Post on 14-Jun-2020
Epigenetics and Autoimmune Diseases
Aluno: Juliano Bertinato
UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Programa de Pós-Graduação em Farmácia Área de Análises Clínicas
Biologia Molecular em Análises Clínicas FBC 5709
O que é epigenética?
• É o estudo de todas as mudanças herdáveis e potencialmente reversíveis no genoma funcional que não alteram a sequência de nucleotídeos do DNA.
Porque gêmeos univitelinos (monozigotos) que compartilham um genótipo em comum podem ter um fenótipo diferente?
Mecanismos epigenéticos
Metilação de DNA
Cavalcante, A. G. M et al.J. bras. pneumol. vol.35 no.12 Dec. 2009
Modificação de Histonas
Posicionamento de nucleossomas
Gene "ligado"
• Cromatina ativa (aberta)
• Citosinas não metiladas
• Histonas acetiladas
Gene "desligado"
• Cromatina silenciada
• Citosinas metiladas
• Histonas desacetiladas
Micro RNA
• São pequenos RNAs (~22nt) não codificantes que regulam a expressão gênica através do silenciamento dos genes alvo.
• Controlam importantes processos biológicos incluindo; proliferação, apoptose e diferenciação.
Doença auto-imune
Epidemiologia Sintoma
Origem
Doenças autoimunes
Patologia ≠ ≠
=
• Alterações muitos loci e genes do genoma.
• Há a associação de componentes intrínsecos e extrínsecos que predispõe
• Associação também da epigenética
Metilação X doença auto-imune
• Lupus eritematoso sistêmico (LES)
• Artrite reumatoide (AR)
• Diabetes do tipo 1
• Esclerose múltipla
• Esclerose sistêmica
Regiões promotoras em genes que são sobre expressos
Super-expressão de citocinas inflamatórias
Super-expressão de citocinas inflamatórias
Fator de transcrição que inibe a produção de colágeno
Modificação de histonas
Autoimunigenicidade que causará ativação de células apresentadoras de antígenos e de auto-anticorpos produção de uma resposta inflamatória
Inibem degradação da cartilagem através do bloqueio da indução das MMPs por citocinas pró-inflamatórias
Modificação química da H3K4 e H3K9 esta relacionada com a expressão de gene conferido pela hiperglicemia.
Marcadores prognósticos recidiva
Marcadores prognósticos recidiva
Marcadores prognósticos remissão
Conclusões
• Permitiu encontrar novas causas que podem explicar a etiologia de doenças autoimunes
• Fornecer marcadores clínicos para o diagnóstico e progressão da doença e resposta às terapias.