7/30/2019 Clase GEN- DM
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ADRIANA MARTNEZ CUAZITL
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La diabetes mellitus es un grupo heterogneo detrastornos que se caracteriza por concentracioneselevadas de glucosa en sangre.
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IMC elevado (>23 en mujeres y >25 hombres) Obesidad abdominal (ndice Cintura-Cadera)
42.2 veces ms riesgo
Riesgo relativo 3.5 de DM en descendientes de 1er grado 6.1 cuando son ambos progenitores.
Antecedentes de enfermedad cardiovascular
Dislipidemia Sx. de Ovario Poliqustico
Mujeres con productos >4kg
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Se considera un problema de salud pblica a nivelmundial. Crecimiento de la poblacin Envejecimiento de la poblacin Urbanizacin, asociada a cambios alimentarios y estilo
de vida ms sedentario Epidemia de la obesidad
La prevalencia de DM tipo 2 220 millones de casos en el 2010 en el mundo
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La diabetes mellitus es la primera causa de muerte anivel nacional
Se estima que la tasa de mortalidad crece 3% cada ao
La DM consume entre 4.7% y 6.5% del presupuestopara la atencin de la salud en el IMSS.
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6/51
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Diabetes Mellitus
DMT1
Falla en la produccin de insulina
(Destruccin de clulas betapancreticas mediado por clulas T)
DMT2
90%
Falla en lasecrecin de
insulina
Disminucin en lasensibilidad a la
insulina
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Criterios diagnsticos: c A1C >6.5%. Glucosa sangunea en plasma >126mg/dL (7.0 mmol/L) Glucosa sangunea plasma >200 mg/dL (11.1mmol/L)
2hr en test de tolerancia a la glucosa 75 g de glucosa anhidrica disuelta en agua
Paciente con sntomas clsicos de hiperglicemia o crisishiperglicemica con glucosa en plasma>200
mg/dL(11.1mmol/L)
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Screening de DMT2 ennios y adolescentes
Sobrepeso
Ms de 2 Factores de
riesgo
Familiares con DMT1
Screening de DMT1
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Screen de DMT2 no diagnosticada en la primera visitaprenatal con Factores de Riesgo
Screen de Diabetes Mellitus Gestacional (GDM) a las 2428 SDG Usar prueba de tolerancia a la Glucosa (75g-2h)
Screen en mujeres con GDM persistente a las 6-12Semanaspostparto Usar prueba de tolerancia a la Glucosa Criterios generales
Mujeres con historia de GDM cada 3 aos Mujeres con antecedente de GDM con Dx de prediabetes
Tx cambio de estilo de vida y/o Metformina
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DMT1 10-15 veces mayor riesgo que la poblacin general
DMT2
3.5 veces mayor que el resto de la poblacin
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=j56-7v_Tg3lM2M&tbnid=Mffu09WgQc1KSM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.tree.com/health/obesity-childhood-causes.aspx&ei=VAInUbOFJ-So2gXG8IG4Bg&psig=AFQjCNFmwanOExm5j1J896f9JG-G_S_d0g&ust=13615973137119117/30/2019 Clase GEN- DM
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GENES CANDIDATOS: Seleccionar genes en base a su funcin o relacin
biolgica Buscar variantes en la secuencia del ADN con asociacin
fenotpica Polimorfismos de un solo nucletido (SNP) Estudios de asociacin del genoma completo (GWAS)
Determinar con mayor precisin loci relacionados
Adecuados controles Meta-anlisis
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http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=LsAH41I-Rj08IM&tbnid=GC8h2pqY5pdE-M:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.nature.com/nm/journal/v16/n4/full/nm0410-388.html&ei=B3taUc2yFMaA2QXImoHoCg&psig=AFQjCNFkemAQOqpDvmeK946iVwaENoTvQw&ust=13649704430479507/30/2019 Clase GEN- DM
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http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=lDtZ_K4IoBLC3M&tbnid=Q3KsOhFlq-lUxM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.readcube.com/articles/10.1038/nri2787&ei=90VaUajxCefT2QX8n4DIDg&psig=AFQjCNH_RQNPUkXjhLkeGwP2UHkT5RkNUg&ust=13649568842419267/30/2019 Clase GEN- DM
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Locus Nombre del genGen
principal11p15 Insulina INS
2q31proteina 4 asociada a linfocito T
citotoxico CTLA4
1p13 fosfatasa de tirosina 22 PTPN22
10p15 receptor alfa de interleucina 2 IL2RA
10p15.1 Protein cinasa C PRKCQ
15q25.1 Catepsina H CTSH
40 loci
18 nuevas regiones Genes de interleucinas IL10, IL19, IL 20 1q32 CD69, IL27
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Repuesta inmune Acta como PPRs (receptor de reconocimiento de
patgenos)
Expresado por: Clulas dendrticas Linfocitos B Clulas NK
Maduracin de endosomas Participa en el crecimiento de autofagosomas
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Caracterizada por hiperglucemia persistente Resistencia a la accin de la insulina Deficiencia en la produccin de insulina
Afectando el metabolismo de los carbohidratos,protenas y grasas
Origen multifactorial y complejo
Asociada a obesidad
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&docid=8XaJA550GoD9gM&tbnid=Lv_FNpW08--MkM:&ved=0CAUQjRw&url=http://educacioncafe.blogspot.com/2012/07/obesidad-en-mexico-un-problema-laboral.html&ei=V_MmUfuMBfGA2AXh9YHwBw&bvm=bv.42768644,d.aWM&psig=AFQjCNFHG9_d4ISOLun_SiiMSnwFTuRl9A&ust=13615935410198117/30/2019 Clase GEN- DM
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250 genes relacionados con la DMT2 Genes que codifican para protenas involucradas en :
Sealizacin de la insulina Transporte de glucosa Sntesis de glucgeno Sntesis y absorcin de cidos grasos Diferenciacin de adipocitos
MODY (maturity onset diabetes of the young) Monognica Herencia mendeliana
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Alteraciones ensecrecin de insulina
Factores de transcripcin
HNF-4 a,1a,1b(factor
nuclear del hepatocito) Factor promotor de
insulina (IPF-1a) NEUROD1
Glucocinasa Anormalidades en elmetabolismo de la glucosa
IR Anormalidades en el
proreceptor
Falla en el transporte delreceptor a la superficie Baja actividad de la tirosin-
fosfatasa AKT2
Serin -Treonina cinasa PPAR g
Factor de transcripcin nuclear Esencial para Homeostasis de
glucosa y la accin de insulina
Resistencia a insulina
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http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=-TUb2ThQ7k818M&tbnid=MA5fWqaSyVgBnM:&ved=0CAUQjRw&url=http://path.upmc.edu/cases/case634/dx.html&ei=SnJaUdH6Meav2QWCn4G4BA&bvm=bv.44442042,d.b2I&psig=AFQjCNEjiQxoZu3Dx2MOZKsJd5yQ9kDS_g&ust=13649683146984077/30/2019 Clase GEN- DM
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Gen efecto Fenotipo Extrapancreatico
HNF-4 a
(MODY1)
Secrecin de
insulina Concentracin serica baja de TG, apoAII, apoCIII, y Lp(a)
Glucocinasa
(MODY2)
Bajo peso al nacer, reduccin de la sntesis de
glucgeno heptico incremento en gluconeogenesis en
heterocigotos, diabetes neonatal permanente en
homocigotos
HNF-1 a
(MODY3)
Tubulopata renal, incremento en la sensibilidad a
sulfonilureas, bajo nivel de apoM, necobiosis lipidica
IPF1 (MODY 4) Agenesis pancratica y diabets neonatal en homocigotosHNF-1 b
(MODY5)
Quistes renales, anormalidades renales y
anormalidades en el desarrollo genital
BETA2/NEURO
D1 (MODY 6)
genes
mitocondriales
Sordera, anormalidades neurologcas
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Receptor de
Insulina Accin de
insulina
cantosis nigricans, hiperandrogenismo
PPAR gLipodistrofia parcial, anormalidades lipidicas,
hipertension, esteatosis hepatica
AKT2 (PKBb) Lipodistrofia
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Participa en la secrecin de la insulina 40% de DMT2 familiar Funcin proteoltica Modifica el proceso de apoptosis
Actividad enzimtica en la membrana intracelular tipocisten-proteasa
SNP43, el 19 (insercin/delecin 19) y el 63 Polimorfismos asociados a una disminucin de los
mensajeros para CAPN10 a nivel de msculo y enestados de resistencia a la insulina
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Subfamilia de receptoreshormonales nucleares
Forman heterodimeros con losreceptores de retinoides
Subtipos: PPARa, PPARd,PPARg.
PPARg2 Regulacin del almacenamiento de cidos grasos en el
adipocito Se expresa en tejido adiposo blanco y caf y en el msculo
Polimorfismo asociado a obesidad y >ICC Pro12A1a Menor sensibilidad a la insulina
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Protena nuclear involucrada en el metabolismooxidativo de la mitocondria
Subtipo ayb Subtipo a
Termorregulador en tejido adiposo caf Interviene en procesos metablicos (biognesis
mitocondrial, oxidacin de cidos grasos ygluconeognesis)
Participa en la expresin de los transportadores deglucosa (GLUT-4) y gluconeognesis heptica Polimorfismo asociado Gly482Ser
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UCP2,UCP3 y ADRb3 Regulacin del balance de energa controlando
negativamente la secrecin de insulina
Disminucin del ATP generado en el metabolismo dela glucosa
Polimorfismos: Gly866Ala
Variacin en niveles de secrecin de la insulina en plasma Cys55thr de UCP3
Obesidad y DMT2 en caucsicos Franceses.
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Protena citoslica Tiene varios sitios de fosforilacin para la activacin y
translocacin de los transportadores de glucosa Al receptor de Insulina Al dominio SH2 de la fosfatidil inositol 3 cinasa (PI3cinasa)
Polimorfismo ms frecuente es Gly972Arg Defecto en la interaccin entre PI-3 cinasa
Polimorfismo THR608Arg Resistencia a la insulina por dao en la sealizacin
metablica de vas dependientes de PI-3cinasa
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Polimorfismo G972R Sndrome de resistencia a la insulina Niveles altos de TG, AGL,CT/C-HDL, presin sangunea Niveles bajos de insulina ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
ATEROESCLERTICA ASOCIADA A DMT2
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Sulfonilureas Promueven la secrecin de la insulina Interacta con los receptores de sulfonilureas de las
clulas beta pancreticas Inhiben la conductancia del canal de potasio
dependiente de ATP
SUR 1 Superfamilia de ATPasa de trafico (cassettes que unen
ATP)
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Polimorfismo G/A en el nucletido 9 Hipoglucemia hiperinsulinmica persistente infantil
Polimorfismo Glu506Lys Hiperinsulinemia congnita AD Reduccin de la actividad de canal de potasio
dependiente de ATP Perdida en la capacidad secretora de la insulina en a
etapa adulta temprana
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Ligando endgeno del receptor para la hormona decrecimiento (GHSR)
Regulacin de la liberacin de la GH de la pituitaria yde la hormona liberadora de la GHhipotalmica(GHRH)
Polimorfismo Leu72Met y Arg51Gln Nios altos y obesos
Baja secrecin de insulina Alto IMC
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Hormona secretada por los adipocitos Regula la homeostasis de la glucosa y el metabolismo
del peso ponderal
Aumenta la sensibilidad a la insulina, antiinflamatoriay anteroprotectora
Regulando la accin de la insulina en el msculo y enel hgado
Incrementa la oxidacin de los cidos grasos en elmsculo
Polimorfismo Arg112Cys
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DMT1 Insulina Educar a los pacientes como medir la dosis de insulina
por la cantidad de CH ingeridos Considerar descartar ortras enfermedades autoinmunes
Tiroides Deficiencia de vitamina B12 Enfermedad celiaca
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Metformina En pacientes con sintomatologa marcada, y/o niveles
de glucosa o A1C elevada considerar insulina 36 meses Agentes orales
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Recomendaciones Generales Nutricin medica individualizada Registro diettico
Macro-nutrientes Ajustar cantidades de CH, protenas y grasas Grasas saturadas 7% de las caloras totales
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Actividad Fsica
Actividad fisica aerobicamoderada
150min/semana Dividido al menos en 3
das/semana No ms de 2 das
consecutivos sinejercicio
Detectar problemaspsicologicos
Depresion Estres relacionado con
la enfermedad Ansiedad
Desordenesalimenticios
AsesoramientoPsicolgico
Manifestaciones clnicas y bioqumicas de la diabetes 1 y 2 y subtipos comunes deMODY
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MODYCuadro DMT1 DMT2 MODY-GCK MODY/HDF1A-
HDF4AEdad tpico
al diagnstico
(aos)
10-30 >25 Presente desdeel nacimiento,
presente desdecualquier edad
15-45
Cetoacidosisdiabtica
Comn Raro Raro Raro
Insulinodepen
diente
SI No No No
Historiafamiliar
de diabetes
50% diabetes 2de comienzo
juvenil
Si se estudia un familiarsuele tener intolerancia a la
glucosa (puede serpreviamente desconocida)
60-90%
ObesidadInfrecuente
Infrecuente Comn Infrecuente Infrecuente
Resistencia a lainsulina
infrecuente
Infrecuente Comn Infrecuente Infrecuente
ResisAnticuerpos de clulas
>90% Negativo Raro Raro
Concentracione
s de pptido C
No
detectable/baja
Normal/elevado Normal Normal
7/30/2019 Clase GEN- DM
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