DA DB-HE / 1 Cálculo de parámetros característicos de la ...
Cálculo de Los Parámetros Farmacocinéticos en El Modelo Monocompartimiental
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CÁLCULO DE LOS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS EN EL MODELO MONOCOMPARTIMIENTAL Se tienen que calcular parámetros farmacocinéticos primarios que dan ideas y ayudan a ver la absorción, excreción, tiempo del fármaco en el organismo... Varían con las características fisiológicas del animal. Cuando estas características son normales, se mantienen constantes y cuando hay alguna patología variarán. CONSTANTE DE ELIMINACIÓN Cuando el fármaco se administra por la vía IV y se comporta como monocompartimiental: V = dQ / dt = k e Q dQ = ƒ –k e Q dt Q=e Ke.t k =Q 0 = dosis Q=De Ke.t Esta ecuación indica la cantidad de fármaco que hay en cada momento en el organismo y qué cantidad de la dosis queda en el organismo y qué cantidad se ha eliminado. Q=De Ke t > ln Q = ln (Dosis . e Ke.t ) = ln Dosis + ln e Ke.t = ln Dosis – k e t = ln Q La k e es la constante de eliminación y tiene como unidades las unidades de tiempo elevado a –1. k e = t 1 Esta constante indica la velocidad a la que se elimina un fármaco. Como mayor sea la constante, más velocidad de eliminación del fármaco. Las constantes pequeñas dan velocidades de eliminación lentas VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN . El Volumen de distribución aparente (V daparente ) es el volumen del compartimiento donde se distribuye el fármaco. Si es un fármaco que no atraviesa el epitelio capilar, el volumen sólo es la cantidad de sangre. Si el fármaco se distribuye, además, en otras zonas, se tienen que sumar. El fármaco se distribuye homogéneamente en un compartimiento y hay una parte de sangre de la que sacamos una muestra y se determina la concentración. Si toda la dosis sólo quedara en la sangre, las concentraciones de la dosis serían muy elevadas. Si se distribuye en otras zonas, la cantidad de fármaco habrá pasado a los otros tejidos. Como más haya pasado a los otros tejidos, la concentración será más diluida. El volumen de distribución (V d ) es el volumen de este compartimiento. Se puede definir como el volumen donde se disuelve la dosis para dar como resultados las concentraciones plasmáticas. Cp = Q / V d C 0 =D/V d Como más alto sea el volumen de distribución, como la dosis es constante, la concentración plasmática disminuirá. A partir de las concentraciones plasmáticas y según la cantidad del fármaco del organismo, se puede calcular el volumen de este compartimiento. El volumen de distribución es igual a la cantidad en un momento dado dividido entre la concentración Para interpretar el volumen de distribución, en el organismo se tiene que vigilar que si el fármaco sólo se distribuye en sangre, la sangre es un 4’5% del peso corporal. El agua extracelular es un 27 % del peso corporal. El agua intracelular es un 33 % del peso corporal. El agua total del organismo es un 60% del peso corporal. Ej: animal de 10 Kg. V d = 0’4 l Si el porcentaje de sangre es igual a un 4’5% del peso, significa que este fármaco sólo se distribuye en la sangre. Difícilmente llegará a los tejidos. Si se ve que el volumen de distribución es igual a 5 l, significa que estos 5 l son un 50% del peso y se podría decir que este fármaco se ha distribuido mucho casi por toda el agua corporal y que consigue llegar a los tejidos periféricos. Según el volumen de distribución que se obtenga de los cálculos, se puede valorar la distribución del fármaco. Este volumen de distribución es un parámetro constante para una especie animal determinada y un fármaco determinado. Si se administra el mismo fármaco a la misma especie, tiene que dar parámetros determinados,
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27/5/2015 CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOMONOCOMPARTIMIENTAL
http://canalh.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/MONOCOMPARTIMENTAL.htm 1/6
CLCULODELOSPARMETROSFARMACOCINTICOSENELMODELOMONOCOMPARTIMIENTAL
Se tienen que calcular parmetros farmacocinticos primarios que dan ideas y ayudan a ver laabsorcin,excrecin,tiempodelfrmacoenelorganismo...Varanconlascaractersticasfisiolgicasdelanimal. Cuando estas caractersticas son normales, se mantienen constantes y cuando hay algunapatologavariarn.
CONSTANTEDEELIMINACINCuandoelfrmacoseadministraporlavaIVysecomportacomomonocompartimiental:
V=dQ/dt=keQdQ=keQdtQ=eKe.tk=Q0=dosisQ=DeKe.t
Esta ecuacin indica la cantidad de frmaco que hay en cada momento en el organismo y qucantidaddeladosisquedaenelorganismoyqucantidadsehaeliminado.
Q=DeKet>lnQ=ln(Dosis.eKe.t)=lnDosis+lneKe.t=lnDosisket=lnQLakeeslaconstantedeeliminacinytienecomounidadeslasunidadesdetiempoelevadoa1.ke=
t1Estaconstanteindicalavelocidadalaqueseeliminaunfrmaco.Comomayorsealaconstante,ms
velocidaddeeliminacindelfrmaco.LasconstantespequeasdanvelocidadesdeeliminacinlentasVOLUMENDEDISTRIBUCIN.
El Volumen de distribucin aparente (Vdaparente) es el volumen del compartimiento donde sedistribuyeelfrmaco.Siesunfrmacoquenoatraviesaelepiteliocapilar,elvolumensloeslacantidaddesangre.Sielfrmacosedistribuye,adems,enotraszonas,setienenquesumar.
Elfrmacosedistribuyehomogneamenteenuncompartimientoyhayunapartedesangredelaquesacamosunamuestraysedeterminalaconcentracin.
Sitodaladosissloquedaraenlasangre,lasconcentracionesdeladosisseranmuyelevadas.Sisedistribuyeenotraszonas,lacantidaddefrmacohabrpasadoalosotrostejidos.Comomshayapasadoalosotrostejidos,laconcentracinsermsdiluida.
El volumendedistribucin (Vd) es el volumende este compartimiento. Se puede definir como elvolumendondesedisuelveladosisparadarcomoresultadoslasconcentracionesplasmticas.
Cp=Q/VdC0=D/VdComo ms alto sea el volumen de distribucin, como la dosis es constante, la concentracin
plasmticadisminuir.Apartirdelasconcentracionesplasmticasysegnlacantidaddelfrmacodelorganismo,sepuede
calcularelvolumendeestecompartimiento.El volumen de distribucin es igual a la cantidad en un momento dado dividido entre la
concentracinPara interpretar elvolumendedistribucin, enelorganismose tienequevigilarque si el frmaco
slosedistribuyeensangre,lasangreesun45%delpesocorporal.Elaguaextracelularesun27%delpesocorporal.
Elaguaintracelularesun33%delpesocorporal.Elaguatotaldelorganismoesun60%delpesocorporal.Ej:animalde10Kg.Vd=04lSielporcentajedesangreesigualaun45%delpeso,significaqueestefrmacoslose
distribuyeenlasangre.Difcilmentellegaralostejidos.Sisevequeelvolumendedistribucinesiguala5 l,significaqueestos5 lsonun50%delpesoysepodradecirqueestefrmacosehadistribuidomuchocasiportodaelaguacorporalyqueconsiguellegaralostejidosperifricos.Segnelvolumendedistribucinqueseobtengadelosclculos,sepuedevalorarladistribucindelfrmaco.Estevolumende distribucin es un parmetro constante para una especie animal determinada y un frmacodeterminado.
Si se administra el mismo frmaco a la misma especie, tiene que dar parmetros determinados,
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dependiendo de la especie y del frmaco. Se puede transformar la ecuacin de las cantidades enconcentracionesplasmticas:
Q/Vd=(DeKe.t)/VdCp=(D/Vd).eKe.t
Cp=Co.eKe.tQ=DeKe.tC=CoeKe.t
Sepuedesaberencadamomentoculeslaconcentracinplasmtica:lnCp=ln(Co.eKe.t)>lnC0ketlnQ=lnDKet>lnC=lnC0ketSe lineariza las concentraciones plasmticas. El logaritmo neperiano de C ser laY, el logaritmo
neperianodeC0esunaconstanteylake.tserbx.lnC=lnC0ket>y=abxLacurvasetransformaenrecta.Sehaceunarectaderegresinparacalcularlaecuacindelarectaquepasaporestospuntos.Vd=DosisC0
SEMIVIDAPLASMTICASepuedecalcularlasemividaplasmticaotiempodevidamedia,queserepresentaporunat1/2.La
semividaplasmticaeseltiempoquetardalaconcentracinenreducirsealamitad.LaCppasade1a05ode2a1.steesunparmetroconstante.
lnC=lnC0ketlnC0/2=lnC0ket1/2ket1/2=lnC0lnC0/2=lnC0/(C0/2)=ln2t1/2=ln2/ket1/2=ln2/ke=0693/ke
AUCElreabajolacurvaesAUC.Elreabajolacurvaeselreaquehaybajolacurvaplasmticadivida
poreltiempo.Indica la cantidadde frmaco inalteradoquehayen sangrey la fraccinde ladosis remanenteen
sangreylafraccindedosiseliminada.Ej:SiAUC0t100%FrmacoEstaAUCsepuedehacerdedosformasdiferentes:
Mtododelostrapezoidesconlospuntosexperimentalessedividelacurvaentrapezoidesysecalculaelreadeestostrapezoides.reasAUCttn.
Apartirdelaintegracindelasecuacionesdelafuncin:C=C0eKe.t0Cdt=0C0eKe.tdt
AUC0=C0/ke(1eKe.t)dtcuandot=AUC0=C0/keACLARADOPLASMTICOODEPURACIN
El aclarado plasmtico o depuracin es el volumen de sangre limpiado de frmaco por unidad detiempo.Setienequetenerencuentaqueelaclaradoplasmticoesunreflejodelaexcrecindelfrmacoporelaclaradorenaloelmetabolismo.
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Indica la capacidad que tiene el organismo para limpiar la sangre de frmaco. Como la va deeliminacindel frmacoesten funcinde la cantidadde frmacoquehay, el aclaradoes la relacinentrelavadeeliminacinylaconcentracinplasmticaqhayencadamomento.
Lavadeeliminacineslavariacindelasconcentracionesenfuncindeltiempo.Cl=(ke/Vd)=dQ/dt=keQ>dQ/dt=ClCCCCkeQ=ClC>Cl=keQ>Cl=keVdCpLas unidades sern l/h o ml/min. Expresa la capacidad del organismo para limpiar la sangre de
frmaco.Esteparmetroesunparmetrofarmacocinticoprimario.Elvolumendedistribucinyelaclaradosonparmetrosprimariosporquesealterancuandohayuna
alteracinfisiolgicadelorganismo.Losotrosparmetros,sihaymodificaciones,sonproductosdelasmodificacionesenlosparmetros
primarios.Ej:constantedeeliminacinln2/ke,laCl=(ln2.Vd)/tt1/2=ln2.VdClt1/2frmaco1=Vdmuyalto/Clpmuyaltot1/2frmaco2=Vdmuybajo/ClpmuybajoElfrmaco1selimpiamsrpidoyelfrmaco2selimpiamslentamente,perosut1/2esigual.Clp=Vd.Ke
Elfrmacoqueseeliminamsrpidoeselprimero.Eltiempodevidamediaesigual,peroelaclaradoesmsrpido.
El tiempo de vida media y la constante de eliminacin dependen de los parmetros fisiolgicosprimarios.
Enlaspatologas,estosparmetrosvariarn.Lascurvasdenivelplasmticovaranenfuncindeladosisadministradaylosparmetros.Sisedaunfrmacoentresdosisdiferentes:Conformemsaltallegalacurva,msdosis.Lasconstantesdeeliminacinsonigualesylapendiente
tambinesigual.Siseadministralamismadosisde3frmacosconunaconstantedeeliminacindiferente:Amspendiente,msconstantedeeliminacinyeltiempodevidamediaesmscorto.Losfrmacossecomportandeformamonocompartimiental.
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Lascurvassiguenunaeliminacinmuyrpida,seguidadeunamslenta.La curva representa la cada de concentracin debida a la ke y a la entrada de frmaco en el
compartimientoperifrico.Cuandolasconcentracionesenelcompartimientoperifricosonsuficientesparaquelaentradasea
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igualalasalida,seequilibran.Elorganismosecomportacomosi todofueraunnicocompartimientoporque la velocidad de entrada es la misma que la de salida. Slo se refleja en la constante deeliminacin.
La parte final de la recta representa la eliminacin porque el modelo se comporta como si fueramonocompartimiental.
Paracalcularlosparmetrosfarmacocinticos,sehacenlosresiduales:Lospuntosexperimentalestienenenlapartefinalrepresentadalaeliminacin.Sehaceunarectade
regresinconlospuntosquesloreflejanlaeliminacin.LarectaseprolongahastaelejedelasY.Enelmodelomonocompartimiental,lapendientedeesta
rectaseralake,peroenelmodelobicompartimiental,sellama.Cuandolarectaseseparadelospuntos,serestadelpuntoexperimentalelpuntodelarecta.Se hace una recta de regresin, sobre los puntos que me ha dado, con una pendiente . De la
distribucinmslaeliminacinseleharestadoladistribucin.C=A0et+B0et
En los primeros puntos hay distribucin y eliminacin.Cuando se llega al equilibrio de entrada ysalida,estevalortiendea0.quedaunapartedelacurvadondelospuntossealineanconlarecta.
=ke+k12+k21Sonlasconstanteshbridasporqueentodomomentosonunacombinacindelastresconstantesde
eliminacin.Apartirdeysecalculaeltiempodevidamedia,volumendedistribucin,aclarado...CLCULOSFARMACOCINTICOSENLAADMINISTRACINEXTRAVASAL
Seadministraelfrmacoporcualquiervanoendovenosa.Hayunprocesodeabsorcindelfrmaco.Cuandoelfrmacoseabsorbesedistribuyehomogneamenteenuncompartimiento.Hayunacantidaddefrmacoensangre,unvolumendedistribucinyunaconcentracinplasmtica
dependiendodeladosis.dQp/dt=keQconstantedeeliminacin.VelocidaddeabsorcindQA/dt=keQALacurvasepuededividirenvariaspartes:
1. El frmaco se acaba de administrar y comienza a absorberse. El frmaco no llega alcompartimientocentralysloseveabsorcin.dQA/dt=kat.
2. Absorcin y eliminacin. Hay ms absorcin que eliminacin. Se ven aumentos de laconcentracinplasmtica.
3.Cuandosellegaalasconcentracionesmximas,laconstantedeeliminacinseequilibraalaconstantedeabsorcin.dQ/dt=dQp/dt
4.Elfrmacosevaabsorbiendohastaquelacantidaddefrmacocomienzaadisminuirmucho.Cuandolaabsorcinesmuchomenorquelaeliminacin.
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5.Cuandotodoelfrmacoseaabsorbido,lavelocidaddeabsorcinseriguala0.Slodala
eliminacin.Losclculossehacenmedianteelmtododelresidual:Comoenelpunto5sloquedalaeliminacin,sisehaceelln,daunarecta.Lapendientedelarectaeslaconstantedeeliminacin.Sloreflejalaeliminacindelfrmaco.Entoncesserestaunpuntodelotro.Sehaceotrarectaderegresinconestospuntosyseobtienelaconstantedeabsorcin.Laecuacin
delasconcentracionesplasmticases:Cp=B0eKe.tA0eKa.t
BIODISPONIBILIDADLabiodisponibilidadesunparmetroquesecalculasiemprecuandoseadministraun frmacopor
cualquiervaextravasal(extravenosa).Indicalapartedeladosisadministradaquesehaabsorbido.Ej:100mgdefrmacoconproblemasde
solubilidad,puedequenosedisuelvanyseexpulseporlashecessinserabsorbido.Labiodisponibilidad indica lapartede frmacoabsorbida.El factordebiodisponibilidad sepuede
expresaren%oentantopor1.Elclculosebasaenlasreasbajolacurvayenlacantidaddefrmacopresenteenelorganismo.CuandoseadministraunfrmacodeformaIV,elreabajolacurvaesdel100%.Si se administra esta misma dosis por va oral, en funcin de si se absorbe ms o menos, dar
diferentesgrficas.AUCoralAUCIV.LabiodisponibilidadsecalculadandounfrmacoconlamismadosisenlavaIVyoral:BD=AUCoral.100=75%delfrmacoquevaalasangre.AUCIVCuandosetratadelfactordebiodisponibilidad,elrestosepierde.Secalculaigual:F=AUCoral=075AUCIV
CiberStats.PinchaMartes,9Abril,200220:53
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