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Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en

nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando

realizar detección de FK....?

Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en

nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando

realizar detección de FK....?

Jesús GuineaServicio de Microbiología Clínica y EI-VIHHospital Gregorio MarañónInstituto de Investigación Gregorio MarañónMadrid

CONFLICTOS DE INTERES

Proyectos de investigación (3 años): Fondo de

Investigación Sanitaria (FIS), Fundación Mutua

Madrileña, Gilead

Conferencias invitadas (3 años): Astellas, Gilead, MSD,

United Medical

CANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTOCANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTO

RETRASO TRATAMIENTO

MORTALIDAD

Morrell M. AAC, 2005

Garey KW. CID, 2006

Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras

Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras

CLSI M27-A3

E-test

Sensititre YeasOne 10

EUCAST Edef 7.1

Vitek

Otros

CLSI y EUCASTCLSI y EUCAST

CLSI EUCAST

Sociedades ASM ESCMID

Documentos Previo pago Gratis

Microdilución ✓ ✓

Método referencia ✓ ✓

RPMI ✓ ✓

Placas Fondo en U Fondo plano

Glucosa 0.2% 2%

Inóculo 5 x 102 – 2,5 x 103 0,5-2,5 x 105

Incubación 24h ✓ ✓

Lectura placas Visual Espectrofotómetro

BP y ECVs ✓ ✓

http://www.eucast.org/ast_of_fungi/

Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?

• Documentos originales a las 48h azoles y AmB

• Actualización 2008 lectura a las 24h:

• Buena correlación con 48h

• Menos problemas interpretación trailing

• Anticipación de los resultados

Pfaller. JCM 2012

Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?

Pfaller. JCM 2008

Especie CA (entre 24h y 48h)

C. albicans 99,9

C. parapsilosis 98,2

C. glabrata 67,5 (32% errores menores)

C. tropicalis 99,5

Todas 95% (5% errores menores)

Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?

CLSI M27-A3. 2008

CLSI EUCAST

Anfo B

24 h 24 h (Si DO>0,2)Azoles

Candinas

No fermentadores 72 h 48 h agitación (30º)

EUCAST Edef 7.1 2012

Puntos de cortePuntos de corte

• Ambos son equivalentes

• EUCAST cuenta con BP actualizados

• Decisión en base a la lectura de CMI:

• EUCAST requiere un espectrofotómetro

• CLSI lectura de CMIs más subjetiva

• Implementable incluso en rutina

CLSI M27-A3 o EUCASTCLSI M27-A3 o EUCAST

• Estudio poblacional

• 29 hospitales españoles participantes

• 1 de mayo 2010 – 30 abril 2011

• 767 pacientes con fungemia (781 aislados)

• ID molecular (secuenciación ITS, Carlos III)

• AFST EUCAST 7.2 EDef y CLSI M27-A3 (Carlos III y HGUGM)

ESTUDIO CANDIPOPESTUDIO CANDIPOP

ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de especiesespecies

Almirante B. JCM 2005 Pemán J. JAC 2012 Puig M. CMI 2013

Candidemia en EspañaCandidemia en España

Resistencia antifúngica: CandipopResistencia antifúngica: Candipop

Guinea, Zaragoza. AAC 2014

EspecieFluco Candinas

CLSI EUCAST CLSI EUCAST

C. albicans 1,4 1 0 0,3

C. parapsilosis 2,5 0 0 0

C. glabrata 9,6 5,8 1 1

C. tropicalis 1,7 22 3,3 3,4

Todas 6 7 1,8 3,1

Sensibilidad a Fluconazol 80%Sensibilidad a

Fluconazol 80%

Hospitales Periodo Fluconazol R Ref.

Barcelona 2002-2003 6,8%

45 hospitales 2009 3,5%

29 hospitales 2010-2011 6%

1 hospital 2007-2013 5%

Cuenca-Estrella M. JAC, 2004

Guinea , Zaragoza. AAC 2014

Pemán J. JAC, 2012

Resistencia fluconazol en EspañaResistencia fluconazol en España

Marcos-Zambrano L. AAC 2014

Pfaller M. DMID, 2011

FLUCONAZOL CASPO AND MICC. albicans 0% 0,2 0 0C. glabrata 2,5% 0,6 1,9 2,5C. tropicalis 3,2% 1,1 1,1 0C. krusei 100% 12,5 0 0C. parapsilosis 6,8% 0 0 0

Resistencia antifúngica: Programa SENTRYResistencia antifúngica: Programa SENTRY

Cowen LE. Eukaryot Cell 2008

Fksp

Rho

Subunidad catalítica

Subunidad reguladora

Perlin D. Drug Resistance Updates 2007

fks1

fks2

fks3

Mecanismos de acción equinocandinasMecanismos de acción equinocandinas

Mutaciones de resistencia a candinasMutaciones de resistencia a candinas

Arendrup. Drug Res Up 2014

¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?

• AFST a todas cepas de Candida de hemocultivos

• Cepas con CMIs a candinas > ECVs o ECOFFs

Arendrup. Drug Res Up 2014

Pfaller. JCM 2014

Resistencia a candinas en EspañaResistencia a candinas en España

Guinea, Zaragoza. AAC 2014 Marcos-Zambrano. AAC 2014

Candipop HGUGM

Total 2-3% 4,4%

Intrinsicamente R a 1,7% 3,2%

Candida 1% 1,2%

C. albicans F641S (n=1)

C. tropicalis F641L / S645F (n=2) R647G (n=1)

C. glabrata F659 del (n=1)

a Rhodotorula, Trichosporon, Cryptococcus

¿¿CandidaCandida de otros orígenes? de otros orígenes?

Candidemia

CI con candidemia

Hemocultivo +

(sin foco)

Hemocultivo ++

Cultivo l. estéril +

(focalidad)

CI

Hemocultivo -+

Cultivo l. estéril +

(focalidad)

39,5%

28,4%

32 %

L. peritoneal mayoritariamenteLeroy. CCM 2009

• 25 pacientes con candidiasis abdominal + ≥ 3 días candinas

• 92% cirugía abdominal (40% infecciones de brecha)

• C. glabrata en 17 pacientes

• 25% pacientes infectados con mutantes FKS

Mutantes WT P

Días de tto candinas previo 119% 27% 0.01

Infección de brecha 45% 6% 0.03

Fallo terapéutico candina 100% - -

• EUCAST / CLSI ambos válidos

• Puntos de corte limitados a especies y candidemia

• Lecturas a las 24 horas

• Baja resistencia antifúngica en España (Candipop)

• Tendencia de la resistencia es estable

• Mutaciones FKS en cepas con CMIs > ECVs

• Cepas de sangre y otros líquidos estériles (peritoneal)

• ¿Es hora de un nuevo Candipop?

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

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