4-Lipoproteínas
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Transporte e armazenamento de lipídeos
UEZO - Centro Universitário Estadual da Zona Oeste Curso: TECNOLOGIA EM BIOTECNOLOGIA
Disciplina: Bioquímica IIProf. João Bosco de Salles
Ano: 2011
Absorção de Lipídeos
Lipídeos da dieta
Vesícula biliar
Intestino delgado
1) Sais biliares emulsificam os AG da dieta no ID formando micelas2) Lipases intestinais degradam TG
3) AG e outros produtos entram pela mucosa intestinal e são convertidos em TG
4) TG são incorporados com colesterol eapoproteínas nos quilomícrons
5) Quilomícrons passam para o sistema linfático
6) Lipoproteína lipaseativada pela Apo C-II libera AG e glicerol
7) AG entram nas céls.
8) AG são oxidados como combustível ou armazenados
Mucosa intestinal
capilar
quilomícron
Lipoproteína lipase
Miócito ou adipócito
Como transportar lipídeos através do sangue,
se a maioria deles são insolúveis em água?
COLESTEROL
ÁGUA
AR
APOLARES
ÁCIDOS GRAXOS LIVRESTRIACILGLICEROL
FOSFOLIPÍDEOS
ANFIPÁTICOS
COMPOSIÇÃO DA LIPOPROTEÍNA
-Triacilglicerol
- Éster de colesterol
(apolares)
- Fosfolipídeos
- Colesterol
(anfipáticos)
- Proteínas
(polares)
LIPOPROTEÍNAS(solúvel em água)
Apoproteína
integral
(p.ex., apo B)
Colesterol
livre
Composição das Lipoproteínas humanas
Lipoproteínas Origem
ComposiçãoPtn(%)
Lip(%)
Principais Lipídeos Apolipoproteínas
Quilomícron
Quilomícronremanescente
Quilomícron
intestino
Fígado
Fígado, intestino, VLDL, quilomícrons
Tecido adiposo
triacilglicerol
Triacilglicerol, fosfolipídeos e
colesteroltriacilglicerolTriacilglicerol,
colesterolcolesterol
fosfolipídeos e colesterol
Ácidos graxos
LDL
HDL
- Os ácidos graxos livres (não esterificados) são transportados no plasma ligados à albumina (um solubilizante muito eficaz).
- Satisfazem de 25 a 50% das necessidades energéticas na inanição.
- No citosol, são transportados ligados a proteínas de ligação de ácidos graxos.
Apolipoproteínas ou apoproteínas
- Frações protéicas de lipoproteínas(correspondem a 70% da massa de algumas HDL ou apenas 1% da massa dos quilomícrons)
Funções das apolipoproteínas:1. Formam parte da estrutura da lipoproteína (apo B),2. Cofatores enzimáticos (apo C-II é cofator da lipoproteína lipase; A-I é cofator da lecitina: colesterol aciltransferase),3. Inibidores enzimáticos (as apo A-II e C-III inibem a lipoproteínalipase; a apo C-I inibe a proteína de transferência de éster de colesterol)4. Agem como ligantes a receptores de lipoproteínas em membranas (as apo B-100 e E ligam a receptores de LDL; a apo A-I liga a receptor de HDL)
Receptores de LDL
- APO B-100 (550.000 Da) (4.536 aa) – sintetizada no fígado (liga ao receptor de LDL)-APO B-48 (48% da massa da apo B-100) – proteína sintetizada no intestino(codificada pelo mesmo RNAm – no qual um códon de parada é inserido por uma enzima)
Lúmen
intestinal
Capilar
sanguíneo
Vaso
linfático
Célula
endotelial
Canalículos biliares
Formação e secreção de
quilomícronse VLDL
Célula
hepáticas
Lúmen do sinusóidehepático
Destino metabólico das lipoproteínas
Lipídeos da dieta
Ácidos biliares e colesterol
quilomícrons remanescentes
Receptor de quilomícron
Lipoproteína lipaseÁcidos graxos livres
Tecido adiposo, músculo
capilares
VIA EXÓGENA
VLDL
Lipoproteína lipase
Ácidos graxos livres
Tecido adiposo, músculo
capilares
IDL
LDL
Receptor de LDL
Receptor de LDL
Tecido extra-hepático
HDL
LCAT (lecitina colesterol
aciltransferase)
Intestino
Colesterol da dieta
Colesterol endógeno
VIA EXÓGENA
Fígado
LDL “colesterol ruim” – leva colesterol para os tecidosHDL “colesterol bom” – recolhe o colesterol dos tecidos e encaminha para o fígado para ser excretado.
Degradação celular da LDL
camada de PL
colesterol
Receptor de LDL
degradação de LDL:
aminoácidos, colesterol e AG
clatrina
Porção recoberta
Formação de clatrina
vesícula recoberta
vesícula não-recoberta(pH = 7,0)
endossomo(pH = 5,0)
Separação da LDL e receptor
lisossomo
Lisossomo secundário
Reciclagem dos receptores
Membrana plasmática
LDL – 30% degradada nos tecidos extra-hepáticos- 70% degradada no fígado
Metabolismo de lipídeo no tecido adiposo(insulina engorda)
glicoseinsulinaSANGUE
TECIDO ADIPOSO Glicose 6-P
Acetil CoAglicólise
Glicerol 3-PAcil CoAesterificação
TGLipase
hormônio sensível
Acil-CoA sintetase
Lipoproteína lipase
GlicerolAG AG
lipólise
GlicerolAG
SANGUE
GlicerolAG
TG(quilomícrons, VLDL)
No tecido adiposo ainsulina aumenta a síntesede lipoproteína lipase e sua translocação para asuperfície do endotélio(aumenta a captação deácido graxos)
OBS.: A afinidade da lipoproteína lipase pelo TGé 10 x maior no coração queno tecido adiposo(na inanição o TG é direcionado do tecidoadiposo p/ o coração)
Lipoproteína lipase X quilomícrons
Lipoproteína lipase X VLDL
glucagon
adipócito
Adenilato ciclase
Proteína quinase
Triacilglicerol lipase
glicerol
Ácidos graxos
Albumina sérica
Vaso sanguíneo
b-oxidação ciclo de KrebsMiócito
(músculo)
Controle hormonal - Glucagon
Doença genética causada por uma mutação no gene
que codifica o receptor de membrana da lipoproteína
de baixa densidade (LDL)
– Homozigoto - não possui receptores de LDL
– Heterozigoto - possui poucos receptores de LDL
• Concentração total de colesterol
e de LDL são muito elevadas.
• Depósito de colesterol em
vários tecidos
• Aterosclerose
Hipercolesterolemia Familiar