型であった。

　Edwardsら24は，EODで最も多かった血清型はIa型 (約

30%) とIII型 (30%)，次いでV型 (20%)，II型 (約15%)，

LODで最も多かった血清型はIII型 (約60%)，次いでIa型

(約25%)，V型 (約15%) であったと報告している。さら

に，保科25,26らは，本邦でGBS感染症の予防対策を検討

し始めた1980年代〜1990 年代初期の血清型に関して

は，IV型 (当時はNT6型) とVIII型 (当時はJM9型) で過

半数を示した。しかし，1997年，2002年，2007年およ

び2012年の血清型分布の推移を調査した結果，Ia型，

Ib型，III型およびV型は増加傾向，IV型とVIII型は減少

傾向を呈し，経年的に血清型分布が変化を示していた

と報告している。なお，調査期間内のGBS保菌率はほ

ぼ横ばいであったが，血清型分布が変化を示した要因

については不明であるとされている。

　今回，全世代と各世代で増加傾向，ならびに減少傾

向を認めた血清型に関しては，Edwardsら24や保科25,26ら

の報告とほぼ同様の結果であり，特に2015年以降はIa

二本柳　伸，他

97

型 (20歳代)，Ib型 (30歳代)，III型 (全世代，30歳代) お

よびV型 (全世代，30歳代) で有意な増加を認めた。し

かし，20歳代のIb型に有意な減少を認めたことの要因

に関しては不明である。

　一般的に，GBS感染症の原因菌として多い血清型は

Ia型，Ib型およびIII型である2-4。小児IGBS感染症のう

ち，敗血症や髄膜炎に由来した血清型はEODではIa型

が最も多く，次いでIII型，Ib型，LODではIII型が最も

多く，次にIa型，Ib型との報告がある3。

　今回の検討では，GBS血清型の検出率は全ての世代

でIa型，Ib型およびIII型の3血清型が上位を示し，20〜

30歳代のIa型，Ib型，III型およびV型で有意な増加を認

めた。以上より，新生児や乳幼児のIGBSの原因とし

て，今後はこれらの血清型の動向に注視する必要性が

考えられた。

利益相反

　本論文内容に関する著者の利益相反: なし

文　　献

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GBS保菌率と血清型分布の変化

98

Examination of the annual change in capsular serotype distribution ofGroup B hemolytic Streptococcus colonization of pregnant women

Shin Nihonyanagi,1-3 Yoko Takayama,1,4 Tatsuhiko Wada,1,5 Yuzuru Adachi,2,3 Toshiaki Komatsu,1

Akiko Sasaki,1 Yumiko Takagi,1 Nobuko Fukahori,1 Kenta Matoba,2,6 Yuhsaku Kanoh2,6

1Department of Infection Control and Prevention, Kitasato University Hospital2Department of Clinical Laboratory, Kitasato University Hospital3Research Center for Infection Control, Kitasato Institute for Life Science, Kitasato University4Department of Infection Control and Infectious Diseases, Research and Development Center for New MedicalFrontiers, Kitasato University School of Medicine

5Department of Rheumatology and Infectious Disease, Kitasato University School of Medicine6Department of Laboratory Medicine, Kitasato University School of Medicine

Objective: Neonates and infants who develop Group B hemolytic streptococcal (GBS) infections have a highrate of death and sequelae.Methods: Clinical specimens and strains from pregnant women with GBS infections for culture tests weregrouped under all age groups or classified into three age groups (those in their 20s, 30s, and 40s) by year, andthe annual transition in GBS colonization and serotype detection rates in each age group were investigated.Furthermore, based on GBS colonization and capsular serotype (serotype) detection rates in 2006, we analyzedtransitions in these after 2007.Results: In all age groups, Types Ia, Ib, and III were the top three serotypes, followed by Types V, II, and IV.Statistical processing of GBS colonization rates in all age groups showed a significant increase in 2008−2010and after 2014 and a significant decrease in 2012. Statistical analysis of serotype detection rates showed asignificant increase in Type III in 2014 and 2017 and in Type V in 2014 and 2016. In contrast, a significantdecrease was observed in Type II in 2009 and in Type NT in 2014 and 2016−2018. In the statisticalprocessing of GBS colonization rates in each age group, patients in their 20s showed a significant increase in2016; those in their 30s showed an increase in 2008, 2010, 2014, and later; and those in their 40s showed asignificant decrease in 2012. In the statistical processing of serotype detection rates, patients in their 20s, asignificant increase was observed in Type Ia in 2012, 2015, 2017 and Type V in 2010 but 2017 in Type Ibshowed a significant decrease. For patients in their 30s, a significant increase was observed in Type Ib in 2015,Type III in 2007, 2010, 2014, 2017−2018 and Type V in 2016; however, 2007 in Type Ia and 2008, 2014,2016−2018 in Type NT showed a significant decrease.Conclusions: In all age groups, the detection rates of GBS serotypes were highest for Types Ia, Ib, and III.After statistical processing, a significant increase was shown for Type III in 2014 and 2017 and for Type V in2014 and 2016 in all age groups. Patients in their 20s showed a significant increase in Type Ia in 2012, 2015,2017 and in Type V in 2010. Patients in their 30s showed a significant increase in Type Ib in 2015 and TypeIII in 2007, 2010, 2014 and 2017−2018 and in Type V in 2016. From the above, it is considered necessaryto pay attention to the trends in Types Ia, Ib, III, and V, the major serotypes of causative bacteria in GBSinfections.

Key words: Group B Streptococcus, serotype, GBS colonization pregnant women

二本柳　伸，他