Antifúngicos y antivirales
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ANTIFÚNGICOS
ANTIVIRALES
M.V. Paula M. MangheraAuxiliar Docente. Farmacología
• Reino Fungi. Organismos Unicelulares o Pluricelulares
• Carecen de clorofila
• A ≠ de las plantas no producen sus propios alimentos, son heterótrofos, se alimentan de materia en descomposición o materia orgánica del suelo.
• Se reproducen a partir de esporas.
• Su organismo está formado por estructuras entrelazadas (HIFAS)
• El conjunto de Hifas forma el micelio que constituye el cuerpo del hongo
HONGOS
ANTIFÚNGICOS
- Sinónimos: Antimicóticos, Fungicidas
- Tratamiento de afecciones producidas por hongos y levaduras
- Micosis: 2 grupos
• Superficiales o DERMATOMICOSIS (tiñas)(Microsporum, Trichophytum)
• Profundas(Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioides inmitis, Aspergillus
fumigatus, Actinomyces bovis, Candida albicans)
Histoplasma capsulatum, agente etiológico de la histoplasmosis, es un hongo que habita suelos con alto contenido de nitrógeno, especialmente aquellos enriquecidos con guano de aves o murciélagos
La criptococosis es una zoonosis , que puede afectar piel, SNC y sist. respiratorio. Su nicho ecológico son las heces de paloma y desechos de eucalipto.
Aborto micótico bovino (Aspergillus)
SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES
ANFOTERICINA BFLUCITOSINA
AZOLESGRISEOFULVINA
AZOLESNISTATINA
Compuestos de IODOTOLNAFTATO
ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO
SULFATO DE COBRETIABENDAZOL
ANTIFÚNGICOS: Clasificación
ANFOTERICINA B
AZOLES
FLUCITOSINA
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
• Streptomyces nodosus
• Estructura qca. : macrólido poliénico
• Actúa contra hongos que producen micosis profundas
• No se absorbe (PO). Muy irritante (SC, IM)
• Administrar sólo (IV)
• Se elimina por orina varios días. MUY TÓXICA RENAL!!!
ANFOTERICINA B
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
ANFOTERICINA B
Fungizone 40ml - (para aves) (España)Anfotericina B, para el tratamiento de Megabacterias. Dosis 5-8 ml por litro de agua, según indicación veterinaria.
MEMBRANA CELULAR
DEL HONGO
ANFOTERICINA B ERGOSTEROL
ANFOTERICINA B ERGOSTEROL
POROS
PÉRDIDA DE IONES
K+
K+
ANFOTERICINA B
¡RESISTENCIA !Modificación de estructura de membrana
ANFOTERICINA B
AZOLES
FLUCITOSINA
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
• Algunos acción SISTÉMICA y otros LOCAL
• Mecanismo de acción: inhibe síntesis de ERGOSTEROL
• Actúa contra hongos que producen micosisprofundas, superficiales y Candida albicans
• El Ketoconazol requiere medio ácido para ser absorbido(NO CON ANTIÁCIDOS!!!)
• Interfiere con síntesis de Testosterona y CORTISOL (Cushing iatrogénico)
• Inhibidor enzimático: prolonga eliminación de otros fármacos
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOSAZOLES
KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
AZOLES
KETOCONAZOLFLUCONAZOLITRACONAZOL
MEMBRANA CELULARDEL HONGO
KETOCONAZOL ERGOSTEROL
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
¡ NO HAY RESISTENCIA !
Síntesis
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
PERÓXIDOS
ANFOTERICINA B
AZOLES
FLUCITOSINA
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
• Altera la síntesis de ADN
• Actúa contra hongos que producen micosis profundas (Cryptococcus, Candida albicans, Aspergillus)
• Indicada: micosis sitémicas (inclusive SNC), especialmente Cryptococcus en gato
FLUCITOSINA
FLUCITOSINA5 - FLUORURACILO
¡RESISTENCIA !Asociar con AZOLES o ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B
AZOLES
FLUCITOSINA
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
• Altera síntesis de ácidos nucleicos
• Actúa contra hongos que producen micosis superficiales (Trichophytum, Microsporum, Epidermophytum)
• Se absorbe mejor: (PO) y por ingestión de alimentos ricos en lípidos • Afecciones en piel: 4 – 6 semanas. Afecciones en uñas: 5 – 12 meses
• Se deposita en capa basal de epidermis y se une a queratina
• TERATÓGENA!!! (gatos). No administrar en 1º tercio de preñez
GRISEOFULVINA
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
GRISEOFULVINA
GRISEOFULVINA
DROGA CANINOS y FELINOS EQUINOS
Anfotericina B 0.25 mg/kg (IV) c/ 48 hs 0.5 - 1 mg/kg (IV) c/ 48 hs
Ketoconazol10 mg/kg (PO)
-
Flucitosina50 mg/kg (PO)
-
Griseofulvina 50 mg/kg (PO) 10 m/kg (PO)
ANTIFÚNGICOS SISTÉMICOS
SISTÉMICOS TÓPICOS o LOCALES
ANFOTERICINAFLUCITOSINA
AZOLESGRISEOFULVINA
AZOLESNISTATINA
Compuestos de IODOTOLNAFTATO
ÁCIDOS GRASOSÁCIDO BENZOICOÁCIDO SALICÍLICO
SULFATO DE COBRETIABENDAZOL
ANTIFÚNGICOS: Clasificación
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
NISTATINA
AZOLES
OTROS
• Streptomyces noursei
• Estructura qca. : macrólido poliénico (= Anfotericina)
• Actúa contra hongos que producen micosis profundas, uso clínico: Candida albicans
• Indicada: candidiasis o moniliasis intestinal, bucofaríngea o vaginal (grageas, pomada, suspensión u óvulos)
NISTATINA
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
USO HUMANO
NISTATINA
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
NISTATINA
AZOLES
OTROS
• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales
AZOLES
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
KETOCONAZOLECONAZOL
MICONAZOLCLOTRIMAZOL
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
CLOTRIMAZOL
KETOCONAZOLECONAZOL
MICONAZOLCLOTRIMAZOL
ECONAZOL
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
NISTATINA
AZOLES
OTROS
• Polvo, Pomada, Suspensión u Óvulos vaginales
OTROS
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO
SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS o LOCALES
USO HUMANO
ÁCIDO UNDECILÉNICOTOLNAFTATO
SULFATO DE COBREPOMADA DE WHITFIELD
TOLNAFTATO
ANTIFÚNGICOS
ANTIVIRALES
ANTIVIRALES
Parte central: GENOMA
Cápsula proteica: CÁPSIDE
Capa exterior lipoproteica (algunos)
ANTIVIRALES
REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL
Penetración del virus en la célula
Liberación del genoma viral
Replicación y Liberación de nuevos virus
VIRUS
CÉLULA
REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL
Muchos virus tienen la capacidad de permanecer latentes, hasta que determinadas señales celulares le llevan a ser infectantes,
sin nueva exposición al virus
• Muchos fármacos antivirales necesitan activarse en el enfermo
• En numerosas infecciones virales, la replicación del virus es máxima mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos
• Resistencia viral al fármaco
Complicaciones de la terapia antiviral
ANTIVIRALES
OBJETIVO
Atacar de forma específica al virus, sin dañar la célula hospedadora
DISTEMPER CANINO(morbillivirus , Flia. Paramyxoviridae) • Conjuntivitis. Rinitis serosa y luego mucopurulenta• Amigdalitis, traqueítis, tos y bronconeumonia. • Diarrea y vómitos• Pústulas en la piel del abdomen• Hiperqueratosis de los cojinetes plantares y del morro.• Incoordinación, convulsiones, alteración del carácter, mioclonías, tortícolis, paresia del tren posterior y problemas visuales
RABIA• Salivación acentuada• Intranquilidad• Anorexia• Gran agresividad, el animal muerde cualquier cosa, no reconoce a sus amos, camina en forma tambaleante, emite ruidos extraños por la parálisis de las cuerdas vocales• Hay parálisis y mueren entre 3 y 4 días después que la sintomatología se ha iniciado
PARVOVIRUSvirus ADN, género Parvovirus, familia Parvoviridae: parvovirus canino tipo 2 (PVC-2)• Vómitos severos y explosivos• Anorexia• Decaimiento• Meteorismo• Diarrea fétida, acuosa o pastosa con cantidades variables de sangre
TRAQUEOBRONQUITIS INFECCIOSA CANINA- Virus Parainfluenza tipo 2, paramyxovirus , familia Paramyxoviridae- Adenovirus canino tipo 2 (AVC-2)- Virus herpes canino tipo 1 (VHC-1)• Gran descarga nasal serosa• Fiebre moderada • Tos aguda
PAPILOMATOSIS ORAL CANINA( virus del género Papilloma, familia Papovaviridae)• presencia de papilomas o verrugas en la mucosa bucal canina
PANLEUCOPENIA FELINAes causada por un parvovirus estrechamente relacionado al Parvovirus Canino• Fiebre, luego hipotermia• Anorexia• Depresión• Vómitos• Diarrea • Deshidratación severa
LEUCEMIA FELINAes causada por un retrovirus• los ganglios linfáticos, principalmente los de los pulmones y riñones, desarrollan tumores llamados LINFOSARCOMAS. • Anula las funciones de la medula ósea dando lugar a una anemia no regenerativa (el animal no produce glóbulos rojos nuevos).• Virus ataca el sistema inmunológico el cual empieza a fallar y el gato queda indefenso frente a cualquier tipo de enfermedad, ya sea del sistema respiratorio, digestivo, ocular o hasta dental.
Gato positivo a FeLV con un osteocondroma. Se trata de un tumor benignopero a veces puede provocar compresiones de órganos importantes,como en el caso del ojo y la cavidad nasal de este gato
INMUNODEFICIENCIA FELINAEl virus de la inmunodeficiencia felina es algo parecido al SIDA humano, pero no se relacionan. • Este virus afecta paulatina y principalmente a las células selectas de linfocitos T, destruyéndolas y dejando al animal prácticamente indefenso.
ESTRUCTURA DEL ADN
• AZÚCAR
• FOSFATO
• BASES:
-PURINAS (grandes)
- PIRIMIDINAS (pequeñas)
G (Guanina)
A (Adenina)
C (Citosina)
T (Timina)
Deoxiribosa (ribosa en el ARN)
Fosfodiester
CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES
1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN
Análogos de las PURINAS
Análogos de las PIRIMIDINAS
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
3. Otros fármacos
ZIDOVUDINA
IDOXURIDINA
ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR
PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR
RIBAVIRINA
TRIFLURIDINA
AMANTADINA y RIMANTADINA
DIDANOSINA y ZALCITABINA
INDINAVIR INTERFERÓN
CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES
1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN
Análogos de las PURINAS
Análogos de las PIRIMIDINAS
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
3. Otros fármacos
ZIDOVUDINA
IDOXURIDINA
ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR
PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR
RIBAVIRINA
TRIFLURIDINA
AMANTADINA y RIMANTADINA
DIDANOSINA y ZALCITABINA
INDINAVIR INTERFERÓN
• Derivado de GUANOSINA
• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Varicela
• Requiere 3 reacciones de fosforilación para activarse
(1º:ez. viral, 2º y 3º: ez. de cél. Hospedadora)
• Se acumula sólo en cél. que contienen virus(necesita ez. viral en 1º fase)
• En humanos: (PO) (IV) y TÓPICA
• Eliminación renal
Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PURINAS
ACICLOVIR
Inhibe unión del dGTP ala polimerasa del ADN viral
Interrupción de la cadena de replicaciónuna vez que el fármaco se incorpora a la
cadena de ADN viral en formación
ACICLOVIR inhibe síntesis de ADN viral por medio de 2 mecanismos
CONJUNTIVITIS CRÓNICA en gatos por HERPESVIRUS tipo 1
VIREX® Ungüento oftálmico, tubo por 10 g al 3% de acyclovir
CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES
1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN
Análogos de las PURINAS
Análogos de las PIRIMIDINAS
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
3. Otros fármacos
ZIDOVUDINA
IDOXURIDINA
ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR
PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR
RIBAVIRINA
TRIFLURIDINA
AMANTADINA y RIMANTADINA
DIDANOSINA y ZALCITABINA
INDINAVIR INTERFERÓN
• Derivado de PIRIMIDINA
• Actividad antiviral: Virus ADN: Herpes
• En humanos: TÓPICA
• Eliminación renal
Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN: Análogos de las PIRIMIDINAS
IDOXURIDINA
La cél. Huésped utiliza la IDOXURIDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)
para formar ADN “fraudulento” o incompleto
El virus no puede infectar nuevas células, ni desarrollarse
IDOXURIDINA inhibe síntesis de ADN viral
Antimetabolito en competicióncon el nucleósido timidina
QUERATITIS HERPÉTICA FELINAHerpes virus tipo 1
QUERATOCONJUNTIVITIS DE LOS POTROSHerpes virus tipo 2
CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES
1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN
Análogos de las PURINAS
Análogos de las PIRIMIDINAS
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
3. Otros fármacos
ZIDOVUDINA
IDOXURIDINA
ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR
PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR
RIBAVIRINA
TRIFLURIDINA
AMANTADINA y RIMANTADINA
DIDANOSINA y ZALCITABINA
INDINAVIR INTERFERÓN
Retrovirus: transcriptasa inversa
ADN ARN
Traducen ADN a las proteínas, vía ARNmensajero
Traducen ARN en ADN, usando transcriptasa inversa
• Derivado de TIMIDINA
• Actividad antiviral: Herpes 1 y 2, Virus linfotrópico de células T humanas (HTL)
• En humanos: para tratar infección por VIH, para evitar transmisión prenatal del virus en embarazadas infectadas, y quimioprofiláticopara personal asistencial después de exposición a VIH
• Eliminación renal
Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)
Argentina registró hasta diciembre de 2010 un total de 7.941 casos de infección por VIH (virus del sida) en menores de 19 años, de los cuales más de la mitad son menores de 14 infectados en un 90% por transmisión perinatal (durante el parto), según un informe de Unicef
África tiene 14,8 millones de huérfanos a causa del SIDA
Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
ZIDOVUDINA o AZIDOTIMIDINA (AZT)
La cél. Huésped utiliza la ZIDOVUDINA(con estruct. qca. semejante a Timidina)
para formar ADN “fraudulento” o incompleto
ZIDOVUDINA inhibe síntesis de ADN viral
Inhibe a la inversatranscriptasa
CLASIFICACIÓN DE ANTIVIRALES
1. Inhibidores de la síntesis de ARN y ADN
Análogos de las PURINAS
Análogos de las PIRIMIDINAS
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa (antirretrovirus)
3. Otros fármacos
ZIDOVUDINA
IDOXURIDINA
ACICLOVIR GANCICLOVIR VALACICLOVIR
PENCICLOVIR y KAMCICLOVIR
RIBAVIRINA
TRIFLURIDINA
AMANTADINA y RIMANTADINA
DIDANOSINA y ZALCITABINA
INDINAVIR INTERFERÓN
Otros fármacos
• Amina primaria triciclica simétrica
• Actividad antiviral: Ortomixovirus: Influenza o
Gripe tipo A (A1 y A2) y C. Rubeola- Togavirus
• Impide que el virus penetre en la superficie celular
evitando que se duplique y destruya las células
• Eliminación renal
AMANTADINA
• Conjunto de citocinas o glucoproteínas celulares inducibles, que regulan función inmunitaria de las células y fomentan la resistencia celular a una gran variedad de virus ADN y ARN
• Clasificación: 3 grupos: α, β y γ
Otros fármacos
INTERFERÓN
LEUCOCITOS producen α FIBROBLASTOS producen β LINFOCITOS T producen γ
Frente a infecciones virales Por presencia de antígenos
El interferón Omega Felino, es el 1º interferón veterinario disponible
en el mercado europeo
CASO CLÍNICO: Un gato con recidiva de queratitis herpética tratada con un interferón omega felino
QUERATITIS HERPETICA EN GATOS
BIBLIOGRAFÍA
• RUBIO
• BOTANA
• Addie, D. et al. Manual Clínico del InterferónVeterinario