cellule già differenziate

CLASSIFICAZIONE DELLE NEOPLASIE DEL SISTEMA EMOPOIETICO

Espansione clonale di cellule che riproducono un particolare fenotipo che richiama quello di una normale cellula bloccata ad un determinato stadio differenziativo

sindromi mieloproliferative Sindromi mielodisplastichealcune leucemie acute)

B) CELLULE D’ORIGINE

cellula staminale pluripotente

leucemie acute mieloidicellula staminale mieloide multipotente

Mieloma, LinfomiLeucemia linfatica cronica

cellule staminali committed leucemie acute mieloidi e linfoidi

A) DEFINIZIONE

SINDROMI MIELOPROLIFERATIVE

croniche

Leucemia mieloide cronica

Policitemia vera

Trombocitemia essenziale

Mielofibrosi con metaplasia mieloide

Emoglobinuria parossisitica notturna

Sindrome ipereosinofila (ALCUNE)

acute Leucemie mieloidi acute

Classificazione FABClassificazione WHO

IL CLONE NEOPLASTICOMANTIENE LA CAPACITA’MATURATIVA SINO AGLISTADI TERMINALI

IL CLONE NEOPLASTICOPRESENTA UN BLOCCOMATURATIVO INTRAMIDOLLARE AD UNO STADIO IN GENEREPRECOCE

user

Cellula staminale dell’adulto mutipotente (MAPC)

MAPC

Ectoderm stem cell

Endoderm stem cell

Mesenchimal stem cell

Neuralstem cell

Keratinocytes

Angioblast

endothelium

StromaAdipocyte

MuscleBone

Cartilage

Cardiomyocytes

LiverPancreas Brain

Mesoderm stem cell

Hemopoieticstem cell

Red blood cellsWhite blood cellsPlatelets

PROERYTHROBLAST

BASOPHILIC ERYTHROBLAST

POLYCHROMATOPHILIC ERYTHROBLAST

POLYCHROMATOPHILICERYTHROBLAST

ORTHOCHROMATICERYTHROBLAST

PROERYTHROBLAST

BASOPHILICERYTHROBLAST

POLYCHROMAPHILIC ERYTHROBLAST

ORTHOCHROMATIC ERYTHROBLAST

RETICULOCYTERED BLOOD CELL

RETICULOCYTE

RBC

ErythroidMaturation In the BM

Maturation of erythroid precursors in the bone marrowNote progressive chromatin condensation and progressive reduction of basophilia

wich diaseppears totally in the orthochromatic stage

ProerythroblastBasophilicerythroblast

polychromatophilicerythroblast

Orthochromatic erythroblast

Normal maturation of megakaryocyets (platelet progenitors)

Normal stages of maturationof megakaryocytes in the BM

MYELOBLAST

PROMYELOCYTE

MYELOCYTE

METAMYELOCYTE

NEUTROPHIL

Normal maturation in the BM of granulocyte precursors

Myeloblast With few azurophilic granules

Promyelocyte

Myelocyte

Metamyelocyte Neutrophil

12 3

4 5

Morphology of normal human PB lymphocytes

Large granular lymphocyte

Normal bone marrow

M6

M7

M4

M5

M3

M2

M1

M0

PB in CML BM in CML

AML-M5

AML-M2

SINDROMI MELODISPLASTICHE

preleucemie

leucemie oligoblastiche

ANEMIA REFRATTARIA

ANEMIA REFRATTARIA CON SIDEROBLASTI AD ANELLO

Anemia refrattaria con eccesso di blasti

AREB in trasformazione

ESPANSIONE CLOLNALE DI ELEMENTI MIELOIDI AFFETTI DA RALLENTAMENTO MATURATIVO E POSSIBILITA’

DI EVOLVERE IN LEUCEMIA ACUTA

SINDROMI LINFOPROLIFERATIVE

croniche

Leucemia linfatica cronica

Linfomi non Hodgkin

Linfoma di Hodgkin

Mieloma

acute Leucemie linfatiche acute

Classificazione FABClassificazione WHO

IL CLONE NEOPLASTICORIPRODUCE IL FENOTIPO DELLE CORRISPONDENTI CELLULE D’ORIGINE BLOCCATE AD UN PRECISOSTADIO DIFFERENZIATIVO

IL CLONE NEOPLASTICOPRESENTA UN BLOCCOMATURATIVO AD UNO STADIO IN GENERE PRECOCE

AN

TIG

EN

E

CELLULASTAMINALE LINFOIDE

PR

EC

UR

SO

RI

T-L

INF

OID

I

Cellula pre-B Cellula naive

SANGUE LINFONODO

Cellula mantellare

Centroblasto

Blasto follicolare centrocicto

Linfocito z. marginale

plasmacellula

Sede infezione Midollo

Schema della differenziazione B-linfocitaria

Ricombinazione Ig porzioni VDJ

PR

EC

UR

SO

RI

B-L

INF

OID

I

sIg

MID

OL

LO

OS

SE

O E

MO

PO

IET

ICO

Fo

llic

olo

lin

fon

od

ale

Zona basale scura

Zona apicale chiara

Zona basale chiara

MANTELLO FOLLICOLARE

blasti B primaricentroblasti

Ipermutazionesomatica IgV

Switch Ig centrocito

Bassa affinità apoptosi

Editing recettoriale Elevata affinità

per l’Ag

Sopravvivenza

BCL2+

BCL2-

Cellula memoriaPlasmablasto

Plasmacellula BCL6-BCL6-

CE

NT

RO

GE

RM

INA

TIV

O

Mat

ura

zio

ne

per

aff

init

a’

BCL2-BCL6+

G, A, E, DLong-lived plasma cell

Pre-B cell

Germinal centre Cell precursor

VDJ hypermutationIg heavy chain switchReceptor editingPlasmablast

GERMINAL CENTRE

MEMORY B-CELL

Bone Marrow

Lymph node

VDJ rearrangement

Cell origin of B-lymphoid neoplasia

BM B-precursorcell

Naive B-cell(no Ag)

GerminalCentre cells

Follicular lymphomaLarge cell lymphoma (part)

Mantle cellLymphoma

MemoryB-cell

Marginal zoneLymphoma

CLL

Multiple myeloma

Plasma cell

Lymphoplasmacyticlymphoma

Pre-plasma cell

B-ALL

Post-germinal centrePre-germinal centre

Ig genemutations

Angiocentric NHLIntestinal NHL

Angiocentric NHLIntestinal NHL

Cell origin of T-lymphoid neoplasiaCell origin of T-lymphoid neoplasia

T-ALL

BM T-precursorcell

THYMUS

Per

iphe

ral b

lood

ALCLPTCL

ALCLPTCL

Mycosis fungoidesSezary’s syndrome

Mycosis fungoidesSezary’s syndrome

skinT-cell CLL/PLLT-cell CLL/PLL

CD4+ lymphocytes

CD8+ lymphocytes

LGL expansionLGL expansion

Mucosae

Bow

el

Germinal centre

Hepato-splenicγδ NHL

Hepato-splenicγδ NHL

Lymph

node

Spleenliver

EPIDEMIOLOGIA NEOPLASIE

• II causa di morte• Incremento incidenza e mortalità dell’1% e dello 0.4% per anno negli• ultimi 20 anni• dal 1973 al 1990: incidenza del 18%, mortalità del 6%• mortalità 1% per anno per i casi >65 aa• mortalità 0.2% per anno per i casi <65 aa.• sopravvivenza a 5 aa: 49% nel 1975 vs 53% nel 1987

L’aumento dell’incidenza non deriva dall’invecchiamento:• sono aumentati in molte fasce d’età• sono aumentate alcune forme e diminuite altre

Rat

e pe

r 10

0000

Non Hodgkin’s lymphomaThe incidence has increased in both sexes (males > females)

(Deaths only slightly incresed = earlier diagnosis and better treatment)

Non Hodgkin’s lymphomaThe incidence increases with age in both sexes

(notable exception: Burkitt’s lymphoma which peaked in the first 20 years in pre AIDS era)

Incidence of leukemias and lymphomas compared withother tumors

Deaths by leukemias and lymphomas compared withother tumors

Hematologic malignancies: the magnitude of the problem

It is one of the most frequent neoplasia in the young age group

leucemie 7,0 leucemie 3,1 M. Hodgkin 3,7

cervello 4,0 cervello 2,9 testicolo 2,5

rene 1,9 ossa 1,5 cervello 2,2

Tessuti molli

1,3 M Hodgkin 1,4 leucemie 2,1

Occhio e orbita

1,3 Linfomi NH 1,0 Linfomi NH 1,5

Età 0-4 anni Età 5-14 anni Età 15-19 anni

Incidenza delle neoplasie nella varie fasce d’età

testicolo 8,7 Testicolo 13,5 Polmone 16.7

M Hodgkin 5,2 Linfoma NH

8,9 Melanoma 16,4

Linfoma NH 2,7 Melanoma 8,7 Linfoma NH 16

Melanoma 2,7 M Hodgkin 4,3 Testicolo 8

SNC 2,5 Tiroide 2,3 SNC 5,8

Età 20-24 anni Età 30-34 anni Età 40-44 anni

Incidenza delle neoplasie nella varie fasce d’età