Clase GEN- DM

7/30/2019 Clase GEN- DM

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ADRIANA MARTNEZ CUAZITL
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La diabetes mellitus es un grupo heterogneo detrastornos que se caracteriza por concentracioneselevadas de glucosa en sangre.


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IMC elevado (>23 en mujeres y >25 hombres) Obesidad abdominal (ndice Cintura-Cadera)

42.2 veces ms riesgo

Riesgo relativo 3.5 de DM en descendientes de 1er grado 6.1 cuando son ambos progenitores.

Antecedentes de enfermedad cardiovascular

Dislipidemia Sx. de Ovario Poliqustico

Mujeres con productos >4kg


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Se considera un problema de salud pblica a nivelmundial. Crecimiento de la poblacin Envejecimiento de la poblacin Urbanizacin, asociada a cambios alimentarios y estilo

de vida ms sedentario Epidemia de la obesidad

La prevalencia de DM tipo 2 220 millones de casos en el 2010 en el mundo


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La diabetes mellitus es la primera causa de muerte anivel nacional

Se estima que la tasa de mortalidad crece 3% cada ao

La DM consume entre 4.7% y 6.5% del presupuestopara la atencin de la salud en el IMSS.


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Diabetes Mellitus

DMT1

Falla en la produccin de insulina

(Destruccin de clulas betapancreticas mediado por clulas T)

DMT2

90%

Falla en lasecrecin de

insulina

Disminucin en lasensibilidad a la

insulina
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Criterios diagnsticos: c A1C >6.5%. Glucosa sangunea en plasma >126mg/dL (7.0 mmol/L) Glucosa sangunea plasma >200 mg/dL (11.1mmol/L)

2hr en test de tolerancia a la glucosa 75 g de glucosa anhidrica disuelta en agua

Paciente con sntomas clsicos de hiperglicemia o crisishiperglicemica con glucosa en plasma>200

mg/dL(11.1mmol/L)


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Screening de DMT2 ennios y adolescentes

Sobrepeso

Ms de 2 Factores de

riesgo

Familiares con DMT1

Screening de DMT1


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Screen de DMT2 no diagnosticada en la primera visitaprenatal con Factores de Riesgo

Screen de Diabetes Mellitus Gestacional (GDM) a las 2428 SDG Usar prueba de tolerancia a la Glucosa (75g-2h)

Screen en mujeres con GDM persistente a las 6-12Semanaspostparto Usar prueba de tolerancia a la Glucosa Criterios generales

Mujeres con historia de GDM cada 3 aos Mujeres con antecedente de GDM con Dx de prediabetes

Tx cambio de estilo de vida y/o Metformina


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DMT1 10-15 veces mayor riesgo que la poblacin general

DMT2

3.5 veces mayor que el resto de la poblacin
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GENES CANDIDATOS: Seleccionar genes en base a su funcin o relacin

biolgica Buscar variantes en la secuencia del ADN con asociacin

fenotpica Polimorfismos de un solo nucletido (SNP) Estudios de asociacin del genoma completo (GWAS)

Determinar con mayor precisin loci relacionados

Adecuados controles Meta-anlisis


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Locus Nombre del genGen

principal11p15 Insulina INS

2q31proteina 4 asociada a linfocito T

citotoxico CTLA4

1p13 fosfatasa de tirosina 22 PTPN22

10p15 receptor alfa de interleucina 2 IL2RA

10p15.1 Protein cinasa C PRKCQ

15q25.1 Catepsina H CTSH

40 loci

18 nuevas regiones Genes de interleucinas IL10, IL19, IL 20 1q32 CD69, IL27


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http://www.intechopen.com/source/html/43294/media/image2.jpeg


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Repuesta inmune Acta como PPRs (receptor de reconocimiento de

patgenos)

Expresado por: Clulas dendrticas Linfocitos B Clulas NK

Maduracin de endosomas Participa en el crecimiento de autofagosomas


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Caracterizada por hiperglucemia persistente Resistencia a la accin de la insulina Deficiencia en la produccin de insulina

Afectando el metabolismo de los carbohidratos,protenas y grasas

Origen multifactorial y complejo

Asociada a obesidad
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250 genes relacionados con la DMT2 Genes que codifican para protenas involucradas en :

Sealizacin de la insulina Transporte de glucosa Sntesis de glucgeno Sntesis y absorcin de cidos grasos Diferenciacin de adipocitos

MODY (maturity onset diabetes of the young) Monognica Herencia mendeliana


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Alteraciones ensecrecin de insulina

Factores de transcripcin

HNF-4 a,1a,1b(factor

nuclear del hepatocito) Factor promotor de

insulina (IPF-1a) NEUROD1

Glucocinasa Anormalidades en elmetabolismo de la glucosa

IR Anormalidades en el

proreceptor

Falla en el transporte delreceptor a la superficie Baja actividad de la tirosin-

fosfatasa AKT2

Serin -Treonina cinasa PPAR g

Factor de transcripcin nuclear Esencial para Homeostasis de

glucosa y la accin de insulina

Resistencia a insulina


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http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=-TUb2ThQ7k818M&tbnid=MA5fWqaSyVgBnM:&ved=0CAUQjRw&url=http://path.upmc.edu/cases/case634/dx.html&ei=SnJaUdH6Meav2QWCn4G4BA&bvm=bv.44442042,d.b2I&psig=AFQjCNEjiQxoZu3Dx2MOZKsJd5yQ9kDS_g&ust=1364968314698407


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Gen efecto Fenotipo Extrapancreatico

HNF-4 a

(MODY1)

Secrecin de

insulina Concentracin serica baja de TG, apoAII, apoCIII, y Lp(a)

Glucocinasa

(MODY2)

Bajo peso al nacer, reduccin de la sntesis de

glucgeno heptico incremento en gluconeogenesis en

heterocigotos, diabetes neonatal permanente en

homocigotos

HNF-1 a

(MODY3)

Tubulopata renal, incremento en la sensibilidad a

sulfonilureas, bajo nivel de apoM, necobiosis lipidica

IPF1 (MODY 4) Agenesis pancratica y diabets neonatal en homocigotosHNF-1 b

(MODY5)

Quistes renales, anormalidades renales y

anormalidades en el desarrollo genital

BETA2/NEURO

D1 (MODY 6)

genes

mitocondriales

Sordera, anormalidades neurologcas


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Receptor de

Insulina Accin de

insulina

cantosis nigricans, hiperandrogenismo

PPAR gLipodistrofia parcial, anormalidades lipidicas,

hipertension, esteatosis hepatica

AKT2 (PKBb) Lipodistrofia


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Participa en la secrecin de la insulina 40% de DMT2 familiar Funcin proteoltica Modifica el proceso de apoptosis

Actividad enzimtica en la membrana intracelular tipocisten-proteasa

SNP43, el 19 (insercin/delecin 19) y el 63 Polimorfismos asociados a una disminucin de los

mensajeros para CAPN10 a nivel de msculo y enestados de resistencia a la insulina


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Subfamilia de receptoreshormonales nucleares

Forman heterodimeros con losreceptores de retinoides

Subtipos: PPARa, PPARd,PPARg.

PPARg2 Regulacin del almacenamiento de cidos grasos en el

adipocito Se expresa en tejido adiposo blanco y caf y en el msculo

Polimorfismo asociado a obesidad y >ICC Pro12A1a Menor sensibilidad a la insulina


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Protena nuclear involucrada en el metabolismooxidativo de la mitocondria

Subtipo ayb Subtipo a

Termorregulador en tejido adiposo caf Interviene en procesos metablicos (biognesis

mitocondrial, oxidacin de cidos grasos ygluconeognesis)

Participa en la expresin de los transportadores deglucosa (GLUT-4) y gluconeognesis heptica Polimorfismo asociado Gly482Ser


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UCP2,UCP3 y ADRb3 Regulacin del balance de energa controlando

negativamente la secrecin de insulina

Disminucin del ATP generado en el metabolismo dela glucosa

Polimorfismos: Gly866Ala

Variacin en niveles de secrecin de la insulina en plasma Cys55thr de UCP3

Obesidad y DMT2 en caucsicos Franceses.


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Protena citoslica Tiene varios sitios de fosforilacin para la activacin y

translocacin de los transportadores de glucosa Al receptor de Insulina Al dominio SH2 de la fosfatidil inositol 3 cinasa (PI3cinasa)

Polimorfismo ms frecuente es Gly972Arg Defecto en la interaccin entre PI-3 cinasa

Polimorfismo THR608Arg Resistencia a la insulina por dao en la sealizacin

metablica de vas dependientes de PI-3cinasa


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Polimorfismo G972R Sndrome de resistencia a la insulina Niveles altos de TG, AGL,CT/C-HDL, presin sangunea Niveles bajos de insulina ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

ATEROESCLERTICA ASOCIADA A DMT2


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Sulfonilureas Promueven la secrecin de la insulina Interacta con los receptores de sulfonilureas de las

clulas beta pancreticas Inhiben la conductancia del canal de potasio

dependiente de ATP

SUR 1 Superfamilia de ATPasa de trafico (cassettes que unen

ATP)


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Polimorfismo G/A en el nucletido 9 Hipoglucemia hiperinsulinmica persistente infantil

Polimorfismo Glu506Lys Hiperinsulinemia congnita AD Reduccin de la actividad de canal de potasio

dependiente de ATP Perdida en la capacidad secretora de la insulina en a

etapa adulta temprana


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Ligando endgeno del receptor para la hormona decrecimiento (GHSR)

Regulacin de la liberacin de la GH de la pituitaria yde la hormona liberadora de la GHhipotalmica(GHRH)

Polimorfismo Leu72Met y Arg51Gln Nios altos y obesos

Baja secrecin de insulina Alto IMC


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Hormona secretada por los adipocitos Regula la homeostasis de la glucosa y el metabolismo

del peso ponderal

Aumenta la sensibilidad a la insulina, antiinflamatoriay anteroprotectora

Regulando la accin de la insulina en el msculo y enel hgado

Incrementa la oxidacin de los cidos grasos en elmsculo

Polimorfismo Arg112Cys


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DMT1 Insulina Educar a los pacientes como medir la dosis de insulina

por la cantidad de CH ingeridos Considerar descartar ortras enfermedades autoinmunes

Tiroides Deficiencia de vitamina B12 Enfermedad celiaca


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Metformina En pacientes con sintomatologa marcada, y/o niveles

de glucosa o A1C elevada considerar insulina 36 meses Agentes orales


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Recomendaciones Generales Nutricin medica individualizada Registro diettico

Macro-nutrientes Ajustar cantidades de CH, protenas y grasas Grasas saturadas 7% de las caloras totales


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Actividad Fsica

Actividad fisica aerobicamoderada

150min/semana Dividido al menos en 3

das/semana No ms de 2 das

consecutivos sinejercicio

Detectar problemaspsicologicos

Depresion Estres relacionado con

la enfermedad Ansiedad

Desordenesalimenticios

AsesoramientoPsicolgico

Manifestaciones clnicas y bioqumicas de la diabetes 1 y 2 y subtipos comunes deMODY


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MODYCuadro DMT1 DMT2 MODY-GCK MODY/HDF1A-

HDF4AEdad tpico

al diagnstico

(aos)

10-30 >25 Presente desdeel nacimiento,

presente desdecualquier edad

15-45

Cetoacidosisdiabtica

Comn Raro Raro Raro

Insulinodepen

diente

SI No No No

Historiafamiliar

de diabetes

50% diabetes 2de comienzo

juvenil

Si se estudia un familiarsuele tener intolerancia a la

glucosa (puede serpreviamente desconocida)

60-90%

ObesidadInfrecuente

Infrecuente Comn Infrecuente Infrecuente

Resistencia a lainsulina

infrecuente

Infrecuente Comn Infrecuente Infrecuente

ResisAnticuerpos de clulas

>90% Negativo Raro Raro

Concentracione

s de pptido C

No

detectable/baja

Normal/elevado Normal Normal


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http://cupcakern.tumblr.com/post/16866346263/diabetes-mellitus-type-1-2-key-s-s-3-ps


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http://cupcakern.tumblr.com/post/16866346263/diabetes-mellitus-type-1-2-key-s-s-3-ps

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