7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
1/41
FARMAKOKINETIKAMODEL KOMPARTEMEN SATU
PEMBERIAN SECARA I.V. BOLUS
IGN Jemmy AntonPraseta
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
2/41
Obat dalambentuk terlarut
Obat dalambentuk partiket
SediaanFarmasetika
Obat bebas Obat terikat Reseptor Respon
Jaringan
Kom!artemen!er"er
Kom!artemen sentra#
Biofarmasi Farmakokinetik Farmakodinamik
BIOFARMASI$ FARMAKOKINETIK
DAN FARMAKODINAMIK
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
3/41
MODEL KOMPARTEMENSe%ar&snya 'a!at mem!er(ra(an (e)e!atan a*sor!sse)ara n ++o !a'a *e*era!a *ent&( se'aan 'ar o*at
yan, samaMo'e# (om!artemen mas% men-a' tan, !&n,,&n,'ar "arma(o(net( 'an *e*era!a masa#a% 'a#am*'an, n t'a( 'a!at 'se#esa(an tan!a mo'e#(om!artemen
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
4/41
MANFAAT MODEL
KOMPARTEMENMem!re'(s (onsentras o*at ter%a'a! a(t& sete#a%s&at& 'oss '*er(an
Menent&(an 'oss o!tma#
Mem!re'(s a(&mas/meta*o#sme o*at
Men,e+a#&as *oa+a#a*#tas/*oe(+a#ens
Meneran,(an ntera(s o*at$ !en,ar&% "a(tor 0so#o,s'an !enya(t ter%a'a! ADME o*at
Menent&(an (ara(ter o*at$ 1 (om!artemen ata& mt(om!artemen
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
5/41
JIKA OBAT DIBERIKAN SECARAIV BOLUS
PADA MODEL KOMPARTEMANSATUO*at #an,s&n, men)a!a sr(as sstem(Das&ms(an o*at ter'str*&s %omo,en (e sem&ar&an, (om!arteman 'a#am a(t& yan, sn,(at
Kesetm*an,an 'str*&s antara 'ara% 'an-arn,an ')a!a 'a#am a(t& sn,(at
T&*&% '#%at se*a,a sat& r&an, (om!artemen'en,an +o#&me tertent&
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
6/41
MODEL KOMPARTEMENSATU
PEMBERIAN SECARA IVBOLUS
DBVdDiv
k
Div Pemberian obat scr iv bolus Vd Volume distribusi obat
DB Obat di dalam tubuh k Konstanta lau eliminasi
Apparent volume distribution Vdadalah suatu volume dimana suatu dosis obatterlarut menghasilkan konsentrasi awal di dalam plasma,
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
7/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKATeta!an #a-& e#mnas3 La-& e#mnas (e*anya(an o*at men,(&t #a-&
(net(a or'e !ertamaE#mnas o*at 'ar 'a#am t&*&% &m&mnya me#a#&
rea(s meta*o#sme 4km5
e(s(res 4ke5
se%n,,a k = km+ ke
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
8/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$
kDiv
bb kA
dt
dA=
kto
bb eAA
=
d
bp V
AC =
ktopp eCC
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
9/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$
!"#
#
#!
#!!
! $! #!! #$! %!! %$!
waktu (menit)
Obatdalamt
ubuh(DB)
op
dC
DV =
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
10/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPem*eran o*at se)ara ntra+en&s 4+5 *o#&s$Apparent volume distribution V
dadalah suatu volume
dimana suatu dosis obat terlarut mengasilkan konsentrasi
awal di dalam plasma,
Waktu paruh (t1/2)adalah waktu yang dibutuhkan oleh
xenobiotika tereliminasi menjadi setengah konsentrasiawalnya
op
dC
DV =
kt 22
1 ln=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
11/41
O*at '*er(an se)ara + *o#&s 'an se,era sete#a%!eny&nt&(an '(eta%& (a'arnya Co678 m,/L. a(t&
!ar&% a'a#a% 9 -am.Tent&(an 3
Teta!an (e)e!atan e#mnas
Ka'ar o*at sete#a% 18 -am
Bera!a #ama o*at men)a!a (a'ar 9m,/L
CONTO: SOAL
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
12/41
JA;ABkt 2ln
21 =
ktopp eCC =
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
13/41
O*at '*er(an se)ara + *o#&s 'oss t&n,,a# 'mana t16 < -am 'an t= 6 > -am 'en,an (a'ar *ert&r&t2t&r&t 19
m,/L 'an 9 m,/L.Tent&(an 3
:ar,a Ke$ t1/= 'an Co
CONTO: SOAL
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
14/41
JA;AB
12
12
tt
LnCLnCk
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
15/41
CONTO: SOAL& BB ' $! kg" D iv (antibiotik)* +mg,kg
Konsentrasi cuplikan (-p) diperoleh* t (am) -p (?g,ml) !"%$ ."%#
!"$ /"./ #"! /"%0 0"! $"#$ +"! 0"!1 #%"! #"## #."! !"2
3itung * Vd" k" dan t#,%obat ini Obat ini tidak efektif pada konsentrasi plasma % 4g,ml" berapa lama kera obat itu Berapa 5aktu diperlukan untuk mengeliminasi obat sampai 11"16 Jika dosis didua kalikan" apakah akan teradi kenaikan lama kera aktivitasn7a8
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
16/41
JA;ABt (am) -p (4g,ml) log -p!"%$ ."%# !"1#2020
!"$ /"./ !".1$1/$
# /"%0 !".$1#0.
0 $"#$ !"/##.!/
+ 0"!1 !"2.11$.#% #"## !"!2$0%0
#. !"2 9!"01/12
:og (-p) ' 9!"!/2 t ; !"100%
r%' #
9!".
9!"2
!
!"2
!".
#"%
! $ #! #$ %!
t (jam)
log
(Cp
)
0
2/1
0
0
/2ln
log3,2
log
log3,2
)log(
p
BB
pp
C
dosisVd
kt
DktD
Ckt
C
=
=
+=
+
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
17/41
PER:ITUNGAN K DARI DATA
EKSKRESI URIN
Um&mnya #a-& e(s(res o*at me#a#& ,n-a# *ersama&rn men,(&t or'e (e sat&
k = ke+ kne$Um&mnya (ne@ (m$ se%n,,a (ne6 (m
0
0
log3,2
log Beu
ktBe
u
Be
u
Dkkt
dt
dD
eDkdtdD
Dkdt
dD
+
=
=
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
18/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAKlierens 4CL5 a'a#a% sat&an (emam!&an 'ar or,ansme4or,an t&*&%5 &nt&( men,e#mnas s&at& eno*ot(a tan!amen,n'a%(an !roses yan, ter-a'.
Clearance refers to volume of plasma uid that is cleared ofdrug per unit time$ -a' klierens ~ vol/waktu
[ ]
[ ]CLkVd
C
kCpVd
C
dtdAb
ml
mlg
g
C
dtdAb
plasmaikonsentras
inasielaju
CL
pp
p
==
=
====
min/
min/lim
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
19/41
KLIERANS OBAT PADA
JARINGANE#mnas o*at a'a#a% -&m#a% 'ar se#&r&% !rosese#mnasCL
T
6 CLr
CLnr
CLT3 K#erens tota# t&*&%
CLr3 K#erens rena# 4,n-a#5
CLnr3 K#erens non2rena# 4t'a( me#a#& ,n-a#5
CL nr@ CLm
CLT6 CLr CLm
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
20/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKAK sentral
Vc Cpk12
k10
k21
K perifer
VjCj
Div
btatp BeAeC
+=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
21/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKA
!"#
#
#!
#!!
#!!!
! 0! +!
waktu(min)
konsen
trasi(g
Plasma
Jaringan perifer
!ubungan antara konsentrasi xenobiotika dalam kompartemen
peri"er dan sentral #plasma#
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
22/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKA
t (min) Cp(g/ml) ln(C
p) ln(C
p) C
pC
pln(C
p)
1,2 994 4,264 71 92 6,!2!
2 479 4,29 69 4"9 6,"1#
2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2
2!4 4,2"9 67 216 #,76
4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#
# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9
! 7" 4,2#1
1# #" ,9"7
" 29 ,62
Metode residual
btatp BeAeC
+=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
23/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKAt (min) C
p(g/ml) ln(C
p) ln(C
p) C
pC
pln(C
p)
1,2 994 4,264 71 92 6,!2!
2 479 4,29 69 4"9 6,"1#
2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2
2!4 4,2"9 67 216 #,76
4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#
# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9
! 7" 4,2#1
1# #" ,9"7
" 29 ,62
4# 19 2,919
Metode residual
b
#!
#!!
#!!!
! #$ 0! 2$waktu
konsentrasi$plasm
a
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
24/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKAt (min) C
p(g/ml) ln(C
p) ln(C
p) C
pC
pln(C
p)
1,2 994 4,264 71 92 6,!2!
2 479 4,29 69 4"9 6,"1#
2,2 4"7 4,24 69 ! #,!2
2!4 4,2"9 67 216 #,76
4 16# 4,179 6# 1"" 4,6"#
# 121 4,1#" 6 #! 4,"#9
! 7" 4,2#1
1# #" ,9"7
" 29 ,62
Metode residual
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
25/41
KOMPARTEMEN2DUA
TERBUKA
#!
#!!
#!!!
! #! %! 0! 2! $! +!
5aktu (min)
konse
ntrasi(4g,
Cp
slop= -a/2,303
Cpslop= -b/2,303
Cp2!"! e #!$%&'& t( %' e #!$2)) t
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
26/41
IGN Jemmy AntonPraseta
FARMAKOKINETIKAMODEL KOMPARTEMEN SATUPEMBERIAN SECARA ORAL
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
27/41
FAKTOR PENENTU LAJUABSORPSIEKSTRAVASKULARBent&( se'aan3Pa'atan3 Ta*#et$ ser*&($ (a!s
Car3 #ar&tan$ e#e(sr$ emas
Pa'at/Car3 s&s!ens
Anatom 'an 0so#o, tem!at a*sor!s3Sa#&ran )erna3
L&as !erm&(aan 'n'n, &s&s$
Ke)e!atan !en,oson,an #am*&n,$
Per,era(an sa#&ran )erna$
:a# ' atas a(an *er!en,ar&% !a'a "ra(s o*atyan, tera*sor!s3 4F5
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
28/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORAL
La-& !er&*a%an eno*ot(a 'a#am t&*&%$ 'A*/'t$*er,ant&n, !a'a -a#& a*sor!s 'an e#mnas eno*ot(a
kka
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
29/41
PROFIL KONSENTRASI OBAT DI DARA:
PADA PEMBERIAN ORAL
'A*/'t 3 #a-& !er&*a%an o*at 'a#am t&*&%
'AGI/'t 3 #a-& a*sor!s o*at me#a#& sa#&ran )erna
'Ae/'t 3 #a-& e#mnas o*at 'ar 'a#am t&*&%
F * Fraksi obat 7ang terabsorpsi melalui saluran cerna ka * tetapan lau absorpsi obat melalui saluran cerna
k * tetapan lau eliminasi obat dari dalam tubuh
dt
dA
dt
dA
dt
dA eGIb=
bGIab kAAkF
dt
dA
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
30/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORAL
Fase a*sor!s3
'DGI/'t 'De/'t
Pa'a !&n)a(3
'DGI/'t 6 'De/'t
Se,era sete#a% !&n)a( ter#eatma(a3
'DGI/'t 'De/'t!
$#!
#$
%!
%$
0!
0$
2!
2$
! #!! %!! 0!! 2!! $!! +!! /!!
5aktu (min)
ko
nsentrasi9plasma(4g,ml)
fase
eliminasifase absorpsi
fase pasca absorpsi
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
31/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORALMo'e# a*sor!s or'e (e no#Pa'a mo'e# n o*at 'a*sor!s 'ar sa#&ran!en)ernaan 'en,an teta!an #a-& rea(s or'e (e no#$
ko$La-& e#mnas 'ar t&*&% men,(&t teta!an #a-& or'e(e sat&$ se%n,,a
( )ktd
o
BoB
ekV
kCp
kDk
dt
dD
=
=
1
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
32/41
KOMPARTEMEN2SATU
TERBUKAPEMBERIAN OBAT PER ORALMo'e# a*sor!s or'e (e sat&Pa'a mo'e# n #a-& a*sor!s 'an e#mnas o*at'an,,a! men,(&t teta!an -a#& or'e (e sat&
se%n,,a !ersamaan3
( )tkktad
a
tkaB
BGIaB
a
a
eekkV
DFkCp
kDbeDFkdt
dD
kDDFkdt
dD
=
=
)(
0
0
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
33/41
Cp maks
!
$
#!
#$
%!
%$
0!
0$
2!
2$
! #!! %!! 0!! 2!! $!! +!! /!!
waktu (min)
k
o
ns
e
n
tra
s
i$p
t maks
Pada -pmakstercapai maka
dD
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
34/41
!"#
#
#!
#!!
! %!! 2!! +!!
PER:ITUNGAN KONSTANTA LAJU ELIMINASI 4K5
log -p ' 9!"!!#.t ; #"+..0
R%' !"111.
!"!
!"%
!"2
!"+
!".
#"!
#"%
#"2
#"+
#".
! %!! 2!! +!! .!!waktu
log
(Cp)
( )tkktad
a aeekkV
DFkCp
=
)(
0
3,2/)(
loglog0
ktkkV
DFkCp
ad
a
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
35/41
PER:ITUNGAN KONSTANTALAJU ELIMINASI 4KA5DENGAN METODE RESIDUAL
log ?-p@' 9!"!!2#t ;
#"+1!#
R%' !"1+1
#"+/+
#"+/.
#"+.!
#"+.%
#"+.2
#"+.+
#"+..
#"+1!
! % 2
waktu
log
%C
( )
( )( )tt
tkkt
tkkt
ad
a
eeCp
eeACp
eekkV
DFkCp
a
a
00943,000414,0
0
7,48
)(
=
=
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
36/41
FENOMENA FLI FL!"
KADAN KPenomena tert&(arnya %ar,a k'an ka'a#am
!er%t&n,an men,,&na(an meto'e res'&a#
Unt&( men,%n'ar$ *asanya %ar,a k 4se*enarnya5't&r&n(an 'ar 'ata !em*eran se)ara + *o#&s
Penomena n &m&mnya '*er(an o#e% o*at2o*atan'en,an te#mnas yan, sn,(at$ se!ert
isoproterenol
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
37/41
MENENTUKAN KADENGANMENGGAMBARKAN
PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTUSete#a% !ema(aan ora#3D86 DGI DB D&
J&m#a% o*at yan, tera*sor!s 4A*5
A*6 DB D&
Fra(s o*at tera*sor!s 3 A*/A*H
Fra(s o*at *e#&m tera*sor!s3 412A*/A*H5
J&m#a% o*at yan, 'e(s(res !a'a a(t& t D& 6 (V'AUCot
DB4t5 6 C!V'A*6 C!V' (V'AUCot
A*H 6 8 (V'AUCoH
A*/ A*H6 4C!V' (V'AUCot5 / 4(V'AUCoH5A*/ A*H6 4C! (AUCot5 / 4(AUCoH5 412A*/A*H5 6 1 2 4C! (AUCot5 / 4(AUCoH5
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
38/41
MENENTUKAN KADENGANMENGGAMBARKAN
PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTUO*at *e#&m tera*sor!s3
Den,an 'em(an$ "ra(s o*at *e#&m tera*sor!s
tk
GI
a
eDD
= 0
3,21log
log1log
3,2log
tk
A
A
D
D
A
A
tk
D
D
eD
D
a
b
b
GI
b
b
aGI
kGI a
=
=
=
=
7/23/2019 Model Kompartemen Satu Dan Dua Melalui Pemberian IV Bolus Dan Oral
39/41
MENENTUKAN KADENGANMENGGAMBARKAN
PROSEN OBAT TIDAKTERABSORPSI VS ;AKTULan,(a%2#an,(a% 'a#am !enent&an (a Gam*ar(an #o, C! +s t
:t&n, %ar,a ( 'ar s#o! (/=$
Top Related