Principii generale
Leucemii
Limfoame
Tumorile sistemului hematopoietic i limfatic
Dr. Mezei TiborDisciplina de Anatomie PatologicUMF Trgu Mure
Organe hematopoietice i limfoide Mduva hematopoietic
Limfonoduli esuturi limfatice asociate mucoaselor
Splina
Timus
Noiuni fundamentale Leucemie = proliferare tumoral a celulelor progenitoare a liniilor celulare hematopoietice, de obicei cu interesarea mduvei osoase i prezena celulelor tumorale n sngele periferic (poate fi mieloid sau limfocitar)
Limfom = proliferare limfocitar ce se prezint sub forma unei mase tumorale
Principii de clasificare Clasificarea tumorilor esuturilor hematopoietice i limfoide
Histogenetic mieloid limfoid histiocitic/dendritic
Stadiul de difereniere a celulelor celule precursoare celule mature
Introducere
Leucemia mieloid acut
Sindroame mielodisplastice
Neoplasme mieloproliferative
Neoplasme mieloide
Grup heterogen de boli, cu originea din celule hematopoietice progenitoare care dau natere la neoplasme cu difereniere mieloid (eritrocitar, granulocitar, monocitar sau trombocitar).
Afecteaz n primul rnd mduva hematopoietic i mai rar alte organe (splina, ficatul, limfonoduli).
Celulele tumorale provin din celule hematopoietice progenitoare
Manifestrile clinice/tipul tumorii depinde de nivelul la care se afla celula transformat tumoral n ierarhia hematopoiezei
Se prezint cu interesarea hematopoiezei
Neoplasme mieloide I.
Neoplasmele mieloide tind s evolueze n timp spre forme mai agresive Transformare n leucemie acut
Denumit i criz blastic
Principale grupe: Leucemia mieloid acut
Sindroame mielodisplastice
Neoplasme mieloproliferative
Neoplasme mieloide II.
Afecteaz n primul rnd aduli 15-39 ani
rar i la copii/vrstnici
Grup heterogen de boli
Se caracterizeaz prin inhibiia diferenierii mieloide terminale
Mduva osoas este nlocuit de blati relativ nedifereniai celule prezint diferite grade de difereniere mieloid
Apar modificri cromosomiale recurente specifice
Clasificare conform FAB (French-American-British)
Leucemia mieloid acut 1.
Morfologie mduva osoas: mieloblati (corpusculi Auer), monoblati
sngele periferic: celule leucemice (pot lipsi! = leucemie aleucemic)
mai rar: infiltrarea leucemic a organelor
Clinic: anemie, neutropenie, trombocitopenie (pancitopenie)
oboseal, febr
sngerri spontane cutanate i la niv. mucoaselor (= diatez hemoragic)
infecii frecvente
Leucemia mieloid acut 2.
Disfuncii clonale a celulelor stem caracterizate printr-un defect de maturare cu hematopoiez ineficient i risc sporit de transformare ntr-o leucemie mieloid acut.
Mduva osoas este nlocuit parial sau complet de celule progenitoare multipotente anormale, care
i-au pstrat capacitatea de a se diferenia (E, G, T)
Hematopoieza este neregulat i ineficient
Se manifest prin diferite citopenii
Grupe primar/idiopatic
indus de terapie (dup 2-8 ani de la radioterapie/chimioterapie)
Sindroame mielodisplastice I.
Morfologie difereniere neregulat (displastic) a liniei mieloide, interesnd toate tipurile celulare (eritrocite, granulocite, megakariocite)
mieloblati pot fi prezeni, dar n numr redus
Clinic trombocitopenie (hemoragii)
neutropenie (infecii)
Sindroame mielodisplastice II.
Neoplasme cu originea din celule progenitoare multipotente cu difereniere n diferite tipuri celulare mature: eritrocite, granulocite, trombocite, monocite i (rar) limfocite. n leucemia mieloid cronic originea celulelor neoplastice este o celul stem pluripotent cu difereniere n celule limfoide i mieloide.
Celulele tumorale infiltreaz mduva osoas
Hematopoieza normal devine abolit
Diferenierea terminal n general nu este afectat n periferie este hipercelularitate
Tipuri mai frecvente: leucemia mieloid cronic
policitemia vera
trombocitemie esenial
mielofibroz primar
Neoplasme mieloproliferative
Afecteaz aduli 25-60 ani
Modificare genetic specific: translocaia genei BCR (cr. 22) lng gena ABL (cr. 9)
rezult n gena de fuziune BCR-ABL (codific o protein de fuziune cu activitate tirozin-kinaz)
cromozomul Philadelphia (Ph) >>> (9;22)(q34;q11)
Morfologie mduva osoas hipercelular
sngele periferic cu leucocitoz (peste 100000/mm 3)
hematopoiez extramedular (=metaplazie mieloid) neoplastic n splin (splenomegalie)
mai rar: hepatomegalie, limfadenopatii
Clinic debut insidios
oboseal, slbiciune, scdere ponderal, anorexie
progresie lent
unii pacieni cu timpul pot prezenta faz accelerat (criz blastic)
Leucemia mieloid cronic
Metaplazie mieloid (splin)
Neoplasm cu originea dintr-o celul stem mieloid multipotent caracterizat prin producerea de eritrocite, granulocite i trombocite n numr mare, ce apar la nivelul sngelui periferic.
Morfologie mduv hematopoietic hipercelular iniial
mduv hematopoietic fibrozat (mielofibroz) mai trziu
hematopoiez extramedular cu organomegalie (splenomegalie i hepatomegalie) mai trziu
Clinic debut insidios
simptomele sunt cauzate de eritrocitoz i creterea hematocritului
sngerri, tromboz
Diagnostic diferenial policitemie secundar
Policitemia vera
Proliferarea tumoral se limiteaz la linia megakariocitar. Trebuie excluse celealte forme de boli mieloproliferative cronice i trombocitozele secundare.
Morfologie mduva hematopoietic: celularitate moderat crescut
sngele periferic: trombocitoz (+600000/mm 3), trombocite mari
Clinic hemoragii
tromboz
Trombocitemie esenial
Este caracterizat prin fibroza progresiv a mduvei hematopoietice, rezultnd n citopenii i hematopoiez neoplastic extramedular (splin, ficat, limfonoduli).
Morfologie iniial fibroza este redus
mai trziu apare fibroza, eventual cu transformare osoas (osteoscleroz)
hematopoiez extramedular (splina +4000 g, ficat)
sngele periferic: forme precursoare (eritroblastoz)
Mielofibroz primar
Limfomul Hodgkin
Limfoame non-Hodgkin
Neoplasme limfoide (limfoame)
Proliferri clonale a unor celule tumorale cu origine limfocitar sau fenotip limfocitar.
Criterii de clasificare (OMS): aspecte clinice
caractere morfologice
imunofenotip
originea celulelor
Clasificarea OMS a limfoamelor Limfomul Hodgkin
Limfoame non-Hodgkin
Limfoame cu celule B
Limfoame cu celule T
Limfoame mixte (composite lymphoma)
Neoplasme limfoide (limfoame)
Clasificarea OMS a limfoamelor (2008)
Reprezint un grup de limfoame ce prezint caractere distincte fa de LNH:
Debuteaz iniial ntr-un singur limfonodul i se rspndete respectnd distribuia anatomic a limfonodulilor
Semne morfologice specifice: celulele (tumorale) Reed-Sternberg
celulele (tumorale) Hodgkin
fundal format dintr-o populaie de celule netumorale (limfocite, granulocite, histiocite)
celulele tumorale sunt n numr redus (1-5%)
Clasificare Limfomul Hodgkin clasic
Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar
Limfomul Hodgkin (LH)
Caractere morfologice dimensiune mare, citoplasm uor bazofil abundent
nuclei mari cel puin 2 nuclei sau nuclei polilobai rotunzi, membran nuclear prominent
cromatina palid, 2 nucleoli eozinofili proemineni
Varianta mononuclear celula Hodgkin
Variante celul RS celule mumificate
celule lacunare
celule limfo-histiocitare (celule popcorn) sau celule L&H
Imunofenotip CD30, CD15, Ki67
Celula Reed-Sternberg
Reprezint 95% din LH
Clinic 2 vrfuri de inciden
localizare: cervical, mediastinal, axilar, paraaortic, splin
etiologie: VEB
4 forme: scleroz nodular (cel. lacunare+++) - 65%
celularitate mixt - 25%
bogat n limfocite - 4%
depleie limfocitar - 1%
morfologie limfonodul cu arhitectur tears
numr variabil de HRS
fundal celular reactiv variaz n funcie de subtipul histologic eozinofile histiocite plasmocite limfocite normale
Limfomul Hodgkin clasic
LHC scleroz nodular
LHC scleroz nodular
LHC celularitate mixt
LHC bogat n limfocite
LHC depleie limfocitar
Reprezint 5% din LH
Clinic: brbai
30-50 ani
Localizare: cervical, axilar, inghinal, (rar: mediastin, splin, mduv)
Morfologie arhitectur limfonodular total sau parial tears
nlocuit de un infiltrat cu caracter nodular sau nodular i difuz
celule HRS clasice n numr redus
Celule L&H (celule popcorn) dimensiune mare, nuclei mari, citoplasm redus
nuclei plicaturai, multilobai, cromatina vezicular, membrana nuclear fin
nucleoli multipli bazofili
fundal celular format din limfocite mici , histiocite, histiocite epiteloide (neutrofile i eozinofile absente)
celulele sunt CD20+
Limfomul Hodgkin nodular cu predominan limfocitar (LHNPL)
LHNPL
LHNPL
Clasificarea se bazeaz pe: Originea celulelor (stadiul de difereniere)
Principale tipuri LNH cu celule precursoare
cu celule B cu celule T
LNH cu celule B mature
LNH cu celule T i NK mature
LNH asociate imundeficienelor
Neoplasme histiocitare i a celulelor dendritice
Termeni nodal: interesarea limfonodulilor
extranodal: interesarea altor organe dect limfonoduli, acestea fiind organe limfoide (splina, cercul Wadleyer, mduva hematopoietic etc.) sau altele
remisie: perioada n care simptomele bolii sunt abolite sau disprute
recdere (relapse): reapariia bolii dup o perioad asimptomatic
Clasificarea neoplasmelor limfoide
Reprezint proliferri clonale a celulelor B, T sau NK aflate n diferite stadii de difereniere
Originea celulelor neoplastice Multe dintre limfoame recapituleaz stadiile de difereniere a limfocitelor B i T
Unele forme nu corespund nici unei diferenieri normale (de ex. leucemia cu celule proase)
Unele prezint heterogenitate (lineage heterogeneity, lineage plasticity)
Limfoame non-Hodgkin (LNH)
Leucemia limfoblastic copii sub 6 ani 85% LL cu celule B
copii 15% LL cu celule T
aduli 25% LL cu celule T
Limfomul limfoblastic 10% cu celule B
90% cu celule T
I. Limfoame NH cu celule precursoare
Clinic reprezint o proliferare neoplastic format din limfocite precursoare (limfoblati) de linie B
intereseaz n primul rnd mduva osoas i sngele (leucemie limfoblastic acut)
frecvent sunt interesate organe extramedulare (limfom limfoblastic) sistemul nervos central, noduli limfatici, splin, ficat, testicul
boal caracteristic copiilor 75% sun copii sub 6 ani
pacienii de obicei se prezint datorit simptomelor aferente insuficienei medulare trombocitopenie, anemie, neutropenie
Caractere morfologice celulele tumorale sunt mici, cu citoplasma redus, cromatin nuclear condensat, nucleoli indistinci
histologic se prezint de obicei sub form difuz, cu numeroase mitoze
prognostic bun la copii prost la aduli
Limfomul/leucemia limfoblastic cu celule B
Leucemie limfoblastic (T)
LNH cu celule B Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici
Leucemia cu celule proase
Limfomul folicular
Limfomul zonei marginale splenice
Limfom cu celule de manta
Limfomul MALT
Limfomul difuz cu celule B mari
Limfomul Burkitt
Neoplasme plasmocitare
LNH cu celule T i NK Mycosis fungoides
Limfom cutanat cu celule T
Limfom periferic cu celule T
Limfom angioimunoblastic cu celule T
Limfom anaplastic cu celule mari
II. Limfoame NH cu celule mature
Clinic 90% din leucemiile cronice limfoide (7% dintre LNH)
apare ntre 50 i 70 de ani (rar sub 40 de ani)
Localizare LLC: mduva hematogen + sngele
LLCM: noduli limfatici, ficatul i splina (mai rar pielea, snul, anexele globului ocular)
Caractere morfologice limfonodulii au structura complet tears
multipli pseudofoliculi (centrii proliferativi sau centrii de cretere)
acetia sunt formai mai ales din celule mici limfoide , din prolimfocite i din celule mari denumite paraimunoblati sau prolimfocite mari
numrul mitozelor este redus
Leucemia limfocitar cronic/Limfomul limfocitar cu celule mici
Limfom limfocitar cu celule mici
Limfom limfocitar cu celule mici
Limfom limfocitar cu celule mici
Neoplazie consecutiv proliferrii unor limfocite B mici, cu nuclei ovali sau reniformi, pe frotiurile sanguine aceste celule prezint prelungiri viloase sau proase.
Clinic reprezint 2% din leucemiile limfoide
intereseaz mai frecvent brbaii n jurul vrstei de 55 ani
Localizare mduva hematogen
mai rar: splina, ficatul, noduli limfatici, ocazional pielea
Caractere morfologice celulele proase sunt limfocite mici pn la medii
bucleu oval sau incizat (reniform), cromatina omogen spumoas, mai puin condensat dect n limfocitele normale
citoplasma este abundent, palid bazofil, pe frotiuri cu prelungiri viloase
Leucemia cu celule proase
Leucemie cu celule proase
Clinic 20% din limfoame
afecteaz predominant aduli (vrsta medie 60 de ani)
mai frecvent apare la nivelul limfonodulilor, dar i splina, mduva osoas, cercul Weldeyer pot fi interesate
majoritatea pecienilor se prezint cu limfadenopatii extinse
mduva osoas este interesat n 40-70% din cazuri
prognosticul depinde de gradul (1-3) leziunii
Caractere morfologice este compus din celulele centrului germinal
centrocite centroblati celule mari transformate
prezint o arhitectur predominant nodular
pot fi prezente zone difuze
Limfomul folicular
Limfom folicular
Limfom folicularFolicul reactiv
Limfom folicular (gradare)
Limfom folicular (gradare)
Clinic 1% din neoplasmele limfoide
vrsta medie peste 50 de ani
intereseaz splina i limfonodulii din hilul splenic, mduva hematogen i sngele.
nodulii limfatici periferici nu sunt interesai
Caractere morfologice SPLIN
este format dintr-un infiltrat nodular ce nconjoar i nlocuiete centrii germinali preexisteni din pulpa alb i terge structura mantalei, citologia infiltratului avnd un aspect bifazic
pulpa roie este i ea interesat de un infiltrat celular i micronodular cu invazia sinusurilor
proliferare bifazic n jurul foliculilor splenici ce pot prezenta centrii germinali reziduali, atrofici sau hiperplazici, dar i infiltraia pulpei roii:
limfocite mici, cu aspecte de celule de manta celule medii, monocitoide
proliferarea de limfocite mici nconjoar sau mai frecvent nlocuiete centrii germinali, cu tergerea structurii mantalei foliculare
LIMFONODULI PERIHILARIse observ pstrarea i dilatarea sinsurilor i un infiltrat nodular centrat pe foliculii preexisteni
nu prezint aspectul caracteristic ce apare la nivelul pulpei albe splenice
Limfomul zonei marginale splenice
Limfomul zonei marginale splenice
Limfomul zonei marginale splenice
Clinic 3-10% din limfoame
pacieni aduli (vrsta medie 60 ani)
predominan masculin
afecteaz n primul rnd limfonoduli, pot fi afectate splina i mduva osoas
interesare extranodal: cercul Waldeyer i tractul gastrointestinal (polipoz multipl limfomatoas)
prognostic mai ru, majoritate pacienilor sunt incurabili
Caractere morfologice este compus dintr-o populaie monomorf de celule limfoide
celulele tumorale seamn cu centrocite
poate s aib un aspect vag nodular sau difuz
uneori pot fi prezente celule epiteloide dispersate (aspect de cer nstelat)
Limfomul cu celule de manta
Limfomul cu celule de manta
Clinic localizare extranodal format dintr-o proliferare de limfocite B mici heterogene ale zonei marginale
survine de obicei pe fondul unor inflamaii cronice la nivelul structurilor limfoide din stomac, glande salivare, plmn, tiroid i anexe oculare
vrsta medie 60 de ani
Localizare stomac
gastrita cronic cu Helycobacter pylori este prezent la 85% din pacieni reprezint 50% dintre limfoamele gastrice
glande salivare sindrom Sjgren/sialadenita limfoepitelial este prezent la 85% din pacieni
tiroida tiroidita Hashimoto prezent la 94% din pacieni
Caractere morfologice infiltratul neoplazic debuteaz la nivelul zonei marginale (n jurul foliculilor reactivi)
n esuturile epiteliale formeaz leziuni limfoepiteliale n care limfomul infiltreaz i distruge epiteliul glandular asociat
celulele au aspect monocitoid, limfocite mici i celule asemntoare imunoblatilor i centroblatilor cu dispoziie difuz, existnd i difereniere plasmocitoid
Limfomul MALT
Limfomul MALT
Limfomul MALT
Clinic 25-30% din limfoame
mai frecvent la pacieni n vrst (vrsta media 70 de ani)
poate s apar la orice vrst
se prezint ca leziune nodal sau extranodal
40% din cazuri iniial se prezint ca leziune extranodal: tract gastrointestinal (stomac, zona ileocecal), oase, testicul, splina, cercul Waldeyer, glande salivare, tiroida, ficat, rinichi, suprarenale
pacieni de obicei se prezint cu o formaiune tumoral (nodal sau extranodal) cu cretere rapid
prognosticul s-a nbuntit semnificativ odat cu introducerea rituximabului n tratament
prognostic prost n cazul interesrii mduvei osoase
Caractere morfologice nodulii limfatici afectai prezint o proliferare difuz de celule limfoide mari
structura limfonodular este parial sau complet (mai fercvent) ters
proliferarea tumoral frecvent se depete capsula limfonodular
celulele tumorale sunt mari (dublu fa de un limfocit normale)
variante: centroblastic imunoblastic anaplastic
Limfomul difuz cu celule B mari
Limfomul difuz cu celule B mari
Clinic exist o form extranodular i una leucemic
trei variante: forma endemic (Africa ecuatorial, Papua Noua Guinee) -- asociat EBV forma sporadic (apare oriunde n lume, la orice vrst) asociat imunodeficienei (pacieni HIV+)
localizare n funcie de variant: maxilar, regiunea ileocecal, ovare, rinichi, sn
Caractere morfologice proliferare difuz monomorf de celule de dimensiuni medii, cu nuclei rotunzi coninnd 2-5 nucleoli bazofili, bine evideni cu citoplasma relativ abundent, bazofil
mitozele sunt numeroase (capacitate proliferativ mare)
prezena unui numar mare de histiocite hipertrofiate, benigne, coninnd material fagocitat din celulele necrozate, confer leziunii aspectul de cer nstelat
Limfomul Burkitt
Limfomul Burkitt (forma endemic)
Limfomul Burkitt
Reprezint neoplasme a limfocitelor B n stadiu final de difereniere secretoare de imunoglobuline.
Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)
Plasmocitom al osului
Plasmocitom extramedular
Boala depozitelor imune Amiloidoza primar
Boala lanurilor immune grele i uoare
Mielomul osteosclerotic (sindromul POEMS)
Neoplasme cu celule plasmocitare
Neoplazie multifocal a celulelor plasmocitare secretante de imunoglobuline, cu punct de plecare n mduva hematogen, caracterizat prin prezena proteinelor serice monoclonale i a distruciilor osoase manifeste prin leziuni litice, fracturi, dureri osoase, hipercalcemie i anemie.Diagnostic se bazeaz pe coroborarea datelor de laborator, radiologice i a celor morfologice.
Clinic apar infiltraii cu celule plasmocitare la nivelul diverselor organe
plasmocitele tumorale circulante produc aspect leucemic
manifestri asociate depunerii de lanuri imunoglobulinice n diverse esuturi
Localizare mduva hematogen este tipic infiltrat n toate cazurile
apar leziuni litice i mase tumorale n zonele cu mduv hematogen cea mai activ vertebre, coaste, cutia cranian, pelvis, femur, clavicul i scapul
Caractere morfologice leziunile sunt constituite din celule similare plasmocitelor mature sau imature (plasmoblaste ) de obicei fr celule limfoide
densitatea celular mare este asociat cu un prognostic prost
apar focare mari nodulare de celule tumorale
Mielomul plasmocitar (mielom multiplu)
Mielom multiplu (plasmocitom)
Mielom multiplu (plasmocitom)
Top Related