Le premier Le premier antipsychotique: une antipsychotique: une

clé!clé!

2 grandes familles 2 grandes familles d’antipsychotiquesd’antipsychotiques

TypiquesTypiques AtypiquesAtypiques

ChlorpromazineChlorpromazine ClozapineClozapine

FluphénazineFluphénazine RespéridoneRespéridone

PerphénazinePerphénazine OlanzépineOlanzépine

HalopéridolHalopéridol SertindoleSertindole

Molindone Molindone AmisulprideAmisulpride

Psychose: folie: folie

perte de contact avec la réalité séparation pensée-émotions symptômes positifs

hallucinations illusions

symptômes négatifs atonie émotionnelle alogie avolition

Historique

découverte par accident:

forte des populations institutionnalisées

Absorption et distribution

voies

absorption

Élimination

métabolisés

½-vie: dose quotidienne

importante variation interindividuelle

Neuropharmacologie des antipsychotiques (1) hypothèse dopaminergique

suractivité dopaminergique cocaïne: peut produire des symptômes

psychotiques tous les antipsychotiques sont des antagonistes

de la dopamine

Parkinson: sous activité dopaminergique

Neuropharmacologie des antipsychotiques (2) figure 13-1 système

dopaminergique cocaïne peut des symptômes psychotiques hallucinations: 5-HT & Glu

système nigrostriatal

Neuropharmacologie des antipsychotiques (3)

antipsychotiques tyiques antagonise forte corrélation

avec effet théra- peutique

activité sérotoninergique

antipsychotiques atyiques antagonise

activité sérotoninergique

figure 13-2

Effets corporels des antipsychotiques (1)

+ variation interpersonnelle qu’interdrogue

symptômes moteurs Parkinsonisme: 40% akathésie: 20% dyskénésie tardive: 30%

contrôle de la température

Effets corporels des antipsychotiques (2)

affectent peu le sommeil à moins d’être anesthésique

IT de 100

Effets sur le comportement humain effets subjectifs

fatigue fatigue & excitation pas plaisant

performance résultats variables tolérance

Effets sur le comportement non

humain Activité spontanée supprimée comportement agressif

Apprentissage rép. Rf+ évitement ≈ barbituriques, anxiolytiques

Propriétés SD

effet dissociatif

pas très bon

forte dose + entraînement généralise aux autres pas de généralisation aux autres

Tolérance & abstinence

pas ou peu de tolérance aux effets thérapeutiques

tolérance aux effets 2r

pas ou peu de symptômes d’abstinence

Auto-administration

stimulus aversif médicaments évitement d’imipramine à dose élevée

(Hoffmeister & Wuttke, 1975)

pas d’abus et difficultés à suivre le régime thérapeutique

Effets négatifs

troubles du mouvement comportement sexuel

chez les hommes: intérêt

chez les femmes:

Autres effets thérapeutiques

antiémétiques

traitement de la chorée d’Huntington syndrome de Tourette dyskénésie tardive hoquets bégaiements delirium alcoolique psychose produite par les drogues