Dr.Gül DabakKartal Koşuyolu Yüksek İhtisas EAH

Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Birimi

Dr.Gül DabakKartal Koşuyolu Yüksek İhtisas EAH

Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Birimi

Akciğer Transplantasyonunda

Geç Dönem Komplikasyonlar

Akciğer Transplantasyonunda

Geç Dönem Komplikasyonlar

Toraks Derneği Kongresi, Akciğer Transplantasyonu Kursu

11 Nisan 2012

Çıkar çatışması beyanıÇıkar çatışması beyanı

• European Respiratory Society (ERS) ve Türk Toraks Derneği (TTD),yurtdışı eğitimlerinde konuşmacının sponsorları olmuştur.

• ERS kısa süreli eğitim bursu (2008,Viyana-AVUSTURYA)

• TTD eğitim bursu (2010,Newcastle-İNGİLTERE)

• European Respiratory Society (ERS) ve Türk Toraks Derneği (TTD),yurtdışı eğitimlerinde konuşmacının sponsorları olmuştur.

• ERS kısa süreli eğitim bursu (2008,Viyana-AVUSTURYA)

• TTD eğitim bursu (2010,Newcastle-İNGİLTERE)

Geç dönem komplikasyonlarGeç dönem komplikasyonlar

• BOS ve eşlik eden enfeksiyöz komplikasyonlar

• Renal disfonksiyon• Gastrointestinal komplikasyonlar• Lenfoproliferatif hst.lar• Diğer maligniteler• Kardiyovasküler ve metabolik problemler

(DM,hiperlipidemi,HT)• Osteoporoz• Yorgunluk,hafıza ve konsantrasyon

problemleri

• BOS ve eşlik eden enfeksiyöz komplikasyonlar

• Renal disfonksiyon• Gastrointestinal komplikasyonlar• Lenfoproliferatif hst.lar• Diğer maligniteler• Kardiyovasküler ve metabolik problemler

(DM,hiperlipidemi,HT)• Osteoporoz• Yorgunluk,hafıza ve konsantrasyon

problemleri

CSI ve kronik renal hasar-Hasar mekanizmaları

CSI ve kronik renal hasar-Hasar mekanizmaları

Hemodinamik etkiler Preglomeruler afferent arteriollerin vazokonstriksiyonu

sempatik tonus tromboksan

/prostoglandinler endotelin 1 üretimi NO üretimi

kronik renal iskemi

INTERSTISYEL FIBROZIS & kronik renal yetmezlik

Hemodinamik etkiler Preglomeruler afferent arteriollerin vazokonstriksiyonu

sempatik tonus tromboksan

/prostoglandinler endotelin 1 üretimi NO üretimi

kronik renal iskemi

INTERSTISYEL FIBROZIS & kronik renal yetmezlik

renin/angiotensin sistem

Direkt selüler toksisiteendoteltubuler epitel

Kronik renal hasar Kronik renal hasar

• GFR’ de düşme ve serum kreatininde artış• Hafif proteinüri ( 1g/gün)• İdrar sedimentinde özellik yok• Hipertansiyon • Hiperkalemik distal renal tubuler asidoz

• GFR’ de düşme ve serum kreatininde artış• Hafif proteinüri ( 1g/gün)• İdrar sedimentinde özellik yok• Hipertansiyon • Hiperkalemik distal renal tubuler asidoz

Renal fonksiyon takibiRenal fonksiyon takibi

GFR (önceleri aylık,sonra yılda bir)Tam idrar tahlili+ 24h idrarda protein

GFR < 40ml/dak veya proteinüri 0.5g/gün

Nefroloji konsültasyonu

TEDAVİ:ACE inhibitörü veya AT2 reseptör antagonistiKronik renal hasarı yavaşlatır ya da stabilize ederler

GFR (önceleri aylık,sonra yılda bir)Tam idrar tahlili+ 24h idrarda protein

GFR < 40ml/dak veya proteinüri 0.5g/gün

Nefroloji konsültasyonu

TEDAVİ:ACE inhibitörü veya AT2 reseptör antagonistiKronik renal hasarı yavaşlatır ya da stabilize ederler

Gastrointestinal komplikasyonlarGastrointestinal komplikasyonlar

• Gastroösofageal reflu • Aspirasyon• Dismotilite (vagus

disfonksiyonu,CF,ilaçlar)• Gastrik bezoar• İnfeksiyon (CMV,divertikülit,C.difficile

koliti)• GIS malignitesi (CF’ de kolon Ca)

• Gastroösofageal reflu • Aspirasyon• Dismotilite (vagus

disfonksiyonu,CF,ilaçlar)• Gastrik bezoar• İnfeksiyon (CMV,divertikülit,C.difficile

koliti)• GIS malignitesi (CF’ de kolon Ca)

Gastroösofageal refluGastroösofageal reflu

• Pretransplant mevcut reflunun artışı• Ösofagogastrik motilitenin değişmesi

(cerrahi nedeniyle)• Mukosilier temizliğin azalması• Hava yolu inflamasyonunun artışı• BAL’ da safra asitlerinin bulunması

• Pretransplant mevcut reflunun artışı• Ösofagogastrik motilitenin değişmesi

(cerrahi nedeniyle)• Mukosilier temizliğin azalması• Hava yolu inflamasyonunun artışı• BAL’ da safra asitlerinin bulunması

Nativ akciğerin aşırı havalanmasıNativ akciğerin aşırı havalanması

Erişkin akciğer tx olgularında malignitelerNisan 1994 - Haziran 2005

Erişkin akciğer tx olgularında malignitelerNisan 1994 - Haziran 2005

Malignite-Tür 1yıl yaşayanlar

5 yıl yaşayanlar

7 yıl yaşayanlar

Malignite-yok 7968 (96.2%) 1756 (87.5%) 723 (81.3%)

Malignite-var 316 (3.8%) 252 (12.5%) 166 (18.7%)

Malignite türü

Deri 70 132 101

Lenf 152 54 31

Diğer 73 71 51

Tür bildirilmemiş

21 10 2

ISHLT J Heart Lung Transplant 2006;25:880-892

Posttx malignitelerPosttx maligniteler

• Posttransplant lenfoproliferatif bozukluk (PTLD):Virüsle ilişkili malignite

• Cilt tümörleri• Solid organ tümörleri

• Posttransplant lenfoproliferatif bozukluk (PTLD):Virüsle ilişkili malignite

• Cilt tümörleri• Solid organ tümörleri

Posttx. Lenfoproliferatif hastalık (PTLD) I

Posttx. Lenfoproliferatif hastalık (PTLD) I

• Akc. Tx olgularının %10’ unda gelişir.• PTLD’ lerin çoğu EBV ile oluşan B

hücreli lenfomalardır (immunsupresyona bağlı bozulmuş B hücre aktivitesi)

• Akc. Tx olgularının %10’ unda gelişir.• PTLD’ lerin çoğu EBV ile oluşan B

hücreli lenfomalardır (immunsupresyona bağlı bozulmuş B hücre aktivitesi)

Posttx. Lenfoproliferatif hastalık (PTLD) II

Posttx. Lenfoproliferatif hastalık (PTLD) II

• EBV viral yük ölçülmeli (Tanıda 10.000 kopya/ml üzerinin PTLD tanısında sensitivite ve spesifitesi çok yüksek!)

• Tedavi:İmmunsupresyonun azaltılması, KT,B hücreli lenfomada rituksimab.

• EBV viral yük ölçülmeli (Tanıda 10.000 kopya/ml üzerinin PTLD tanısında sensitivite ve spesifitesi çok yüksek!)

• Tedavi:İmmunsupresyonun azaltılması, KT,B hücreli lenfomada rituksimab.

Cilt tümörleriCilt tümörleri

• Posttx 2. yıldan sonra en sık rastlanan tm.• Posttx 5. ve 10. yılda cilt tm riski % 8 ve

%18, PTLD riski %6 ve %14.5.• Nonmelanom cilt Ca en sık (skuamoz

hücreli karsinom)• Risk faktörleri:Güneşe maruz kalma,açık

tenli olma, ileri yaş• Korunma:Güneş koruyucu kremler,yıllık

dermatoloji konsültasyonu• Tedavi:Eksizyon (L.H.

radyoterapi),immunsupresyonun azaltılması

• Posttx 2. yıldan sonra en sık rastlanan tm.• Posttx 5. ve 10. yılda cilt tm riski % 8 ve

%18, PTLD riski %6 ve %14.5.• Nonmelanom cilt Ca en sık (skuamoz

hücreli karsinom)• Risk faktörleri:Güneşe maruz kalma,açık

tenli olma, ileri yaş• Korunma:Güneş koruyucu kremler,yıllık

dermatoloji konsültasyonu• Tedavi:Eksizyon (L.H.

radyoterapi),immunsupresyonun azaltılması

Solid organ maligniteleri ISolid organ maligniteleri I

• Tx sonrası normal populasyona göre risk 3-5 kat artar

• Neden?• İmmunsupresif ajanların etkisi (azatioprin

ve siklosporin için mutajenik aktivite gösterilmiş)

• İmmunsupresyon dolayısı ile onkojenik bir virüsle infeksiyon riski artar.

• Tx sonrası normal populasyona göre risk 3-5 kat artar

• Neden?• İmmunsupresif ajanların etkisi (azatioprin

ve siklosporin için mutajenik aktivite gösterilmiş)

• İmmunsupresyon dolayısı ile onkojenik bir virüsle infeksiyon riski artar.

Solid organ maligniteleri IISolid organ maligniteleri II

• Uzamış immünsupresyon nedeniyle Ca hücrelerini temizleme mekanizması bozulmuştur.

• Hangi virüsler?• EBV,HPV,Kaposi sarkom ile ilişkili herpes

virüs,,insan lösemi virüsü tip 1

• Tedavi:Onkolojik tedavi (cerrahi,KT,RT), immunsupresyonun azaltılması (kalsinörin inh. dozunu azaltmak,mTor inhibitörü başlamak)

• Uzamış immünsupresyon nedeniyle Ca hücrelerini temizleme mekanizması bozulmuştur.

• Hangi virüsler?• EBV,HPV,Kaposi sarkom ile ilişkili herpes

virüs,,insan lösemi virüsü tip 1

• Tedavi:Onkolojik tedavi (cerrahi,KT,RT), immunsupresyonun azaltılması (kalsinörin inh. dozunu azaltmak,mTor inhibitörü başlamak)

Kardiyovasküler komplikasyonlarKardiyovasküler komplikasyonlar

• Akut koroner sendromlar• Kalp yetmezliği• Atrial fibrilasyon• Pulmoner hipertansiyon• Sistemik hipertansiyon• Hiperlipidemi

• Akut koroner sendromlar• Kalp yetmezliği• Atrial fibrilasyon• Pulmoner hipertansiyon• Sistemik hipertansiyon• Hiperlipidemi

Akciğer Tx sonrası morbidite(Nisan 1994 - Haziran 2005)

Akciğer Tx sonrası morbidite(Nisan 1994 - Haziran 2005)

Outcome Within 1

Year

Total number with known response

Within 5 Years

Total number with known response

Hypertension 51.3% (N = 7,897) 85.5% (N = 1,822)

Renal Dysfunction 25.7% (N = 7,008) 39.4% (N = 1,596)

Abnormal Creatinine < 2.5 mg/dl 16.2% 22.7%

Creatinine > 2.5 mg/dl 7.6% 12.8%

Chronic Dialysis 1.9% 3.2%

Renal Transplant 0.0% 0.7%

Hyperlipidemia 18.8% (N = 8,344) 49.3% (N = 2,015)

Diabetes 22.6% (N = 7,929) 31.5% (N = 1,805)

Bronchiolitis Obliterans 8.6% (N = 7,277) 33.5% (N = 1,466)

ISHLT J Heart Lung Transplant 2006;25:880-892

Primer hastalığın nüksüPrimer hastalığın nüksü

• Genel olarak nüks oranı %1• Sarkoidoz• Lenfanjioleiomyomatoz• Langerhans hücreli histiositozis

• Genel olarak nüks oranı %1• Sarkoidoz• Lenfanjioleiomyomatoz• Langerhans hücreli histiositozis

ReferanslarReferanslar

• ERS Akciğer transplantasyonu kurs slaytları- 2007-2009-2012

• ERS Lung Transplantation Monograph,Editors:Fisher AJ,Verleden GM,Massard G.

• ATS,Akciğer Transplantasyonu mezuniyet sonrası kursu-2009

• ERS Akciğer transplantasyonu kurs slaytları- 2007-2009-2012

• ERS Lung Transplantation Monograph,Editors:Fisher AJ,Verleden GM,Massard G.

• ATS,Akciğer Transplantasyonu mezuniyet sonrası kursu-2009

Teşekkür EderimTeşekkür Ederim