45 Miopatias congenitas

ENFERMEDADESNEUROMUSCULARES

Sexto curso 07

•NEURONO/NEUROPATIAS

•UNION NEUROMUSCULAR

•MIOPATIAS

ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES

•NEUROPATIAS

•UNION NEUROMUSCULAR

•MIOPATIAS

ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES

MIOPATIAS CONGENITAS

MIOPATIAS TOXICAS

MIOPATIAS METABOLICAS

MIOPATIAS MITOCONDRIALES



MIOPATIASMITOCONDRIALES

MIOPATIAS TOXICAS

Miopatías congénitas:

Características comunes:

•Formas infantiles. afectación severaneonatal

•Miopatía discreta-moderada, no evolutivaen la adolescencia

•Variable en el adulto

MIOPATIAS CONGENITAS•Formas infantiles: grados de severidad

•Disminución de movimientos fetales

•Dificultad de deglución (hidramnios)

•Hipotrofia muscular

•Anomalías esqueléticas

•Desarrollo motor lento

• Frecuente afectación facial y MOE

•Caídas al caminar

•Dificultad, para correr, saltar, deporte


•1956. Avances en técnicas histoquímicas.Histología convencional normal

•250 hipotonía congénita. 12%. Biopsiasmiopáticas

•En algunas se conocen las alteraciones en genesque codifican proteínas musculares

•cap myopathy,•CENTRAL CORE DISEASE,•CENTRONUCLEAR MYOPATHY,•CONGENITAL FIBER TYPE DISPROPORTION,•congenital myopathy with excess of thin filaments•cytoplasmic body myopathy,•desmin storage myopathies,•reducing body myopathy,•fingerprint body myopathy,•hyaline body myopathy,•familial myopathy with probable lysis of myofibrils

M. Congénitas 1

•MULTICORE DISEASE,•MYOPATHIES WITH TUBULARAGGREGATES,•myotubular myopathy,•NEMALINE MYOPATHY,• minicore disease,•sarcotubular myopathy,•spheroid body myopathy,•trilaminar fiber myopathy,•X-linked myopathy with excessive autophagy,•zebra body myopathy

M. Congénitas 2

•Miopatía nemalínica (20%)•Central core (16%)•Miopatía centronuclear (14%)•Miopatía Multicore (10%)•Desproporción de tipospredominancia de tipo 1(21%)•Otras seis (19%)

180 Miopatías congénitas

•Inicio , por hipotonía y debilidad en losprimeros meses o en la infancia•Dismorfias e Hipertermia maligna•Hereditarias

•Fallecimiento en periodo neonatal

•Fallo cardiopulmonar

Miopatías congénitas:

1. Formas infantiles

•Cráneo largo y estrecho•Paladar ojival•Luxación de cadera•Pies cavos•cifoecoliosis

Dismorfias

Hipertermia maligna

•Fiebre alta, rigidez muscular,taquicardia arritmiacardiaca, hipotensión o hipertensión, cianosis, ácidoláctico, hiperkaliemia, hipercalcemia, mioglobinuria•Desencadenantes:anestésicos (ej, halotano,succinilcolina).•Acumulación de Ca en el sarcoplasma de las fibrasmusculares.

Caso clínico: Varón de 50 años, quea lo largo de su vida, nota pocafuerza en extremidades inferiores:“No puedo saltar”.

1ª MN ?

2ªMN ?

U. N. M. ?

M ?.

Exploración

CK

EMG

Biopsia

Caso clínico: Varón de 50 años, quea lo largo de su vida, nota pocafuerza en extremidades inferiores:“No puedo saltar”.

Exploración: anodina

CK=400,

Cambios miopáticos ligeros en EMG

Central Core

Central Core: zonas no teñidas con enzimas oxidativos

Paciente de 60 años de edad, quecomienza a notar desde hace un añomenos fuerza en piernas, sobre todopara bajar escaleras y también paramantener los brazos elevados. Másrecientemente disnea de esfuerzo yortopnea

Exploración: Ligera debilidad de cinturasCardiología: MiocardiopatiaCK :300uEMG: MiopáticoBiopsia

M. Nemalínica: Agregados citoplásmicos debastoncillos. Estructuras relacionadas con la bandaZ. Mutación en el gen de la tropomiosina

• Exploración. Debilidad discreta de cinturas

• Paciente de 40 años de edad, que nota laaparición de calambres con el ejerciciofísico. También disnea de esfuerzo

• Estudio cardiológico. Cardiomiopatía

Agregados tubulares NADH +

Agregados tubulares:• Contienen: calsequestrina, heat shock

proteinas, SR ATPase, and SR proteinas dela bomba de Ca.

• Se ven también en: parálisis periódicahipokaliémica, miotonía congénita,hipertermia maligna, miositis, and miopatíaalcohólica. También pueden ser inducidospor ciertos fármacos, toxinas o hipoxia.

• Se piensa que son respuestas de adaptacióndel músculo al stress, pero se desconoce supapel en las miopatías que los presentan

Desproporción congénita de tipos de fibras:

Correspondió inicialmente a un grupo de niños conmiotonía. El dato patológico principal, la disminucióndel tamaño de las fibras de tipo I, se encontróposteriormente en otras miopatías congénitas (eg,nemaline myopathy, centronuclear myopathy,multicore disease, fingerprint myopathy) y otrasenfermedades (ej distrofia muscular, atrofiamuscular espinal, miopatías nmetabólicas, e incluso enenfermedades de SNC La enfermedad es en generalno progresiva o con muy escasa progresión

H&E stain ATPase pH 9.4 stain

Disminución del tamaño de las fibras de tipo I

• Varón de 52 años de edad, que refiere, desde hace unos diez meses,debilidad de brazos y piernas y visión doble ocasional. Tiene dificultadpara levantarse desde una posición en cuclillas. Limitación para caminar,por debilidad en las piernas. Hormigueos en brazos, dificultad paraconocer la posición de los pies. Su madre está diagnosticada de distrofiamuscular y es portadora de marcapaso. Varios miembros de la familiatienen síntomas parecidos a los del paciente.

• En la exploración: Diplopia vertical, en la mirada hacia arriba, sin ptosis

ni diplopia en la mirada horizontal. Hiperestesia en extremidadesinferiores. Ampliación de la base de sustentación. Eversión del pie alcaminar con inclinación del tronco hacia delante. No déficit de fuerza nialteración de reflejos, pero si fatigabilidad en los cuatro miembros.

Centronuclear : abundantes núcleos de disposición central

El término miopatía centronuclear, fue introducido,para describir la enfermedad en dos hermanasadolescentes, que presentaban retraso en eldesarrollo motor, diplopia y debilidad en miembros.

No se ha identificado todavía el trastorno genético.

Una miopatía con aumento importante de núcleos centrales dedescribió en 1.966, en un chico de 12 años, con debilidadmuscular , afectación facial y de musculatura ocular.

Los autores supusieron que se trataba de una detención en lamaduración del músculo en un estadío embrionario, por lo quela denominaron miopatía miotubular.

La miopatía miotubular ligada al cromosoma X , estárelacionada con el gen MTM1 del brazo largo del cromosomaque codifica la proteína miotubularina.

Multicore : Desestructuración de bandas Z

EMG y enzimas musculares normales

Varón de 39 años con debilidad lentamenteprogresiva de cinturas.

Historia familiar: Varios varones de lamisma familia tienen los mismos síntomas


DISTROFIAS MUSCULARESCONGÉNITAS

Distrofias musculares congénitas

•Deficiencia en merosina

•Enfermedad de Fukuyama

•S. De Walker Warburg

•Musc- eye-Brain

•Rigidez espinal

•Deficiencia de al 7-integrina

DEFICIENCIA EN MEROSINA

•Fenotipo severo, incapacidad de deambulaciónindependiente, pronostico fatal. No retrasomental?

•Lesiones en sust. blanca

•Alteraciones en morfología cortical

•Hipoplasia cerebelosa

ENFERMEDAD DE FUKUYAMA

•Deambulación independiente

•Retraso mental

•Alteraciones en morfología cortical

•9q 31-32. Fukutina (matriz extracelular)



MIOPATIASMITOCONDRIALES

MIOPATIAS TOXICAS


•Defecto en el sistema energético

•Déficit en producción de ATP

•Fosfocreatina

•Glucógeno

•Ácidos grasos libres

Las enfermedades metabólicas del músculo, se debenfundamentalmente a déficits enzimáticos decarbohidratos y lípidos .

Las más frecuentes corresponden a alteraciones delglucógeno.

Se quejan de dolor o fatiga, después del ejercicio, alos pocos minutos, con frecuencia tienen calambres.Pueden pasar años sin diagnosticar etiquetados de“flojos”

A partir de años de evolución el curso puede ser muygrave.

Enfermedades del

Metabolismo de los hidratos de carbono

Glucogenosis: Síntomas preferentemente musculares en el adulto.

Tipo. Déficits:

II. Maltasa ácida (Pompe)

III. Enzima desramificante (Cori)

IV. Enzima ramificante (Andersen)

V. Miofosforilasa (McArdle)

VII. Fosfofructoquinasa (Tarui)

Enfermedades con depósito de poliglucosanos

Enfermedades del

Metabolismo de los hidratos de carbono

Diagnóstico:

•El EMG, puede ser normal•Excluir intolerancia al ejercicio, o calambres“benignos”.•Test de ejercicio con isquemia: No elevación deláctico•Biopsia: vacuolas PAS+. Deficiencia enzimática específica

Vacuoles containing PAS-positive material(A) digested by diastase (B).

• Trastornos musculares delmetabolismo lipídico

Déficit de carnitina•debilidad muscular•elevación de CK

Déficit de carnitina-palmitoiltransfersa•intolerancia al ejercicio•rabdomiolisis con el esfuerzo

La biopsia muscular, puede revelar alteraciónen el metabolismo de los lípidos. Laestructura muscular es normal, presentadepósitos anormales en las fibras muscularesque se tiñen con oil-red-O stain

la tinción enzimática específica confirmará eldiagnóstico

Oil-red-O stain showing increasednumber of lipid droplets.

No hay tratamiento específico

Evitar factores desencadenantes

La deficiencia de carnitina, puedereponder a carnitina oral

MIOPATIAS CONGENITASMIOPATIAS METABOLICASMIOPATIAS MITOCONDRIALESMIOPATIAS TOXICAS

Kearns-Sayre (delección de ADN mt)

•Oftalmoplejia

•Degeneración retiniana

•Bloqueo cardiaco

MERRF (epilepsia mioclónica con fibras rojo-rasgadas)

•debilidad muscular

•mioclonías

• ataxia

MELAS (mutación de ARN de transferencia)

•Miopatía

•Encefalopatía

•Acidosis láctica

•ACV

MIOPATIAS CONGENITASMIOPATIAS METABOLICASMIOPATIAS MITOCONDRIALESMIOPATIAS TOXICAS

MIOPATIAS TÓXICAS

Necrotizantes

•Corticoides

•Rabdomiolisis y mioglobinuria

•Amiodarona

•Alteración del metabolismo mitocondrial

•Zidovudina

•Miopatías inflamatorias

•Levo-dopa

MIOPATIAS TÓXICAS

Necrotizantes

•Corticoides

•Debilidad y mialgias de inicio lento

•Atrofia muscular de cintura pelviana

•CK nornal

•Signos mínimos de miopatía en EMG

•Atrofia muscular de fibras tipo 2

Miopatía tóxica

Colchicina

Atrofia neurógena ocasionada portratamiento con colchicina

1) fibras atróficas agrupadas2) agrupamiento de tipos de fibras3) fibras diana

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