FARMACOLOGIA APARATULUI CARDIOVASCULAR

FARMACOLOGIA APARATULUI CARDIOVASCULAR

n acest capitol vor fi tratate 4 clase principale de medicamente astfel:

I.CARDIOTONICE

II.ANTIARITMICE

III.ANTIANGINOASE

IV.ANTIHIPERTENSIVE

I.CARDIOTONICE (TONICARDIACE)

Sunt medicamente cu efect inotrop-pozitiv de durat,fiind capabile s creasc randamentul sau eficiena mecanic a inimii;

Se mai numesc digitalice deoarece cele mai multe se extrag din unele plante precum speciile de Digitalis;

Digitalicele cresc contractilitatea sau fora de contracie a inimii i sunt indicate ndeosebi n tratamentul insuficienei cardiace.Sunt medicamente cu structur glucozidic;

Se extrag din plante precum Digitalis purpureea,Digitalis lanata,Strophantus gratus i kombe.Din aceste plante se obin glucozizii cardiotonici majori;

n alte plante se gsesc glucozizi cardiotonici minori.Acestea sunt: Adonis vernalis,Nerium oleander,Convallaria i Scilla maritima;

Structura general a glucozizilor cardiotonici cuprinde:

1.un aglicon sau genin

2.una sau mai multe zaharuri sau ozeAgliconul este componenta neglucidic.Ea are fixat la poziia 3 zaharul sau oza iar la poziia 17 o lacton.Lactona este nesaturat i pentaciclic la majoritatea cardiotonicelor.Acestea se numesc cardenolide;

Glucozizii care se gsesc n Scilla maritima i n pielea de broasc rioas au lactona hexaciclic i nesaturat i se numesc bufadenolide;

Efectul cardiotonic este condiionat de nucleul steroidic i de lacton .Ozele asigur o absorbie mai bun;

Zaharurile sunt unele obinuite ,precum glucoza i ramnoza sau speciale,cum ar fi digitoxoza,cimaroza,sarmentoza,digitaloza.n planta proaspt Digitalis purpureea glucoczizii cardiotonici se afl ntr-o form primar sau de precursori;

Prin stocare aceti precursori se transform n glucoczizi cardiotonici secundari.Sub aceast form de glucozizi secundari se folosesc n practica medical;

Glucoczizii secundari sunt formai din genina respectiv i 3 resturi de digitoxoz;

Principalul glucozid secundar obinut din Digitalis purpureea este digitoxina;

n planta Digitalis lanata se afl 5 glucoczizi primari stabili.Acetia pot fi folosii n practica medical;

Dintre acetia cei mai importani sunt lanatozidul C,care d natere la glucozidul secundar digoxina i,lanatozidul D;

Efecte farmacodinamice sunt cardiace i extracardiace.I.Efecte cardiace:

Efect inotrop-pozitiv .Crete fora de contracia a inimii;

Efect tonotrop-pozitiv .Crete starea de semicontracie a inimii iar cordul i reduce dimensiunile;

Efect cronotrop-negativ .Scade frecvena cardiac i apare bradicardia sinusal.La doze terapeutice intervine un mecanism vagal,care poate fi antagonizat de atropin.La doze mai mari bradicardia se produce prin aciune direct asupra NSA;

Efect dromotrop-negativ .ntrzierea sau abolirea conducerii impulsului la nivelul jonciunii A-V sau a NAV.Mecanism prin care se produce este unul vagal,la D mici i,direct, la D mari.Efectul deprimant asupra conducerii poate fi util terapeutic nspoate conduce i la efecte adverse precum BAV sau disociaie A-V;

Efect batmotrop-pozitiv .Crete excitabilitatea inimii,cardiotonicele avnd aciune aritmogen.Digitalicele favorizeaz apariia aritmiilor cardiace mai ales a celor ventriculare.Sunt implicate mecanisme locale precum reintrarea i postdepolarizarea tardiv,dar i unele centrale precum formaiunile nervoase din trunchiul cerebral cu rol n reglarea ritmului cardiac;

Asupra coronarelor digitalicele produc coronarodilataie la D mici i constricia coronarelor la D mari;

II.Efecte extracardiace

Asupra PA la indivizii normali produc o uoar cretere a PA,prin vasoconstricie simpatic.La cei cu insuficien cardiac PA este influenat variabil;

La D mari determin constricia musculaturii netede;Efectul diuretic apare numai la cei cu IC.Cardiotonicele cresc presiunea de filtrarea la nivelul glomerulului renal i inhib ATP-aza Na+/K+ - dependent de la nivel renal;

Efectul vomitiv sau emetizant apare att n cazul injectrii iv ,prin mecanism central,ct i n cazul administrrii orale ,prin iritaie gastric direct i prin mecanism central;

Administrarea cardiotonicelor conduce la dispariia/ameliorarea simptomelor IC;

Astfel dispar dispneea,cianoza i edemele,crete tolerana la efort.DC revine la valori normale,se normalizeaz presiunea telediastolic din VS,se produc modificri pe ECG,etc;

Mecanismul de aciune al efectul inotrop-pozitiv

Cardiotonicele sau digitalicele cresc fora de contracie a inimii prin inhibiia ATP-azei Na+/K+ - dependente de la nivelul membranei celulelor miocardice;

ATP-aza Na+/K+ - dependent este o pomp electrogen care asigur pomparea nafara celulei a 3 atomi de Na+.n acelai timp ptrund 2 atomi de K+ n interiorul celulei miocardice .Acestea au loc n mod fiziologic;

Blocarea acestei pompe conduce la creterea trectoare a concentraiei ic de Na+.Aceast cretere a Na+ din celul mpiedic activitatea unui transportor sau cru care expulzeaz Ca2+ din celul nspre exteriorul acesteia.Calciul din citosol va crete i se va fixa pe troponin.Troponina acioneaz asupra tropomiozinei,care,n mod normal, mpiedic alunecarea filamentelor de actin pe cele de miozin.Prin aciunea troponinei este nlturat aciunea

inhibitorie a tropomiozinei iar filamentele de actin pot aluneca pe cele de miozin i astfel se produce contracia celulelor miocardice;

Ca2+ citosolic mai poate crete i prin alte mecanisme,neeseniale n cazul aciunii digitalicelor,astfel: eliberarea din reticulul sarcoplamatic sau ptrunderea Ca2+ prin canalele specifice;

Principalele cardiotonice sau digitalice folosite n practica medical sunt: 1.digitoxina se extrage din Digitalis purpureea 2.digoxina se extrage din Digitalis lanata (lanatozidul C).Digitoxina are 3 resturi de digitoxoz i o grupare OH iar digoxina tot 3 resturi de digitoxoz i dou grupri OH;

Farmacocinetica

Dup administrare po digitoxina se absoarbe 100 % iar digoxina 40-70 %.Legarea de proteinele plasmatice este i ea diferit,digitoxina se leag 97 % iar digoxina 25 %.Concentraia plasmatic maxim dup administrarea po pentru digitoxin se obine dup 2-3 ore iar pentru digoxin 1-2 ore.Pe cale iv aceasta se obine dup 30-120 min pentru digitoxin i 5-10 min pentru digoxin.Concentraiile plasmatice terapeutice sunt de 10 ng/ml pentru digitoxin i 0,5 ng/ml pentru digoxin.Metabolizarea cardiotonicelor.Digitoxina se metabolizeaz prin prin hidroxilare la C12,sulfo- i glucuronoconjugare iar metaboliii se elimin pe cale renal.Digoxina nu se metabolizeaz i se elimin pe cale renal nemodificat;

T1/2 este de 6,8 zile pentru digitoxin i 39 de ore pentru digoxin.Rata de consum este proporia de medicament care dispare din organism n 24 ore.Ea are valori de 10 % pentru digitoxin i 25-35 % pentru digoxin.Digitoxina dispare complet din organism n 10-14 zile iar digoxina n 3 zile.Cardiotonicele, ndeosebi digitoxina,predispun la fenomenul de cumulare n organism.Indicaii terapeutice: IC stng,IC dreapt i IC global, n formele de insuficien cardiac cu DC sczut.n IC cu DC crescut din hipertiroidism,unturi arterio-venoase nu sunt eficace;

Alte indicaii terapeutice sunt tahiaritmiile supraventriculare precum fibrilaia atrial,flutterul atrial i tahicardia paroxistic supraventricular.;

Efecte adverse sunt cardiace i extracardiace:Dintre cele cardiace amintim: bradicardie excesiv i BAV de diferite grade,sincop i sindrom Adam- Stkes,aritmii cardiace ventriculare (ExV,TV);

Dintre cele extracardiace notm: anorexie i diminuarea apetitului (semn precoce de intoxicaie digitalic),G,V,diaree,epigastralgii.De asemenea produc efecte adverse nervos-centrale precum oboseal,somnolen,cefalee,tulburri vizuale cu scotoame i dificulti n percepia culorilor;

Intoxicaia digitalic se manifest prin nsumarea fenomenelor adverse amintite mai sus.Ele constau n G,V,anorexie,fatigabilitate i tulburiri de vedere caracteristice precum halourile galben-verzui n jurul obiectelor strlucitoare.La acestea se adaug toxicitatea cardiac manifestat prin tahiaritmii i bradiaritmii,BAV,tahicardii SV i V;

Cel mai caracteristic dar nu nu i cel mai frecvent fenomen al intoxicaiei este tahicardia atrial cu BAV;

Tratamentul intoxicaiei:

1.retragerea digitalei n cazurile uoare este suficient aceast retragere;2.administrarea de Ac antidigoxin (Digibind) n cazurile grave;

3.administarea de medicamente care economisesc K+ ,precum spironolactona i triamterenul n cazurile uoare;

4.administrarea de KCl pe cale oral/iv n funcie de gravitate;

n prezent,pentru a evita toxicitatea digitalic se recomand dozarea valorilor plasmatice ale digoxinei sau digoxinemia;

Digoxina prezint cteva valori importante de reinut ,n cazul unei funcii renale i hepatice normale:

1.conc.pl.terapeutic 0,5 1,5 ng/ml

2.conc.pl.toxic : ( 2 ng/ml

3.doza zilnic : 0,25 (0,125-0,5) mg

4.digitalizare rapid: 0,5-0,75 mg la fiecare 8 ore (3 doze /24 de ore),rareori folosit;

Contraindicaii ale cardiotonicelor: ExV,BAV ,BNS,fibrilaia atrial cu sindrom WPW,bradicardii excesive,electroconversie .Toate acestea sunt legate de efectul batmotrop-pozitiv.Altele sunt :CMHO,stenoza subaortic,pericardita constrictiv i tamponada cardiac ,fiind legate de efectul inotrop-pozitiv;

Preparate.Doze

1.Digitoxina,sol de uz intern 1 mg/ml

2.Digoxina,compr.o,25 mg,fiole de 0,5 mg/2 ml i sol uz int 0,5 mg/ml;

3.Lanatozida C,compr/draj de 0,25 mg i sol int 1 mg/ml

4.Deslanozid,fiole 0,4 mg/2 ml;

5.Digitalis pulvis,compr de 100 mg;

TRATAMENTUL BOLII HIPERTENSIVE

ANTIHIPERTENSIVE

Antihipertensivele sunt medicamente folosite in tratamentul HTA.HTA se defineste prin cresterea sustinuta a valorilor PA (TA) sistolice si diastolice > 140/90 mmHg,cu sau far simptome subiective precum cefalee occipitala,parestezii etc.HTA netratat conduce la complicaii precum:- insuficiena cardiac congestiva (ICC),disectie de aorta;

- infarctul miocardic acut (IMA);

- accidente vasculare cerebrale (AVC);

- complicatii renale; HTA se clasifica dupa mai multe criterii:

I.etiopatogenetic: deosebim HTA esentiala sau primara si HTA secundara sau simptomatica;

II.dupa relatia dintre TA in cele doua faze ale ciclului cardiac: HTA sistolica,HTA diastolica si HTA sistolo-diastolica;

III .HTA permanenta (TA crescut la la determinari repetate) si HTA oscilant sau labila;

IV.HTA cronica (valori crescute timp indelungat,durabil) si HTA paroxistica (valori crescute brusc,de scurta durata si cu simptome zgomotoase);

V.dupa prognostic: HTA benign si HTA malign;Etiologia.n cazul HTA primare nu se cunoaste etiologia.HTA secundara recunoaste mai ales o cauza renala i apare la vrste tinere .Peste 54 % din totalul HTA la cei sub 40 de ani este HTA secundar;Clasificarea actuala (2003) a HTA.Definitia si nivelele TA

Categoria Sistolica Diastolica

1.Optima < 120 mmHg < 80 mmHg

2.Normala 120-129 80-84

3.Normal-inalta 130-139 85-89

4.HTA gradul I (usoara) 140-159 90-99

5.HTA gradul II (moderata) 160-179 100-109

6.HTA gradul III (severa) 180 110

7.HTA sistolica izolata 140 < 90

Ghidul de abordare al HTA (ESH/ESC 2003)

Medicamentele antihipertensive

I.Inhibitoare ale simpaticului prin actiune centrala

1.CLONIDINA(CATAPRESAN,HAEMITON)

Este un derivat de imidazolin care actioneaza asupra receptorilor alfa 2- adrenergici din creier ,din locus coeruleus i nucleul tractului solitar;

Este o substanta liposolubila i patrunde bine in creier.Are T1/2 scurt iar efectul antihipertensiv este proportional cu concentratia plasmatica.Se administreaza pe cale orala,fractionat in dou prize.Actiunea partial agonista alfa 2-adrenergica central conduce la diminuarea tonusului simpatic si la scaderea TA.Este indicata in cazurile de HTA usoara si moderata