Cosa ci possono dire la Cosa ci possono dire la genetica e la biopsia genetica e la biopsia miocardicamiocardica

Iacopo OlivottoDipartimento Cuore e VasiAzienda Ospedaliero-Universitaria CareggiFirenze

31 Ottobre 2008

Centro di Riferimento CardiomiopatieAzienda Osp. Universitaria Careggi

Components of Myocyte CytoarchitectureComponents of Myocyte Cytoarchitecture

Fatkin,et al. N Eng J Med 1999 ;341:1715 (modified)

Actin-associatedcytoskeleton

Z bandSarcolemma

Cytoplasm

Nuclearpore

Nuclear membranesNuclear

envelope

Nucleus

Dystrophin-associatedglycoprotein

complex

Lamins A and C

Emerin

DystrophinDesmin

Actin

Sarcomere

Beta MHCTroponin T

Alpha-tropomyosin

Titin

Geni SarcomericiGeni Sarcomerici

Cortesia del Prof. C Poggesi

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Liew and Dzau, Nature

Reviews, 2004

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Mayo Clinic Proceedings, 2008

9%

49%9%

5%

18%

5% 5%MYH7

MYBPC3

MYPC3 Compound

MYBPC3 + MYH7

No Gene

TPM

MYL2

MYBPC3 is implicated in 63%

22 HCM in the End-Stage Phase

Olivotto et al, ESC 2006

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MYBPC-E258K

Mayo Clinic Proceedings, 2008

Mayo Clinic Proceedings, 2008

Severe Microvascular Dysfunction Predicts LV Remodeling and Systolic Dysfunction

Olivotto I et al. JACC 2006

LV End-Diastolic

Volume (ml)

LV EjectionFraction (%)

20

40

60

80

AtPET

Final AtPET

Final AtPET

Final

LowestTertile

MiddleTertile

HighestTertile

*

* * *‡ ‡

† ‡ * *

60

80

100

120

140

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Gen +Gen + Gen +Gen +

Male/female Male/female 20/10 20/10

Age (yr)Age (yr) 38 38 1414

MLVWT (mm)MLVWT (mm) 25 25 66

LVOTOLVOTO 13% 13%

FHx of HCMFHx of HCM 37% 37%

FHx of SDFHx of SD 10% 10%

Male/female Male/female 20/10 20/10

Age (yr)Age (yr) 38 38 1414

MLVWT (mm)MLVWT (mm) 25 25 66

LVOTOLVOTO 13% 13%

FHx of HCMFHx of HCM 37% 37%

FHx of SDFHx of SD 10% 10%

12/412/4

38 38 15 15

26 26 8 8

19%19%

50%50%

19%19%

12/412/4

38 38 15 15

26 26 8 8

19%19%

50%50%

19%19%

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

NSNS

Gen -Gen - Gen -Gen - p-valuep-value p-valuep-value

Patients with myofilament-HCM showed lower Dip-MBF

values than myofilament negative

2,8

2,6

2,4

2,2

2,0

1,8

1,6

1,4

1,2Myofilament

Negative (n = 16)Myofilament

Positive (n = 30)

p = 0.03

Dip

-MB

F (

ml/g

r/m

in)

Olivotto et al, AHA 2008

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Sotgia et al,Sotgia et al,J Nucl Med 2008J Nucl Med 2008

CMI e RM: Stratificazione del RischioCMI e RM: Stratificazione del Rischio

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A

B D

C

LVLV

RVRV

RARA

LALA

IVSIVS

IVS LV

LARA

RV

Belus et al, J Physiol 2008

Microvascular Remodeling

Microvascular Dysfunction

Ischemia

Fibrosis

Remodeling / LV DysfunctionArrhythmogenesis

HCMHCMA Cascade A Cascade of Eventsof Events

Involving theInvolving theMicrocirculationMicrocirculation

Sarcomere Gene Mutation

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Circulation 2007

E la Biopsia Miocardica E la Biopsia Miocardica ??

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Fenotipo Fenotipo Ipocinetico / Ipocinetico /

DilatativoDilatativo

Virale

Immuno-mediato

Tossico

M. necrotizzante eosinofila Miocardite a cell giganti Hypersensitivity myocarditis Sarcoidosi

Antracicline

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Fenotipo IpertroficoFenotipo Ipertrofico

Pieroni et al, JACC 2006

CMI

Amiloidosi

Fabry

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Fenotipo RestrittivoFenotipo Restrittivo

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E la Biopsia Miocardica E la Biopsia Miocardica ??