Actualización Sobre Oculares Superficiales Epiteliales Células Madre_ Córnea y Conjuntiva

25/7/2015 Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/ 1/11

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Stem Cells Int. 2015; 2015: 601.731.

Publicado en Internet el 2015 junio 4. doi: 10.1155 / 2015/601731

PMCID: PMC4471309

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y

Conjuntiva

Tiago Ramos , Deborah de Scott , y Sajjad Ahmad

Departamento de Ojo y Ciencias de la Visin, Instituto de Envejecimiento y Enfermedades Crnicas de la Universidad de Liverpool, Liverpool L69

3GA, Reino Unido

St. Unidad de ojos de Pablo, Hospital Real de la Universidad de Liverpool, Liverpool, Reino Unido

* Tiago Ramos: Correo electrnico: [email protected]

Editor Acadmico: Toru Hosoda

Recibido 2015 26 de febrero; Revisado 2015 21 de mayo; Aceptado 2015 25 de mayo.

Derechos de autor 2015 Tiago Ramos et al.

Este es un artculo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribucin y

reproduccin en cualquier medio, siempre que la obra original est debidamente citados.

Abstracto

La superficie ocular humana (superficie frontal del ojo) est formado por dos tipos diferentes de epitelios: el epitelio

corneal central y el epitelio conjuntival que rodea a este. Estos dos epitelios son mantenidos por diferentes poblaciones

de clulas madre (clulas madre limbares para el epitelio corneal y las clulas madre epiteliales de la conjuntiva). En esta

revisin, proveemos informacin actualizada en nuestra comprensin de estos epitelios y sus sistemas de clulas madre,

incluyendo la embriologa, nuevos marcadores, y la controversia en torno a la ubicacin de estas clulas madre. Tambin

ofrecemos una actualizacin de la traduccin de este conocimiento en aplicaciones clnicas para el tratamiento de

enfermedades de la superficie ocular debilitante.

1. Introduccin

La parte frontal del ojo humano est formado por la crnea transparente en el centro y la esclertica blanca

perifricamente ( Figura 1 ). La crnea y la esclertica estn cubiertos por el epitelio corneal y conjuntival,

respectivamente. Estos epitelios son estructuras no queratinizadas y estratificados. El epitelio corneal es de 5-7 capas de

clulas de espesor mientras que el epitelio conjuntival es de 3-5 capas de clulas de espesor. Estas dos estructuras

epiteliales se baan en una pelcula lagrimal, y juntos stos forman la superficie frontal del ojo (la superficie ocular) [ 1 , 2

]. Una funcin importante de la superficie ocular (crnea, conjuntiva, y la pelcula lagrimal que recubre) es para proteger

el ojo de una lesin, infeccin, y la desecacin [ 2 ]. La crnea es una estructura clara que se compone de cinco capas

principales y su funcin principal es la de transmitir y enfocar la luz en el ojo. Las capas superficiales de la crnea (el

epitelio estratificado, la capa de Bowman, el estroma y superficial) son continuas con la conjuntiva. La conjuntiva es una

delgada capa mucosa suelta transparente que cubre la superficie anterior del globo y la superficie posterior de los

prpados [ 2 ]. La conjuntiva se divide en tres regiones: bulbar (que cubren la superficie del ojo), palpebral (que

recubren la superficie inferior de los prpados), y la regin forniceal en el medio. El epitelio conjuntival contiene clulas

caliciformes dispersas superficiales que producen mucinas importantes para la pelcula lagrimal. Separando fsicamente el

epitelio corneal y el epitelio conjuntival es una banda estrecha de epitelio limbal que rodea la crnea. El epitelio limbal

acta como una barrera entre la crnea avascular clara centralmente y la conjuntiva vascularizado opaco perifricamente.

El epitelio limbal tambin contiene las clulas madre (SCS) que renuevan el epitelio corneal, las castas del limbo (CEJ) [

3 , 4 ].

1, * 1 1, 2

1

2



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Figura 1

Vista ilustrativa de la seccin transversal del ojo humano adulto.

Tanto los epitelios de la crnea y la conjuntiva son susceptibles a una amplia gama de enfermedades de lesiones tales

como quemaduras qumicas en enfermedades inflamatorias tales como penfigoide membrana mucosa y el sndrome de

Stevens-Johnson. Estos pueden resultar en deficiencia visual significativa y el dolor de la superficie ocular. Diferentes

modalidades de tratamiento que ya se han presentado como una terapia para la deficiencia de SC lmbica (SIL) con

importantes mejoras clnicas [ 5 , 6 ]. Sin embargo, los enfoques para el desarrollo de construcciones epiteliales

conjuntivales para cicatrices enfermedades conjuntivales son todava muy limitados [ 7 ].

En la presente revisin proporcionamos una actualizacin concisa sobre la superficie ocular SC epiteliales: su ubicacin,

la distribucin, y los marcadores utilizados para identificarlos. Tambin se discuten las aplicaciones clnicas de epitelio

corneal y conjuntival y sus comits permanentes.

2. embriolgicos Orgenes de la superficie ocular

Con el fin de entender para nosotros la superficie ocular biologa epitelial SC, es importante para entender el origen

embriolgico del epitelio de la crnea y el epitelio conjuntival. Se ha demostrado que estos dos linajes de clulas surgen

simultneamente desde Pax6 clulas ectodrmicas que permanecen en la superficie ectodrmica embrionaria del ojo en

desarrollo una vez que la vescula del cristalino ha formado [ 8 , 9 ]. El PAX6 gen codifica un factor crtico para el

desarrollo embrionario normal transcripcin. La protena PAX6 se expresa en el ojo en desarrollo, mltiples regiones del

cerebro, bulbo olfativo, del tubo neural, el intestino y el pncreas [ 10 ]. En los seres humanos, la insuficiencia de

protenas PAX6 resultados de la expresin en defectos congnitos graves del ojo [ 11 ]. Por ello se considera el gen

maestro para oculogenesis.

El desarrollo de epitelio corneal humano es primero aparente a las 6 semanas despus de la ovulacin [ 12 ]. La primitiva

epitelio corneal se compone inicialmente de dos capas de clulas (en comparacin con las seis y cincuenta y cinco capas

en el adulto). Este epitelio primitiva tambin es responsable de la formacin de un prominente acelular estroma corneal

primario y la capa de Bowman [ 13 ]. En algn momento entre las 8 semanas de gestacin (cuando los prpados fusible

juntos) y 26 semanas de gestacin (cuando los prpados abiertos), los estratifica epitelio corneal a cuatro a cinco capas

de clulas de espesor. Complejos de adhesin slo se hacen detectables por 19 semanas de gestacin. El desarrollo

adicional en el tero conduce a un aumento en el nmero de hemidesmosomas, un aumento en la penetracin de fibrillas

en la capa de Bowman, y un aumento de espesor de la capa de Bowman. Por lo tanto, la maduracin del epitelio corneal

est relacionado con los prpados desarrollo [ 12 ].

A pesar de su proximidad, la ECs de la crnea y la conjuntiva ECs pertenecen a distintos linajes [ 14 , 15 ] que surge de

diferentes poblaciones de clulas [ 16 ]. in vivo en estudios de conejo han demostrado que los quistes derivados CE del

limbo de la crnea y slo contenan estratificado de tipo escamoso ECs . En contraste, los quistes conjuntivales

derivados CE contenan ECs de tipo columnar estratificado intercalados con cido peridico de Schiff (PAS) tincin de

las clulas (PAS es una mancha de mucina) con una estructura similar a una copa (las clulas caliciformes) [ 16 ]. Esto

apoya la hiptesis de que la crnea limbal y ECs se originan a lo largo de un linaje embrionario diferente a conjuntival

ECs, y que las clulas caliciformes se originan desde el compartimiento conjuntival.

3. conjuntival epitelio y sus Clulas Madre

3.1. Localizacin de las clulas madre conjuntivales (CjSCs)

Mientras que se considera comnmente que la SCs para el epitelio corneal (el LSCs) se encuentran en el epitelio limbal,

la ubicacin de las SC para el epitelio conjuntival es ms controvertida. Los siguientes regiones de la conjuntiva se han

propuesto como posibles sitios para los SCs: la regin fornix [ 17 ], el limbo [ 18 ], conjuntiva bulbar [ 19 ], la conjuntiva

+



palpebral [ 20 ], y en la unin mucocutnea en el margen del prpado [ 21 ]. Retencin de etiquetas bromodesoxiuridina

(una propiedad de reposo SCS) en ratones GFP-etiquetados sugiere que SCs epiteliales en la conjuntiva se distribuyen

uniformemente a travs de toda la superficie [ 22 ]. Otra propiedad importante de epitelial SCS es su capacidad para

iniciar el crecimiento clonal in vitro colonias y de rendimiento que consiste en clulas pequeas que tienen un tiempo de

supervivencia de largo (llamados holoclones). Mediante el anlisis de colonias epiteliales cultivadas de diferentes regiones

de la conjuntiva humana, Pellegrini et al. fueron los primeros en sugerir que las SC epiteliales conjuntivales se encuentran

de manera uniforme en la conjuntiva bulbar y los fondos de saco [ 19 ]. Ms recientemente, Stewart et al. utilizando

tanto la capacidad y la expresin de marcadores de SCs putativo (ABCG2 y p63) clonognico mostr que el canto

interno y las zonas inferiores son forniceal la zona preferida para los CjSCs humanos. Sugirieron que esas zonas

proporcionan una mayor proteccin fsica pero lo ms importante son especialmente ricas en clulas caliciformes, criptas

mucosas intraepiteliales, vasos sanguneos, los melanocitos y clulas inmunes, caractersticas compartidas con otros

nichos SC [ 23 ]. En otros estudios, donde se analizaron la clula-ciclo lento y el gran potencial de proliferacin que se

ha demostrado que la regin forniceal de la conjuntiva de conejo contiene las mayores proporciones de clulas con alto

potencial proliferativo y un mayor porcentaje de clulas en ciclo lento (14% de ECs) que el bulbar (5%) y la conjuntiva

palpebral (1%) [ 15 , 17 ].

Aunque no existen marcadores especficos para CjSCs, clulas ABCG2 positivos se han encontrado en grupos de

bulbares humana clulas basales del epitelio conjuntival y estas clulas mostrar muchas caractersticas que son

consistentes con el fenotipo epitelial SC, ciclismo lento, capacidad clonognica, y la resistencia a phorbol- diferenciacin

inducida [ 24 ]. Otros estudios inmunohistolgicos tambin sugieren la presencia de clulas positivas p63 y ABCG2 en el

epitelio conjuntival bulbar [ 25 ]. Las observaciones clnicas indican tambin que los CjSCs se encuentran en el fondo de

saco y / o en la conjuntiva bulbar [ 26 ].

A pesar de las diferentes observaciones, como resultado de las diferentes tcnicas y especies utilizadas, todo parece

apuntar en la mayor cantidad de las SC conjuntivales en la zona forniceal. El fondo de saco puede proporcionar una

mayor proteccin fsica, criptas mucosas intraepiteliales, la vasculatura, y las clulas inmunes, caractersticas compartidas

con otros nichos castas [ 23 ].

3.2. Marcadores para conjuntival epitelio y sus comits permanentes

La identificacin de un marcador que se expresa en el epitelio conjuntival pero no en el epitelio de la crnea ha sido una

necesidad creciente. Debido a sus diferentes patrones de expresin, citoqueratinas (CKs) han sido ampliamente

utilizados para distinguir las diferentes ECs de la superficie ocular [ 27 ] ( Tabla 1 ). CKs son protenas de filamentos

intermedios de formacin de responsables de la integridad estructural y la funcin de ECs [ 28 ]. Diferentes CKs se han

sugerido como marcadores especficos de ECs conjuntival, entre los que son CK4, CK13, CK19, y CK15.

Mesa 1

Un cuadro que muestra la distribucin de los diferentes queratinas en todo el

epitelio de la superficie ocular (crnea, limbo, y conjuntival).

CK4 . En conjuntiva ratn, CK4 se expresa en todas las capas epiteliales, pero la expresin en las capas basales parece

ser ms dbil y ms focal. Sin embargo, CK4 se expresa tambin en ratn y conejo capas superficiales del epitelio

corneal in vivo as como [ 29 , 30 ].

CK13 y CK19 . CK13 y CK19 son los marcadores ms aceptadas para ECS conjuntivales con resultados confusos

que surgen de distintas investigaciones. Ramrez-Miranda et al. han demostrado que CK13 y CK19 expresin es

significativamente mayor en la conjuntiva humana en comparacin con la crnea humana. Ellos han demostrado que

CK13 se expresa slo en el epitelio limbal suprabasal y en todas las capas del epitelio conjuntival y est completamente

ausente en la crnea. Por otro lado, CK19 est presente en niveles sustanciales en el epitelio de la crnea perifrica y en

todas las capas del limbo y el epitelio conjuntiva [ 28 , 31 , 32 ]. Ellos mostraron que ninguna de las clulas CK12



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positivas expres CK13 en la crnea central y el limbo EC expresarse CK12 o CK13 (CK12 se sabe que es un

marcador especfico de la CE de la crnea; ver seccin 4.2 ). Por otra parte, las clulas positivas CK12 y CK19 se

colocated todo el limbo y crnea perifrica que sugiere una mayor especificidad de CK13 para conjuntival EC [ 28 ].

CK15 . Otros investigadores tambin han estudiado el patrn de expresin de CK15, un componente del citoesqueleto

de menor importancia del tejido estratificado propuso para ser un marcador para las clulas progenitoras [ 33 ]. Todos

los estudios revelaron que CK15 se expresa en las capas basales de los epitelios limbal y la conjuntiva pero est ausente

en el epitelio corneal [ 34 , 35 ]. Otros in vitro estudios tambin han demostrado la expresin de CK15 por las clulas

progenitoras epiteliales conjuntivales pero sugieren que las clulas ms diferenciadas tambin pueden expresar este

marcador [ 36 ].

Otros marcadores para las clulas epiteliales de la conjuntiva son las mucinas. MUCs epiteliales son un grupo

heterogneo de grandes protenas glicosiladas, que forman la capa mucosa viscosa y gelatinosa de la pelcula lagrimal.

Tanto MUC1 y MUC5AC se han postulado como marcadores para ECS conjuntivales y / o clulas caliciformes.

MUC1 . La exclusividad de MUC1 a conjuntival EC se debate con un poco de proponerlo como un marcador

especfico del epitelio conjuntival [ 37 ] y otros que sugiere la expresin a travs de toda la superficie ocular en la salud [

38 , 39 ].

MUC5AC . MUC5AC, por otro lado, ha sido durante mucho tiempo postulado como ser especfico para las clulas

caliciformes conjuntivales [ 40 ]. Aunque no se detecta en el ECs de la conjuntiva, que es el mejor marcador sustituto

para la presencia de epitelio conjuntival mediante la identificacin de las clulas caliciformes que estn ausentes en el

epitelio corneal en la salud. Otro mtodo para la identificacin de las clulas caliciformes es por tincin PAS de MUCs.

Esta es, en efecto utiliza clnicamente en la investigacin de conjunctivalisation corneal por citologa de impresin corneal

[ 40 ].

Existen pocos estudios que buscan en la identificacin de marcadores para CjSCs. Los bienes comunes son la mayora

de la ATP vinculante cassette de subfamilia miembro de G 2 (ABCG2) y el factor de transcripcin p63. ABCG2 es un

transportador de transmembrana de la superficie celular que est presente en muchos SCs adultos, incluyendo LSCs.

Conceptualmente, puede formar un componente de los mecanismos moleculares por los cuales SCs de larga vida reducir

el potencial de dao genmico sobre sus vidas extendidas, y su expresin se ha correlacionado con la actividad SC [ 41

]. En la conjuntiva humana su expresin se ha encontrado en grupos de basal [ 24 ], cantal medial y la zonas forniceal

inferiores EC conjuntival [ 23 ]. Esas clulas ABCG2 positivo muestran muchas caractersticas que son consistentes con

el fenotipo epitelial SC, ciclismo lento, capacidad clonognica, y la resistencia a la diferenciacin inducida por forbol.

p63 es un factor de transcripcin que se sabe que se expresa por LSCs y transitorios amplificado clulas tempranas [ 42

- 44 ]. Stewart et al. utilizando el anlisis de citoqumica mostr un lugar preferente de este factor de transcripcin en el

cantal forniceal y medial inferior. Las clulas en las reas expuestas de las capacidades clonognicas ms altos que

sugieren un fenotipo que es consistente con SCs [ 23 ].

4. SC limbales

4.1. Localizacin de limbales SC

En la homeostasis del epitelio de la crnea del epitelio se renueva constantemente para reemplazar las clulas

descamantes que se desprenden de la superficie corneal ( Figura 2 ). Esta homeostasis se describe en la hiptesis de

XYZ de mantenimiento epitelial corneal [ 45 ]. En resumen, esto describe la proliferacin y la motilidad de ECs basal en

la periferia de la crnea centrpeta a lo largo de la membrana basal hacia el centro de la crnea (componente X) y luego

el movimiento de las clulas de las capas basales a las capas epiteliales corneales superficiales ( componente Y) para

reemplazar el ECs que se desprende de la superficie corneal (componente Z).



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Figura 2

SCs limbares para el epitelio corneal residen en la capa basal del epitelio limbal. Clulas de

amplificacin transitorias se dividen y migran hacia la crnea central para reemplazar los ECs

corneales terminales que consiguen derramada desde la superficie de la crnea. El estroma de ...

Es ampliamente aceptado que el equilibrio epitelial corneal descrito anteriormente es mantenida por los CSs

indiferenciadas auto-renovacin ubicados en el limbo. Un cuerpo consistente de evidencia demuestra la ubicacin del

limbo de las SC epiteliales de la crnea con los estudios originales que datan de la dcada de 1980 [ 46 ]. En resumen,

la evidencia de esto incluye lo siguiente: la presencia de EC basal del limbo con un alto ncleo al citoplasma y la

expresin de la protena putativa consistente con las SC [ 47 , 48 ], utilizando el ADN de etiquetado y clula-ciclo de

estudios, la presencia de EC del limbo en un estado de reposo, pero con una alta respuesta proliferativa lesiones; y las

observaciones clnicas sobre epiteliales del limbo corneal y la cicatrizacin de heridas en humanos.

Recientes estudios en modelos animales sugieren que sin embargo tambin hay un depsito de SCs dentro del propio

epitelio corneal adems de la LSCs. Estudios recientes han demostrado no humanos mantenimiento del epitelio corneal

sin la aportacin del limbo y la supervivencia y auto-mantenimiento de las SC SC fuera del nicho de limbo [ 49 ]. El xito

de la regeneracin epitelial corneal por secuencial trasplante de epitelio corneal en un modelo murino se propuso por

primera vez como evidencia de esta [ 50 ]. Recientemente, otra vez en un modelo murino, los experimentos de linaje de

trazado han demostrado que, aunque el limbo es la fuente principal para el mantenimiento del epitelio corneal, tambin

existe un reservorio de clulas clonognicas dentro de la propia epitelio corneal [ 51 ]. Adems de estos estudios, 48-

semanas de conejo estudios de seguimiento han demostrado que aunque epitelio corneal normal no puede inicialmente

ser mantenida despus de la eliminacin del epitelio limbal, hay pruebas de normalizacin epitelial corneal a las 48

semanas [ 52 ]. Reunir a todas las pruebas disponibles, aunque el mantenimiento del epitelio corneal se basa en las SC

en el limbo, hay algunas pruebas en modelos animales que tambin puede haber un grupo de clulas progenitoras en el

propio epitelio corneal cuando la homeostasis se ve comprometida [ 53 ]. Se requiere ms investigacin sobre todo en

los estudios en humanos para proporcionar fuerza y consistencia a esta teora.

4.2. Marcadores para limbales SC

A pesar de dcadas de investigacin, ningn marcador definitivo para LSCs ha sido identificado. Revisiones completas

de putativo sugirieron marcadores LSC han sido publicados en otra parte [ 54 , 55 ]. En resumen, los marcadores

positivos putativos incluyen los factores de transcripcin Np63 y la ABCG2; mientras que los marcadores negativos

incluyen CK3 y CK12, las protenas estructurales que se encuentran en el epitelio corneal. Ms recientemente, murino y

los estudios en humanos han demostrado que se requieren clulas que expresan el casete de unin a ATP, subfamilia B,

miembro 5 (ABCB5) para la homeostasis del epitelio corneal y reparar [ 56 ]. Ellos mostraron que las clulas que

expresan ABCB5 se localizaron en el limbo y coexpressed Np63 pero no CK12.

5. Las aplicaciones clnicas de la crnea y la conjuntiva epitelios y sus comitspermanentes

Enfermedades de los epitelios corneal y conjuntival resultan en debilitante y cegadora enfermedades de los ojos que a

menudo son crnicamente doloroso. Estas enfermedades resultan de lesiones tales como quemaduras, enfermedades

inflamatorias e inmunes mediadas (tales como penfigoide membrana mucosa), y causas iatrognicas (tales como



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radioterapia y quimioterapia). Nuestra comprensin de la biologa del epitelio corneal y conjuntival y aumentar el

conocimiento de su SC es fundamental para el manejo clnico de estas enfermedades.

Resultados de falla SC limbo en un epitelio corneal anormal regeneradora que luego se reemplaza por un epitelio ms

opacos y los vasos sanguneos conjuntivales. Esto se traduce en prdida de la visin. El trasplante de tejido limbal sano o

epitelio limbal cultivado que contiene limbal SCs se ha demostrado en numerosos estudios para dar lugar a la

normalizacin del epitelio corneal [ 5 , 6 ]. El uso de mtodos de huellas digitales de ADN en los trasplantes alognicos,

se ha demostrado que a menudo las clulas del donante no sobreviven en la superficie corneal a pesar de la regeneracin

de epitelio corneal normalmente [ 57 ]. Esto entonces nos lleva a la cuestin de cmo el epitelio y lmbicas SC limbo

trasplantadas contribuyen a la normalizacin de la acogida epitelio corneal. Muchos ahora creen que las influencias

paracrinas de la EC trasplantado puede dar lugar a la recuperacin de host SC o duda contribuir a ello. Tambin es

interesante observar que la tasa de xito de los trasplantes epiteliales limbares cultivadas es aproximadamente igual para

ambos alognico y trasplantes autlogos (aproximadamente el 75% de xito) [ 58 ]. Esto puede sugerir que el fracaso de

trasplante es menos probable que el resultado de rechazo y que otros factores tambin pueden estar en juego (tales

como el nmero de SCs del limbo en el tejido trasplantado).

Como se ha indicado anteriormente, aunque un mejor conocimiento de la biologa SC limbal ha dado lugar a avances

significativos en beneficio clnico, que ha sido ms lento en relacin con el epitelio conjuntival. Sin embargo, nuestra

comprensin de epitelio conjuntival SC y su cultura ha mejorado. Muchos grupos estn trabajando ahora en vas de

desarrollo construcciones epiteliales conjuntivales para cicatrices conjuntivales con enfermedades an resultados muy

limitados [ 7 ]. Respecto epitelio conjuntival, como nuestra comprensin de epitelio conjuntival SC mejora, las

aplicaciones clnicas de esta biologa traer beneficios considerables. Ya hay varios grupos de trabajo en el desarrollo de

construcciones epiteliales conjuntivales para cicatrices enfermedades conjuntivales. Incluso se ha sugerido que el epitelio

conjuntival cultivada puede ser utilizado como un tratamiento para el SC limbal y el fracaso epitelial corneal [ 7 ].

6. Conclusin

Nuestro conocimiento de SC limbal y conjuntival biologa SC epitelial ha progresado considerablemente en las ltimas

dos dcadas con los avances clnicos importantes que se realizan en el trasplante de limbo SC. Hay sin embargo siguen

siendo las reas crticas para la labor futura. Estos incluyen una mayor comprensin de la biologa celular de estos SC y

en el proceso de la identificacin de nuevos marcadores. Esto permitir el desarrollo de enfoques no quirrgicos (drogas

y agentes biolgicos) en el manejo de las enfermedades epiteliales superficiales oculares. Adems, la ubicacin de estos

SCS es importante para entender completamente. Hay conceptos emergentes que empiezan a cuestionar nuestra

comprensin convencional de este.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado por una subvencin del Fondo de Legado Crossley Barnes y luchar por la vista.

Abreviaturas

SC: clula madre

CE: Clula epitelial

LSC: Las clulas madre del limbo

SAC: Clulas madre conjuntival

CK: Citoqueratina

MUC: Mucina.



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conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relacin con la publicacin de este documento.

Referencias

1. Schrader S., Notara M., Beaconsfield M., SJ Copete, Daniels JT, Geerling G. La ingeniera de tejidos para la

reconstruccin de la conjuntiva: mtodos establecidos y perspectivas futuras. Eye Research actual . 2009; 34 (11):

913-924. doi:. 10.3109 / 02713680903198045 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

2. Las clulas madre Di Girolamo N. de la crnea humana. Boletn Mdico Britnico . 2011; 100 (1): 191-207. doi:.

10.1093 / bmb / ldr026 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

3. Ahmad S., Figueiredo F., Lako M. corneales clulas madre epiteliales:. caracterizacin, cultivo y trasplante de

Medicina Regenerativa . 2006; 1 (1): 29-44. doi:. 10.2217 / 17460751.1.1.29 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

4. . Kolli S., Ahmad S., Mudhar HS, Meeny A., M. Lako, Figueiredo FC aplicacin exitosa de ex vivo ampliado

epitelio de la mucosa bucal autloga humana para el tratamiento de la insuficiencia lmbica bilateral total Stem Cells .

2014; 32 (8): 2135-2146. doi:. 10.1002 / stem.1694 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

5. Kenyon KR, Tseng SCG limbal trasplante autlogo para los trastornos de la superficie ocular. Oftalmologa . 1989;

96 (5):. 709-723 [ PubMed ]

6. Rama P., S. Bonini, Lambiase A., et al. Clulas madre limbares-fibrina autlogas cultivadas restaurar de forma

permanente la superficie de la crnea de los pacientes con deficiencia limbal total de clulas madre. Trasplante . 2001;

72 (9):. 1478-1485 [ PubMed ]

7. Ang LPK, Tanioka H., S. Kawasaki, et al. Cultivado trasplantes humanos conjuntival epitelial para la deficiencia

limbal total de clulas madre. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2010; 51 (2): 758-764. doi:.

10.1167 / iovs.09-3379 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

8. Davis JA, Reed Papel RR de Olf-1 y Pax-6 factores de transcripcin en el desarrollo neurolgico. The Journal of

Neuroscience . 1996; 16 (16):. 5082 a 5094 [ PubMed ]

9. Koroma BM, Yang J.-M., Sundin OH El gen homeobox Pax-6 se expresa en todo el epitelio corneal y conjuntival.

Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1997; 38 (1):. 108-120 [ PubMed ]

10. Lee HJ, Colby KA Una revisin de los aspectos clnicos y genticos de la aniridia. Seminarios en Oftalmologa .

2013; 28 (5-6): 306-312. doi:. 10.3109 / 08820538.2013.825293 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

11. Ou J., Lowes C., Collinson JM citoesqueleto y adhesin celular defectos de heridos y Pax6 epitelio corneal.

Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2010; 51 (3): 1415-1423. doi:. 10.1167 / iovs.09-4023

[ PubMed ] [ Cruz Ref ]

12. Sevel D., R. Isaacs, Ferry AP Una re-evaluacin del desarrollo de la crnea. Transacciones de la Sociedad

Americana de Oftalmologa . 1988; 86 :. 178-207 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ]

13. Dawson DG, Watsky MA, Geroski DH, Edelhauser HF Fundaciones de Duane de Oftalmologa Clnica . 2007;

2

14. Kruse FE, Chen JJY, Tsai RJF, Tseng SCG conjuntival transdiferenciacin se debe a la eliminacin incompleta del

epitelio basal del limbo. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1990; 31 (9):. 1903-1913 [ PubMed ]

15. Wei Z.-G., Wu R.-L., Lavker RM, Sun T.-T. En el crecimiento in vitro y la diferenciacin de bulbar conejo, fondo

de saco, y palpebrales conjuntivales epitelios: implicaciones en la transdiferenciacin epitelio conjuntival y las clulas

+/-



madre. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1993; 34 (5):. 1814-1828 [ PubMed ]

16. Wei Z.-G., Sun T.-T., Lavker RM conjuntival conejo y las clulas epiteliales de la crnea pertenecen a dos linajes

separados. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 1996; 37 (4):. 523-533 [ PubMed ]

17. Las clulas de la etiqueta de retencin de Wei Z.-G., Cotsarelis G., Sun T.-T., Lavker RM se encuentran

preferentemente en el epitelio fornical:. implicaciones sobre la homeostasis del epitelio conjuntival Oftalmologa

Investigative and Visual Science . 1995; 36 (1 ):. 236-246 [ PubMed ]

18. Pe'er J., G. Zajicek, Greifner H., Kogan M. Transmisin conjuntiva. Anatomical Record . 1996; 245 (1): 36-40.

doi: 10.1002 / (SICI) desde 1097 hasta 0185 (199 605) 245:. 1 & lt; 36 :: AID-AR6> 3.0.CO; 2-D [ PubMed ]

[ Cruz Ref ]

19. Pellegrini G., O. Golisano, Paterna P., et al. Situacin y anlisis clonal de las clulas madre y su progenie diferenciada

en la superficie ocular humano. Journal of Cell Biology . 1999; 145 (4): 769-782. doi:. 10.1083 / jcb.145.4.769

[ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

20. . Chen W., Ishikawa M., Yamaki K., Sakuragi S. Wistar conjuntiva palpebral rata contiene ms clulas madre lento

ciclistas que tienen mayor capacidad de proliferacin: implicaciones para la homeostasis del epitelio conjuntival Diario

japons de Oftalmologa . 2003; 47 (2 ): 119-128. doi:. 10.1016 / s0021-5155 (02) 00687-1 [ PubMed ]

[ Cruz Ref ]

21. Wirtschafter JD, Ketcham JM, Weinstock RJ, Tabesh T., unin McLoon LK mucocutnea como la principal fuente

de palpebrales reemplazo de las clulas epiteliales de la conjuntiva. Investigative Ophthalmology and Visual Science .

1999; 40 (13):. 3138 a 3146 [ PubMed ]

22. Nagasaki T., J. Zhao distribucin uniforme de clulas madre epiteliales en la conjuntiva bulbar. Ophthalmology and

Visual Science Investigative . 2005; 46 (1): 126-132. doi:. 10.1167 / iovs.04-0356 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

23. Stewart RM, Sheridan CM, Hiscott PS, Czanner G., las clulas madre conjuntival Kaye SB Humanos se encuentran

predominantemente en el cantal medial y reas forniceal inferiores. Investigative Ophthalmology & Visual Science .

2015; 56 (3): 2021-2030. [ PubMed ]

24. Budak MT, Alpdogan OS, Zhou M., Lavker RM, Akinci MAM, epitelios de superficie Wolosin JM oculares

contienen clulas de poblacin lado ABCG2 dependientes que presentan caractersticas asociadas con clulas madre.

Journal of Cell Science . 2005; 118 (parte 8): 1715-1724. doi:. 10.1242 / jcs.02279 [ PMC libres artculo ]


25. Vascotto SG, Griffith M. La localizacin de madre candidato y de clulas progenitoras marcadores dentro de la

crnea humana, limbo, y conjuntiva bulbar en vivo y en cultivos celulares. Anatomical Record Parte A:

Descubrimientos en Molecular, Celular y Biologa Evolutiva . 2006; 288 (8): 921-931. doi:. 10.1002 / ar.a.20346


26. Tsubota K., Shimmura S., N. Shinozaki, Holanda EJ, Shimazaki J. Aplicacin clnica de la conjuntiva limbar

aloinjerto familiar vivo. El American Journal of Ophthalmology . 2002; 133 (1): 134-135. doi:. 10.1016 / s0002-

9394 (01) 01208-9 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

27. Revoltella RP, Papini S., A. Rosellini, Michelini M. epiteliales clulas madre de la superficie del ojo. proliferacin

celular . 2007; 40 (4): 445-461. doi:. 10.1111 / j.1365-2184.2007.00450.x [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

28. Ramrez-Miranda A., Nakatsu MN, Zarei-Ghanavati S., Nguyen CV, Deng SX queratina 13 es un marcador ms

especfico de epitelio conjuntival de queratina 19. Molecular Vision . 2011; 17 : 1652-1661. [ PMC libres artculo ]

[ PubMed ]

29. Kurpakus MA, Maniaci MT, Esco M. Expresin de queratinas K12, K14 K4 y durante el desarrollo del epitelio de



la superficie ocular. Investigaciones actuales de los ojos . 1994; 13 (11): 805-814. doi:. 10.3109 /

02713689409025135 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

30. D. Meller, Tseng SCG conjuntival diferenciacin de clulas epiteliales de membrana amnitica. Investigative

Ophthalmology & Visual Science . 1999; 40 (5):. 878-886 [ PubMed ]

31. Marsh BCR, Massaro-Giordano M., Marshall CM, Lavker RM, Jensen PJ Iniciacin y caracterizacin de cultivos

de queratinocitos a partir de biopsias de conjuntiva humana normal. Experimental Eye Research . 2002; 74 (1): 61-69.

doi:. 10.1006 / exer.2001.1099 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

32. Moll R., Franke WW, Schiller DL, Geiger B., Krepler R. El catlogo de citoqueratinas humanos:. patrones de

expresin en epitelio normal, los tumores y las clulas en cultivo celular . 1982; 31 (1): 11-24. doi:. 10.1016 / 0092

hasta 8674 (82) 90400-7 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

33. Lyle S., Christofidou-Solomidou M., Liu Y., Elder DE, Albelda S., Cotsarelis G. El C8 / 144B anticuerpo

monoclonal reconoce citoqueratina 15 y define la ubicacin de las clulas madre del folculo piloso humanos. Journal of

Cell Science . 1998; 111 . (parte 21): 3179-3188 [ PubMed ]

34. Merjava S., A. Neuwirth, Tanzerova M., Jirsova K. El espectro de citoqueratinas expresa en el adulto crnea

humana, limbo y la conjuntiva perilimbal. Histologa e Histopatologa . 2011; 26 (3):. 323-331 [ PubMed ]

35. Yoshida S., Shimmura S., Kawakita T., et al. La citoqueratina 15 se puede utilizar para identificar el fenotipo limbal

en superficies oculares normales y enfermos. Ophthalmology and Visual Science Investigative . 2006; 47 (11): 4780-

4786. doi:. 10.1167 / iovs.06-0574 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

36. S. Schrader, Notara M., SJ Copete, Beaconsfield M., Geerling G., Daniels JT Simulacin de un ambiente en vitro

nicho que preserva las clulas progenitoras de la conjuntiva. Medicina Regenerativa . 2010; 5 (6): 877-889. doi:.

10.2217 / rme.10.73 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

37. Barbaro V., Ferrari S., Fasolo A., et al. La evaluacin de los trastornos de la superficie ocular:. Una nueva

herramienta de diagnstico basado en la citologa de impresin y la microscopa confocal de barrido lser British

Journal of Ophthalmology . 2010; 94 (7): 926-932. doi:. 10.1136 / bjo.2009.164152 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

38. Inatomi T., Spurr-Michaud S., Tisdale AS, Zhan Q., Feldman ST, Gipson IK La expresin de genes de secrecin

de mucina por epitelio conjuntival humano. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 1996; 37 (8): 1684-

1692 . [ PubMed ]

39. Gipson IK, Spurr-Michaud S., Argeso P., A. Tisdale, Ng TF, la expresin gnica Russo CL mucina en lneas

celulares inmortalizadas humanos corneal-lmbicas y conjuntivales epiteliales. Investigative Ophthalmology and Visual

Science . 2003; 44 (6 ): 2496-2506. doi:. 10.1167 / iovs.02-0851 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

40. Garca I., J. Etxebarria, Boto-De-Los-Bueis A., et al. Estudio comparativo de los mtodos de diagnstico de

deficiencia de clulas madre limbares: deteccin de MUC5AC mRNA y clulas caliciformes en el epitelio corneal.

Oftalmologa . 2012; 119 (5): 923-929. doi:. 10.1016 / j.ophtha.2011.10.031 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

41. transportadores Bunting KD ABC como marcadores fenotpicos y reguladores funcionales de las clulas madre.

Clulas Madre . 2002; 20 (1): 11-20. doi:. 10.1002 / stem.200011 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

42. Du Y., Chen J., Funderburgh JL, Zhu X., la reconstruccin funcional Lingsong L. de conejo epitelio corneal por las

clulas limbares humanas cultivadas en membrana amnitica. Visin Molecular . 2003; 9 : 635-643.

[ PMC artculo libre ] [ PubMed ]

43. Espana EM, di Pascuale MA, l H., et al. Caracterizacin de pannus corneal removido de pacientes con deficiencia

limbal total de clulas madre. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2004; 45 (9): 2961-2966. doi:.

10.1167 / iovs.03-1397 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]



44. Harkin DG, Barnard Z., Gillies P., Ainscough SL, Apel AJG Anlisis de p63 y expresin de citoqueratina en un

autoinjerto limbo cultivada utilizado en el tratamiento de la insuficiencia lmbica. British Journal of Ophthalmology .

2004; 88 (9) : 1154-1158. doi:. 10.1136 / bjo.2003.037853 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

45. Thoft RA, amigo J. La X, Y, Z hiptesis del mantenimiento del epitelio corneal. Investigative Ophthalmology and

Visual Science . 1983; 24 (10):. 1442-1443 [ PubMed ]

46. Cotsarelis G., Cheng S.-Z., Dong G., Sun T.-T., Lavker RM Existencia de lento ciclismo clulas basales epiteliales

del limbo que pueden ser estimuladas a proliferar preferentemente:. Implicaciones sobre las clulas madre epiteliales de

la clula . 1989; 57 . (2): 201-209 [ PubMed ]

47. Li Y., Inoue T., Takamatsu F., et al. Las diferencias entre las clulas de nicho y las clulas del estroma del limbo en

el mantenimiento de las clulas madre del limbo corneal. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2014; 55

(3): 1453-1462. doi:. 10.1167 / IOVS-13-13698 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

48. Levis HJ, Brown RA, Daniels JT plstico colgeno comprimido como sustrato biomimtico para el cultivo de clulas

epiteliales del limbo humano. Biomateriales . 2010; 31 (30): 7726-7737. doi:. 10.1016 / j.biomaterials.2010.07.012


49. Yoon JJ, Ismail S., las clulas madre limbares: Sherwin T.. conceptos centrales de la homeostasis del epitelio corneal

World Journal of Stem Cells . 2014; 6 (4): 391-403. doi:. 10.4252 / wjsc.v6.i4.391 [ PMC libres artculo ]


50. Majo F., A. Rochat, Nicols M., Jaoud GA, las clulas madre Barrandon Y. oligopotente se distribuyen a lo largo

de la superficie ocular de los mamferos. Naturaleza . 2008; 456 (7219): 250-254. doi:. 10.1038 / nature07406


51. Amitai-Lange A., A. Altshuler, Bubley J., Dbayat N., Tiosano B., Shalom-Feuerstein R. Lineage rastreo de las

clulas madre y progenitoras de la murino epitelio corneal. Stem Cells . 2015; 33 (1 ): 230-239. doi:. 10.1002 /

stem.1840 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

52. Kameishi S., Sugiyama H., Yamato M., et al. Remodelacin de las clulas epiteliales y membranas basales en un

modelo de deficiencia de la crnea con largo plazo de seguimiento. Laboratorio de Investigacin . 2014; 95 (2): 168-

179. doi:. 10.1038 / labinvest.2014.146 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

53. West JD, Dora NJ, Collinson JM Evaluacin de hiptesis alternativas de clulas madre adultas para el mantenimiento

del epitelio corneal. World Journal of Stem Cells . 2015; 7 (2): 281-299. doi:. 10.4252 / wjsc.v7.i2.281

[ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

54. Wolosin JM marcadores de clulas y el fenotipo poblacin lado ocular en superficie epitelial caracterizacin de

clulas madre y el aislamiento. Superficie Ocular . 2006; 4 (1): 10-23. [ PubMed ]

55. Schltzer-Schrehardt U., Kruse FE Identificacin y caracterizacin de clulas madre del limbo. Experimental Eye

Research . 2005; 81 (3): 247-264. doi:. 10.1016 / j.exer.2005.02.016 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

56. Ksander BR, Kolovou PE, Wilson BJ, et al. ABCB5 es un gen de clulas madre del limbo corneal necesaria para el

desarrollo y la reparacin. Naturaleza . 2014 doi:. 10.1038 / nature13426 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ]

[ Cruz Ref ]

57. Sharpe JR, Daya SM, Dimitriadi M., Martin R., James SE supervivencia de las clulas epiteliales del limbo

alognicas cultivadas despus de la reparacin de la crnea. Ingeniera de Tejidos . 2007; 13 (1): 123-132. doi:.

10.1089 / ten.2006.0108 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

58. Baylis O., Figueiredo F., Henein C., Lako M., Ahmad S. 13 Aos de terapia de clulas epiteliales del limbo culta:.

una revisin de los resultados en revistas of Cellular Biochemistry . 2011; 112 (4): 993- 1002. doi:. 10.1002 /



jcb.23028 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]

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Actualización Sobre Oculares Superficiales Epiteliales Células Madre_ Córnea y Conjuntiva

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