Přehled výsledků z Referenční laboratoře
1,3Hajdúch M, 1,3Trojanec R, 2,3Kolář Z, 1,3Špačková K, 2,3Sedláková E.
1 Laboratoř experimentální medicíny při Dětské klinice LF UP a FN Olomouc2 Laboratoř molekulární patologie při Ústavu patologie LF UP a FN Olomouc3 Referenční laboratoř pro c-erbB-2, LF UP v Olomouci
1,3Hajdúch M, 1,3Trojanec R, 2,3Kolář Z, 1,3Špačková K, 2,3Sedláková E.
1 Laboratoř experimentální medicíny při Dětské klinice LF UP a FN Olomouc2 Laboratoř molekulární patologie při Ústavu patologie LF UP a FN Olomouc3 Referenční laboratoř pro c-erbB-2, LF UP v Olomouci
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
Přehled dosavadních zkušeností a problémů
LABORATOŘ
EXPERIMENTÁLNÍ
MEDICÍNY
Detekované neshody mezi RL a LLs >1 nebo >2 IHC stupně, v průběhu existence RL
NeshodaRL vs. LLs
0-6 měsíců(%)
6-12 měsíců(%)
12-18 měsíců(%)
18-24 měsíců(%)
24-30měsíců(%)
30-35 měsíců(%)
0-35 měsíců(%)
>2 IHC 14,08 19,51 12,59 19,33 31,52 36,99 21,33
>1 IHC 28,17 43,90 37,04 40,34 50,00 53,42 41,61
Shoda mezi centrální IHC a centrální FISHLABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE Měsíce činnosti
FISH IMMUNOHISTOCHEMIE
3+ 2+ 1+ 0
0-6 FISH + 40/42 (95,2%) 3/9 (33,3%) 3/14 (21,4%) 2/8 (25%)
FISH - 2/42 (4,8%) 6/9 (66,6%) 11/14 (78,6%) 6/8 (75%)
POLYSOMIE 1/42 (2,3%) 0 1/14 (7,14%) 0
SHODA 95,52% 33,3% 78,6% 75%
7-12 FISH + 49/49 (100%) 5/12 (41,7%) 4/17 (23,5%) 2/30 (6,7%)
FISH - 0 7/12 (58,3%) 13/17 (76,4%) 28/30 (93,3%)
POLYSOMIE 0 1/12 (8,3%) 2/17 (11,76%) 0
SHODA 100% 41,7% 76,4% 93,3%
13-18 FISH + 88/90 (97,8%) 14/14 (100%) 8/34 (23,5%) 3/28 (10,7%)
FISH - 2/90 (2,22%) 0 26/34 (76,5%) 25/28 (89,3%)
POLYSOMIE 3/90 (3,3%) 0 1/34 (2,9%) 0
SHODA 97,8% 100% 76,5% 89,3%
19-24 FISH + 77/78 (98,7%) 10/12 (83,3%) 9/28 (32,1%) 5/40 (12,5%)
FISH - 1/78 (1,3%) 2/12 (16,6%) 19/28 (67,9%) 35/40 (87,5%)
POLYSOMIE 11/78 (14,1%) 2/12 (16,6%) 1/28 (3,6%) 1/40 (2,5%)
SHODA 98,7% 83,3% 67,9% 87,5%
25-30 FISH + 55/55 (100%) 7/7 (100%) 4/10 (40%) 2/42 (4,76%)
FISH - 0 0 6/10 (60%) 40/42 (95,2%)
POLYSOMIE 6/55 (10,9%) 2/7 (28,6%) 2/10 (20%) 7/42 (16,6%)
SHODA 100% 100% 40% 95,2%
31-35 FISH + 39/40 (97,5%) 9/10 (90%) 6/9 (66,6%) 1/31 (3,22%)
FISH - 1/40 (2,5%) 1/10 (10%) 3/9 (33,3%) 27/31 (79,4%)
POLYSOMIE 4/55 (7,27%) 2/10 (20%) 3/9 (3,33%) 5/31 (16,1%)
SHODA 97,5% 90% 66,6% 79,4%
Shoda mezi centrální IHC a centrální FISH: SOUHRN
Měsíce činnosti
FISH IMMUNOHISTOCHEMIE
3+ 2+ 1+ 0
0-35 FISH + 349/355 (98,3%) 47/63 (74,6%) 35/115 (30,4%) 18/179 (10,1%)
FISH - 6/355 (1,7%) 16/63 (25,4%) 80/115 (69,6%) 161/179 (89,9%)
POLYSOMIE 31/355 (8,7%) 5/63 (7,9%) 10/115 (8,7%) 7/179 (3,9%)
SHODA 98,3% 74,6% 69,6% 89,9%
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
Statistická analýza dat k 30. 4. 2005
Hajdúch M., Trojanec R., Kolář Z., Vyzula R, Némethová D., Špačková K., Jarkovský J., Cwiertka K., Petráková K., a další
VÝSLEDKY LÉČBY HERCEPTINEM
Srovnání pacientek vyšetřených a nevyšetřených v referenční laboratoři
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
Popis základních charakteristik skupin pacientek
I.ZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKY
SOUBORU PACIENTEK
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
I.1. Popis souboru
Soubor pacientekSoubor pacientek
64%
36%
n %
Pacientky vyšetřené v referenční laboratoři 144 64.3
Pacientky nevyšetřené v referenční laboratoři 80 35.7
Z celkového počtu 224 pacientek léčených Herceptinem bylo v referenční laboratoři vyšetřeno 144 pacientek (64,3 %).
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
I.2. Věk pacientek
610 10
1518
35
20
13
7
0
10
20
30
40
<35
35-4
0
40-4
5
45-5
0
50-5
5
55-6
0
60-6
5
65-7
0>70
Počet
pacie
nte
k
Věk (v rocích)
n = 134
průměr 54.6
sm. odchylka 10.5
medián 55.9
min – max 29.7 – 77.5
10 - 90 percentil 38.9 – 67.3
Věk pacientek vyšetřených v RLVěk pacientek vyšetřených v RL
Věk pacientek nevyšetřených v RLVěk pacientek nevyšetřených v RL
průměr 57.0
sm. odchylka 9.9
medián 57.4
min – max 34.2 – 82.3
10 - 90 percentil 42.5 – 70.8
21
5 5
16
19
10
68
0
5
10
15
20
<35
35-4
0
40-4
5
45-5
0
50-5
5
55-6
0
60-6
5
65-7
0>70
Počet
pacie
nte
k
Věk (v rocích)
neznáme u 10 pac.
n = 72 neznáme u 8 pac.
I.3. Srovnání věku pacientek
Průměrný věk pacientek vyšetřených v referenční laboratoři byl 54,6 let. Průměrný věk pacientek, které nebyly vyšetřeny v referenční laboratoři, byl 57,0 let.
V obou skupinách byla nejpočetněji zastoupená věková kategorie 55-60 let.
Průměrný věk se nelišil mezi pacientkami vyšetřenými v RL a pacientkami nevyšetřenými v RL (t-test: t = 1,609, df = 204, p = 0,109).
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
II.STAV SLEDOVANÉ HISTOLOGIE
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
II.1. Histologický typ karcinomu
n %
inv. duktální 127 88.2
inv. lobulární 4 2.8
smíšený 2 1.4
jiný 11 7.6
3%
1%8%
88%
duktální lobulární smíšený jiný
Typ primárního nádoru u pacientek vyšetřených v RL
Typ primárního nádoru u pacientek vyšetřených v RL
Typ primárního nádoru u pacientek nevyšetřených v RL
Typ primárního nádoru u pacientek nevyšetřených v RL
n %
inv. duktální 60 75.9
inv. lobulární 8 10.1
smíšený 5 6.3
jiný 6 7.6
n = 144 neznáme u 1 pac.n = 79
10%
6%8%
76%
II.2. Srovnání histologie karcinomu
Nejčastějším typem nádoru byl v obou skupinách pacientek duktální invazivní adenokarcinom. Ve skupině pacientek vyšetřených v referenční laboratoři se vyskytoval v 88,2 % případů, ve skupině pacientek nevyšetřených v referenční laboratoři v 75,9 % případů.
Poměrné zastoupení histologických typů nádorů se u pacientek vyšetřených v RL a nevyšetřených v RL liší (test dobré shody: χ2 = 9,998, df = 3, p = 0,019).
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
III.LÉČBA
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
III.1. Typ léčby
n %
monoterapie 16 11.2
kombinace 101 70.6
mono+komb 26 18.2
monoterapie kombinace monoterapie + kombinace
71%
11%18% 18%
12%
70%
Typ léčby u pacientek nevyšetřených v RL
Typ léčby u pacientek nevyšetřených v RL
n = 143 neznáme u 1 pac. n = 76
Typ léčby u pacientek vyšetřených v RL
Typ léčby u pacientek vyšetřených v RL
n %
monoterapie 9 11.8
kombinace 53 69.7
mono+komb 14 18.4
neznáme u 4 pac.
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
III.2. Zastoupení léků při kombinované léčbě
n %
Paklitaxel 88 56.8
Vinorelbin 26 16.8
Docetaxel 23 14.8
Gemcitabin 6 3.9
Karboplatina 1 0.6
Jiné 2 1.3
2-kombinace 8 5.2
3-kombinace 1 0.6
0 20 40 60
Podíl léčebných epizod (%)
U 240 pacientek léčených Herceptinem bylo zaznamenáno celkem 319 léčebných epizod.
Zastoupení léků u pacientek nevyšetřených v RL
Zastoupení léků u pacientek nevyšetřených v RL
Zastoupení léků u pacientek vyšetřených v RL
Zastoupení léků u pacientek vyšetřených v RL
n %
Paklitaxel 47 56.6
Vinorelbin 15 18.1
Docetaxel 8 9.6
Gemcitabin 4 4.8
Karboplatina 1 1.2
Jiné 4 4.8
2-kombinace 4 4.8
3-kombinace 0 0
0 20 40 60
Podíl léčebných epizod (%)
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
III.3. Srovnání typu léčby a zastoupení léků
Nejčastějším typem léčby byla v obou skupinách pacientek kombinovaná léčba. Ve skupině pacientek vyšetřených v referenční laboratoři se vyskytovala v 70,6 % případů, ve skupině pacientek nevyšetřených v referenční laboratoři v 69,7 % případů.
Pacientky vyšetřené v RL a nevyšetřené v RL se z hlediska typu léčby neliší (test dobré shody: χ2 = 0,026, df = 2, p = 0,987).
Při kombinované léčbě byl nejčastěji používán paclitaxel, v obou skupinách pacientek byl zaznamenán v 57% léčebných epizod.
Poměrné zastoupení léků v kombinované léčbě se u pacientek vyšetřených v RL a nevyšetřených v RL neliší (test dobré shody: χ2 = 4,711, df = 7, p = 0,695).
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
IV.LÉČEBNÉ VÝSLEDKY
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
IV.1. Léčebné výsledky
n %
PD 42 50.6
SD 8 9.6
PR 24 28.9
CR 9 10.8
Léčebné výsledky u pacientek nevyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek nevyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek vyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek vyšetřených v RL
PD SD
10%50%
11%
29%
PR CR
n = 83 neznáme u 61 pac. n = 53 neznáme u 27 pac.
n %
PD 38 71.7
SD 7 13.2
PR 5 9.4
CR 3 5.7
13%
72%
6% 9%
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
IV.2. Léčebné výsledky - klinický benefit
n %
PD 42 50.6
Klinický benefit 41 49.4
PD klinický benefit – PR+SD+CR
49%
51%
n = 83 neznáme u 61 pac. n = 53 neznáme u 27 pac.
Léčebné výsledky u pacientek vyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek vyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek nevyšetřených v RL
Léčebné výsledky u pacientek nevyšetřených v RL
n %
PD 38 71.7
Klinický benefit 15 28.3
28%
72%
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
IV.3. Srovnání výsledků léčby
Nejčastějším výsledkem léčby Herceptinem v poslední epizodě léčby byl PD. Ve skupině pacientů vyšetřených v referenční laboratoři se vyskytoval u 51% pacientek, ve skupině pacientů nevyšetřených v referenční laboratoři až u 72% pacientek.
Poměrné zastoupení pacientek s PD a pacientek s ostatními stavy (klinický benefit) se mezi pacientkami vyšetřenými v RL a nevyšetřenými v RL liší (test dobré shody: χ2 = 5,943, df = 1, p = 0,015).
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
V.TIME TO PROGRESSION
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
V.1. Time to progression
nMedián přežití(týdny)
Všechny pacientky 204 52.2
Pac. vyšetřené v RL 127 57.9
Pac. nevyšetřené v RL 77 37.1
Ku
mu
lati
vn
í p
od
íl p
acie
nte
k
!!!!!!!!!!!!!!
Pomocí metodiky analýzy přežití byla spočítána analýza TTP, kdy jako kompletní odpověď byl použit stav progrese onemocnění v průběhu léčby Herceptinem.
Medián přežití (zde dosažení stavu PD) u pacientek vyšetřených v RL je 57,9 týdnů, u pacientek nevyšetřených v RL je to 37,1 týdnů. Celkový medián přežití je 37,1 týdnů.
Srovnání křivek bylo provedeno Log-rank testem, který neprokázal významný rozdíl mezi pacientkami vyšetřenými a nevyšetře-nými v RL (p = 0,366).
Do analýzy byly zařazeny pacientky vyšetřené v RL s hodnotou Her-2/CEP 17 větší než 2 a pacientky, které nebyly vyšetřené v RL.
PD osta tní
0 50 100 150 200 250
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
týdny
VI. TTP, PODÍL PŘEŽÍVAJÍCÍCH A HAZARD RATE
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
VI.1. Podíl přežívajících a hazard rate u pacientek vyšetřených a nevyšetřených v RL
Pomocí metodiky analýzy přežití byla spočítána analýza TTP, kdy jako kompletní odpověď byl použit stav progrese onemocnění v průběhu léčby Herceptinem.
Do analýzy byly zahrnuty pacientky vyšetřené v RL s hodnotou HER-2/CEP17 větší než 2 a pacientky nevyšetřené v RL.
Hazard rate určuje pravděpodobnost, že u pacientky, u které nenastala progrese onemocnění v určitém časovém intervalu (v našem případě půl roka), dojde k progresi v dalším půlroce.
Podíl přežívajících v jednotlivých časových úsecích byl srovnán Fisherovým testem.
Pac. vyšetřené v RL(n = 127)
Pac. nevyšetřené v RL(n = 77)
Fisher exact t.
časpodíl
přežívajícíchhazard
ratepodíl
přežívajícíchhazard
ratep
0,5 roku 78.5 % 0.012 63.6 % 0.015 0.023
1 rok 57.2 % 0.013 43.3 % 0.006 0.045
1,5 roku 40.9 % 0.010 36.7 % 0.003 0.556
2 roky 31.3 % 0.012 33.6 % 0.005 0.759
Podíl přežívajících a hazard ratePodíl přežívajících a hazard rate
VI.3. TTP a hazard rate u pacientek vyšetřených a nevyšetřených v referenční laboratoři
U pacientek vyšetřených v referenční laboratoři bylo po půl roce léčby 78,5% bez PD, u pacientek nevyšetřených v referenční laboratoři to bylo 63,6%. Rozdíl v poměru pacientek s PD u těchto dvou skupin byl statisticky významný (Fisherův test, p = 0,023).
Po roce léčby bylo u pacientek vyšetřených v RL 57,2% pacientek bez PD, u pacientek nevyšetřených v RL celkem 63,6% pacientek bez PD. Rozdíl v poměru pacientek s PD by i po roce statisticky významný (Fisherův test, p = 0,045).
Procento pacientek s PD po 1,5 roce a po dvou letech už nebylo rozdílné u pacientek vyšetřených v referenční laboratoři a nevyšetřených v RL.
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE
LABORATORY OF
EXPERIMENTAL
MEDICINE Závěr
•Pacientky vyšetřené v RL mají signifikantně vyšší procento léčebných odpovědí•Pacientky vyšetřené v RL mají delší čas do progrese (37,1 versus 57,9 týdnů) •Signifikantní rozdíly v přežití jsou patrné v prvním roce léčby•Systém dvojího čtení ve spádové a referenční laboratoři je funkční, má dopad na léčebné výsledky a splňuje cíle vytyčené plátcem péče i odbornou společností
PoděkováníVšem spolupracujícím onkologickým a patologickým pracovištím, zdravotním pojišťovnám, firmě Roche, s.r.o. a grantové podpoře projekty MŠMT J14/98 151100001 a IGA MZCR 7495- 3
Top Related