PSICOFARMACOTERAPIA ANTIDEPRESSIVOS Altino Bessa Marques Filho
ANTIDEPRESSIVOS ANTIPSICÓTICOS ANSIOLÍTICOS e HIPNÓTICOS ESTABILIZADORES DO HUMOR
TRATAMENTO
PSICOFARMACOTERAPIA
PSICOTERAPIA
TERAPIA OCUPACIONAL
PSICOFARMACOTERAPIA Aumentos agudos nos níveis dos neurotransmissores
levam a alterações adaptativas na sensibilidade de receptores em decurso de tempo retardado consistente com início da ação clínica dos AD Hipótese dos receptores: na depressão ocorre suprarregulação dos receptores AD revertem: hiporregulação ao longo do tempo tempo decorrido: se ajusta ao início do efeito dos receptores da tolerância a efeitos colaterais
ANTIDEPRESSIVOS
IMAO (tranilcipromina: Parnate; moclobemida: Aurorix)
TRICÍCLICOS (imipramina: Tofranil; clomipramina:
Anafranil; amitriptilina: Tryptanol; nortriptilina: Pamelor; tianeptina:
Stablon) TETRACÍCLICOS (maprotilina: Ludiomil)
ISRS (fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, paroxetina,
citalopram e escitalopram)
IRSN (inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina)
duloxetina (Cymbalta), venlafaxina, desvenlafaxina
IRND (inibidores da recaptação de noradrenalina e de
dopamina: bupropiona)
ANTIDEPRESSIVOS
IRN (Inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina:
reboxetina e atomoxetina)
ANaSE (antagonismo alfa 2 ; Antidepressivo Noradrenérgico e Serotininérgico específico: mirtazapina e mianserina)
AIRS (Antagonistas/Inibidores de recaptação da serotonina:
trazodona e nefazodona)
DULOXETINA (Cymbalta)inibidor duplo de recaptação serotonina e noradrenalina Depressão e transtornos ansiosos quadros com dores crônicas ações noradrenérgicas podem contribuir para sintomas físicos de dor 1o ISRS aprovado para neuropatia dolorosa associada a diabete sintomas físicos dolorosos crônicos da depressão constatação: dor física se associa ao episódio depressivo um dos principais sintomas residuais após tratamento apenas c/ resposta parece ser eficaz na fibromialgia parece que as ações duais podem ser superiores na dor do que os ISRS
incontinência urinária de estresse (tossir, rir, espirrar) mulheres
DULOXETINA (Cymbalta)
meia-vida: 10 a 15 horas
equilíbrio de concentração plasmática: após 3 dias (steady state)
Farmacocinética linear: concentração plasmática aumento linear com aumento das doses
DULOXETINA (Cymbalta) reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: astenia, boca seca, cefaléia, constipação, insônia, náuseas, sonolência, sudorese, tontura e efeitos colaterais sexuais
menos comuns: acatisia, agitação, anorexia, aumento da pressão arterial –dose dependente diarréia, rash cutâneo, tremor, vômitos alteração na ejaculação
VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od)
cloridrato de ciclohexanolderivado bicíclico de feniletaminametabolização: CYP2D6cuidado: renais e hepatopatasmenores interações que ISRSmeia-vida: 5 horasdose: 37,5 a 375 mg/diacontrovérsias: início mais rápido de ação? maior eficácia ação contra dor?reações adversas e efeitos colaterais menos comuns: anorgasmia, diminuição da libido dor mamária, ejaculação retardada, impotência
VENLAFAXINA (efexor XR, venlift od, venlaxin) Dependendo da dose:graus diferentes de inibição da recaptação de 5HT em comparação com NA
Conceito: múltiplos mecanismos farmacológicos em droga única podem estar ligados a maior eficácia do que únicos
DESVENLAFAXINA (PRISTIQ) Succinato de desvenlafaxina monoidratado Liberação controlada 50 e 100mg Uso adulto Inibidor de recaptação de 5-HT e NE (Norepinefrina) Sem afinidade: MAO receptores muscarínicos
colinérgicos H1-histaminérgicos alfa-adrenérgicos Contra-indicações: uso concomitante de IMAOs hipersensibilidade
DESVENLAFAXINA(Succinato de) PRISTIQ inibidor da recaptação de serotonina e
dopaminasal isolado do metabólito maior da venlafaxina
depressão e sintomas vasomotores da menopausa (calores e sudorese noturna)
fibromialgia e dor neuropática diabética efeitos colaterais comuns:
dor abdominal, fraqueza, anorexia, constipação, boca seca, náuseas, vômitos, tontura, insônia, nervosismo, sonolência, sudorese, tremor, vertigem, aumento da pressão arterial, alterações da ejaculação
INIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA
fluoxetina sertralina paroxetina fluvoxamina citalopram escitalopram
reações adversas e efeitos colaterais: anorgasmia (Fluo, Parox, Sertr, Fluv, Cital) diminuição da libido (Fluo, Sertr, Cital) ejaculação retardada (Fluo, Par, Sertr, Fluv, Cital, Escit) impotência (Fluo, Fluv, Cital)
FLUOXETINA (prozac, daforin, deprax, depress, eufor, fluox, fluxene, nortec, prozen, psiquial, verotina)
reações adversas e efeitos colaterais: menos comuns: amenorréia anorgasmia diminuição da libido dismenorréia ejaculação retardada engurgitamento clitoriano impotência menstruação dolorosa orgasmo espontâneo
FLUOXETINA
Ações antagonistas de 5HT2C desinibição de noradrenalina e de dopamina
Ação da serotonina nos receptores 5HT2C inibe a liberação de NA e de DA
PAROXETINA (aropax, cebrilin, pondera, paroxetina) ISRS com ações anticolinérgicas muscarínicas e inibitórias sobre o transportador de noradrenalina reações adversas e efeitos colateraismais comuns: disfunção sexual
menos comuns: anorgasmia
ejaculação retardada
impotência
SERTRALINA (zoloft, assert, novativ, sercerin, serenata, tolrest, cloridrato de sertralina)
dois mecanismos diferenciais: ligação aos receptores sigma 1 ISRS com inibição do transportador de dopamina
pode - ter inibição fraca de CYP 2D6 em doses altas
inibição sobre transportador de dopamina: controvérsia
SERTRALINAreações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada
FLUVOXAMINA (luvox)ISRS c/ propriedades de ligação aos receptores sigma 1
primeiro ISRS
1983 (Suiça) aprovado pelo FDA para TOC e ansiedade
função fisiológica dos sítios sigma 1 – mistério relacionada à ansiedade e à psicose?Fluvoxamina: agonista nos receptores sigma 1? propriedades ansiolíticas Fluvoxamina: demostra atividade terapêutica depressão psicótica
FLUVOXAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: anorgasmia ejaculação retardada impotência
CITALOPRAMISRS com um enantiômero “bom” e outro “mau”
(cipramil, alcytam, procimax, denyl, citalopram)
mais seletivo dos ISRS
reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: anorgasmia diminuição da libido ejaculação retardada
menos comuns: impotência
ESCITALOPRAM (lexapro)removido o enântiômero R indesejadomeia vida de eliminação: 27 a 32 horasdose única diária10 mg = 20 mg de citaloprampouca/nenhuma inibição1A2, 2C9, 2D6, 2E1 e 3A4
baixa probabilidadeinterações farmacocinéticas relevantes>60 anos: 5 mg/d
reações adversas e efeitos colateraismais comuns: retardo ejaculatório
TRICÍCLICOSimipraminaclomipraminaamitriptilinanortriptilinamaprotilinamianserinareações adversas e efeitos colaterais)amenorréia (imipr, clom, amitr, nortrip)diminuição da libido (imipr, clom, amitr, mapr)impotência (imipr, clom, amitr, nortrip)dor nos testículos (imipr, clom)ginecomastia (imipr, clom, amitr, nortrip, mians)anorgasmia (maprotilina)ejaculação retardada (maprotilina)
TRICÍCLICOS
estrutura química: três anéis bloqueio das bombas de recaptação de noradrenalina ou bloqueio de bombas de recaptação de noradrenalina e serotonina alguns: muito mais potência na inibição da bomba de serotonina ex: clomipramina outros: mais seletivos para noradrenalina em relação à serotonina
ex: maprotilina, nortriptilina (desipramina e protriptilina) muitos: bloqueiam a recaptação tanto de serotonina quanto de noradrenalina em alguma medida
IMIPRAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor testicular ginecomastia impotência
CLOMIPRAMINA
reações adversas e efeitos colaterais
mais comuns: ejaculação retardada
menos comuns: amenorréia diminuição da libido dor nos testículos ejaculação dolorosa ginecomastia impotência
AMITRIPTILINA[tryptanol, amytril, limbitrol (clordiazepóxido)]
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia
diminuição da libido
ginecomastia
impotência
NORTRIPTILINA (pamelor)
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: amenorréia diminuição da libido ginecomastia impotência
MAPROTILINA (ludiomil)tetracíclicocomprimidos: 25, 50 e 75 mgvariação terapêutica: 150 a 225mgvariação aproximada do nível sérico terapêutico: 150 a 250 ng/mLtetracíclicoperfil de efeitos colaterais
semelhantes aos tricíclicosreações adversas e efeitos colateraismenos comuns: anorgasmia
diminuição da libido ejaculação retardada convulsões? Titulagem rápida/altas doses
MIANSERINA (tolvon)
tetracíclico
eficácia semelhante aos tricíclicos
desenvolvimento inicialantialérgico
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: ginecomastia
MIRTAZAPINA (remeron)
AD noradrenérgico e serotoninérgico específico
antagonismo alfa 2bloqueio receptores 5HT2A, 5HT2C e 5HT3bloqueio de receptores H1
ação agonista 5HT1A final: devida à própria serotonina estimulando receptores 5 HT1A acarreta liberação da dopamina
MIRTAZAPINA (Remeron, Razapina)
Ação agonista 5HT1A devida à própria serotonina estimulando receptores 5HT1A acarreta liberação de dopamina
reações adversas e efeitos colaterais
menos comuns: aumento ou diminuição da libido dificuldades na ejaculação impotência retardo ejaculatório
TRAZODONA (donaren)antagonista/inibidor da recaptação de serotonina (AIRS)
antidepressivo atípicoantagonista serotoninérgico//inibidor de recaptação de serotonina
bloqueio de receptores de serotonina 2A e 2C e
bloqueio da recaptação da serotonina
doses moderadas a altas: necessárias para eficácia
TRAZODONA (Donaren)
reações adversas e efeitos colateraismais comuns: ejaculação retardada anorgasmia aumento de ereções noturnas aumento da libido diminuição da libido ejaculação retrógrada impotência orgasmo espontâneo priapismo
BUPROPIONA (welbutrin, zyban, zetron, bup)
inibidor da recaptação de noradrenalina e dopamina mecanismo de ação ainda parece contravertido reações adversa e efeitos colaterais sem relatos na sexualidade convulsões
indicações: depressão bipolar
evidências incompletas: tratamento de efeitos colaterais sexuais dos ISRS
BUPROPIONA
Antidepressivo combinado noradrenérgico e dopaminérgico
unicíclico
risco de induzir convulsões relacionado à dosagem ocorrência: populações específicas
fórmula de liberação sustentada (SR) duas vezes ao diaredução do risco de convulsões: associação com ISRS
BUPROPIONA – Efeitos farmacológicos
não bloqueia a recaptação da serotonina
não inibe a MAO
bloqueio da recaptação da dopamina?
Menor que da sertralina
níveis plasmáticos ácido homovanílico metabólito primário da dopamina diminuídos - pacientes responsivos à bupropiona inalterados em não respondedores
BUPROPIONA – efeitos farmacológicos efeitos noradrenérgicos evidentes excreção dos metabólitos da noradrenalina
efeitos sobre os sistemas de busca: novidade gratificação prazer
ISRS: efeitos sobre comportamentos de inibição mediados pela rafe
retardo psicomotor, anedonia, pensamento lento, desatenção, pseudodemência e fissura: respondem à bupropiona?
AGOMELATINA (VALDOXAN)
comprimido revestido: 25 mg
início da ação: duas semanas indicação: depressão riscos: concomitância com fluvoxamina ciprofloxacino
(antibiótico) hepatopatias outro medicamento hepatotóxico quadro maníaco anterior enzimas hepáticas – possível aumento – monitoração uso adulto 25 a 50 mg ao deitar
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