Antivirales parte3

Ponente Laura Margarita Araujo Atzin

INSTITUTO INTERNACIONAL DE ENFERMERIA REYNOSA

Antivirales

Clasificación de los fármacos antivíricos

1) Antiherpesvirus: análogos de los nucleosidos análogos de los pirofosfatos

2) Antirretrovirales: inhibidores de la

transcriptasa inversa inhibidores de la proteasa inhibidores de la fusión

3) Antigripales: inhibidores de la

neuraminidasa amantadina.

4) Otros: interferones ribavirina

Fármacos antigripales • La gripe es una enfermedad epidémica que cursa con una

elevada morbilidad. Su carácter de enfermedad molesta, pero auntolimitada, ha desaconsejado cualquier tipo de tx que no sea sintomático.

• No obstante, el absentismo laboral y los riesgos que conllevan para grupos de población especiales (ancianos, px inmunodeprimidos, etc) pueden hacer recomendable la utilización antivíricos específicos.

Fármacos antigripales

Aminas tricíclicas: Amantadina• Mecanismo de acción:• inhibe acoplamiento de partículas víricas y posterior liberación

del ác. nucleico; impide fusión cubierta vírica con membrana vacuolar; interfiere en penetración del virus a través de membrana celular. Antiparkinsoniano, potencia respuesta dopaminérgica del SNC, libera dopamina y noradrenalina almacenadas e impide recaptación.


Amantadina• Farmacocinética:• La biodisponibilidad oral es del 90-100%, alcanzando la concentración

plasmática máxima a las 1-4 horas. Es ampliamente distribuida por los tejidos, especialmente pulmones, corazón y cerebro; difundiendo fácilmente a través de las meninges, aun en ausencia de inflamación. Atraviesa la barrera placentaria. Se une en un 1% a las proteínas plasmáticas, no se metaboliza.Se elimina prácticamente de forma exclusiva con la orina, por filtración glomerular y secreción tubular, sin ningún tipo de metabolismo.


Amantadina• Precauciones y contraindicaciones:• Hipersensibilidad, insuficiencia cardiaca grave descompensada,

miocardiopatia, miocarditis, bradicardia persistente, antecedentes de ulcera gástrica, fallo renal, glaucoma de ángulo cerrado, embarazo y lactancia, monitorizar concentración plasmática en hipertrofia prostatica y IR

Nombre genérico Amantadina

Nombre comercial Virosol

Acción terapéutica Influenza A

Espectro de acción Tiene actividad frente al virus de la gripe A

Dosis 1-9 años: 5 mg/kg/día cada 12 hs, dosis máxima: 150 mg/día; > 9 años y > de 40 kg: 100 mg cada 12 hs. Ajustar la dosis en insuficiencia renal, falla cardíaca congestiva, edema periférico e hipotensión ortostática.

Vía de administración VO

Efectos adversos Mareos, insomnio, hipotensión ortostática, retención urinaria, ataxia, letargia, náuseas

Forma de presentación Comprimidos: 100 mg

Fármacos antigripales • Inhibidores de la neuraminidasa• La neuraminidasa es una enzima propia del virus de la gripe A

y B que ejerce diversas funciones: • permite la liberación de viriones desde las células infectadas, • impide la inactivación del virus por el moco del tracto

respiratorio, • facilita la entrada del virus en la células epiteliales, induce la

apoptosis celular, y • promueve la síntesis de interleucinas

• Su inhibición reduce de forma importante la capacidad patogénica del virus gripal.

Inhibidores de la neuraminidasa

Zanamivir • Mecanismo de acción:• La inhibición de la neuraminidasa tuvo lugar in vitro a

concentraciones muy bajas de zanamivir (inhibición del 50% frente a las cepas A y B del virus de la gripe). La neuraminidasa viral favorece la liberación desde las células infectadas de las nuevas partículas víricas formadas y puede facilitar el acceso del virus a través del moco a la superficie de las células epiteliales lo que permite la infección viral de otras células.


Zanamivir • Farmacocinética:• La biodisponibilidad oral es baja 2%.

Estudios indican que aproximadamente el 10-20% de la dosis se absorbe por vía sistémica (inhalación oral). El principal lugar de depósito inmediato es la orofaringe, y se elimina rápidamente hacia el tracto gastrointestinal, se excreta por vía renal como fármaco inalterado.

• Precauciones y contraindicaciones:

• Hipersensibilidad, valorar beneficio/riesgo y vigilar con asma o EPOC por riesgo de broncoespasmo; usar el broncodilatador antes de tomar Zanamivir

Nombre genérico Zanamivir

Nombre comercial Relenza

Acción terapéutica Esta indicado en el tx de la gripe, cuando resulte de interés reducir la intensidad y la duración de los síntomas

Espectro de acción virus Influenza A y B

Dosis Dosis adulto: 10 mg (dos inhalaciones) /12 h, cinco días.1 inhalación de 5mg, 2 veces/dia cinco díasDosis niño: >12 años, igual que en el adulto. >= 7 años, 1 inhalación de 5 mg., 2 veces /día

Vía de administración Vía inhalación

Efectos adversos Bronquitis, tos, sinusitis, diarrea, nauseas y vómitos

Forma de presentación Composición: cada dosis de polvo contiene 5 mg zanamivir, tubo x 5 y 7 discos de aluminio c/u x 4 dosis de 5 mg y 1 dispositivo inhalador


Oseltamivir• Mecanismo de acción:• Inhibe selectivamente las

neuraminidasas del virus influenza, importantes para la entrada de virus en células no infectadas y la liberación de partículas virales recién formadas.

• Precaución y contraindicaciones:

• Contraindicado: hipersensibilidad, evaluar mayor duración de la profilaxis estacional en inmunodeprimidos, tener precaución en px con IR moderada/grave.


Oseltamivir• Farmacocinética:• se absorbe fácilmente en el tubo

digestivo después de la administración oral de oseltamivir profármaco y se transforma ampliamente en su metabolito activo, se distribuye a todos los lugares de diseminación del virus de la gripe El oseltamivir absorbido se elimina principalmente (>90 %) mediante su conversión en oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza, sino que se elimina en la orina.

Nombre genérico Oseltamivir Fosfato

Nombre comercial O. Elea; O. Finadiet; O. Northia; O. Sidus; Agucort; Tamiflú

Acción terapéutica Tratamiento de la influenza (A o B) en adultos y mayores de 1 año dentro de los 2 primeros días de haber comenzado los síntomas. Profilaxis contra la influenza en mayores de 13 años.

Dosis < 3 meses(consultar con especialista): tratamiento 12 mg cada 12 hs por 5 días; 3 - 5 meses (consultar con especialista) tratamiento 20 mg cada 12 hs por 5 días, profilaxis 20 mg cada 24 hs por 10 días; 6 - 11 meses (consultar con especialista): tratamiento 25 mg cada 12 hs por 5 días, profilaxis 25 mg cada 24 hs por 10 días. Tratamiento: 1 a 12 años: <15 kg: 30 mg cada 12 hs; 15 a 23 kg: 45 mg cada 12 hs; 23 a 40 kg: 60 mg cada 12 hs; > 40 kg y adultos: 75 mg cada 12 hs. Duración del tratamiento: 5 días. Profilaxis: adolescentes y adultos: 75 mg/día durante 10 días. Ajuste de dosis en insuficiencia renal: Cl Cr 10-30 ml/min reducir la frecuencia de la dosis: tratamiento: cada 24 hs, profilaxis: cada 48 hs.


Efectos adversos Insomnio, vértigo, náuseas, vómitos, dolor abdominal, conjuntivitis, epistaxis, desórdenes en el oído. Trastornos de conducta. Delirio, ideación suicida.

Forma de presentación Cápsulas: 30 -45 -75 mg Suspensión: 12 mg/ml Jarabe (preparado magistral): 15 mg/ml


Oseltamivir

Otros antivíricos: tx de la hepatitis crónica

Análogos de nucleosidos: Ribavirina• Mecanismo de acción:• La ribavirina es un análogo

nucleosídico sintético, que presenta actividad in vitro contra ciertos virus ARN y ADN. No se conoce el mecanismo por el cual la ribavirina en asociación con interferón alfa o peginterferón alfa-2a (40 KD)

• Precauciones y contraindicaciones:

• Hipersensibilidad, mujeres embarazadas, px con hemoglobinopatias (talasemia, anemia falciforme)


Análogos de nucleosidos: Ribavirina• Farmacocinética:• La ribavirina se absorbe rápidamente tras la administración oral la

biodisponibilidad absoluta es aproximadamente de 45 a 65%, la cual aparentemente se debe al metabolismo del primer paso.

• Tiene dos vías de metabolismo: 1) una vía de fosforilación reversible, y 2) una vía de degradación que involucra una deribosilación y una hidrólisis de amida para generar como metabolito al ácido triazolcarboxílico. La ribavirina y sus dos metabolitos triazol-carboxamida y ácido triazol-carboxílico se excretan por vía renal.

Nombre genérico Ribavirina

Nombre comercial Virazide/Rebetol/Copegus/Desiken/Trivorin/Varinar

Acción terapéutica Profilaxis del herpes genital recurrente, tx para infecciones virales

Espectro de acción VHS, VHA, VHB y VHC, virus de la gripe, virus de la parainfluenza, VSR.

Dosis Oral:Herpes zoster, varicela y herpes genital agudo: 1,200 mg c/8hr x 6 diasHepatitis A: 200 mg c/8hr x 2 semanasHepatitis B o c aguda: 1,200 mg c/8 hrs durante 20 dias-Niños 15 a 20 mg/kg/dia c/8 hrs


Efectos adversos VO: anemia, alteraciones gastrointestinales y neurológicas (cefalea, insomnio, somnolencia) vía inhalatoria: irritación conjuntival, erupción cutánea y deterioro de las pruebas de función respiratoria.

Forma de presentación Frasco con 120 ml (cada 5 ml contiene 100 mg), frasco ampula 12 ml Capsulas 400, 200 mg Frasco gotero con 15 ml


Análogos de nucleótidos: Adefovir• Mecanismo de acción:• Inhibe las polimerasas víricas

por competencia con el sustrato natural, se incorpora al ADN vírico e interrumpe su síntesis.

• Farmacocinética:• Alcanza una biodisponibilidad

del 410% y se metaboliza en el higado. Se elimina inalterado por orina y su semivida plasmatica es de 6 a 5hrs.

Nombre genérico Adefovir

Nombre comercial Pivoxil

Precauciones y contraindicaciones Hipersensibilidad, riesgo de IR, controlar la creatinina sérica.

Espectro de acción Activo frente a retrovirus, herpesvirus y hepadnavirus (VHB)

Dosis Adultos: 10 mg/24 h, con alimentos o sin ellos.


Efectos adversos Son la elevación de creatinina y de las pruebas de función hepática, así como trastornos gastrointestinales.La toxicidad renal (acidosis tubular, sx de Fanconil) es frecuente en tx prolongados.

Forma de presentación Comp. 10 mg

Bibliografía Farmacología en enfermería de Silvia Castells Molina 2ed. 2007

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