AntipsicóticosAntipsicóticos

Alexandre Pereira, MscAlexandre Pereira, Msc

Antipsicóticos – IndicaçõesAntipsicóticos – Indicações

Psicose como característica definidoraPsicose como característica definidora EsquizofreniaEsquizofrenia Transtorno psicótico induzido por Transtorno psicótico induzido por

substânciasubstância Transtorno deliranteTranstorno delirante Transtorno psicótico breveTranstorno psicótico breve Transtorno psicótico devido à condição Transtorno psicótico devido à condição

médica geral (importância de avaliação médica geral (importância de avaliação clínico-laboratorial)clínico-laboratorial)

Antipsicóticos – IndicaçõesAntipsicóticos – Indicações

Psicose como característica associadaPsicose como característica associada ManiaMania DepressãoDepressão Transtorno cognitivoTranstorno cognitivo Demência de AlzheimerDemência de Alzheimer Transtorno esquizoafetivoTranstorno esquizoafetivo

Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Conforme SchneiderConforme Schneider

1. Sintomas de primeira ordem1. Sintomas de primeira ordem Percepção delirantePercepção delirante Alucinações auditivas na forma de vozes que Alucinações auditivas na forma de vozes que

acompanham a atividade com comentáriosacompanham a atividade com comentários Alucinações auditivas na forma de vozes que Alucinações auditivas na forma de vozes que

dialogam entre sidialogam entre si Sonorização do pensamentoSonorização do pensamento Vivências de influência corporalVivências de influência corporal Roubo de pensamentoRoubo de pensamento Vivências de influência sobre o pensamentoVivências de influência sobre o pensamento Difusão do pensamentoDifusão do pensamento Tudo aquilo que é feito ou influenciado por outrem Tudo aquilo que é feito ou influenciado por outrem

no campo dos sentimentos, impulsos e da vontadeno campo dos sentimentos, impulsos e da vontade

Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Conforme SchneiderConforme Schneider

2. Sintomas de segunda ordem2. Sintomas de segunda ordem Outros distúrbios sensoperceptivosOutros distúrbios sensoperceptivos Intuição deliranteIntuição delirante PerplexidadePerplexidade Disposições de ânimo depressivas ou Disposições de ânimo depressivas ou

maníacasmaníacas Vivência de empobrecimento afetivoVivência de empobrecimento afetivo Outros sintomasOutros sintomas

Adaptação de Lousã Neto – 1995Adaptação de Lousã Neto – 1995

EsquizofreniaEsquizofrenia

Sintomas positivos:Sintomas positivos: DelíriosDelírios AlucinaçõesAlucinações Exageros na linguagem e na comunicaçãoExageros na linguagem e na comunicação Comportamento desorganizado Comportamento desorganizado 

Sintomas negativos:Sintomas negativos: Embotamento afetivoEmbotamento afetivo AlogiaAlogia AvoliçãoAvolição AnedoniaAnedonia Prejuízo de atençãoPrejuízo de atenção

EsquizofreniaEsquizofreniaSintomas NegativosSintomas Negativos

Sintomas Negativos

Primários Secundários

Alogia

Afeto plano

Avolição

Anedonia

Déficit de atenção

Efeito adverso de antipsicóticos

Desmoralização e depressão

Institutionalização crônica

Falta de estímulo – isolamento e apatia

Isolamento como resposta a delírios e alucinações.

EsquizofreniaEsquizofreniaTipos principaisTipos principais

paranóide (melhor prognóstico)paranóide (melhor prognóstico)

desorganizado (início precoce) - antiga desorganizado (início precoce) - antiga hebefrênicahebefrênica

catatônicacatatônica

indiferenciadaindiferenciada

Teoria dopaminérgica (evidências)

• antipsicóticos bloqueiam receptores D2 pós-sinápticos

• aumento da atividade dopaminérgica agrava esquizofrenia (anfetaminas, levodopa)

• densidade de receptores aumentada em cérebros de esquizofrênicos não tratados

Esquizofrenia

Dopamina

Receptor

Vesícula sináptica

Transportador

Terminal pré-sinaptico

Terminalpós-sinaptico

D2

1

H1M1

NeurolépticosTípicos

Alta Potência

• haloperidol• trifluoperazina

Baixa Potência

• tioridazina• clorpromazina

1a. Geração

D1

D2D4

5HT2

5HT2C

5HT3

1

H1M1

Atípicos

• olanzapina• quetiapina• risperidona•paliperidona• ziprasidona• clozapina • aripiprazol

2a. Geração

Base Biológica dos SintomasBase Biológica dos Sintomas

Sintomas positivos:Sintomas positivos: Hiperatividade Hiperatividade dopaminérgica – via dopaminérgica dopaminérgica – via dopaminérgica mesolímbica(D2)mesolímbica(D2)

Sintomas negativos: Sintomas negativos: Via mesocortical (?)Via mesocortical (?) Cortéx frontal (?)Cortéx frontal (?) Ação glutamatérgica (?)Ação glutamatérgica (?)

Via dopaminérgica nigroestriada:Via dopaminérgica nigroestriada: sintomas sintomas extra-piramidaisextra-piramidais

Via dopaminérgica túbero-infundibular:Via dopaminérgica túbero-infundibular: Aumento de prolactinaAumento de prolactina

ATV

NA

CF

Mesolímbica

Mesocortical

ATV- área tegmentar ventralNA- nucleus accumbensCF- córtex frontal

X

X

Sintomas positivos- alucinações- delírios

Sintomas negativos

SN

SNigroestriatalX

SN - substantia nigraS - striatum

Efeitos extrapiramidais

- parkinsonismo- discinesia tardia

ACh

(-)

H

HATúbero-infundibular

H- hipotálamoHA- hipófise anterior

X

Prolactina- galactorréia- ginecomastia

(-)

Antipsicóticos – Tipos:Antipsicóticos – Tipos:

Tradicionais de alta potênciaTradicionais de alta potência Haloperidol (Haldol 2 a 20 mg dia)Haloperidol (Haldol 2 a 20 mg dia) Flufenazina (Anatensol, Flufenan 2 a 20 mg dia)Flufenazina (Anatensol, Flufenan 2 a 20 mg dia) Pimozide (Orap 2 a 6 mg diPimozide (Orap 2 a 6 mg di

Tradicionais de média potênciaTradicionais de média potência Trifluoperazina (Stelazine 5 a 30 mg dia)Trifluoperazina (Stelazine 5 a 30 mg dia) Pipotiazina (Piportil 10 a 20 mg dia)Pipotiazina (Piportil 10 a 20 mg dia)

Tradicionais de baixa potênciaTradicionais de baixa potência

Clorpromazina (Amplictil 200 a 800 mg Clorpromazina (Amplictil 200 a 800 mg dia)dia)

Levomepromazina (Neozine, Levozine Levomepromazina (Neozine, Levozine 200 a 800 mg dia)200 a 800 mg dia)

Periciazina (Neuleptil 15 a 30 mg)Periciazina (Neuleptil 15 a 30 mg)Tioridazina (Melleril 150 a 600 mg dia)Tioridazina (Melleril 150 a 600 mg dia)

AtípicosAtípicos Clozapina (Leponex - 200 a 500 mg/dia)Clozapina (Leponex - 200 a 500 mg/dia)

Risperidona ( Risperdal - 2 a 6 mg/dia)Risperidona ( Risperdal - 2 a 6 mg/dia)

Paliperidona (Invega – 3 a 12 mg/dia)Paliperidona (Invega – 3 a 12 mg/dia)

Olanzapina (Zyprexa - 5 a 20 mg/dia)Olanzapina (Zyprexa - 5 a 20 mg/dia)

Quetiapina (Seroquel – 600 mg/dia)Quetiapina (Seroquel – 600 mg/dia)

Sulpirida (Equilid, Dogmatil, Sulpan – 400 a 1800 Sulpirida (Equilid, Dogmatil, Sulpan – 400 a 1800

mg/dia )mg/dia )

Amilsulprida (Socian – 300 a 800 mg/dia)Amilsulprida (Socian – 300 a 800 mg/dia)

Ziprazidona (Geodom - 160 mg/dia)Ziprazidona (Geodom - 160 mg/dia)

Aripiprazol (Abilif – 15 a 30 mg/dia) Aripiprazol (Abilif – 15 a 30 mg/dia)

Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais

Sedação – baixa potênciaSedação – baixa potência Efeitos anticolinérgicos e antiadrenérgicos, mais Efeitos anticolinérgicos e antiadrenérgicos, mais

comuns nos de baixa potênciacomuns nos de baixa potência Boca seca / visão turvaBoca seca / visão turva Constipação / Taquicardia e hipotensão arterialConstipação / Taquicardia e hipotensão arterial Retenção urinária / Delirium, sonolênciaRetenção urinária / Delirium, sonolência

Efeitos neurológicos mais comuns nos de alta Efeitos neurológicos mais comuns nos de alta potênciapotência ParkinsonismoParkinsonismo DistoniaDistonia AcatisiaAcatisia Síndrome neuroléptica maligna*Síndrome neuroléptica maligna* Discinesia tardiaDiscinesia tardia

Dosagem Efeitos Colaterais Nome Químico (mg/dia) Sedação SEP Hipotensão ACh

Fenotiazinas Clorpromazina 300-1000 +++ ++ +++ +++ Levomepromazina 100-400 ++++ ++ ++++ +++ Tirodazina 150-600 +++ ++ +++ +++ Flufenazina 2-20 + ++++ + + Propericiazina 5-20 ++ ++ +++ ++ Pipotiazina 10-20 ++ +++ + ++ Trifluoperazina 2-30 + +++ + +

Dibenzodoazepinas Clozapina 300-450 +++ 0 ++ +++

Tioxantenos Tioxeno 5-30 + +++ ++ + Zuclopentixol 10-75 + ++ ++ +

Butirofenonas Haloperidol 2-20 + ++++ + +

Dosagem Efeitos Colaterais

Nome Químico (mg/dia) Sedação SEP Hipotensão ACh

Difenilbutilpiperidinas Pimozide 2-6 + +++ + +

Penfluridol 20-40* + +++ + +

Benzisoxazólicos Risperidona 2-8 + ++ ++ +

Benzamidas Sulpiride 400-1000 ++ ++ ++ ++ Amilsulpride 100-800 + ++ + ++

Tienobenzodiazepinas Olanzapina 5-20 ++ + + ++

Principais Antipsicóticos Principais Antipsicóticos InjetáveisInjetáveis

DEPOT no BrasilDEPOT no Brasil

ENANTATO DE FLUFENAZINA

DECANOATO DE HALOPERIDOL

PALMITATO DE PIPOTIAZINA

DECANOATO DE ZUCLOPENTIXOL

Dose (mg)

25 - 75

50 - 300

25 - 100

100 - 400

Intervalo(Semanas)

1 - 3

2 - 4

2 - 4

2 - 4

ATÍPICOS:

Risperidona Consta: 25 – 75 mg em aplicação quinzenal

Palmitato de Parlipelidona: 25 – 150mg em aplicações mensais

Proporção de indicação não Proporção de indicação não estabelecida de antipsicóticosestabelecida de antipsicóticos

60% do antipsicótico-off-label

Indicadas em outras situações

AnorexiaTricotilomaniaTOCBorderlineJogo patológicoTiqueAnsiedade Generalizada

Transtorno Dismórfico Corporal

Impulsividade

Dissociação

Explosividade

59 artigos com risperidona, 37 com olanzapina e 4 com quetiapina

Estabelecidas

Esquizofrenia

Bipolar

Mania

Demência