ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR
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PSICOFARMACOTERAPIA ANTIDEPRESSIVOS Altino Bessa Marques Filho
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ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR
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TRATAMENTO
PSICOFARMACOTERAPIA
PSICOTERAPIA
TERAPIA OCUPACIONAL
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PSICOFARMACOTERAPIA Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores
levam a alterações adaptativas na sensibilidade de receptores em decurso de tempo retardado consistente com início da ação clínica dos AD Hipótese dos receptores: na depressão ocorre suprarregulação dos receptores AD revertem: hiporregulação ao longo do tempo tempo decorrido: se ajusta ao início do efeito dos receptores da tolerância a efeitos colaterais
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ANTIDEPRESSIVOS
IMAO (tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix)
TRICÍCLICOS (imipramina: Tofranil; clomipramina:
Anafranil; amitriptilina: Tryptanol; nortriptilina: Pamelor; tianeptina:
Stablon) TETRACÍCLICOS (maprotilina: Ludiomil)
ISRS (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina,
citalopram e escitalopram)
IRSN (inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina)
duloxetina (Cymbalta), venlafaxina, desvenlafaxina
IRND (inibidores da recaptação de noradrenalina e de
dopamina: bupropiona)
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ANTIDEPRESSIVOS
IRN (Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina:
reboxetina e atomoxetina)
ANaSE (antagonismo alfa 2 ; Antidepressivo Noradrenérgico e Serotininérgico específico: mirtazapina e mianserina)
AIRS (Antagonistas/Inibidores de recaptação da serotonina:
trazodona e nefazodona)
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DULOXETINA (Cymbalta)inibidor duplo de recaptação serotonina e noradrenalina Depressão e transtornos ansiosos quadros com dores crônicas ações noradrenérgicas podem contribuir para sintomas físicos de dor 1o ISRS aprovado para neuropatia dolorosa associada a diabete sintomas físicos dolorosos crônicos da depressão constatação: dor física se associa ao episódio depressivo um dos principais sintomas residuais após tratamento apenas c/ resposta parece ser eficaz na fibromialgia parece que as ações duais podem ser superiores na dor do que os ISRS
incontinência urinária de estresse (tossir, rir, espirrar) mulheres
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DULOXETINA (Cymbalta)
meia-vida: 10 a 15 horas
equilíbrio de concentração plasmática: após 3 dias (steady state)
Farmacocinética linear: concentração plasmática aumento linear com aumento das doses
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DULOXETINA (Cymbalta) reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: astenia, boca seca, cefaléia, constipação, insônia, náuseas, sonolência, sudorese, tontura e efeitos colaterais sexuais
menos comuns: acatisia, agitação, anorexia, aumento da pressão arterial –dose dependente diarréia, rash cutâneo, tremor, vômitos alteração na ejaculação
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VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od)
cloridrato de ciclohexanolderivado bicíclico de feniletaminametabolização: CYP2D6cuidado: renais e hepatopatasmenores interações que ISRSmeia-vida: 5 horasdose: 37,5 a 375 mg/diacontrovérsias: início mais rápido de ação? maior eficácia ação contra dor?reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia, diminuição da libido dor mamária, ejaculação retardada, impotência
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VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od, venlaxin) Dependendo da dose:graus diferentes de inibição da recaptação de 5HT em comparação com NA
Conceito: múltiplos mecanismos farmacológicos em droga única podem estar ligados a maior eficácia do que únicos
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DESVENLAFAXINA (PRISTIQ) Succinato de desvenlafaxina monoidratado Liberação controlada 50 e 100mg Uso adulto Inibidor de recaptação de 5-HT e NE (Norepinefrina) Sem afinidade: MAO receptores muscarínicos
colinérgicos H1-histaminérgicos alfa-adrenérgicos Contra-indicações: uso concomitante de IMAOs hipersensibilidade
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DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ inibidor da recaptação de serotonina e
dopaminasal isolado do metabólito maior da venlafaxina
depressão e sintomas vasomotores da menopausa (calores e sudorese noturna)
fibromialgia e dor neuropática diabética efeitos colaterais comuns:
dor abdominal, fraqueza, anorexia, constipação, boca seca, náuseas, vômitos, tontura, insônia, nervosismo, sonolência, sudorese, tremor, vertigem, aumento da pressão arterial, alterações da ejaculação
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INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA
fluoxetina sertralina paroxetina fluvoxamina citalopram escitalopram
reações adversas e efeitos colaterais: anorgasmia (Fluo, Parox, Sertr, Fluv, Cital) diminuição da libido (Fluo, Sertr, Cital) ejaculação retardada (Fluo, Par, Sertr, Fluv, Cital, Escit) impotência (Fluo, Fluv, Cital)
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FLUOXETINA (prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, fluxene, nortec, prozen, psiquial, verotina)
reações adversas e efeitos colaterais: menos comuns: amenorréia anorgasmia diminuição da libido dismenorréia ejaculação retardada engurgitamento clitoriano impotência menstruação dolorosa orgasmo espontâneo
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FLUOXETINA
Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina
Ação da serotonina nos receptores 5HT2C inibe a liberação de NA e de DA
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PAROXETINA (aropax, cebrilin, pondera, paroxetina) ISRS com ações anticolinérgicas muscarínicas e inibitórias sobre o transportador de noradrenalina reações adversas e efeitos colateraismais comuns: disfunção sexual
menos comuns: anorgasmia
ejaculação retardada
impotência
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SERTRALINA (zoloft, assert, novativ, sercerin, serenata, tolrest, cloridrato de sertralina)
dois mecanismos diferenciais: ligação aos receptores sigma 1 ISRS com inibição do transportador de dopamina
pode - ter inibição fraca de CYP 2D6 em doses altas
inibição sobre transportador de dopamina: controvérsia
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SERTRALINAreações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada
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FLUVOXAMINA (luvox)ISRS c/ propriedades de ligação aos receptores sigma 1
primeiro ISRS
1983 (Suiça) aprovado pelo FDA para TOC e ansiedade
função fisiológica dos sítios sigma 1 – mistério relacionada à ansiedade e à psicose?Fluvoxamina: agonista nos receptores sigma 1? propriedades ansiolíticas Fluvoxamina: demostra atividade terapêutica depressão psicótica
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FLUVOXAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência
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CITALOPRAMISRS com um enantiômero “bom” e outro “mau”
(cipramil, alcytam, procimax, denyl, citalopram)
mais seletivo dos ISRS
reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada
menos comuns: impotência
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ESCITALOPRAM (lexapro)removido o enântiômero R indesejadomeia vida de eliminação: 27 a 32 horasdose única diária10 mg = 20 mg de citaloprampouca/nenhuma inibição1A2, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4
baixa probabilidadeinterações farmacocinéticas relevantes>60 anos: 5 mg/d
reações adversas e efeitos colateraismais comuns: retardo ejaculatório
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TRICÍCLICOSimipraminaclomipraminaamitriptilinanortriptilinamaprotilinamianserinareações adversas e efeitos colaterais)amenorréia (imipr, clom, amitr, nortrip)diminuição da libido (imipr, clom, amitr, mapr)impotência (imipr, clom, amitr, nortrip)dor nos testículos (imipr, clom)ginecomastia (imipr, clom, amitr, nortrip, mians)anorgasmia (maprotilina)ejaculação retardada (maprotilina)
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TRICÍCLICOS
estrutura química: três anéis bloqueio das bombas de recaptação de noradrenalina ou bloqueio de bombas de recaptação de noradrenalina e serotonina alguns: muito mais potência na inibição da bomba de serotonina ex: clomipramina outros: mais seletivos para noradrenalina em relação à serotonina
ex: maprotilina, nortriptilina (desipramina e protriptilina) muitos: bloqueiam a recaptação tanto de serotonina quanto de noradrenalina em alguma medida
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IMIPRAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor testicular ginecomastia impotência
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CLOMIPRAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: ejaculação retardada
menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor nos testículos ejaculação dolorosa ginecomastia impotência
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AMITRIPTILINA[tryptanol, amytril, limbitrol (clordiazepóxido)]
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia
diminuição da libido
ginecomastia
impotência
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NORTRIPTILINA (pamelor)
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência
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MAPROTILINA (ludiomil)tetracíclicocomprimidos: 25, 50 e 75 mgvariação terapêutica: 150 a 225mgvariação aproximada do nível sérico terapêutico: 150 a 250 ng/mLtetracíclicoperfil de efeitos colaterais
semelhantes aos tricíclicosreações adversas e efeitos colateraismenos comuns: anorgasmia
diminuição da libido ejaculação retardada convulsões? Titulagem rápida/altas doses
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MIANSERINA (tolvon)
tetracíclico
eficácia semelhante aos tricíclicos
desenvolvimento inicialantialérgico
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: ginecomastia
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MIRTAZAPINA (remeron)
AD noradrenérgico e serotoninérgico específico
antagonismo alfa 2bloqueio receptores 5HT2A, 5HT2C e 5HT3bloqueio de receptores H1
ação agonista 5HT1A final: devida à própria serotonina estimulando receptores 5 HT1A acarreta liberação da dopamina
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MIRTAZAPINA (Remeron, Razapina)
Ação agonista 5HT1A devida à própria serotonina estimulando receptores 5HT1A acarreta liberação de dopamina
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: aumento ou diminuição da libido dificuldades na ejaculação impotência retardo ejaculatório
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TRAZODONA (donaren)antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (AIRS)
antidepressivo atípicoantagonista serotoninérgico//inibidor de recaptação de serotonina
bloqueio de receptores de serotonina 2A e 2C e
bloqueio da recaptação da serotonina
doses moderadas a altas: necessárias para eficácia
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TRAZODONA (Donaren)
reações adversas e efeitos colateraismais comuns: ejaculação retardada anorgasmia aumento de ereções noturnas aumento da libido diminuição da libido ejaculação retrógrada impotência orgasmo espontâneo priapismo
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BUPROPIONA (welbutrin, zyban, zetron, bup)
inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina mecanismo de ação ainda parece contravertido reações adversa e efeitos colaterais sem relatos na sexualidade convulsões
indicações: depressão bipolar
evidências incompletas: tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRS
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BUPROPIONA
Antidepressivo combinado noradrenérgico e dopaminérgico
unicíclico
risco de induzir convulsões relacionado à dosagem ocorrência: populações específicas
fórmula de liberação sustentada (SR) duas vezes ao diaredução do risco de convulsões: associação com ISRS
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BUPROPIONA – Efeitos farmacológicos
não bloqueia a recaptação da serotonina
não inibe a MAO
bloqueio da recaptação da dopamina?
Menor que da sertralina
níveis plasmáticos ácido homovanílico metabólito primário da dopamina diminuídos - pacientes responsivos à bupropiona inalterados em não respondedores
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BUPROPIONA – efeitos farmacológicos efeitos noradrenérgicos evidentes excreção dos metabólitos da noradrenalina
efeitos sobre os sistemas de busca: novidade gratificação prazer
ISRS: efeitos sobre comportamentos de inibição mediados pela rafe
retardo psicomotor, anedonia, pensamento lento, desatenção, pseudodemência e fissura: respondem à bupropiona?
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AGOMELATINA (VALDOXAN)
comprimido revestido: 25 mg
início da ação: duas semanas indicação: depressão riscos: concomitância com fluvoxamina ciprofloxacino
(antibiótico) hepatopatias outro medicamento hepatotóxico quadro maníaco anterior enzimas hepáticas – possível aumento – monitoração uso adulto 25 a 50 mg ao deitar