AGENTES TIROIDEOS

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Carmine Pascuzzo Lima

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Carmine Pascuzzo Lima

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Enfermedades Tiroideas• La glándula tiroides se encuentra en la región

cervical y produce dos tipos de hormonas en dos tipos de células: Las hormonas tiroideas (células foliculares tiroideas) y la calcitonina (células parafoliculares). Las células foliculares son las más comunes y forman los “folículos tiroideos”.

• Pueden ser por Hiperfunción (hipertiroidismo) o hipofunción (hipotiroidismo)

• Más comunes en el sexo femenino, especialmente el hipotiroidismo (1 a 3 por mil)

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Función Tiroidea• Hormona liberadora de tirotropina (TRH;

Tripéptido PiroGlu - His – Pro; hipotalámica) Hipófisis anterior Unión a receptores generación de Hormona Estimulante Tiroidea (TSH, 28 kDa) Aumento intracelular de AMPc Activación de vías mediadas por protein - cinasa A Efecto final: Liberación de hormonas tiroideas (Dos tipos: T3 y T4), que requieren de un transportador sanguíneo (TBG o Thyroxin - binding globulin).

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Hormona Tiroidea (T4 , Levotiroxina)

La T3 (liotironina) es idéntica exceptuando el hecho de que

carece del átomo de yodo señalado por una flecha

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RNAm

Proteína

¿Qué hacen las hormonas tiroideas?

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¿En dónde actúan?• Tejido óseo y

muscular• Función

Cardiovascular• Tejido Adiposo• Tejido Hepático• Hipófisis• Tejido Cerebral

¡Y esas no son todas!

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Hipotirodismo• El hipotiroidismo implica cualquier estado de

deficiencia de la acción de las hormonas tiroideas, sea por déficit en su síntesis/liberación o por resistencia a las mismas.

• Aunque hay trastornos primarios de resistencia, los mismos son realmente excepcionales; los trastornos secundarios son más comunes, sobre todo por enfermedades hipofisiarias.

• El hipotiroidismo primario es el más común (> 95 %). Cuando se presenta de manera congénita, se habla de cretinismo.

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¿Hipertiroidismo? ¡Hormona Tiroidea!

Hormona (agonista)

Actividad Relativa

Dosis diaria habitual (se ajusta con la edad)

L - T4 1 1,6 µg/Kg (~112 µg)

L - T3 3 - 4 25 - 50 µg/Kg

L - T3: L - T4 - -

Tiroides desecado - 60 - 90 mg

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Levotiroxina. Farmacología• El monitoreo se hace al menos un mes después de comenzar la terapia,

más el control de ajuste de dosis requiere lograr el eutiroidismo.• Farmacocinética: Aunque su absorción es variable por esa vía (50 -

80%), se administra por vía oral, si bien hay presentaciones intravenosas (coma mixedematoso). No siempre los distintos preparados son bioequivalentes.

• Usos Clínicos: Es la elección obvia para tratar el hipotiroidismo y enfermedades relacionadas, como el panhipopituitarismo.– La terapia de sustitución es el único uso correcto, aunque ha sido considerada

para otras entidades, como el síndrome de fatiga crónica, la obesidad, la hipercolesterolemia, la alopecia, el síndrome premenstrual, la insuficiencia cardíaca congestiva, etc.

• Reacciones Adversas Medicamentosas: Dosis - dependientes:– Palpitaciones, taquicardia, angina de pecho, diarrea, vómitos, temblor,

insomnio, excitabilidad, cefalea, fiebre, pérdida de peso e impotencia muscular.

– Interacciones: Fibra dietaria, fármacos (hierro, antiácidos, sucralfato y colestiramina); inductores del metabolismo hepático. Puede aumentar el catabolismo de los factores de la coagulación dependientes de vitamina K.

• Contraindicaciones: Ninguna si hay déficit hormonal, aunque debe haber precaución en poblaciones especiales.

• La liotironina es menos utilizada.

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Hipertirodismo• El hipertiroidismo presenta una clínica muy variada,

usualmente relacionada con la acción catabólica de las hormonas tiroideas Aumento de la actividad enzimática general - Mayor catabolismo - Incremento a la sensibilidad de los tejidos a las catecolaminas.

• OJO:– Hipertiroidismo: Estrictamente se refiere a la hiperfunción

glandular– Tirotoxicosis: Implica cualquier estado en el que hay un

exceso de hormonas tiroideas, incluyendo aquellos en los cuales tal estado proviene de cualquier exceso de hormonas tiroideas incluso si el mismo es derivado de su administración exógena o de tiroiditis.

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Hipertirodismo: ¿Qué hacer?• Drogas antitiroideas: En general, inhiben la

síntesis hormonal. El metimazol, el propiltiouracilo y el metiltiouracilo son tioamidas que se concentran en el tejido tiroideo, impidiendo la biosíntesis de hormona, por inhibición de la peroxidasa tiroidea.

• En dosis altas, el propiltiouracilo también inhibe la conversión periférica de tiroxina a tri - iodotironina

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Drogas antitiroideas• RAM: Raras (<1%), incluyendo agranulocitosis

(menos común con metimazol), trastornos hepáticos, síndrome lupus - similar y prurito.

Metiltiouracilo Metimazol Propiltiouracilo

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Otros Agentes• Beta-bloqueantes: Uso importante para paliar las manifestaciones

cardiovasculares, pues las mismas pueden ser muy molestas (ansiedad, palpitaciones) y, en algunos casos, mortales. Se usa para estabilizar pacientes que toman antitiroideos y también peri - quirúrgicamente; pueden usarse como tratamiento único en algunos casos de tiroiditis, pues la misma es autolimitada.

• Yodo Radioactivo: La terapia con yodo radioactivo (131I) es de primera elección solo en casos seleccionados. Por ejemplo, es el tratamiento más común para el hipertiroidismo recidivante en la enfermedad de Graves. Aunque se considera una terapia segura, se contraindica durante el embarazo o la lactancia, tampoco conviene el embarazo en los seis meses posteriores a la terapia.