FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS

Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam

Disciplina de Farmacologia

Alteração fixa do humor que influencia profundamente o comportamento e o pensamento

Sintomas da Depressão**:

Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias;

Interesse ou prazer acentuadamente diminuídos em relação a todas ouquase todas as atividades;

Acentuada perda ou ganho de peso, ou diminuição ou aumento doapetite;

Insônia ou hipersonia quase todos os dias;

Agitação ou retardo psicomotor quase todos os dias;

Fadiga ou perda de energia quase todos os dias;

Sentimento de autodesvalorização ou culpa excessiva ou inapropriada;

Diminuição da capacidade de pensar ou se concentrar, ou indecisão;

Pensamentos recorrentes de morte, ou ideação ou tentativa de suicídio

Sentimentos de desesperança;

**Segundo o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais

Depressão

FATORES QUE DESENCADEIAM A DEPRESSÃO

• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores(serotonina, norepinefrina, dopamina)

• Vida urbana

• Desemprego

• Doença física

• Estresse emocional, adolescência

• Histórico familiar

• Medicamentos, drogas, álcool

Distúrbios do SNC

Desequilíbrio dos neurotransmissores

Doença Neurotransmissores envolvidos

esquizofrenia Aumento de dopamina

Parkinson Diminuição de dopamina

Aumento de acetilcolina

Depressão Diminuição de noradrenalina e/ou serotonina

Ansiedade Aumento de neurotransmissão

Epilepsia Aumento de aminoácidos excitatórios

Diminuição de aminoácidos inibitórios

Esquizofrenia, Parkinson, Depressão, Ansiedade, Epilepsia

PSICOFÁRMACOS

Classificação dos Antidepressivos

Tricíclicos;

Inibidores da MAO;

Inibidores da Recaptação de Serotonina;

Inibidores da Recaptação de Serotonina e

Noradrenalina;

Noradrenérgicos e Serotoninérgicos

específicos;

Antidepressivos Tricíclicos

em geral são potentes inibidores

da recaptação de serotonina (5-HT),

dopamina e noreepinefrina.N

N

imipramina

N

N Cl

clomipramina

N

N

trimipramina

N

amitriptilina noxiptilina

NO

N

butriptilina

N

N

doxepina

N

O

opipramol

N

N

N

N

H

N

desipramina

N

H

protriptilina nortriptilina

N

H

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DA IMIPRAMINA

Efeitos cardiovasculares:Hipotensão postural; Taquicardia Sinusal; Arritmias Ventriculares.

Boa absorção oral Meia-vida longa (20 horas) permite dose única, a noite antes de deitar Pico plasmático de 2 a 8 horas Forte ligação a proteínas plasmáticas Metabolização hepática - Metabólito ativo Causam dependência física - Síndrome de abstinência necessita retirada

com acompanhamento psicológico: mal-estar; calafrios; coriza; mialgia.

Efeitos antimuscarínicos Fraqueza e fadiga Mortes com 2000mg de imipramina - Cuidado no fornecimento Potencial teratogênico.

Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)

A mono amino oxidase é uma enzima mitocondrial presente no tecido nervoso

responsável pela desaminação e consequente inativação de alguns

neurotransmissores, tais como: norepinefrina, dopamina e serotonina.

Regulariza os níveis de aminas endógenas que possam estar em excesso.

Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)

Atualmente se conhece dois subtipos da MAO;

MAO-A e MAO-B,

por isso os fármacos empregados como inibidores da MAO são

classificados em:

Inibidores da MAO Específicos e

Inibidores da MAO Inespecíficos.

Os inespecíficos são irreversíveis e os específicos também podem

ser reversíveis.

INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)

Tão eficazes quanto tricíclicos.

Usados quando tricíclicos não respondem.

Uso em bulimia e ansiedade fóbica.

Inibem não só a MAO encefálica, mas também oxidases que catalisam a desaminação oxidativa de fármacos e substâncias potencialmente tóxicas, como a tiramina, que é encontrada em alguns tipos de alimentos bebidas alcoólicas, queijos, chocolate, carnes em conservas, salsichas, lentilhas, amendoim e outras sementes). Consequentemente observa-se, com os inibidores da MAO, uma alta incidência de interações fármaco-fármaco e fármaco-alimento.Resultado: hipertensão aguda, levando a uma cefaleia latejante grave, podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal.

A MAO-A metaboliza preferencialmente serotonina (também NOR e DA) A MAO-B metaboliza DA mais rapidamente do que NOR e 5 HT.

Inibidores da MAO de Primeira Geração:Não Seletivos e Irreversíveis

H

N N

H

O

N

H

N N

H

O

N

O

H

N N

H

O

H

N N

H

OCl O

H

N

H

N

HH

N

H

N

H

H

N

H

N

H

iproniazida nialamida

isocarboxazida iproclozida

fenelzinafeniprazina

octamoxina

NH2

N

O

NCl

Cl

N

tranilcipromina

pargilina

clorgilina

selegilina

Problemas:

Alta ocorrência de efeitos colaterais: crises hipertensivas, casos de necrose

hepática e muitas interações medicamentosas.

Inibidores da MAO de Segunda Geração:

Seletivos e, em alguns casos, reversíveis

Possuem efeitos

colaterais menos

pronunciados.

Ao contrário dos

IMAO Irreversíveis,

a atividade da

MAO retorna aos

níveis anteriores

logo após a

suspensão do

tratamento.

Cl

N

O

H

N O

moclobemida

O

NH

Br

O

brofaromina

N O

OH

O

toloxatonecimoxatone

N O

O

O

O

N

almoxatone

N O

N

O

O

N

H

ISRS - Inibidores Seletivos da Recaptação de

Serotonina:

• Podem ser administrados uma vez ao dia;

• Usados também para TOC, transtorno do pânico, fobia social,

bulimia e tensão pré-menstrual.

Fluoxetina ParoxetinaSertralina

escitalopran citalopram

Não são totalmente desprovidos de efeitos adversos.

Podem provocar certo grau de disfunção sexual.

Outro efeito adverso comum consiste em distúrbio TGI;

a sertralina está mais frequentemente associada com

diarreia, enquanto a paroxetina está associada com

constipação.

Um efeito adverso mais grave observado com o uso dos

ISRS é a síndrome da serotonina, caracterizada por

elevação rara, porém perigosa, da 5HT, que pode

ocorrer com a administração simultânea de um ISRS e

de um inibidor da monoamina oxidase : hipertermia,

rigidez muscular, mioclonus e flutuações rápidas do

estado mental e dos sinais vitais.

EFEITOS COLATERAIS DOS ISRS

Inibidores de Recaptação de Serotonina e

Noradrenalina (IRSN)

São mais potentes que os ISRS e com menos

efeitos colaterais que os tricíclicos.

Não inibem recaptação de dopamina

(precursor dos outros neurotransmissores

catecolamínicos, a norepinefrina e a epinefrina)

por isso tem menos efeitos colaterais que os

tricíclicos.

MECANISMO DE AÇÃO

Os IRSN atuam

inibindo

reversivelmente o

processo de

recaptação dos

neurotransmissores

envolvidos.

IRSN - Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina:

venlafaxina e duloxetina:

ANASE - Noradrenérgicos e Serotoninérgicos Específicos:

mirtazapina.

S

O H

duloxetina

N

O

OH

venlafaxina

mirtazapina

N

NN