Escuela de Medicina

medicina.uc.cl

Fibromialgia y Síndrome de Fatiga Crónica

¿Diferentes enfermedades?

Dra. Ma Ignacia Arteaga R. Becada Subespecialidad PEMP

4 octubre 2017

Esquema de Presentación• Introducción

• FMS y CFS ¿ Diferentes enfermedades?

• Desarrollo histórico

• Epidemiología

• Etiología

• Características clínicas

• Evaluación

• Tratamiento

• Conclusiones

• Propuesta

Introducción

• Considerados síndromes somáticos

• Abarcan sintomatología que reside tanto en el mundo de lo somático y lo psiquiátrico

• Síndromes somáticos funcionales (Wessely 1990) o síndromes psicosomáticos

Introducción• Fibromialgia (FMS)

• Trastorno crónico caracterizado por un extenso dolor músculo-esquelético

• Se acompaña por fatiga, cefalea, trastornos del sueño y síntomas anímicos

• Criterios diagnósticos ACR 2010

Introducción• Síndrome de Fatiga Crónica (CFS) llamado también

encefalomieli t is miálgica, encefali t is miálgica, enfermedad sistémica de intolerancia al esfuerzo

• Condición caracterizada por fatiga asociada a trastornos cognit ivos, trastornos del sueño, inestabilidad postural, cefalea, mialgias

• Empeorando con ejercicio físico o mental que no mejora con reposo

• Múltiples criterios han sido propuestos

¿Diferentes enfermedades?

• Pacientes que han recibido uno de estos diagnósticos también podrían cumplir los criterios para el otro

• Sullivan (2002)

• 646 pacientes

• 163 mujeres CFS, 1/3 cumplían criterios para FMS

Sullivan, P. F., Smith, W., & Buchwald, D. (2002). Latent class analysis of symptoms associated with chronic fatigue syndrome and fibromyalgia. Psychological medicine, 32(5), 881-888.

¿Diferentes enfermedades?Evidencia

Desarrollo Histórico FMS

S. XIX Reumatismo

muscular

1904 Fibrositis

Sir Williams Gowers

1990 ACR

Fibromialgia

2010 ACR

Modificación criterios

Desarrollo Histórico CFS

1869 George Miller Neurastenia

1987 Infección

cronica EBV

1988 CFS

Holmes

1992 Encefalomielitis

miálgica

1994 Fukuda Criterios

diagnósticos

2002 Reeves

revisión de criterios

EpidemiologíaPrevalencia

• CFS

• 0,2 - 2% adultos

• 0,1 -0,5% niños y adolescentes

• FMS

• 2 - 4% adultos

• 0,5- 1,3% niños y adolescentes

Rowe, P. C., Underhill, R. A., Friedman, K. J., Gurwitt, A., Medow, M. S., Schwartz, M. S., ... & Rowe, K. S. (2017). Myalgic encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer. Frontiers in pediatrics, 5.

EpidemiologíaGénero

• CFS

• 4:1 Adultos

• 3-4:1 niños y adolescentes

• FMS

• 8:1 adultos

• Niños y adolescentes > género femenino

EpidemiologíaEdad

• CFS

• Bimodal

• 11- 19 años

• 30 -39 años

• FMS

• Aumenta con la edad

• 15, 5 años niños y adolescentes

• > 50 años

Epidemiología

Epidemiología

Socioeconómicos

• CFS y FMS son más frecuentes en estratos socioeconómicos bajos

• CFS es 50% más común en trabajadores no profesionales

Jason, L. A., Richman, J. A., Rademaker, A. W., Jordan, K. M., Plioplys, A. V., Taylor, R. R., ... & Plioplys, S. (1999). A community-based study of chronic fatigue syndrome. Archives of internal medicine, 159(18), 2129-2137. White, K. P., Speechley, M., Harth, M., & Ostbye, T. (1999). The London Fibromyalgia Epidemiology Study: the prevalence of fibromyalgia syndrome in London, Ontario. The Journal of rheumatology, 26(7), 1570-1576.

Etiología• Incierta

• Combinación de factores ambienta les e individuales que entregan vulnerabilidad

• Provocando cambios biológicos, psicológicos y sociales

• Se propone la división en factores predisponentes, precipitantes y perpetuantes

Etiología

Factores PredisponentesFactor genético

• Moderada heredabilidad para CFS y FMS

• CFS: 55% concordancia monocigotos y 20% dicigotos

• FMS: Prevalencia de 26% en familiares de primer grado. 14 vs 41% en hombre y mujeres respectivamente.

,

Buchwald, D., Herrell, R., Ashton, S., Belcourt, M., Schmaling, K., Sullivan, P., ... & Goldberg, J. (2001). A twin study of chronic fatigue. Psychosomatic Medicine, 63(6), 936-943 Buskila, D., & Neumann, L. (1997). Fibromyalgia syndrome (FM) and nonarticular tenderness in relatives of patients with FM. The Journal of rheumatology, 24(5), 941-944.

.

Factores PredisponentesFactor genético

• Más de 2000 genes identificados

• Expresión genética de mRNA leucocitario estudiada 261 sujetos. 15 FMS y 33 CFS

• 4 tipos: moduladores de respuesta inmunes, crec imiento neurona l y func ión inmune, nocicepción y estrés, energía y función mitocondrial

Iacob, E., Light, A. R., Donaldson, G. W., Okifuji, A., Hughen, R. W., White, A. T., & Light, K. C. (2016). Gene expression factor analysis to differentiate pathways linked to fibromyalgia, chronic fatigue syndrome, and depression in a diverse patient sample. Arthritis care & research, 68(1), 132-140..

Factores PredisponentesFactor psicológico y social

• Personalidad: sin resultados concluyentes, poco estudiado

• Actividad: alto nivel pre-mórbido en CFS y FMS

• Abuso: negligencia, abuso y maltrato mayor frecuencia en CFS y FMS

• Estrato socialVan Houdenhove, B., Neerinckx, E., Onghena, P., Lysens, R., & Vertommen, H. (2001). Premorbid “overactive” lifestyle in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia: an etiological factor or proof of good citizenship?. Journal of

psychosomatic research, 51(4), 571-576. Van Houdenhove, B., Neerinckx, E., Lysens, R., Vertommen, H., Van Houdenhove, L., Onghena, P., ... & D’Hooghe, M. B. (2001). Victimization in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia in tertiary care: a controlled study on

prevalence and characteristics. Psychosomatics, 42(1), 21-28. Penfold, S., Denis, E. S., & Mazhar, M. N. (2016). The association between borderline personality disorder, fibromyalgia and chronic fatigue syndrome: systematic review. British Journal of Psychiatry Open, 2(4), 275-279.

Factores PrecipitantesFactores Biológicos

• Infección

• Históricamente asociado a CFS

• Infecciones específicas encontradas en 10-40%

• Epstein-Barr, virus herpes 6, virus coxsackie grupo B, virus hepatitis C

• Desencadenantes de respuesta inmunológicaWhite, P. D., Thomas, J. M., Kangro, H. O., Bruce-Jones, W. D., Amess, J., Crawford, D. H., ... & Clare, A. W. (2001). Predictions and associations of fatigue syndromes and mood disorders that occur after infectious

mononucleosis. The Lancet, 358(9297), 1946-1954.

Factores Precipitantes

Factores Biológicos

• Trauma físico

• Mayor evidencia en FMS

• Controversial por implicancias legales

• Mayor asociación a lesiones cervicales

Al‐Allaf, A. W., Dunbar, K. L., Hallum, N. S., Nosratzadeh, B., Templeton, K. D., & Pullar, T. (2002). A case–control study examining the role of physical trauma in the onset of fibromyalgia syndrome. Rheumatology, 41(4), 450-453.

Factores Precipitantes

Factor psicológico y social

• Eventos estresantes

• Presentes antes y durante el período diagnóstico de CFS y FMS

• Evidencia limitada

Anderberg, U. M., Marteinsdottir, I., Theorell, T., & Von Knorring, L. (2000). The impact of life events in female patients with fibromyalgia and in female healthy controls. European Psychiatry, 15(5), 295-301. Hatcher, S., & House, A. (2003). Life events, difficulties and dilemmas in the onset of chronic fatigue syndrome: a case–control study. Psychological medicine, 33(7), 1185-1192.

Factores PerpetuantesFactores Biológicos

• Infección crónica

• Anormalidad miopática

• Factores inmunológicos

• Patrón de sueño

• Cambios neuroendocrinos

• Cambios estructurales SNC

• Cambios funcionales SNC

Factores Perpetuantes

Infección Crónica

• Especial relación CFS

• Asociación con infección crónica por Epstein-Barr ha sido rechazada

• Virus xenotrópico relacionado con el virus de la leucemia murina (XMRV)

Lombardi, V. C., Ruscetti, F. W., Gupta, J. D., Pfost, M. A., Hagen, K. S., Peterson, D. L., ... & Dean, M. (2009). Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science, 326(5952), 585-589.

Factores PerpetuantesFactores Inmunológicos

• Primeras investigaciones asociadas a FMS

• Lineas alteradas:

• FMS: aumento de IL-1 y TNF-a contribuyendo a la sensación dolorosa

• CFS: reducción en el recuento de NK, reducción de la función NK, aumento de IL-2

Talotta, R., Bazzichi, L., Di Franco, M., Casale, R., Batticciotto, A., Gerardi, M. C., & Sarzi-Puttini, P. (2017). One year in review 2017: fibromyalgia. Clinical and experimental rheumatology, 35(3), S6-S12 Landay, A. L., Lennette, E. T., Jessop, C., & Levy, J. A. (1991). Chronic fatigue syndrome: clinical condition associated with immune activation. The Lancet, 338(8769), 707-712.

Factores PerpetuantesFactores Neuroendocrinos

• Niveles disminuidos de cortisol plasmático, disfunción del eje H-H-A

• FMS: Niveles elevados de Sustancia P en muestras de FCE

• CFS: Aumento de la la actividad serotoninérgica a nivel central

Talotta, R., Bazzichi, L., Di Franco, M., Casale, R., Batticciotto, A., Gerardi, M. C., & Sarzi-Puttini, P. (2017). One year in review 2017: fibromyalgia. Clinical and experimental rheumatology, 35(3), S6-S12 Afari, N., & Buchwald, D. (2003). Chronic fatigue syndrome: a review. American Journal of Psychiatry, 160(2), 221-236.

Factores Perpetuantes

Cambios funcionales SNC

• Resultados preliminares

• FMS: respuesta dolorosa anormal a nivel cortico-subcortical, activación extensa

• CFS: Estudio con SPECT y PET disminución de perfusión tronco encefálico

Gracely, R. H., Petzke, F., Wolf, J. M., & Clauw, D. J. (2002). Functional magnetic resonance imaging evidence of augmented pain processing in fibromyalgia. Arthritis & Rheumatology, 46(5), 1333-1343 Afari, N., & Buchwald, D. (2003). Chronic fatigue syndrome: a review. American Journal of Psychiatry, 160(2), 221-236

Factores Perpetuantes

Factores Psicosociales

• Creencias sobre la enfermedad

• Comportamiento frente al síntoma

• Influencia de la información recibida

• Cuestionamiento frente a los síntomas

Características Clínicas

FATIGA

TRASTORNOS COGNITIVOS

TRASTORNOS DEL SUEÑODOLOR

Características Clínica

Rivera, J., Collado, A., Alegre, J., Blanch, J., Vidal, J., Arias, A., & Carbonel, J. (2013). THU0345 Similarities between fibromyalgia and chronic fatigue syndrome: A single disease?. Annals of the Rheumatic Diseases, 71(Suppl 3), 272-272

Evaluación

• Diagnósticos de descarte

• Evaluación or ientada a la búsqueda de diagnósticos diferenciales

• Diagnósticos somáticos y psiquiátricos

Tratamiento

Medidas Generales

• Similares en ambas condiciones

• Educación

• Manejo de actividad/inactividad

• Manejo de factores ocupacionales y sociales

Tratamiento

Tratamientos especializados no farmacológicos

• Terapia de ejercicio gradual

• FMS: mejoría rendimiento físico, menor sensibilidad en puntos gatillantes, menor dolor asociado a ejercicio

• CFS: Mejoría sintomática y funcional

• Psicoterapia

• TCC

Busch, A. J., Barber, K. A., Overend, T. J., Peloso, P. M. J., & Schachter, C. L. (2007). Exercise for treating fibromyalgia syndrome. The Cochrane Library.

TratamientoTratamiento Farmacológico

• Importantes diferencias

• FMS

• Antidepresivos: triciciclicos, ISRS y duales

• Gabapentina y pregabalina

• NSAIDs y opioides

Talotta, R., Bazzichi, L., Di Franco, M., Casale, R., Batticciotto, A., Gerardi, M. C., & Sarzi-Puttini, P. (2017). One year in review 2017: fibromyalgia. Clinical and experimental rheumatology, 35(3), S6-S12

Tratamiento• CFS

• Inmunoglobulina

• Rituximab

• Antivirales

• Antidepresivos

• Estimulantes anfetamínicos

• Estimulantes no anfetamínicos

• Corticoesteroides

• NutracéuticosAfari, N., & Buchwald, D. (2003). Chronic fatigue syndrome: a review. American Journal of Psychiatry, 160(2), 221-236.

Rowe, P. C., Underhill, R. A., Friedman, K. J., Gurwitt, A., Medow, M. S., Schwartz, M. S., ... & Rowe, K. S. (2017). Myalgic encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer. Frontiers in pediatrics, 5.

Conclusiones• Síndromes funcionales de causa desconocida

• Síntomas centrados en fatiga, dolor, trastornos del sueño y trastornos cognitivos

• A pesar de las similitudes, se han encontrado diferencias en:

• Origen histórico

• Distribución etaria

• Factores biológicos

• Respuesta a tratamiento farmacológico

Propuesta

“El almuerzo de los remadores”, Renoir 1881

Bibliografía• Reeves, W. C., Wagner, D., Nisenbaum, R., Jones, J. F., Gurbaxani, B., Solomon, L., ... & Heim, C. (2005). Chronic fatigue

syndrome–a clinically empirical approach to its definition and study. BMC medicine, 3(1), 19.

• Sullivan, P. F., Smith, W., & Buchwald, D. (2002). Latent class analysis of symptoms associated with chronic fatigue syndrome and fibromyalgia. Psychological medicine, 32(5), 881-888.

• Rowe, P. C., Underhill, R. A., Friedman, K. J., Gurwitt, A., Medow, M. S., Schwartz, M. S., ... & Rowe, K. S. (2017). Myalgic encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A Primer. Frontiers in pediatrics, 5.

• Reyes, M., Nisenbaum, R., Hoaglin, D. C., Unger, E. R., Emmons, C., Randall, B., ... & Minden, S. (2003). Prevalence and incidence of chronic fatigue syndrome in Wichita, Kansas. Archives of internal medicine, 163(13), 1530-1536.

• Wolfe, F., Ross, K., Anderson, J., Russell, I. J., & Hebert, L. (1995). The prevalence and characteristics of fibromyalgia in the general population. Arthritis & Rheumatology, 38(1), 19-28.

• Mensah, F. K. F., Bansal, A. S., Ford, B., & Cambridge, G. (2017). Chronic fatigue syndrome and the immune system: Where are we now?. Neurophysiologie Clinique/Clinical Neurophysiology.

• Bakken, I. J., Tveito, K., Gunnes, N., Ghaderi, S., Stoltenberg, C., Trogstad, L., & Magnus, P. (2014). Two age peaks in the incidence of chronic fatigue syndrome/myalgic encephalomyelitis: a population-based registry study from Norway 2008-2012. BMC medicine, 12(1), 167.

• Iacob, E., Light, A. R., Donaldson, G. W., Okifuji, A., Hughen, R. W., White, A. T., & Light, K. C. (2016). Gene expression factor analysis to differentiate pathways linked to fibromyalgia, chronic fatigue syndrome, and depression in a diverse patient sample. Arthritis care & research, 68(1), 132-140.

Bibliografía• Jason, L. A., Richman, J. A., Rademaker, A. W., Jordan, K. M., Plioplys, A. V., Taylor, R. R., ... & Plioplys, S. (1999). A

community-based study of chronic fatigue syndrome. Archives of internal medicine, 159(18), 2129-2137.

• White, K. P., Speechley, M., Harth, M., & Ostbye, T. (1999). The London Fibromyalgia Epidemiology Study: the prevalence of fibromyalgia syndrome in London, Ontario. The Journal of rheumatology, 26(7), 1570-1576.

• Buchwald, D., Herrell, R., Ashton, S., Belcourt, M., Schmaling, K., Sullivan, P., ... & Goldberg, J. (2001). A twin study of chronic fatigue. Psychosomatic Medicine, 63(6), 936-943

• Buskila, D., & Neumann, L. (1997). Fibromyalgia syndrome (FM) and nonarticular tenderness in relatives of patients with FM. The Journal of rheumatology, 24(5), 941-944.

• Van Houdenhove, B., Neerinckx, E., Onghena, P., Lysens, R., & Vertommen, H. (2001). Premorbid “overactive” lifestyle in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia: an etiological factor or proof of good citizenship?. Journal of psychosomatic research, 51(4), 571-576.

• Van Houdenhove, B., Neerinckx, E., Lysens, R., Vertommen, H., Van Houdenhove, L., Onghena, P., ... & D’Hooghe, M. B. (2001). Victimization in chronic fatigue syndrome and fibromyalgia in tertiary care: a controlled study on prevalence and characteristics. Psychosomatics, 42(1), 21-28.

• White, P. D., Thomas, J. M., Kangro, H. O., Bruce-Jones, W. D., Amess, J., Crawford, D. H., ... & Clare, A. W. (2001). Predictions and associations of fatigue syndromes and mood disorders that occur after infectious mononucleosis. The Lancet, 358(9297), 1946-1954.

• Al‐Allaf, A. W., Dunbar, K. L., Hallum, N. S., Nosratzadeh, B., Templeton, K. D., & Pullar, T. (2002). A case–control study examining the role of physical trauma in the onset of fibromyalgia syndrome. Rheumatology, 41(4), 450-453.

Bibliografía• Anderberg, U. M., Marteinsdottir, I., Theorell, T., & Von Knorring, L. (2000). The impact of life events in female

patients with fibromyalgia and in female healthy controls. European Psychiatry, 15(5), 295-301.

• Hatcher, S., & House, A. (2003). Life events, difficulties and dilemmas in the onset of chronic fatigue syndrome: a case–control study. Psychological medicine, 33(7), 1185-1192.

• Lombardi, V. C., Ruscetti, F. W., Gupta, J. D., Pfost, M. A., Hagen, K. S., Peterson, D. L., ... & Dean, M. (2009). Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science, 326(5952), 585-589.

• Penfold, S., Denis, E. S., & Mazhar, M. N. (2016). The association between borderline personality disorder, fibromyalgia and chronic fatigue syndrome: systematic review. British Journal of Psychiatry Open, 2(4), 275-279.

• Rivera, J., Collado, A., Alegre, J., Blanch, J., Vidal, J., Arias, A., & Carbonel, J. (2013). THU0345 Similarities between fibromyalgia and chronic fatigue syndrome: A single disease?. Annals of the Rheumatic Diseases, 71(Suppl 3), 272-272.

• Talotta, R., Bazzichi, L., Di Franco, M., Casale, R., Batticciotto, A., Gerardi, M. C., & Sarzi-Puttini, P. (2017). One year in review 2017: fibromyalgia. Clinical and experimental rheumatology, 35(3), S6-S12

• Landay, A. L., Lennette, E. T., Jessop, C., & Levy, J. A. (1991). Chronic fatigue syndrome: clinical condition associated with immune activation. The Lancet, 338(8769), 707-712.

Bibliografía

• Afari, N., & Buchwald, D. (2003). Chronic fatigue syndrome: a review. American Journal of Psychiatry, 160(2), 221-236.

• Gracely, R. H., Petzke, F., Wolf, J. M., & Clauw, D. J. (2002). Functional magnetic resonance imaging evidence of augmented pain processing in fibromyalgia. Arthritis & Rheumatology, 46(5), 1333-1343.

Anexos