Download - Fetal Calf Serum-Free Generation of Functionally Active Murine Dendritic Cells Suitable for In Vivo Therapeutic Approaches

Transcript

����� ���� ������� �������� �� ����������� ���������� �������� ����� ������� �� �� ���� ������������������

�������� ������ � �� ������ ����� �� ����� ������ ���� ��� �� ������ ������� ����� ����� ������� �� � ��� ����� �� ������ ���� � �!� � � ���"� ��� �# � ���� ���� $������ % ��� &�!����� � �' &����������� �( ������ �' (�� ������ % �)������ �' ��� �� ��� �� ����� �

������� �������� �� ������� ���� �������� ��������� �������� �� ���� ����� ����������� ��� ����� ���� ���! �� ���" ���#������ �� ���� ���� ����� �� ����� ���� ��� ����� �� ������ ��$��������� ������� ���� ������ ������ ��� �� ����� ��% &� ������� ����������� � ����� ���� ������� ���� ������ �� ��� ��������� �� ���� ����� ���� ��� ������% �� ��� �� ������������� ���� ������� ���� '(�) ����������� ���*%+, ��������� ���� ���% ������� ��� ����� ���� �� � ��� ����� ���� ������� ���������� ������ ��� �� � ���� ���� �� ��� ������� ����"���� ����� �� �� ���� �� �������� ����� ����$���� �� $��������� �������% ��� ����� �� ��������� ������� ����� �� �� ���� �������� ���������� �� ��� ����-������� ����.���� �/������ )0�*� ��� ��� ����������� ������� �� � ��*1, ��� ��% (�������������" ��**�2 �� ���������� ���� ������� ����������� ���$������ �����������3� ������� �4��51+ �� ��� �� ��� ������������ �������� ��61" ��71" ��� ��78% )�

�������" ���� � ����������� �� ��� ��**�2 ������� �� ����� ���� �������������� ��������$������ ����� ��������% �����������" ����� ����������� �� ��� �� ����� ��������� ���������� ��9:�� ���������� ��62 ��� ��72 � �����%)���������" ����� ���� ������� �� ��� �� ����������� �� ���� ������� ��������% ������" +� *1+

����������� ��#����� �/;�����#����� ����� ����������� �� �� ���� �� ������� ������� ������������% �������" ��� ��������� � �����������#������ �� � ������ ���� �� +� *1+ <=������� ��������� ������� �� ������ �� ��� �������� �� ��<=�������3� ����� ������� �� ��9:�� ��' ���������� �������% ��� �� ����� ��� ����� ����������� ���������� �� ������� ��������� �� ������ ��������� ���������" ���������� �� ��������� ������% ����� � �� ������� ���������� ��������������������� ���� ��������� ������� ��������� �������� ���� ����������� �� ��������� � � ���� � �������������� !��"# $$$

&� ������ ����� *&�+ ��� � � ���� !��� � � ���� ,!���� �� � ����� *���+ -�� � � � ��� � ������#. �� ���� ! � ���� -�� � !���! ���� ������ �� �� ��� � � ������� )�� � � ���! � �� ����� ������ � � ���! ����� �� � � �!��� � - ��� � ��

!���� � !�������� � ���� � �� �/)� . ����� � � ����)�� �0�����)��� � ��� ��� *���� �� � 12213 ����� �� ��� 12243 �� ��� �� ���1224+# . � ������� �� ����)�� � ��� ��� ��� ����� ��� �� &� '����� �� !��'����� �� ��� �� �� �����! ����# .� !��'�������)���� �' !����� . ���! ������� ������� &� '���!���! ���� ���� � ��� �� �� ����)����# . �� ��''��� ������ !������� ����� � � ��� � ���� ,!���� �� � ����)������ � � ��� � � � ������'��� �"!������ �' ��� ����� (( � � �� ���� ���������� ����� �' ������������ ��������� � � � � ��� � � � ���������

����)��� *��" �� ��� 12253 ����� �� ��� 12263 &� ����� �� ��� 1226+#�'��� � �� �������� �� !������� &� !������ ��� � ������������� � ������ � �� ����� �� ������� '�� � � �� ������ �' !������ . �������!� ���#7����� �' � ��� !��� �� �� � ��� !������ . ���� ���!� ���� &�

��� )������ ����� '�� �� ���� ������ � �"!����� ��� � ���� ������3 �-�)��� �� &� ��� � �� � ����� !�!����� � ��� ������ � ���!��!������ � �'8��� � ����� �� �"������� ������#( ��� � � �� ��� ��!����� � � ������'� �� ������ �' �����

����� �' ��� � �� � �����-,����)�� &� ��� � � � 9� ���' ��� ������ �����! ���,���� � �������� � '����� *��,��:+*( ��� �� ��� 1225+3 �-�)��� ��� ���� !�������� '�� � � �� ������ �' ��� � &� �� ����� �� ����� � -�� "� ������ ���� �� ��'���� ���' ����� ���������� � � � ��)���!�� � �' ��� ��� '�� � ��� ������ �' ' ���� ���� �0�)��� � &� ��� '���� ���' ����,'��� �� ����� � '�� �� ���� �!!������� �# .� ����� ����� ����� �'&� ������� '�� �� ���� � ���!���� �!!���� �� �� �� ������ �������� ������� -� �������� �� � '���� ���' ����,'��� ����� ������'�� � � �� ������ �' ��� � &� '��� � � ���� �� � �����-#;� ���� �������� � �� ' ���� ���� ����)� �� � � &� �� ���� ������ '���� ���' ����,'��� �� � ����� �!!���� ��� -�� 1#<= �� �� ��� ���� ����# &� �� ������ -�� �� '���� ���'

>>55,5>5?@>>@A1<#>> B ��!���� � � 5>>> �� . � ������� '�� ( )��������)� &����������� ( �#

*65

�� ����!� �����)�� ��� 5C� 122C3 ��)���� ��!������ 5>� 12223����!��� '�� !�������� ��!������ 51� 1222#$�!�� � ��0���� ��D &�# ���"� ��� �# � �� % �)������ �' ��� ��

&�!����� � �' &����������� �� �� ��������E� 1� <<1F1 ��� �� ����� �#�����D � �G ����� ��#��� ��# �,��� �#�������)����� �D ��� �� ���� �� ����)���3 &�� �� ������ ����3 ��,��:�

��� ������,�����! ��� ���� � �������� � '�����3 ��� ���� ����#

���� � �- � ������ �"!������ � �� �� � ������������ '�� ����&�# : ���� ����� '���� ���' ����,'��� &� ��� )��� !��� ����������� �' �/)� ������ ��� . ���! ������# �����)��� &������� � ��,�� ��� � � �� ����� � !������ �!� �� ��� �� ������������� ����)��� � � ��� ���� �� � ��� �� �!���8� ��� ����!� ��� �� ����#

��.�$(��� �H& ��.�I&�

������� 7��7@� *�,5�+� �F� *�,5�+� � � :J7 *�,50+ ���� -������� � � � � ���� '������� �' � � ( ������ �' (�� ����� � ��� � � ���� �� CK15-� �' ���# :�� �� ���� �"!����� �� 8)� ���� -��� ��� � ��� ���!# IJ� .�$ &I11#1> ��� ��� �� � ����� *�� ��� !��)���� �� &��&� �� �� � � �# ��! �+ -��� ��� '�� �� ���� !���� � �"!����� ��*��! � �� ��� 122>+# �!!��"������� L>=K4>= �' � � !���! ���� . ������' � ��� � ����� �"!���� � . ���� ����!��� *.�$+ � �� ����� ���� � �IJ�F5FKFF2 !�!����#

���� ����� $��( 16L> -�� �!!���� ��� -�� 1>> (% !� ������ !����� 1>> �� ����!������ !����� <� 1>K<� 5�,�����!���� � ��� 5�������� �� � � 1>= ���,� ����)���� '���� ���' ���� �� 1#<= ���,� ����)���� �� *!����� 7��7@� ���� ����+#. � ���� ���� ��� � ��� �"!����� �� -�� ���,� ����)���� *1 �

<6��+# $��( 16L> �� -��� �� ��� ���� ��� *'���� ���' ���� ���� ��� ��'��� �� ����� 7��7@� ����+ -��� '��� �' ��� �� ���� ���� � �� ������ � ��� ����)� ����� �����#

����.���� ��� ������ �� ��� -��� ������� � � ���� !����� �# :� ���� �� ������ � ��� � � � ������ -���D < � ��,��: *�7�� �� �)�������� �+ !����� 1> � (�,L *$M& �������� ;������� � ����� �+!����� 1> � .H:,� *$M& �������+ !����� � � 1> � (�,1� *$M&�������+ !����#

���������� ��� �������� ����� � �������� ��� '�� ��� ����� � ��' &� -���D �&11� *��� � HL1C� �.��� $���)����� �&+� ����� ������(��� ��� � �� ������ ���� ��'��� ������ &��,5>< *&�� �)�� ������������ �+� �(��5�� ����� (( ���� (,��� (,�� *��� � 5�2� � ���� �� �������� ����� �+� �(��5�� ����� (( ��� (,�0 *��� � ��11C�� ���� �� +� �(��5�� �&C> *��� � 1�1>� � ���� �� +� �(��5�� �&C6*��� � ��,1� � ���� �� +� �(��5�� �&L> *��� � F@5F� � ���� �� +��(��5�� �&<L *��� � 7�52�1� �.��+� �(��5�� ���� �����! ���� *��� �:L@C>� �.��+� �(��5�� �&11�� ���� �����! ���� *��� � �1@4>#1<#11#< ��� �.��+� ���� �� ������ ����� *��� � FF&1�� ���� �� +� �(��5�� !������ �� ������ (�� *�����!�� � ���� �� +�!��8�� �(��5��5�@1 *�����!��� � ���� �� +� �&41 *��� � �5�� ���� �� +� �(��1#�� ���� � ���! ����� ��� � � '����-� � � �������� -��� ��� '��

��� ����� � �D � ������� ������ (��,:(.� *&�� �)�+� � ����� (��,��*��� �� 7����� ����� ����������� ����� � ����� �+� � ������ (��,&.�: *&�� �)�+#:�� ��!����� �"!����� �� � � '����-� � � �������� -��� ���D �&L

*��� � ��1#<� �.��+� �(��5�� �&C *��� � <F#6#45� �.��+� �(��5��$76KC�< *��� � ��,6�@��,1� �.��+� �(��5�� ����� (( (,�����0� (,����

*��� � �<@11L#1<#5� �.��+� �(��5�� �&L<$@755> *��� � $�FK675�� ���� �� +� �(��5�� �&11� *��� � �������� '�� ��� ����� � �+� �����!!� � �� *��� � ��$ 1C#<� �.��+#. � '����-� � ��� ���� ����� -��� ���D ���� � ����� (�� ����� *&� ���

I���� H��-��+� ���� � ������ (�� ����� *&� ��+� �&L,@�&C,�������,��� *����� �� 7������ 7������ ,������� � ����� �+� �&65�,:(.�@� ��,:(.� �������� *����� �� 7�����+#

�������� �������� .�� ����� ������ �� � *.H�7+ -�� !�� ����'��� �������� ��� *;���� ��� � ��+# .�� ������ �� ���'� �� *.H7�+ -��!�� ���� '��� ������ ����� *$�� ������ HN+# :�� � ����� �' �� ����������� 1=.H�7 � ����� �@��� -�� �!!���� �� � � ������ �' �/)� ����� ��� ># :�)� ���� ����� ���� -��� � ���� ��� -�� >#<= .H�7 � � ����-���� � ���!� ��� -��� ������� 5L ����� -�� � � �� ���O� ����������#:�� �� ���� !���� � ������ .H7�, �!�� ���� *1>��+ '���� ���' ����,'��������� &� -��� ���# � ���� �O� � ���� -�� !��'����� �� ������� ������������ ��� �8�� ��#

�������� �� ���� ��� ������� �� ���� -��� �����8��� � � � � ����� -��� ���������# 7� � �����- ����� -��� 9� �� '��� ����� � �'��� -�� � ���� �� � � ��!����� �' ��� ����� ����� �� ���� ��� ������ ������� �# :�� ��!����� �' ���! ������ � � (�,!�����)� ����������� � � ����� -��� � ������ '�� L<� �� L�� -�� $76KC�<,������� ����� (��� 755>,������ � ����� (�� &� ������� � � � �0�� ��� � �'

� ������ (�� �����# 7����,!�����)� ����� -��� ����)�� � � !����!���������� -��� � ������ -�� � �������� �' �� ���� �� � �������� '�� F>� ��L�� '����-� � ���!���� � ����� -�� �� �� !�� ���!���� � �� F4�� '��1>�� # . � �� ���� �� � �������� ��� -��� � ��,�&L� � ��,�&C�� ����� ������� *��,6�+� � ��,�&11�� � ��,��� ����� ((� � � � ��,755>@�&L<$# .� �!������ ���!���� � ����� ����,�� � (�� -�� �����,�� ��� �� � ������ -�� ���� � ����� (�� �� ���� �� � ������ ��$1C#<#$���� � � ����� -��� ������ �� <� 1>< ����� !���� � 6 -��� !�����

*������� ����� �+ � ����� �!!���� ��� -�� < � ����,��: !����� � 1> � ��(�,L !���� � � 8 �� )���� �' F��# $��( -�� ��� ������� ����� � � �!!���� ��� -�� ���,� ����)���� '���� ���' �������� �� ��'� -�� �� ���� �� ���������# ( ���� �"!����� ��� ����� -������������ -�� � � !��� 9�������� ������ �� .H:,� � � (�,1� ��� � ��� ����� ���� ����� �� ��''��� � ���� !�� ��# ������ -��� '�� *1��+-�� '��� ����� �)��� �� �� ���# I ��� < �' ����� � �� ��� � �����-��� �� ��� ����)�� '��� � � !������ ����!� ��� � '��� ����� � ������� '�� � ������� �� 5KF �# I ���� 4 �� C� ���!����)���� � �� ��� �&� -��� ����'��� �� ��� �'' � � !�����#

(�������� �� � ����������� . ���! ������ -��� � ��� �� '������� ���! ����# 7���9�� ���! ��� ����� -��� !��� ��� �� �� � ��� -��� ���� �# 7 � � . ���! ������ *�&L �� �&C+� �����! ������ � (�,!�����)� ����� -��� ��!����� �� � ������ -�� � � �!!��!������� ���� �� � �������� '����-�� �� ���!���� � ����� -�� �� �� !�����!���� �# ����� ���)���� �&L, �� �&C,!�����)� . ����� -��� !�����)����������� �� � �&L, �� �&C,����������� ���!����)���� '����-� � � �� ������� � �' � � �� '������ *!���� 2<=+# :�� !��!������ �' �/)������� . ����� -��� !�����)��� �������� �� � �&65�,:(.�@� ��,:(.��������� ����� *����� ��� 7������ ,������� � ����� �+ '����-�� �� �&L�� �&C ����������#

���������� �0' &� '��� '���� ���' ���� �� �� ������ -���!��!���� �� ��������� � � � ��� �� '�� &��5><P &� �� ��� ���� ��������� *����� ��+# �0�� ����� �' &��5><P &� -��� ��� �� � �������� ��� 6# �&LP �� �&CP . ����� *5� 1>< !�� -���+� �������� '��� ���! ���� �' �F� ���� *�,5 �+ �� ��������� ���)�� -��� ��������� -�� ��''��� ��� ������ ������ ��� �,5�,&�# ����� -��� ������ � 26 -���9��,������ !����� �� � 8 �� )���� �' 5>>�� !�� -��� � $��(@<= '�������' ���� '�� L �# QF�R. ����� � *QF�R.��� 1��� !�� -���� ����� ���7�� �� -���� ����� �+ -�� ����� '�� � ������� �� 1C �' �����#QF�R.��,� ���!������ -�� ������� �� ��0�� ��� �������� �� �� �#�����'������ -�� ��!����� �� ��� �!� '��� ���!������ ���!���#

��� ��������� �������� �'��� -�� � � � � ����� �-��� -�� �7��� ������ ��� �9������ �� ���� � � -�� !��'�����# :����� ����� -���� ������ '�� 5>�� �� L�� -�� ��� !������ �� ���� �� � ������������ �� � � �!����� �� �� ������ '�� ��� ����� � �# �'��� �-� -�� ��-�� ���� ����� *�7�@5= '���� ���' ����+ ����� -��� � ������ -�� ��,� � :(.�,�� S����� ���� � ���! ����� �� '�� 5>�� �� L��# 7�'�����0������ ����� -��� -�� �� �-���# ���� <>>>K1>>>> ����� -������������ �� 9�- ��������� �� � � :����� *7���� &���� �� ��� ��� J��-� ��+# &����� � � ���� ����� -��� ����� �� � � ���!���� �' ��'� ����� -��� !������ �� � � � :����� ����� (( ��'�-��� *7���� &���� �� +#

������� �������� �� �� ����� ����� ���� ������� &� '���7��7@� ���� -��� ������ � $��( -�� �� '���� ���' ���� � � ��)����� � ��� 4 �� ���������# I ��� > �' � � �"!����� � &� -������� �� -�� � � ���56 $�� :������� � ���� �� ��� ��� *������&���� �'� � ����� �+ '����-� � � � �� '������O� � ������� �#7���9�� &� -��� ��)����� � � -�� �� -�� '���� ���' ����,'��������# ����� -��� ���� �� ��� � �� �!!����� ���� -�� ��� � �1>� 1>6 &� -��� � S����� � ���)� ���� � �� � � ���� )�� �' 7��7@�����# ( S����� &� �"!������ �&11� *T2>= !�����)� �����+# .-� ��,'�� ��� ����� ���� -��� �����8��� � � �!��� � -��� ����)��# ���������� � �'�!��� � -��� ���� �� '�� . ����� -�� 7���� � ������ .�$ � � �� *��� ��<4K<24� � ���� �� + '����-�� �� ����!��)��� ,:(.� � � � ������ ��9������ �� ��������!�#

�� ���� �������>����� ���� ����� ���� ������� �/;�����#������� &� -��� ���- � $��(@1#<= ��# �� ��� < �' ����� � �� ��� � ����� -��� ��� �'����� �� '��� !�����# .-� ���� ����� &�-��� ��)�����# �'��� �-� -�� �� -�� ���� �7� &� -��� �!�� ���� -�� 1>�� .H7� '�� 1>�� # �'��� � ��� -�� �� � ���� ����,�� ��� � ��7�� &� -��� ����!� ��� � >#2= H��� � � <� 1>< ����� !�� ����-��� � S����� ����� ����# :�)� ���� ������ ���� -��� � ���� ��� -��

JI�# 11L� HI# 1 ��H%�$N 5>>> :�.�� ���: ��$%�,:$�� ��H�$�.(IH I: �%$(H� &�H&$(.(� ����� *6?

>#<= .H�7 � � � ��� ��� � � 5L ����� ��� �-���� � ���!� ��� -���������� -�� � ����������#

�� ���� ���������� �� ��9:�� <=� ��' ��������� � ����� &� -������- � $��(@1#<= �� �� ��������� ���)�# �'��� ��� �'�� �' � �� ��� � ����� �� '��� !����� � ��� < �' ������ &� -��� !����-�� <>�� IJ� !����� !���� *����� (((� �����+ � � ������ '�� � ������� �� 5 �# �'��� � ��� -�� �� -�� ���� �7�� &� -��� ����!� ��� � >#2= H���# :�)�� 1>< ����� -��� � S����� � ���)� ���� �� ����� ��������!����)���� !�� IJ� .�$ ��� ��� �� � ����# �'��� 1> �� ���� -��������8��� � � �!��� � ����)��# .���� �!��� ����� -��� ����������� -�� <�� !���� �' � � IJ� !�!���� �� �� ���� !�!���� �� ����# �'��� LC QF�R.�� -�� �����# �����'������ -�� ��!����� �� ��� �!� '��� ���!���������!���# &I11#1> ���� �� ������� �� ����� �� � S����� �' F> �� IJ�!�!���� � (:� �� ���� �� ���� �����)� � � � S����� �' &� !���� -�� �� ���� !����� ���)�� �� �� �����#

$��%�.�

@��� ����� �� �� ��� �� �������� �� '(�)����������� ��� *%+, ���� ��� &� !�������� -���!��!���� �� ��������� � � ������ � ����� �!!���� ��� -�� ����,��: � � ��(�,L# .� �������� � '���� ���' ����,'��� ����������� $��( -�� ��� � � �!!���� ��� -�� ���,� ����)������ �� ��� �� �� ��'� -�� �� ����# �� ��� 4 �' ����� � � ����� �'&� -�� ������� �� �� ������� � �� ������ ���! ����� �' ���������)�� '��� 1� 1>4 !��������# �� � � '���� ���' ���� �� ����� �-��� ���!����# ; � !���� ����� -��� ������ ��� '���� ���'����,�� ��� � � ��� ���� �� ����� � C#<� 1>6 *>#L<+ ����� -�� �� ������ ���! ����� ���� �� ����� �� !�� 1� 1>4 �����*����� )+# ��������� �' 1>= '���� ���' ���� �� 1#<= �� � $��( ��� �� � &� ����� �' <� 1>6 *>#F+# . � ���� �' 1#<= ��!��)�� �� �� �!����� '�� � � �� ������ �' ���� �� ������ �����#&�''��� � !����� ������ �' 7��7@� ���� -��� ���!���� � � ������� �� ������ -��� ���!������ ����)� � � � ������# I������ �'���� � $��( ������� � � ������ &� ����� �� ����� � �� �������� 5� 1>6 *>#F6+ &� !�� 1� 1>4 &� !���� �����# ����� �' &�'���� ���' ����,'��� �� � $��(@1#<= �� ������� � � ��� ������ �' ����� ����� �' ���� &� -�� �� �"!���� ��"� ��� ��� !����� �#

4����� �� ���� ���������� �� �� ��������� &��� ������ ��� ��''��� � ����� �� ����� � ��� � �- � ��� *#; � &� -��� ���- ��� ��� ���� $��(@'���� ���' ������ ����� � � � ������ � &� !�!����� -�� ������� ��# ����� &�-�� '�- ����!������ !��S����� � �� -��� �� ������ �� � � �!������� -�� �� ������ ��� �)�� � � ���� ���� -��� �����)�� *��� *�+#; � '���� ���' ���� -�� ��������� �� ���,� ����)���� �� � � �$��( ����� � ��� �8�� � ��''��� ��� � � � ���! ��������������� ��� ���� &� ���� �� '� � *��� *%+#

(��������� �������� �� �� �������� ��� �������� �������������� ����� &� �� ������ ��� ��''��� � ������� ����� � -��� ��)����� �� ��� 4 � � ��� ����� �� ����������� � � � ������� ��� �� ���# &� ���- � $��(@'�������' ���� ��� ���� �� ����� � �� -��� �� &� ������ -�� �� '����

���' ���� �"!������ �&11�� &��,5><� �&<L * �� � �- +��&C>� �&L< * �� � �- +� �&C6� �&L> * �� � �- + �� -��� ����� ����� ( * �� � �- + � � ����� (( �������� *��� 5+# &������� � $��( 1>= '���� ���' ���� � �-�� � ������� ���"!������ �' ����� (( � � �&C6 - ����� �&11�P &� ���- � 1#<= �� �� ��� � � ����� ����� ���� ���"!������ ����� ((�&��,5><� �&C>� � � �&C6# .���� ������� �' ���� � � ������ $��( ��� � ������� � � ����� �&11�P &� !�!����� ���"!����� � ����� ((� &��,5><� �&C>� � � �&C6 �� -��� �� � ������� �� ����� !�!����� �' ����� �"!����� � ����� ((� &��,5><��&C>� � � �&C6 �� ��� �� ��- ��)��� * �� � �- +#����� �' �� � �����- !���� ����� � $��(@�� ������� �

FC�L= ����� � �-� � � � ! � ���!� �' ����� &� *�&11�P�&��,5><P� ����� ((P� �&C>P� � � �&C6P+# ( � � ���� �� �' ����� � !���� ����� �' �� � � &� -��� ��- ����� � �� 1<�F#2=�� ������ ����� * �� � �- +#

(��������� �������� �� ����� ���� ������� �� ����� ����� ������� �� ��� ����-������� ����.���� �/��� ���)0�*� &� !���� ����� -��� ������ � $��(@1#<= �� ��$��(@1>= '���� ���' ����� ���!����)���# �� ������ �� ��� � �- �� � � �� � � �������� �' &� .H:,� � � (�,1� -��� ����� ��� � ����� ��� � �� � ����� ���� �� ��� 5 �' �����# �� ��� 4 �'����� &� -��� � ������ �� :����� # ����� �' �����!������!���� ����� � $��(@'���� ���' ���� ������� � � ������� ����� �'�&11�P@&��,5><P ����� � � ����� � '���� ���' ����,'����� ����� � *��� ?+# ����� � � � !���� �� �' .H:,� � � (�,1�'��� ��� 5 � ���� ������� � � � ������� &� ����� -�� 1>=���� &� �� ��� 4 �' ����� *��� ?+# ������� ����� ����� � .H:,� � � (�,1� �� � �� � ������� � � !���� ���� �' &� �� ��8 �� ��� � &�,�!���8� ������� �&11� � � &��,5><� �� ������� � ����� � !�������� �' �&C6 � � �&C> * �� � �- +# . � '���� ���'����,'��� ����� �' &� � � � !���� �� �' !��� 9�������������� �� ������� � � � � ��� ����� �' �&11�P@&��,5><P

&�# .H:@(�,1,������ '���� ���' ����,'��� &� '��� ��� 4� �-�� � ������ &� ���! ����� � � ! � ���!� �)� - � ������ �� -��� ����)��#

������������� �������� �� �� ���� ���������� �������-������� ����.���� &� !���� ����� -��� ������ �

����� )% 4����� �� ���� ���������� �� ��� ����� �� ��������������

����� �� ����� � &� ����� !�� 1>4 !���� �����

$��( 5� 1>6 *>#F6+$��(� 1#<= �� <� 1>6 *>#F>+$��( 1>= '���� ���' ���� C#<� 1>6 *>#L<+

�1>4 ��!����� &� !���� ����� -��� ������ � ����� �!!���� ��� -�� < ���,��: !���� � � 1> � !���� (�,L# ����� � � ���� ��� ��� � �- ���)� � ���� ��)� � ������ � � � ������� ��� �� ���# I ��� < �' ����� � �� ��� ������ -��� �� ��� �� ��� �'' � � !������ ����!� ��� � '��� ������ � � ������'�� � ������� �� 5 �# I ��� 4 � �� ��� � ����� -��� ����'��� ����)�� '��� � �!����� � � &� ����� -��� ������� ��# . � ���� � �- � � �& �' ������ *�&+ �'8)� � ��!� �� � �"!����� ��#

���� *% 4����� �� �������� ���� ���������� �� ��� ����������� ���� ��� ������� ���� ��% &�!����� �� � �����-!���� ���� ����� -��� ������ � $��( �� ��� � � < � ��,��: !����� � 1> � (�,L !����# &� ������ ����� � ��� 4 �' ����� ��� � �- # ������� � � � ������ -��� *�+ $��(@1>= '���� ���' ���� � � *�+ $��(@1#<= ��#

*66 �% ���$ �� �� .�� �I%$H�� I: (HJ��.(��.(J� &�$��.I�I�N

$��(@�� �� $��(@'���� ���' ���� �� ���������# &� � ��� 4 �'����� -��� ��� �� ��������� ����� '�� ������ ��� �&LP �� �&CP

. �����# :�� ������ &� -��� ��������� -�� � �!��� 9�������� ������ �� .H:,� � � (�,1� ��� � �� � ����� ���� �� ��� 5 �' �����# . ��� &� -��� ���!���� '��� ��� ���������� ��!����� '�� ������ ��� �/)� �&LP �� �&CP .����� � � ��$ '����-� � � ��� �� � �' � � ����� -�� &�� 5><�� ���� �� � ������ ��!��� �� ��� ���� ���� �����# �0�� ����� �' &��5><P &� -��� ��� '�� ��������� # . ���&��5><P &� �"!������ ������� ��� �� �' ��� ����� ((�������� � � ������������ �������� * �� � �- +# ; � ���!���� -�� &� ���- �� )� ��� ����� &� ���- -�� ��'���� ���' ���� -��� �0���� ���� � ���������� �' �&LP . �����*��� 6+# ���� ������ �' &� -�� .H:,� �� (�,1� ��� � �������� � � ������� ���������� ��!����� -�� (�,1� �� � �� ��� ��� �� �-� � � ���� ��� �''��� � � .H: ��� � *��� 6+# . � ����� ����������� �' &� -�� ��� .H:,� � � (�,1� ������� � �'�� �� � ������ � . ���� ���������� ��!�����# . � ���� ������-��� ����� �� - � �&CP . ����� -��� ��� � � � ��$ * ��� �- +# . �� ��������� �' '���� ���' ����,'��� &� -�� ������ ���� �' .H:,� � � (�,1� ������ � � ��� �8�� ���� ������� ���������� ��!����� �' &� '�� ������ ��� . �����#; � &��5><P '���� ���' ����,&� -��� ��� � ����� �'&��5><P ��,&� ���!������ ��)��� �' ���������� ��!�����-��� �����)��#

������� �������� �� �� ����� ����� ���� ������� I � �' � � � ������������� �' &� �� ���� �� � ��� �������������)���# .� ������ ��������� ����)��� �' �� &�� &� -��� ������'���� ���' ����,'��� �� ��������� � � ������� -�� � � ��� ������56 �� ���������# .� � 1>6 ������� &� -��� � S����� �#)# � ��7��7@� ����# .-� ��,'�� ��� ������ �!��� � '��� � S������ ����� -��� ����)�� '�� ���������� �# .� ��� ��'� . ���� ������ .����� -��� ���� �� -�� � ��,.�$�,� �� �� ���� �� � ��������*��� ++# ( S����� &� -��� �������� �� ��� 9������ �� *��� ++#&� -��� �������� � ����� �� ���� �� . ����� � �!�� �� . ���� �����#I� ���� � ������ � �� ��,&� ��� ���� �� ������� �� . ���� ����� � �!��� '����-� � � ���)� �� � S����� #

@������>�� �� ����� ����� ���� ������� �������������� ����������� .� ������ - �� �� �!�� ���� &� ������'���� ���' ����,'��� ��� ���� �� � ��� �� ���� �� ����)���� <� 1><

.H7�,�� S����� &� !�� ���� -��� � S����� ����� �����#�'��� < � ���� -��� � ���� ��� � � � ���� �� ������� ��� ��������� # .-� ��,'�� ��� ����� ��� �-���� � ���!� ��� -���������� �� � � � �� ���O� ����������# ���� �� ������� )���!���� ��� �!!������� �' 1= .H�7 �� ��� � ��� �8�� � ����-���� � ���!� �� ��-��� ������� *��� 8+# ���� � �� �����)��.H7�,�� S����� &� ���� � �-�� � ��� �8�� � ��� �-���� ����!� �� �'��� � ���� �� -�� .H�7 - � ���!���� -�� � �� ���� �� ���! *���! � �� �����)�� &� ��� �+# ( ����� �' ���� .H7�,&� �� ���� -�� �� �!���8� �� � � � ���� �� -�� &H:7��� �� ����� � � ��� �8�� � ��� �-���� � ���!� ��# .��� ����� ��� �!�� ���� &� ������ '���� ���' ����,'��� ��� ���� �� � ��� ���!���8� ��� � ���!� ��� �� �� �� �� ����#

�� ���� ������ �� ��9:�� <=� ��' ��������� � ����� ��<=������� ����� ���� ������� ����� �� &� -������- � $��( �� ��� � � 1#<= ��# I ��� < &� -��� !����-�� <> �� IJ� !����� !����# :�)�� 1>< I)����� ,!���� &�*IJ�,&�+ �� !���� &� *&�+ -��� � S����� ����� ����� ��� ���)� ����� ���!����)���# .� �� �-��)� ���� ����� ����� �!��� ����� -��� ����������� -�� <�� IJ�F5FKFF2 !�!���� *PIJ�!�!+!���� �� �� ���� !�!���� *P�� ��#+ �� ����# �!��� ����� �'��� ��� �� � ����� � �� �����)�� ������� &� !����'������ � � �!���� �� �' IJ�F5FKFF2 !�!���� *&�P IJ�!�!+� - ����� �!����'������ -�� ��� -�� � � �� ���� !�!���� *&�P �� ��#+*��� A+# � ��� �8�� ��� ���� ��� !����'������ ���� �� �����)��- � �!��� ����� '��� ���� � S����� -�� IJ� !����� ,!����&� -��� ����������� -�� IJ� !�!���� �� ���� *IJ�,&�PIJ�!�!+# . �� '���� ���' ����,'��� ������ &� !���� -�� IJ� �� ���� ��� ���� �� !���� �/)� IJ� .�$ �� . ����� �� ����#. � � S����� �' � �0�� ���� �' !���� &� ������ � '�������' ����,�� ��� � � ����� ������� � � � � ����� �' � ���� ���� � ���!� �� �������� ���� �� '���� ���' ���� !����� ���!� � ��# ; � ����������� -�� IJ� !�!���� �� ���� � � '���� ���' ����,�� ��� � � ����� � ���� � ������� �

���� 5% 4����� �� �������� ���� ���������� �� ��� ��������� �� �� �� ��� A �� ����% &� !���� ����� -��� ������ � � � !���� �� �' < ���,��: !���� � � 1> � (�,L !����# ���� ��� ��� ��)� �� � � ��'�# �� ��� < � �� ��� � ����� -��� ��� �'����� �� '��� ����� !����� � � ������ '�� � ������� �� 5 �# ����� &� -��� ��)����� �� ��� 4# &� -��� ���� �� �� ��������� � � � ������� ��� �� ���# ����� �� :��� � ������ ���� ����� � � ������-��� �"����� �� ��'�-��� ���� �# &�� !���� �' ����� � � ����� ��� � �- #

JI�# 11L� HI# 1 ��H%�$N 5>>> :�.�� ���: ��$%�,:$�� ��H�$�.(IH I: �%$(H� &�H&$(.(� ����� *6+

!����'������ -�� �������# ( �� ������ � � � S����� �' '���� ���'����,'��� ������ &� ����-�� � ����� �� ����� � �' � � ���!���8� ���!� �� �� � � !����'������ � ���!� �� �� ����� ���� ���� !�!���� ��� � -�� ��!�������� )��� ��-#

&(��%��(IH

&� ��� -��� ��������� �� �'8��� � ��� '�� . ����� *���� �� �� ���12213 �� ��� �� ��� 1224+# 7����� �' � ��� ������� �� ����)��� �/)�. ���! ������ � �� ��� � ������� � ����� '�� �� ���� � ���!�����!!���� �� � ��)���� ������� ������3 �-�)��� � � �� ���� �� �'&� �� ��� ������� �� � ��� ����� ��)��� � !���! ���� ���� � � �������������� � ����� ���! ��� ������# $��� ���� ( ��� �� ����!����� � � ������'� �� ������ �' ����� ����� �' ���� &� ��� � � � 9� �� �' ��,��: *( ��� �� ��� 1225+# ( � ���� ���� �� -�� � �- � �� (�,L� � �- �� ������� &�' ���� � '�� �� � � ��� � � ����� � � ��� �������������!����� �' ��� � �� � �����-,����)�� &�#1 ��� !����������������� ��� �- �� ����� �!!���� ��� -�� �� ��� �� �'"� ������ ����� �� �� '���� ���' ���� '�� � � �� ���� �� ������ �'��� � &� '��� !�������� ����� ��� � � � � �� � �����-3

���� ?% (�������� �� ����� ���� ������� �� ���� ���������� ��� ����-������� ����.���� B ��������� ��� ��� ������� ����%&� !���� ����� -��� ������ � � � !���� �� �' < � ��,��: !���� � � 1> � (�,L !���� ��� '���� ���' ����,'��� � � '���� ���' ����,�� ����� � �����������# �� ��� 5 �' ����� 1> � .H:,� !���� � � 1> � (�,1� !���� -��� ����� �� � � ������ ��� � �� � ����� ���� # �� ��� < � �� ��� � �����-��� ��� �'����� �� '��� ����� !����� � � ������ '�� � �� �� 5 �# &� -��� ��)����� �� ��� 4 � � ���� �� �� ���������# ����� �� :��� � ������ ���� ������ � ������ -��� �"����� �� ��'�-��� ���� �# &�� !���� �' ����� � � ����� ��� � �- #

���� 6% ������������� �������� �� ����� ���� ������ ������������������� ��� ����-������� ����.����% ������ ��� �/)� �&LP. ����� -��� !��!���� �� ���������# &� ������ � $��(�� ��� � � 1#<= �� �� 1>= '���� ���' ���� -��� ��������� -�� � �!��� 9�������� ������ �� .H:,� � � (�,1� ��� � �� � ����� ���� ����� 5 �' �����# �� &� -��� ��� �� ���������� �' 5� 1>< . ����� � � ������ ��� ��$# . � 8��� � �-� � � ������ �' 8)� � ��!� �� ��"!����� ��#

1�� �������� �� ��������� �� �� � �� �� ��D (�,L � � ��� � � ����� � ���� ����������� ��!����� �' ��� � �� � �����-,����)�� �� �����������# �� ���� ��������� �� �������� ������ 1226 *�����#+

*68 �% ���$ �� �� .�� �I%$H�� I: (HJ��.(��.(J� &�$��.I�I�N

�-�)��� ��!������� '�� �� ���� �!!������� � � � �� �' &� �� ������� '���� ���' ����,�� ��� � � ����� �� �� �� !����������� ���� &� � ��� !��� � ��� � ������� � ���� �� '���� ���' ����,!�������� �� ����#

;� � ���'��� �������� �� � '���� ���' ����,'��� ����� ������ '������ &�# ���� -� ��!��� � �)�� ����� ������ � �� ����-� � ��� ������ �' ����� ��� �� �' ' ���� ���� ����)� ���� &�-�� �� � � �� �' '���� ���' ����# I� ���� ���� ������ � ���&11�P@&��,5><P &� �� �� �� ������ � $��( 16L> ���� ��� � � 1#<= ���,� ����)���� �� �� ��� ��# ����� �' &�!���� ����� � $��( �!!���� ��� -�� �� ������� � �� &�������# � � ���!������� &� ������ -�� �� '���� ���' ���� �� -����� �� )� ��� ���� ���- '���� ���' ����,&� �"!������ �&11��&��,5><� �&<L� �&L<� �&C>� �&C6� �&L>� ��� ����� (� � ������ (( ��������# ; ����� �&11�P '���� ���' ����,'��� ������&� ����� ���� ���"!���� ����� ((� &��,5><� �&C>� � ��&C6� � � �"!������ �' � ��� �������� � ��� ���� '���� ���'����,&� �� ������� ���� �#�#� � ����� (( �� @�&C6 �� � � � �����((��-@�&C6��- !�!����� ���� �� ����� ��� ��# �� '���� ���'����,'��� ������ &� � �- � ���� ����� �� �"!������ �'��� ����� (( � � ������������ ��������� � ��� ����� ���� ���"!���� � ���� ����� &� � � &� ������ � '���� ���' ����,�� ��� � � ����� �� � � ���� ��� �' �����#�� 8��� ��� ��� � � �������������� !����'������ ���� ���� ��

�� ������� � ��� 8 �� ��� �� � ��S�� ��''��� ��� � � � ������������!����� �' ��,&� ����� '���� ���' ����,&� -��� ����������3 �-�)��� �� � ��� �� ���� � �� &� -��� � ��� �� '�� &��,5><P

&� !���� �� � ��� �� � ������ ��� !����'������ ������# &��,5><P

&� -��� '� � �� �"!���� �0�� ��� �� �' ��� ����� (( � ������������� �������� � ��� '���� ���' ���� �� ��,&� * ��� �- +# . � � � ���������� ��!����� �' ��� !��!������ � -���"!����� �� �� �������#���� 9�������� ������ �� ���� �� �� �' )���� ��!���� �� '��

� � �������� �' &�# ( 9�������� ��� ��� � ���� � .H:,�� (�,1� (�,6� � � ��� � ��� � ������ ��� ������ �' � � ��� � �������&�D ��- �������� �' ! ����������� !�������� �' ��������,���� �������� � � ��� ����������� ' ���� � �� ���� *�������� � �� ��)��� ��� 122L3 ������� �� ��� 122<+ � � �� ���� *$��� �� � �� ���� 12253 $��� � �� ��� 1226+# �� � �� ��0� �� &� ����� ����)������� ����� �� �������� # $��� ���� .H:,� -��� �- �� �� ��0���� '�� � � ��)���!�� � �' �� &� *��"�� ��� 1225+# �����)��� .H:,� -�� � �- �� � � �� � ��������� �' ���� &� �� ������ '��� � � �� � �����-�- ����� .�:,�1 -�� � �- �� �)� �������� �!!����� � �''����*N����� � �� ��� 1224+# I� ���� � �- � �� � � � !���� �� �' � �!��� 9�������� ������ �� (�,1� � � .H:,� '��� ��� 5 ����

���� 8% @������>�� ����� ���� ������� ����� �� �������������� �����������% &� -��� ���- � $��(@1#<= �� � � �!�� ����-�� 1>�� .H7� '�� 1>�� # �'��� � ��� -�� �� -�� ��,�� ��� � ������ &� -��� ����!� ��� � >#2= H��� � � <� 1>< ����� !�� ����-��� � S����� ����� ����# < � ������ ���� -��� � ���� ���� � � 5L �������� �-���� � ���!� ��� -��� �������# . � �"!����� � -�� !��'����� '������� � �-� � �0�� ������#

���� A% <=������� ����� ���� ������� ����� �� ������9:�� <=� ��' ��������� � ����� �� ����� &� -��� ���- � $��(@1#<= �� � � !���� -�� <>�� IJ� !����� !���� �� ��� <# :�)� � 1><

&� -��� � S����� !�� IJ� .�$ ��� ��� �� � ����# �'��� 1> � �!��� �����-��� ����������� -�� <�� !���� �' � � IJ� !�!���� *PIJ�!�!+ ���� ���� !�!���� *P�� ��#+ �� ����# �'��� LC QF�R.�� -�� �����#�����'������ -�� ��!����� �� ��� �!� '��� ���!������ ���!���# . ���"!����� � -�� ��!����� 8)� ����� -�� ������� ������#

���� +% ������� �������� �� �� ����� ����� ���� �������%&� -��� ������� -�� ��� ��� ���56 �� �������� � � � ������� ����� ��� � � 1>� 1>6 &� -��� � S����� � ���)� ���� � �� 7��7@� ����� ��� ># .-� ��,'�� ��� ����� ���� -��� ������ � � �!��� � ����)��#���������� � �' �!��� � -��� ��� ����� �� � � � ������ �� 9������ ����������!�# . ���� ����� -��� ���� �� -�� � �� ���� �� � ������ ���� ��.�$,� � �� �# *�+ ���� � � �' . ����� -�� .�$,� � �� �� ���� ��� ������,:(.�3 *�+ �������� �' ��� 56,���� ��� � S����� &� � ��� � .���� �����#

JI�# 11L� HI# 1 ��H%�$N 5>>> :�.�� ���: ��$%�,:$�� ��H�$�.(IH I: �%$(H� &�H&$(.(� ����� *6A

1>= ���� &� ���� �� �� ������ ��� '���� ���' ����,'����� ����� �# ������� ����� ��������� -�� (�,1� �� .H:,�������� � � !�������� �"!������ �' �&C6 � � �&C>#: ���� ����� � � ����� �� ��������� �' '���� ���' ����,'���&� -�� ��� (�,1� � � .H:,� ������� � � ��� �8�� � � ������� . ���� ���������� ��!�����# ; � ����� ��� � �� � � �������(�,1� � �-�� � � ���� ���� �''���� � &� ������ ! � ���!�� � ����������� ��!�����# . �� �����)���� �� � �� ����� -�� ���� � ����� �-� � � �� .H:,� ��� � �� � � ���� ���� �''���� � � ��������� �' �� &� *�� ���� �� ��� 1224+# . �� ��''��� ����� � �� �� ����� !�������� �� �� � � ��''��� � ����� �' � � &��� ������ �� ���� *�� � �����- ����� ���� !���! ���� �����+#; � ��,&� -��� ���!���� -�� '���� ���' ����,&� '�� � ���!��� �� �� �������� ������ ��� . ������ � ��� �8�� � ��''��� ��� � . ���� !����'������ -��� �����)�� ��� �� ��,&� �"!���� � ��������� ! � ���!� � � '���� ���' ����,&�# . � '���� ���' ����,&�,������ �-�)��� ���� �� ��� � �� ����� �' &��"!����� � �0�� ��)��� �' ����� (( � � ������������ ��������#. � '��� � �� � �� ��� &� � � ��$ � ������� -�� �� � . ������� ���� �� � ���!������ . !����'������ #I � !�)���� ��0����� � '�� � � �� �' �� ���� �� ������ &� '��

�� ���� � ���!���� �!!���� �� �� � ��� ' ���� �� ����)��� �� ����# ;� ���� � �- � �� &� ������ '���� ���' ����,'��� !��������������� ����)��� �� ����# &� '��� �,50 �� ��� � �� -��� � S������ � � ���� )�� �' 7��7@� ���� -��� '� � �� ������� �� � ��!��� # H� ����� -��� '� � � � � ���! ����# ; � &� -���� S����� ����� ���� (,�0,�"!����� � ����� ���� �� '� � � � ����� � � ���! ��� �� �� � � � �!��� # . �� 8 �� � �� � ������� � -�� ���� � -��� � �-� � � �� � ���)� ���� � S�����&� ������� �� � � �!��� - ��� � �� � ������ -�� ��,�!���8� .���! ������# ( � �� ���� � � ���� �' ������� &� � �!��� -��� �- �� ���� � ��"��� 5L !���,� S����� *( ���� �� ��� 1224+#7������ � ��� ��������� ����)��� -� ���� ������ � �� '���� ���'����,'��� ������ &� ��� ' ���� ���� ����)� �� ����# � ����� � �������)�� .H7�,�� S����� &� � �-�� � ��� �8�� � ��� �-���� ����!� �� - � � ���� ��� -�� .H�7 � � � �� ���������� ���#. �� � �� ��� ���� �' &� �!�� ���� -�� .H7� -�� �'8��� � ��� ��� �� ���� �� ��������� � �/)� � �����#:�� ������ � � ' ���� �� ����)��� �' &� ������ -�� �� '����

���' ���� -�� � )��������� � � IJ� .�$ ��� ��� �� ����������# �!��� ����� '��� ���� � �� �����)�� IJ�,!���� ��,&�� �-�� � ��� �8�� ��� ���� ��� ��,�!���8� !����'������ - � ����������� -�� IJ�F5FKFF2 !�!���� �� ���� �� ���!���� -�� �!��� ����� '��� ���� � �� �����)�� !���� &�# &� !���� -�� IJ� !����� � S����� ����� ���� �� � ���)� ���� -��� ���� ��!���� �/)� .�$ �� . ����� �� ����# $���������� !���� '���� ���'����,'��� �� ������ &� ��� �� � ��� � ��� � ���!� ������ �� "� ��� ��� '���� ���' ����,!����� � � �/)� � ����� �� ���'���� ���' ����,�� ������ &�# % ��� �-� ��)���� ��!���� ��������� � ������'� �� �' &� ������ � '���� ���' ����,�� ��� � ������ �� !��� � ����� '�� � � � ����� �' � ������ ��� ��� ������ *������ �� ��� 12263 ��������� �� ��� 12263 ��������� �� ���1224+# 7� � �����-,�� ������ &� !���� -�� � ����� (,����������!�!���� -��� � �- �� �� !��� � � ����� �' ������"�� .���! ������ *�.�+ � � � � '�� � � � ����� �' � ��������� ��� �� ���� *��������� � � ������� 122<3 ������ �� ��� 1226+#������� ����� (�,15,��� �'����� �� )� ��� ���� ���- &� -���� �- �� ���)� �� �''����)� ���� )���� � ��S)� �� �� ����*U��)���� �� ��� 1226+# �����)��� ��� � &� ������ �� ���� -�� ������ !����� !���� �.� ���� �� ���� � ���� � �� ���� *�������� ��� 1226+# ( � �� �� �!!���� $H�,!���� &� -���������'��� ��� � � ��� � ���� ����� *7�����-��� �� ���1226+3 �-�)��� ��� &� ��� � � ��� ������ -��� ������ � ����� �� ��� � � "� ������ ����# 7������ � ��� �!���8�� ������ �''���� �� &� ������� ���� � ��� � !��� � ������ ������ � ���!� �� ���� �� ���!� � �� �' � � '����� ����# ( ����� ������ ������� �� � �!���8� ��� ���������� ��� � �� �

������� ����,�''���# ( �� �� ������� ������ �� �� ������ ��������� &� �� ������ -�� �� '����� !����� � !��)��� ������ ���)� �����# :�� � ��� �!!���� �� &� �� ������ '���� ���' ����,'��� ��� ��!���� � �����#

� � ��� �� �� ������� �� �� �� �� �!������ ��� "�� � � #���� ��� ��

����� $���� �� �������� � � ����� � �� "�! "�� �������� �� � ���� �� � �

������ � %��� ������������ ����

$�:�$�H���

7�����-��� &� H��� ��� � ���� &� ������ �D &� ������ ����� !���� -�� $H� ���!��� � � ���� ,!���� �� � ����� � )���� � � � )�)�# & �'� �� 1CLDL6<KL45�1226

��" �� &������ &����� � �� �� ���� &� 7� � ���� �D ��,��: � � .H:,���!����� � � � �� ������ �' �� ������ �� ��� � � �����# (���� F6>D5<CK561�1225

����� �� �� �������� &� ������ �� �� �� �� � �� �� ��)��� �� �� ����� �D������� �' �&L> � �� ������ ���� �������� !������� �' �� ��)��� �'� ������� ,15 � � � � ��� � ���� ���������� ��!�����D .,. ��! )�� �������)���� # & �'� �� 1CLD4L4K4<5� 1226

����� �� ������� :� �� ��)��� �� �D I���� � �������� � � � ���� !���� �� �' ���� �' �� ������ �����# �� )��� ������� 2D1>K16� 1224

������ ��� �������� �(� ������ ;�� ����� �.� :��� �& ��D ��!����,!������ ������ ����� � ��� � ���� ,�!���8� �.�,�������� !�������)� ������� ���# & �'� �� 1CFD5CFK5C4� 1226

&� ����� .� ��S�� 7� ������� �� ���!�� ��� �� ��� � �� &� 7���������� �� %���� �� ��� I� ����� �D $������� �' �� ������ ���� ����� � � �������� ����!�!������� ����� � )�)�# & �'� �� 1CLD1L1FK1L5L� 1226

( ��� �� ( ��� �� $��� � H� ��� �� &��� � �� (�� ��� �� �������� ������ �� $�D �� ������ �' ����� ����� �' �� ������ ����� '��� ������ � �����- ������ �!!���� ��� -�� ��� ������@�����! ��� ���� �,�������� � '�����# & �'� �� 146D162FK14>5� 1225

( ���� �� �� �� � �� � ���� �� �� �� � ��D ( )�)� �������� �' �� ������ ����� ���� !���� ����� �� �&LP . �����# & �'� �� 1C<D51FFK51L1� 1224

�� ���� �� � %� ����� �� ���� ��� � �� ����� �� �� �� ���� �� � �! �� � ���D ���� 9�������� ������ �� � � !�������� �� � � ��� �������� �'!��� � ��� ����������� �� ������ ����� ��� :��,'��� �� ����� �# �� &������� 54DF1F<KF1L5� 1224

��������� �(� U��� � .� ������ ;�� U��)���� �� ������,����� �&� &���� �7������ �.D 7� � �����-,����)�� �� ������ ����� ���)� �� !��� � ��S)� �� '��!�!���� ����� � ������ )���� ��# ���� ����� 1<D2LK1>F� 1224

��! � ��� ���������� �7� �� &ND ( ����� �� � ���� �' � ���� �����!�!����� �' �&LP�&CP.�$�� � �������� � )�)�# ������� 5<>D145>K145F�122>

������ �� � ���� � �� $����'� �� ������� ��D ��� � �� ������ ����� ������ � )���� -�� ������ !����� !���� ������"�� . ���! ������ ���� �� ����� ���� � )�)�# & �'� �� 1CFDF14KF55� 1226

��������� �� ������ �D 7� � �����-,�� ������ �� ������ ����� !���� -�� � ����� (,���������� !�!���� ��� !��� � � ����� �' ������"�� . ���! ������# & �'� ��1C5D56>K56<� 122<

��������� �� � ���� &� ������ �D ( ����� �' � ������ ��� ��� �� � �� ������-,�� ������ �� ������ �����# & ������� 1<6D521CK5256� 1226

$��� � H� �� ��� �D � � ����������� ������� �� �������� ����� ��� ����� �� � �� �� � � �������� ���� ������ �!�� ��� ���� � (�� �!�� ��# 1F *FKL+D 56<K542� 1225

$��� � H� $����� &� ���� �� �� �� �� ���� 7� H�����-����� &� �� ��� �D�� ������ �' ����� �� ������ ����� '��� �� �����D � ��!��)�� ��� ��-�� �!����� ������ �� ��� ���� �!!����������# & ������� �� ��� 126D1F41<1�1226

������� :� �� ��)��� �� �D �'8��� � !���� ����� �' ������ � ���� �� ������ �� �� ������ ����� �� ��� ��� �� �� ��� ������@�����! ��� ���� �,�������� � '����� !�� � ������� L � � ��- �������� �� .H:,# & �'� ��142D11>2K111C� 122L

������� :� ����� �� &� ���� �� �� ��)��� �� �D &� ������ ����� �� �����!� ��������� � � � �� ��� ����!��� �� �� �� ����� ������������� � � � ��S�� �������!��������� ���!��" ����� (( ���!����� �D ��- �������� �� ������ ��� � ��������� !������# & �'� �� 1C5DFC2KL>>� 122<

�� ��� �� . � �� 7� $��� � HD &� ������ �����D '��� �� ���� ����� �� ��S��!������ � .,����,�������� ��� ���# ��� �� ������ ������� 115DF14KFFF�1224

���� �� $�D . � �� ������ ���� ������ � � ��� ���� � ��� ��� �����# ���� *��������� 2D541K526� 1221

N����� � N� .���� �� ��-� �� ( ��� �D �� ������ � �''���� �' .7:,1 � �.H:, � � � ��)���!�� � �' �� ������ ����� '��� !���� ����� � � � ������ � �����-# ���� ����� 1<D1LLK1<F� 1224

U��)���� �� �� ���� 7� ��������� �(� $���� � �&� ����� �.� ������ ;�D (�,15� �� ����� �� ������ ����� ���)� �� �''����)� ���� )���� � ��S)� �� � )�)�#��� ( + ���� ��� 42<D5CLK52L� 1226

*67 �% ���$ �� �� .�� �I%$H�� I: (HJ��.(��.(J� &�$��.I�I�N