DAN FK 111208 1
DAN FK 111208 2
• Lambat berkembang
• Dormant
• Intrasel/ makrofag
• Membran kaya lipid
Sulit diobati
ResistenResisten
Sulit ditembus
KOMBINASI KOMBINASI dengan respon lambat
DAN FK 111208 3
FAKTOR MEMPERSULIT FAKTOR MEMPERSULIT PENGOBATAN:PENGOBATAN:
1. Daya tahan hospes kurang
2. Daya bakterisid obat yang ada kurang
3. Timbul resistensi kuman
4. Efek samping obat
DAN FK 111208 4
DAN FK 111208 5
TUBERKULOSE (TBC)TUBERKULOSE (TBC)• ADALAH:ADALAH:
Psx inf kronis; plg sering tjd di paru (80%)
Ekstra paru: KGBKGB, ginjal, tulang, meningen
• PENYEBAB:PENYEBAB:
Mycobacterium tuberculosis, tahan asam
• GEJALA:GEJALA:
Batuk kronis (> 2 mgg), dahak berdarah, demam, keringat malam, sesak, nyeri dada, malaise, anoreksia, BB ↓, kontak (+)
DAN FK 111208 6
TUBERKULOSTATIKTUBERKULOSTATIK• FIRST-LINE AGENTFIRST-LINE AGENT ::
IsoniazidIsoniazid : H : H
Rifampin Rifampin : R: R
PyrazinamidePyrazinamide : Z: Z
Ethambutol Ethambutol : E: E
StreptomysinStreptomysin : S: S
Resistensi/ Gagal respon/ Ef toksik
SECOND-LINE SECOND-LINE AGENTAGENT
Dian Novita,dr
7
Dian Novita,dr
7
DRUGS USED IN TUBERCULOSIS
Dian Novita,dr
7
Isoniazid and rifampin are the two most active drugs
isoniazid-Rifampin combination administered for 9 months will cure 95–98% of cases of tuberculosis (susceptible strains)
Pyrazinamide + isoniazid-rifampin combination for the1st 2 months → therapy for 6 months without loss of efficacy
Ethambutol & Streptomycin → provide additional coverage if the isolate proves to be resistant to isoniazid, rifampin
DAN FK 111208 8
DURASI Tx TUBERKULOSEDURASI Tx TUBERKULOSE
Regimen Durasi
Rifampin, isoniazid, pyrazinamide 6 bln
Rifampin, isoniazid 9 bln
Rifampin, ethambutol, pyrazinamide 6 bln
Rifampin, ethambutol 12 bln
Isoniazid, ethambutol 18 bln
Lainnya / (2nd line) >24 bulan
DAN FK 111208 9
ISONIAZIDISONIAZID• Isonicotinyl hydrazide (INH)
• Antagonis kompetitif dalam reaksi yang dikatalisasi oleh pyridoxine (analog struktural)
• u/ basil tuberkel ekstrasel & intrasel
DAN FK 111208 10
• F.KINETIK:F.KINETIK:
A:A: p.o, i.v; ↓: antasida (Al)
D: D: pleural, asitic fluid, CSF(inflamed)
M:M: di hepar
E:E: ren
• KEGUNAAN Kx:KEGUNAAN Kx:
– OAT plg penting (pd s’tiap regimen)
– u/ Profilaksis
DAN FK 111208 11
RIFAMPINRIFAMPIN• F. KINETIK:F. KINETIK:
A:A: oral baik (ac)D:D: luas, termasuk BBB M:M: hepar E:E: bile
• INTERAKSI Ox:INTERAKSI Ox: enz inducermethadone, antikoagulan, antikonvulsan, kontrasepsi, kortikosteroid, digitoksin, propanolol, sulfonilurea, warfarin, cyclosporine, ketokonazole, chloramphenicol
PYRAZINAMIDPYRAZINAMIDEE
KEGUNAAN Kx:KEGUNAAN Kx:
Efektif u/ pengobatan fase I (intensif)
Faktor ptg keberhasilan tx jangka pendek
DAN FK 111208
12
DAN FK 111208 13
ETHAMBUTOLETHAMBUTOL• Sukar resistensi kec R/ tunggal
• F.KINETIK:F.KINETIK:
A:A: baik
D:D: m’nembus BBB
E:E: 50 % urine (utuh), 20% feses (metabolit)
DAN FK 111208 14
STREPTOMYCINSTREPTOMYCIN• Gol aminoglikosida
• F.KINETIK:F.KINETIK: A:A: Po <<, Pe >>
D: D: seluruh car ekstra sel, BBB (<)
E: E: ren (utuh)
• KEGUNAAN Kx:KEGUNAAN Kx:– u/ basil tuberkel ekstrasel
– u/ TBC berat
DAN FK 111208 15
FDC (Fixed Dose Combination)FDC (Fixed Dose Combination)• 4 FDC: 75 mg H, 150 mg R, 400 mg Z, 275 mg E• 2 FDC: 150 mg H, 150 mg R
• Kategori I:Kategori I: px baru: BTA (+)/ BTA (-), Ro (+) 2RHZE/ 4R3H34 FDC;2bln 2FDC 3x/mgg;4bln
• Kategori II:Kategori II: kasus kambuh, gagal, putus berobat2RHZES/ RHZE/ 5R3H3E34FDC+S;2bln 4FDC;1bln 2FDC+E 3x/mgg;5bln
DAN FK 111208 16
FDC FDC (Fixed Dose (Fixed Dose
Combination)Combination)
Dian Novita,dr
17
17
17
DAN FK 111208 18
EFEK SAMPINGEFEK SAMPINGEFEK SAMPINGEFEK SAMPING PENYEBABPENYEBAB TATALAKSANATATALAKSANA
MINOR MINOR TERUSKANTERUSKAN
G3 GIT R Sebelum tidur
Hiperuresemia Z, E Aspirin, Allopurinol
Neuropati perifer H (acetylator lmbt) Pyridoxine 25-50 mg/hr
Car tbh kemerahan R Advice
MAYOR MAYOR HENTIKANHENTIKAN
Alergi, urtikaria H,R,Z,E,S AH, observasi ketat
N VIII, nefrotoksik S Stop
Mual , muntah, H,R,Z Ikterik -, uji faal hati,
confus, ikterik Tx: hepatoprotektor
Neuritis retrobulber E (~dosis) Stop (KI:< 5 th)
Kelainan sistemik R Stop
DAN FK 111208 19
KEADAAN KHUSUSKEADAAN KHUSUS• Bumil: aman, kecuali: streptomycin• KB hormonal dihindari (rifampin)• Gagal ginjal:
hindari aminoglycosida; ethambutol tx dg ox lain hendaknya dosis disesuaikan
• Kx hati: hindari pirazinamide• DM: hindari ethambutol; rifampin; kontrol gula
darah
DAN FK 111208 20
PENYEBAB RESISTENSIPENYEBAB RESISTENSI• Pemakaian ox tunggal
• Panduan ox tdk adekuat
• Pemberian tidak teratur
• Fenomena “addition syndrome”
• Ox kombinasi dg p’campuran tdk baik
• Penyediaan ox tidak reguler
• Pemakaian ox cukup lama
• Pengetahuan px kurang
DAN FK 111208 21
RESISTEN GANDA/ MDRRESISTEN GANDA/ MDR
• ADALAH:ADALAH: M.tuberculosis resisten thd Rifampin & INH ± OAT lain
Hidari: resistensi silang/ OAT dr gol sama
• Berikan RHZES sambil menunggu uji resistensi min 2 atau 3 OAT sensitif + ox lini2 (tx min 18 bl) INH seumur hidup
DAN FK 111208 22
KLASIFIKASI OAT untuk MDR:KLASIFIKASI OAT untuk MDR:• Bakterisid:
– Aminoglycosida (inj): Streptomycin, Kanamycin, Amikacin, Capreomycin
– Thionamide: Ethionamide, Prothionamide– Pyrazinamide
• Bakterisid rendah: – Fluoroquinolone: Ofloxacin=Ciprofloxacin<
Levofloxacin<Moxifloxacin<Gatifloxacin
• Bakteriostatik:– Ethambutol, Cycloserine, PAS, Thioacetazone
• Unclear efficacy– Clofazimine, Amoxicillin/Clavulanate, Clarithromycin,
Linezolid
DAN FK 111208 23
PILOT PROJECT 2008 PILOT PROJECT 2008 DOTS PLUS INDONESIADOTS PLUS INDONESIA
1. Kanamycin (K) inj bac-cide
2. Cycloserine (Cs) oral bac-statik
3. Ethionamide (Eto) oral bac-cide
4. Levofloxacin (Lfx) oral
5. Pyrazinamide (Z) oral bac-cide
6. Ethambutol (E) oral bac-statik
66 K-Lfx-Eto-Cs-Z-E /K-Lfx-Eto-Cs-Z-E /12-1812-18 Lfx-Eto-Cs-Z-ELfx-Eto-Cs-Z-E
DAN FK 111208 24
DAN FK 111208 25
KUSTAKUSTA• LEPRA = MORBUS HANSENLEPRA = MORBUS HANSEN
• ADALAH:ADALAH:
Psx inf kronis yg menyerang saraf tepi, kulit, nasal, mucosa, dan mata
slow–growing intercellular bacillus
Masa inkubasi 2 -10 th (s/ 20 th)
• PENYEBAB:PENYEBAB: Mycobacterium leprae
DAN FK 111208 26
KLASIFIKASI WHOKLASIFIKASI WHO
Cardinal SignCardinal Sign PB PB (Paucibacillary)(Paucibacillary)
MB MB (Multibacillary)(Multibacillary)
BercakBercak 1-51-5 > 5> 5
Lesi saraf tepiLesi saraf tepi 1 saraf1 saraf > 1 saraf> 1 saraf
Sediaan apusSediaan apus BTA (-)BTA (-) BTA (+)BTA (+)
DAN FK 111208 27
SULFONE SULFONE • Diamino Diphenyl Sulfone (DDS) atau Dapsone
• Tab putih 50 mg, 100 mg
• Bakteriostatik
• KINETIK:KINETIK:
A:A: baik; t ½: 1-2 hr
D:D: luas; ditimbun di kulit (inf >>), ot, hepar, ren trace (+) stlh tx 3 mgg
DAN FK 111208 28
CLOFAZIMINECLOFAZIMINE• Atau LAMPRENELAMPRENE; Turunan phenazine • Kapsul coklat 50 mg, 100 mg• Resisten/ tidak toleran terhadap sulfone• Bakteriostatik
• F.KINETIK:F.KINETIK:A:A: bervariasi; t ½ sampai 2 bulanD:D: ditimbun dijaringan retikuloendotelial & kulit
• Sbg antireaksi (antiinflamasi) m’cegah ENL
DAN FK 111208 29
OFLOXACINOFLOXACIN• Turunan Fluoroquinolone
MINOCYCLINEMINOCYCLINE• Turunan Tetracycline
CLARITHROMYCIN CLARITHROMYCIN • Golongan Macrolide
DAN FK 111208 30
THALIDOMIDETHALIDOMIDE
• Sbg pengganti Clofazimine (krn ES pigmentasi)
• Tdk digunakan: cepat timbul resistensi, > toksik
ETHIONAMIDEETHIONAMIDE
• Tx ENL
• Tdk digunakan: teratogenik
DAN FK 111208 31
• Pausi Basiler (PB):Pausi Basiler (PB): 6 blister 6-9 bulan Di depan petugas; bulanan: RMP 600 mg & DDS 100 mg
Di rumah; harian: DDS 100 mg
• Multi Basiler (MB):Multi Basiler (MB): 12 blister 12-18 bulanDi depan petugas; bulanan:
RMP 600 mg; Clofazimine 300 mg; DDS 100 mgDi rumah; harian: Clofazimine 50 mg (1 mg/kgBB/hr);
DDS 100 mg (1-2 mg/kgBB/hr)
KEADAAN KHUSUSKEADAAN KHUSUS• Bumil: aman• Px TB: RMP sesuai dosis TB
DAN FK 111208 32
EFEK SAMPINGEFEK SAMPING MINOR MINOR TERUSKAN TERUSKAN
EFEK SAMPINGEFEK SAMPING PENYEBABPENYEBAB TATALAKSANATATALAKSANA
Kulit merah, coklat hitam clofazimine Advice
Gangguan GIT dapsone, clofazimine
durante/post coenam
Hemolisis, Methemoglobnemia
dapsone Fe,
asam folat
MAYOR MAYOR HENTIKAN HENTIKAN EFEK SAMPINGEFEK SAMPING PENYEBABPENYEBAB TATALAKSANATATALAKSANA
Alergi, urtikaria,
ENL (Eritema Nodosum Leprosum)
dapsone PB: ganti dg clofazimine
MB: tanpa dapsone
Tx: Prednison
DAN FK 111208 33
what
why where
how
who
TERIMA KASIHTERIMA KASIH
Top Related