cellule già differenziate
CLASSIFICAZIONE DELLE NEOPLASIE DEL SISTEMA EMOPOIETICO
Espansione clonale di cellule che riproducono un particolare fenotipo che richiama quello di una normale cellula bloccata ad un determinato stadio differenziativo
sindromi mieloproliferative Sindromi mielodisplastichealcune leucemie acute)
B) CELLULE D’ORIGINE
cellula staminale pluripotente
leucemie acute mieloidicellula staminale mieloide multipotente
Mieloma, LinfomiLeucemia linfatica cronica
cellule staminali committed leucemie acute mieloidi e linfoidi
A) DEFINIZIONE
SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE
croniche
Leucemia mieloide cronica
Policitemia vera
Trombocitemia essenziale
Mielofibrosi con metaplasia mieloide
Emoglobinuria parossisitica notturna
Sindrome ipereosinofila (ALCUNE)
acute Leucemie mieloidi acute
Classificazione FABClassificazione WHO
IL CLONE NEOPLASTICOMANTIENE LA CAPACITA’MATURATIVA SINO AGLISTADI TERMINALI
IL CLONE NEOPLASTICOPRESENTA UN BLOCCOMATURATIVO INTRAMIDOLLARE AD UNO STADIO IN GENEREPRECOCE
Cellula staminale dell’adulto mutipotente (MAPC)
MAPC
Ectoderm stem cell
Endoderm stem cell
Mesenchimal stem cell
Neuralstem cell
Keratinocytes
Angioblast
endothelium
StromaAdipocyte
MuscleBone
Cartilage
Cardiomyocytes
LiverPancreas Brain
Mesoderm stem cell
Hemopoieticstem cell
Red blood cellsWhite blood cellsPlatelets
PROERYTHROBLAST
BASOPHILIC ERYTHROBLAST
POLYCHROMATOPHILIC ERYTHROBLAST
POLYCHROMATOPHILICERYTHROBLAST
ORTHOCHROMATICERYTHROBLAST
PROERYTHROBLAST
BASOPHILICERYTHROBLAST
POLYCHROMAPHILIC ERYTHROBLAST
ORTHOCHROMATIC ERYTHROBLAST
RETICULOCYTERED BLOOD CELL
RETICULOCYTE
RBC
ErythroidMaturation In the BM
Maturation of erythroid precursors in the bone marrowNote progressive chromatin condensation and progressive reduction of basophilia
wich diaseppears totally in the orthochromatic stage
ProerythroblastBasophilicerythroblast
polychromatophilicerythroblast
Orthochromatic erythroblast
Normal maturation of megakaryocyets (platelet progenitors)
Normal stages of maturationof megakaryocytes in the BM
MYELOBLAST
PROMYELOCYTE
MYELOCYTE
METAMYELOCYTE
NEUTROPHIL
Normal maturation in the BM of granulocyte precursors
Myeloblast With few azurophilic granules
Promyelocyte
Myelocyte
Metamyelocyte Neutrophil
12 3
4 5
Morphology of normal human PB lymphocytes
Large granular lymphocyte
Normal bone marrow
M6
M7
M4
M5
M3
M2
M1
M0
PB in CML BM in CML
AML-M5
AML-M2
SINDROMI MELODISPLASTICHE
preleucemie
leucemie oligoblastiche
ANEMIA REFRATTARIA
ANEMIA REFRATTARIA CON SIDEROBLASTI AD ANELLO
Anemia refrattaria con eccesso di blasti
AREB in trasformazione
ESPANSIONE CLOLNALE DI ELEMENTI MIELOIDI AFFETTI DA RALLENTAMENTO MATURATIVO E POSSIBILITA’
DI EVOLVERE IN LEUCEMIA ACUTA
SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE
croniche
Leucemia linfatica cronica
Linfomi non Hodgkin
Linfoma di Hodgkin
Mieloma
acute Leucemie linfatiche acute
Classificazione FABClassificazione WHO
IL CLONE NEOPLASTICORIPRODUCE IL FENOTIPO DELLE CORRISPONDENTI CELLULE D’ORIGINE BLOCCATE AD UN PRECISOSTADIO DIFFERENZIATIVO
IL CLONE NEOPLASTICOPRESENTA UN BLOCCOMATURATIVO AD UNO STADIO IN GENERE PRECOCE
AN
TIG
EN
E
CELLULASTAMINALE LINFOIDE
PR
EC
UR
SO
RI
T-L
INF
OID
I
Cellula pre-B Cellula naive
SANGUE LINFONODO
Cellula mantellare
Centroblasto
Blasto follicolare centrocicto
Linfocito z. marginale
plasmacellula
Sede infezione Midollo
Schema della differenziazione B-linfocitaria
Ricombinazione Ig porzioni VDJ
PR
EC
UR
SO
RI
B-L
INF
OID
I
sIg
MID
OL
LO
OS
SE
O E
MO
PO
IET
ICO
Fo
llic
olo
lin
fon
od
ale
Zona basale scura
Zona apicale chiara
Zona basale chiara
MANTELLO FOLLICOLARE
blasti B primaricentroblasti
Ipermutazionesomatica IgV
Switch Ig centrocito
Bassa affinità apoptosi
Editing recettoriale Elevata affinità
per l’Ag
Sopravvivenza
BCL2+
BCL2-
Cellula memoriaPlasmablasto
Plasmacellula BCL6-BCL6-
CE
NT
RO
GE
RM
INA
TIV
O
Mat
ura
zio
ne
per
aff
init
a’
BCL2-BCL6+
G, A, E, DLong-lived plasma cell
Pre-B cell
Germinal centre Cell precursor
VDJ hypermutationIg heavy chain switchReceptor editingPlasmablast
GERMINAL CENTRE
MEMORY B-CELL
Bone Marrow
Lymph node
VDJ rearrangement
Cell origin of B-lymphoid neoplasia
BM B-precursorcell
Naive B-cell(no Ag)
GerminalCentre cells
Follicular lymphomaLarge cell lymphoma (part)
Mantle cellLymphoma
MemoryB-cell
Marginal zoneLymphoma
CLL
Multiple myeloma
Plasma cell
Lymphoplasmacyticlymphoma
Pre-plasma cell
B-ALL
Post-germinal centrePre-germinal centre
Ig genemutations
Angiocentric NHLIntestinal NHL
Angiocentric NHLIntestinal NHL
Cell origin of T-lymphoid neoplasiaCell origin of T-lymphoid neoplasia
T-ALL
BM T-precursorcell
THYMUS
Per
iphe
ral b
lood
ALCLPTCL
ALCLPTCL
Mycosis fungoidesSezary’s syndrome
Mycosis fungoidesSezary’s syndrome
skinT-cell CLL/PLLT-cell CLL/PLL
CD4+ lymphocytes
CD8+ lymphocytes
LGL expansionLGL expansion
Mucosae
Bow
el
Germinal centre
Hepato-splenicγδ NHL
Hepato-splenicγδ NHL
Lymph
node
Spleenliver
EPIDEMIOLOGIA NEOPLASIE
• II causa di morte• Incremento incidenza e mortalità dell’1% e dello 0.4% per anno negli• ultimi 20 anni• dal 1973 al 1990: incidenza del 18%, mortalità del 6%• mortalità 1% per anno per i casi >65 aa• mortalità 0.2% per anno per i casi <65 aa.• sopravvivenza a 5 aa: 49% nel 1975 vs 53% nel 1987
L’aumento dell’incidenza non deriva dall’invecchiamento:• sono aumentati in molte fasce d’età• sono aumentate alcune forme e diminuite altre
Rat
e pe
r 10
0000
Non Hodgkin’s lymphomaThe incidence has increased in both sexes (males > females)
(Deaths only slightly incresed = earlier diagnosis and better treatment)
Non Hodgkin’s lymphomaThe incidence increases with age in both sexes
(notable exception: Burkitt’s lymphoma which peaked in the first 20 years in pre AIDS era)
Incidence of leukemias and lymphomas compared withother tumors
Deaths by leukemias and lymphomas compared withother tumors
Hematologic malignancies: the magnitude of the problem
It is one of the most frequent neoplasia in the young age group
leucemie 7,0 leucemie 3,1 M. Hodgkin 3,7
cervello 4,0 cervello 2,9 testicolo 2,5
rene 1,9 ossa 1,5 cervello 2,2
Tessuti molli
1,3 M Hodgkin 1,4 leucemie 2,1
Occhio e orbita
1,3 Linfomi NH 1,0 Linfomi NH 1,5
Età 0-4 anni Età 5-14 anni Età 15-19 anni
Incidenza delle neoplasie nella varie fasce d’età
testicolo 8,7 Testicolo 13,5 Polmone 16.7
M Hodgkin 5,2 Linfoma NH
8,9 Melanoma 16,4
Linfoma NH 2,7 Melanoma 8,7 Linfoma NH 16
Melanoma 2,7 M Hodgkin 4,3 Testicolo 8
SNC 2,5 Tiroide 2,3 SNC 5,8
Età 20-24 anni Età 30-34 anni Età 40-44 anni
Incidenza delle neoplasie nella varie fasce d’età
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