GENERALIDADES

•El carcinoma de vesícula es la 2° malignidad biliar primaria más común y la 5° del TGI.

•En la mayoría de los casos es diagnosticada en etapas avanzadas.

•Pronóstico malo▫supervivencia a 5 años 0-10%, ▫la mayoría mueren antes de los 6 meses

EPIDEMIOLOGÍA•Distribución heterogénea los

índices más altos están en India, Sudamérica, Asia. ▫Es raro en Europa occidental, EUA

(1.2:100,000).•La incidencia está relacionada con

la incidencia de colelitiasis.•La raza blanca > afroamericanos. •La edad 7°-8° década de la vida.•Más predisposición en mujeres.

ETIOLOGÍA Multifactorial

FACTORES DE RIESGO

Adenomiomatosis Invaginaciones de la mucosa con formación de quistes en la muscularis propia. Esta alteración generalmente es benigna.

Unión anómala del sistema pancreaticobiliar ductal (UASPBD)

Reflujo de secreciones pancreáticas inflamación crónica de la mucosa. 10% de pacientes con carcinoma de vesícula tienen UASPBD y 15-40% de los pacientes con UASPBD tienen carcinoma de vesícula. Aparece 10 años antes . Tx Qx profiláctica

Carcinógenos metilcolantreno, O-aminoazotoluenO, y nitrosaminas

Colangiocarcinoma

Colelitiasis (>1cm) Es el factor más importante. Hay litiasis en 65-90% de pacientes con carcinoma de vesículaEl carcinoma de vesícula se desarrolla en 1-3% de los pacientes con colelitiasis.Hay una correlación positiva entre el riesgo de carcinoma de vesícula y el número y tamaño de los litos >1cm

Portador cronico de S. typhi o paratyphi

Pariente de primer grado con Cancer de vesicular biliar.

aumenta el riesgo 13.9%

Enfermedad inflamatoria intestinal

Intrahepatic biliary dysplasia

Lesión precursora de carcinoma

Vesícula de porcelana

Es una calcificación excesiva de la pared de la vesícula. Se considera un gran factor de riesgo, en especial con calcificación mucosa selectiva (tipos II y III) que con calcificación difusa.

Colangitis esclerosante primaria

El adenocarcinoma de vesícula biliar se desarrolla en hasta un 20% de los pacientes con CEP. El 50% de las tumoraciones de la vesícula biliar en pacientes con CEP son malignos.Colecistectomía profiláctica.

PATOLOGÍA•90% Adenocarcinoma

▫La variante Papilar es menos invasiva y agresiva•10 % carcinoma anaplasico, carcinoma de

células escamosas y carcinoma adenoescamoso•Distribución dentro de la vesícula:

▫60% fondo▫30% cuerpo▫10% cuello.

• Invasión directa (Hígado), metástasis linfática o hematogena.

PATOGENIA

•Depende de la etiología• Inflamación Displasia Carcinoma in situ

adenocarcinoma

•Tiempo de progresión 10-15 años•Aumento de iNOS, COX-2•Mutación de gen TP-53, (temprano),

Mutación de gen K-ras (60%)•Inestabilidad de microsatelites en

regiones que albergan genes supresores de tumores

CUADRO CLÍNICO• Inicialmente es clínicamente

silencioso• Dolor abdominal, ictericia

[secundaria a invasión directa de conductos biliares o metástasis al ligamento hepatoduodenal]

• Enfermedad mas avanzada:▫Perdida de peso▫Distensión abdominal▫Síntomas secundarios a

compresión o invasión de órganos adyacentes

• Marcadores tumorales: CAE y CA 19-9 (no específicos)

DIAGNOSTICO• Eco abdominal

▫Sensibilidad 85% y especificidad 80%

▫Engrosamiento focal o difuso de la pared, masa intraluminal que se origina de la pared y una masa subhepática que reemplaza la vesícula biliar e invade órganos adyacentes.

• La RM y la TC si los resultados del ultrasonido son indeterminados.

• PET detección de metástasis a distancia.

ESTADIFICASIÓN

Nx Regional lymph nodes cannot be assessed

N0 No regional lymph node metastases

N1Metastases in cystic duct, pericholedochal, and/or hilar lymph nodes

N2

Metastases into peripancreatic (head only), periduodenal, periportal, celiac, and/or superior mesenteric lymph nodes

Mx Distant metastases cannot be assessedM0 No distant metastasesM1 Distant metastases

TNM STAGE CRITERIA

Tx Primary tumor cannot be assessedT0 No evidence of primary tumorTis Carcinoma in situT1a Tumor invades lamina propriaT1b Tumor invades muscularis propria

T2Tumor invades perimuscular connective tissue without extension beyond serosa or into liver

T3Tumor invades serosa OR Tumor invades one adjacent organ OR Both (extension ≤2 cm into liver)

T4

Tumor extends >2 cm into liver AND/OR Tumor extends into ≥2 adjacent organs (stomach, duodenum, colon, pancreas, omentum, extrahepatic bile ducts, liver)

TNM and American Joint Committee on Cancer (AJCC)/International Union Against Cancer (UICC) Staging Systems for Gallbladder Carcinoma

AJCC/UICC Stage Tumor Node Metastasis

0 Tis N0 M0

I A T1 N0 M0

I B T2 N0 M0

II A T3 N0 M0

II B T1-3 N1 M0

III T4 Any N M0

IV Any T Any N M1

TRATAMIENTO Cirugía• Única opción potencialmente curable• Solo 15-47% son candidatos al

momento del diagnostico (debido a etapa avanzada)

• Contraindicaciones: ▫Múltiples metástasis hepáticas o

peritoneales▫Ascitis maligna▫Metástasis a distancia▫Afección amplia del ligamento

hepatoduodenal▫Oclusión de los vasos principales

•Hay tasas mayores de recurrencia después de colecistectomía simple. Se prefiere colecistectomía radical en estadio >1b

•La quimioterapia y radioterapia no son tratamientos estandar.▫Carcinoma de vesicula biliar es

radioresistente

BIBLIOGRAFÍA:

•Feldman, M, Friedman, L & Brandt, L. (2010) Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 9th edition. Saunders Elsevier editorial