Download - Cálculo de Los Parámetros Farmacocinéticos en El Modelo Monocompartimiental

27/5/2015 CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOMONOCOMPARTIMIENTAL

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CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOMONOCOMPARTIMIENTAL

Se tienen que calcular parmetros farmacocinticos primarios que dan ideas y ayudan a ver laabsorcin,excrecin,tiempodelfrmacoenelorganismo...Varanconlascaractersticasfisiolgicasdelanimal. Cuando estas caractersticas son normales, se mantienen constantes y cuando hay algunapatologavariarn.

CONSTANTEDEELIMINACINCuandoelfrmacoseadministraporlavaIVysecomportacomomonocompartimiental:

V=dQ/dt=keQdQ=keQdtQ=eKe.tk=Q0=dosisQ=DeKe.t

Esta ecuacin indica la cantidad de frmaco que hay en cada momento en el organismo y qucantidaddeladosisquedaenelorganismoyqucantidadsehaeliminado.

Q=DeKet>lnQ=ln(Dosis.eKe.t)=lnDosis+lneKe.t=lnDosisket=lnQLakeeslaconstantedeeliminacinytienecomounidadeslasunidadesdetiempoelevadoa1.ke=

t1Estaconstanteindicalavelocidadalaqueseeliminaunfrmaco.Comomayorsealaconstante,ms

velocidaddeeliminacindelfrmaco.LasconstantespequeasdanvelocidadesdeeliminacinlentasVOLUMENDEDISTRIBUCIN.

El Volumen de distribucin aparente (Vdaparente) es el volumen del compartimiento donde sedistribuyeelfrmaco.Siesunfrmacoquenoatraviesaelepiteliocapilar,elvolumensloeslacantidaddesangre.Sielfrmacosedistribuye,adems,enotraszonas,setienenquesumar.

Elfrmacosedistribuyehomogneamenteenuncompartimientoyhayunapartedesangredelaquesacamosunamuestraysedeterminalaconcentracin.

Sitodaladosissloquedaraenlasangre,lasconcentracionesdeladosisseranmuyelevadas.Sisedistribuyeenotraszonas,lacantidaddefrmacohabrpasadoalosotrostejidos.Comomshayapasadoalosotrostejidos,laconcentracinsermsdiluida.

El volumendedistribucin (Vd) es el volumende este compartimiento. Se puede definir como elvolumendondesedisuelveladosisparadarcomoresultadoslasconcentracionesplasmticas.

Cp=Q/VdC0=D/VdComo ms alto sea el volumen de distribucin, como la dosis es constante, la concentracin

plasmticadisminuir.Apartirdelasconcentracionesplasmticasysegnlacantidaddelfrmacodelorganismo,sepuede

calcularelvolumendeestecompartimiento.El volumen de distribucin es igual a la cantidad en un momento dado dividido entre la

concentracinPara interpretar elvolumendedistribucin, enelorganismose tienequevigilarque si el frmaco

slosedistribuyeensangre,lasangreesun45%delpesocorporal.Elaguaextracelularesun27%delpesocorporal.

Elaguaintracelularesun33%delpesocorporal.Elaguatotaldelorganismoesun60%delpesocorporal.Ej:animalde10Kg.Vd=04lSielporcentajedesangreesigualaun45%delpeso,significaqueestefrmacoslose

distribuyeenlasangre.Difcilmentellegaralostejidos.Sisevequeelvolumendedistribucinesiguala5 l,significaqueestos5 lsonun50%delpesoysepodradecirqueestefrmacosehadistribuidomuchocasiportodaelaguacorporalyqueconsiguellegaralostejidosperifricos.Segnelvolumendedistribucinqueseobtengadelosclculos,sepuedevalorarladistribucindelfrmaco.Estevolumende distribucin es un parmetro constante para una especie animal determinada y un frmacodeterminado.

Si se administra el mismo frmaco a la misma especie, tiene que dar parmetros determinados,



dependiendo de la especie y del frmaco. Se puede transformar la ecuacin de las cantidades enconcentracionesplasmticas:

Q/Vd=(DeKe.t)/VdCp=(D/Vd).eKe.t

Cp=Co.eKe.tQ=DeKe.tC=CoeKe.t

Sepuedesaberencadamomentoculeslaconcentracinplasmtica:lnCp=ln(Co.eKe.t)>lnC0ketlnQ=lnDKet>lnC=lnC0ketSe lineariza las concentraciones plasmticas. El logaritmo neperiano de C ser laY, el logaritmo

neperianodeC0esunaconstanteylake.tserbx.lnC=lnC0ket>y=abxLacurvasetransformaenrecta.Sehaceunarectaderegresinparacalcularlaecuacindelarectaquepasaporestospuntos.Vd=DosisC0

SEMIVIDAPLASMTICASepuedecalcularlasemividaplasmticaotiempodevidamedia,queserepresentaporunat1/2.La

semividaplasmticaeseltiempoquetardalaconcentracinenreducirsealamitad.LaCppasade1a05ode2a1.steesunparmetroconstante.

lnC=lnC0ketlnC0/2=lnC0ket1/2ket1/2=lnC0lnC0/2=lnC0/(C0/2)=ln2t1/2=ln2/ket1/2=ln2/ke=0693/ke

AUCElreabajolacurvaesAUC.Elreabajolacurvaeselreaquehaybajolacurvaplasmticadivida

poreltiempo.Indica la cantidadde frmaco inalteradoquehayen sangrey la fraccinde ladosis remanenteen

sangreylafraccindedosiseliminada.Ej:SiAUC0t100%FrmacoEstaAUCsepuedehacerdedosformasdiferentes:

Mtododelostrapezoidesconlospuntosexperimentalessedividelacurvaentrapezoidesysecalculaelreadeestostrapezoides.reasAUCttn.

Apartirdelaintegracindelasecuacionesdelafuncin:C=C0eKe.t0Cdt=0C0eKe.tdt

AUC0=C0/ke(1eKe.t)dtcuandot=AUC0=C0/keACLARADOPLASMTICOODEPURACIN

El aclarado plasmtico o depuracin es el volumen de sangre limpiado de frmaco por unidad detiempo.Setienequetenerencuentaqueelaclaradoplasmticoesunreflejodelaexcrecindelfrmacoporelaclaradorenaloelmetabolismo.



Indica la capacidad que tiene el organismo para limpiar la sangre de frmaco. Como la va deeliminacindel frmacoesten funcinde la cantidadde frmacoquehay, el aclaradoes la relacinentrelavadeeliminacinylaconcentracinplasmticaqhayencadamomento.

Lavadeeliminacineslavariacindelasconcentracionesenfuncindeltiempo.Cl=(ke/Vd)=dQ/dt=keQ>dQ/dt=ClCCCCkeQ=ClC>Cl=keQ>Cl=keVdCpLas unidades sern l/h o ml/min. Expresa la capacidad del organismo para limpiar la sangre de

frmaco.Esteparmetroesunparmetrofarmacocinticoprimario.Elvolumendedistribucinyelaclaradosonparmetrosprimariosporquesealterancuandohayuna

alteracinfisiolgicadelorganismo.Losotrosparmetros,sihaymodificaciones,sonproductosdelasmodificacionesenlosparmetros

primarios.Ej:constantedeeliminacinln2/ke,laCl=(ln2.Vd)/tt1/2=ln2.VdClt1/2frmaco1=Vdmuyalto/Clpmuyaltot1/2frmaco2=Vdmuybajo/ClpmuybajoElfrmaco1selimpiamsrpidoyelfrmaco2selimpiamslentamente,perosut1/2esigual.Clp=Vd.Ke

Elfrmacoqueseeliminamsrpidoeselprimero.Eltiempodevidamediaesigual,peroelaclaradoesmsrpido.

El tiempo de vida media y la constante de eliminacin dependen de los parmetros fisiolgicosprimarios.

Enlaspatologas,estosparmetrosvariarn.Lascurvasdenivelplasmticovaranenfuncindeladosisadministradaylosparmetros.Sisedaunfrmacoentresdosisdiferentes:Conformemsaltallegalacurva,msdosis.Lasconstantesdeeliminacinsonigualesylapendiente

tambinesigual.Siseadministralamismadosisde3frmacosconunaconstantedeeliminacindiferente:Amspendiente,msconstantedeeliminacinyeltiempodevidamediaesmscorto.Losfrmacossecomportandeformamonocompartimiental.

CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOBICOMPARTIMIENTAL

Lascurvassiguenunaeliminacinmuyrpida,seguidadeunamslenta.La curva representa la cada de concentracin debida a la ke y a la entrada de frmaco en el

compartimientoperifrico.Cuandolasconcentracionesenelcompartimientoperifricosonsuficientesparaquelaentradasea



igualalasalida,seequilibran.Elorganismosecomportacomosi todofueraunnicocompartimientoporque la velocidad de entrada es la misma que la de salida. Slo se refleja en la constante deeliminacin.

La parte final de la recta representa la eliminacin porque el modelo se comporta como si fueramonocompartimiental.

Paracalcularlosparmetrosfarmacocinticos,sehacenlosresiduales:Lospuntosexperimentalestienenenlapartefinalrepresentadalaeliminacin.Sehaceunarectade

regresinconlospuntosquesloreflejanlaeliminacin.LarectaseprolongahastaelejedelasY.Enelmodelomonocompartimiental,lapendientedeesta

rectaseralake,peroenelmodelobicompartimiental,sellama.Cuandolarectaseseparadelospuntos,serestadelpuntoexperimentalelpuntodelarecta.Se hace una recta de regresin, sobre los puntos que me ha dado, con una pendiente . De la

distribucinmslaeliminacinseleharestadoladistribucin.C=A0et+B0et

En los primeros puntos hay distribucin y eliminacin.Cuando se llega al equilibrio de entrada ysalida,estevalortiendea0.quedaunapartedelacurvadondelospuntossealineanconlarecta.

=ke+k12+k21Sonlasconstanteshbridasporqueentodomomentosonunacombinacindelastresconstantesde

eliminacin.Apartirdeysecalculaeltiempodevidamedia,volumendedistribucin,aclarado...CLCULOSFARMACOCINTICOSENLAADMINISTRACINEXTRAVASAL

Seadministraelfrmacoporcualquiervanoendovenosa.Hayunprocesodeabsorcindelfrmaco.Cuandoelfrmacoseabsorbesedistribuyehomogneamenteenuncompartimiento.Hayunacantidaddefrmacoensangre,unvolumendedistribucinyunaconcentracinplasmtica

dependiendodeladosis.dQp/dt=keQconstantedeeliminacin.VelocidaddeabsorcindQA/dt=keQALacurvasepuededividirenvariaspartes:

1. El frmaco se acaba de administrar y comienza a absorberse. El frmaco no llega alcompartimientocentralysloseveabsorcin.dQA/dt=kat.

2. Absorcin y eliminacin. Hay ms absorcin que eliminacin. Se ven aumentos de laconcentracinplasmtica.

3.Cuandosellegaalasconcentracionesmximas,laconstantedeeliminacinseequilibraalaconstantedeabsorcin.dQ/dt=dQp/dt

4.Elfrmacosevaabsorbiendohastaquelacantidaddefrmacocomienzaadisminuirmucho.Cuandolaabsorcinesmuchomenorquelaeliminacin.



5.Cuandotodoelfrmacoseaabsorbido,lavelocidaddeabsorcinseriguala0.Slodala

eliminacin.Losclculossehacenmedianteelmtododelresidual:Comoenelpunto5sloquedalaeliminacin,sisehaceelln,daunarecta.Lapendientedelarectaeslaconstantedeeliminacin.Sloreflejalaeliminacindelfrmaco.Entoncesserestaunpuntodelotro.Sehaceotrarectaderegresinconestospuntosyseobtienelaconstantedeabsorcin.Laecuacin

delasconcentracionesplasmticases:Cp=B0eKe.tA0eKa.t

BIODISPONIBILIDADLabiodisponibilidadesunparmetroquesecalculasiemprecuandoseadministraun frmacopor

cualquiervaextravasal(extravenosa).Indicalapartedeladosisadministradaquesehaabsorbido.Ej:100mgdefrmacoconproblemasde

solubilidad,puedequenosedisuelvanyseexpulseporlashecessinserabsorbido.Labiodisponibilidad indica lapartede frmacoabsorbida.El factordebiodisponibilidad sepuede

expresaren%oentantopor1.Elclculosebasaenlasreasbajolacurvayenlacantidaddefrmacopresenteenelorganismo.CuandoseadministraunfrmacodeformaIV,elreabajolacurvaesdel100%.Si se administra esta misma dosis por va oral, en funcin de si se absorbe ms o menos, dar

diferentesgrficas.AUCoralAUCIV.LabiodisponibilidadsecalculadandounfrmacoconlamismadosisenlavaIVyoral:BD=AUCoral.100=75%delfrmacoquevaalasangre.AUCIVCuandosetratadelfactordebiodisponibilidad,elrestosepierde.Secalculaigual:F=AUCoral=075AUCIV

CiberStats.PinchaMartes,9Abril,200220:53

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