Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 1 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéutico
Agua para uso farmacéutico
Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua
Módulos Complementarios de la Capacitación sobre Buenas Prácticas de Manufactura
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Agua para uso farmacéuticoObjetivos
Examinar la tecnología básica y los requerimientos para:
1. Sistemas de tratamiento de agua2. Requerimientos de almacenamiento3. Muestreo y ensayo4. Diferentes tipos de agua para uso farmacéutico5. Límites microbianos, desinfección
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Diseño del sistema de agua 1. Cañerías con declive de manera que el agua no
se acumule y pueda drenar fácilmente
2. Grifería y conexiones sanitarias
3. Construidas de materiales apropiados tal como acero inoxidable
4. Circular el agua
5. Incorporar válvulas de no retorno (VNR)
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Tratamiento adicional de las etapas de purificación del agua más adelante del sistema de pretratamiento1. Filtración
2. Desinfección
3. Ósmosis Reversa o desionización
4. Destilación o ultrafiltración
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Diseño del sistema de agua(1)No deberían haber puntos muertos
el agua restrega el punto muerto
Si D=25mm & la distancia X esmayor de 50mm, tenemos un punto muerto que es demasiado largo.
Sección de punto muerto
<2D
Las flechas de dirección del flujo en las cañerías son importante
Válvula sanitaria
D
X
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3. El agua se contamina a medida que pasa a través de la válvula
2. Las bacterias pueden crecer cuando la válvula está cerrada
Diseño del sistema de agua (2)1. Las válvulas de bola no son aceptables
agua estancada dentro de la válvula
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1. Bombas sanitarias
2. Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a rosca
3. Intercambiadores de calor
4. Los dispositivos de nivel de brazo lateral son inaceptables
Diseño del sistema de agua (3)
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Columna catiónica Columna aniónica
Bomba sanitaria
Salidas o almacenamiento
Generador de Ozono
Luz UV
HCl NaOH
Eluados a la planta de neutralización
Escape de aire al desagüe
Línea de drenaje
Agua proveniente del suavizador
El agua debe mantenerse recirculando
Esquema de un desionizador típico
123456
123456
Retorno al desionizador
Cartucho de filtro de 5 µm
Cartucho de filtro de 1 µm
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agua sin tratar
Presión alta
Agua alimentada
bajo presión
agua rechazada
Mem
brana Sem
ipermeable
aguaperm
eada
drenar o reciclar
Presión baja
aguapurificada
Teoría de la ósmosis reversa (OR)
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Branch
Branch
Tanque de reservade la segunda etapa
Cartucho de filtro de 1 µm
Cartucho de OR de la segunda etapa
El filtrado de la primera etapa alimenta la OR de la segunda etapa con retorno del exceso al tanque de reserva de la 1a etapa.
Con
cent
rado
rech
azad
o d
e la
1a
etap
a
Escape deaire a la cloaca
El agua rechazada de la segunda etapa regresa al tanque de reserva de la primera etapa
El agua de la OR de la segunda etapa cumple con los estándares de la Farmacopea
Salidas o almacenamiento
Agua proveniente del suavizador o del desionizador
El agua retorna al tanque de reserva de la primera etapa
Esquema de una OR típica en dos etapas
Bomba sanitaria
Cartucho de OR de la primera etapa
Bomba dealta presión
Tanque de reservade la primera etapa
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Uso de la ósmosis reversa Ventajas Desventajas Muchos usos
agua purificada alimentación de las unidades de destilación o de r
ultrafiltración agua para el Enjuague Final agua para inyectables (si es permitida)
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Ultrafiltración Puede ser usada para API o para enjuague final
para la fabricación de parenterales (si está permitida)
Remueve contaminantes orgánicos, tales como endotoxinas
Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C
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Agua para uso farmacéutico1. Destilación de efecto sencillo
destilación simple, efecto sencillo compresión de vapor, termocompresión
2. Destilación de efecto múltiple
destiladores de efecto múltiple
3. Generadores de vapor limpio
usados donde el vapor puede ponerse en contacto con superficies de contacto con el producto, p. Ej. esterilización en el sitio “sterilization in place” (SIP)
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Agua para uso farmacéuticoEsquema de un almacenamiento y distribución de
agua típico
El agua debe mantenerse circulando
Bola de aerosol
Cartucho de filtro de 1 µm
Escape de aire para drenaje
Salidas
Bomba sanitaria
Filtro de 0,2 µm opcional en línea
Luz UV
Agua alimentada desde el DI u OR
Intercambiador de calorGenerador de Ozono
Filtro hidrofóbico de aire y disco de
purga
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Desinfección (1)Calor Uno de los métodos más confiables de desinfección
de los sistemas de agua
Ozono
Producido fácilmente No deja residuo
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 16 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéuticoDesinfección (2)UV 1. UV no “esteriliza”2. Tasa de flujo crítica3. Recontaminación post-irradiación podría ser un problema4. Lámparas tienen vida finita
Otros productos químicos
1. XO2
2. Halógenos3. Formaldehido
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Muestreo (1)1. Debe haber un procedimiento de muestreo
2. Debe asegurarse la integridad de la muestra
3. Entrenamiento del que toma la muestra
4. Punto de muestra
5. Tamaño de la muestra
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Muestreo (2)1. Recipiente de la muestra
2. Rotulo de la muestra
3. Transporte y almacenamiento de la muestra
4. Llegada al laboratorio
5. Comienzo del ensayo
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Agua para uso farmacéuticoEnsayos - establecimiento de las especificaciones para el
agua purificada o API - (1)
Ph. Eur. JP USP Int. Ph.pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 cumplirCl < 0.5 cumplir - cumplir
SO4 cumplir cumplir - cumplir
NH4 < 0.2 < 0.05 - cumplir
Ca/Mg cumplir - - cumplirNitratos < 0,2 cumplir - cumplirNitritos - cumplir - -
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Ph. Eur. JP USP Int. Ph
Conductividad (µS/cm) - - < 1.3 -
Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir
Sólidos (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10
COT (ppm) - < 0.5 < 0.5 -
Metales pesados - - - cumplir
CO2 - - - cumplir
Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el agua purificada o API -(2)
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Agua para uso farmacéuticoEnsayos1. Verificación del método
2. Ensayo químico
3. Ensayo microbiológico método de ensayo tipos de medios usados tiempo y temperatura de incubación microorganismos objetables e indicadores el fabricante debe establecer las especificaciones
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Agua para Inyectables
1. Los requerimientos de la Farmacopea Internacional son los del agua purificada además debe estar libre de pirógenos
2. Usualmente preparada por destilación
3. Tiempo de almacenamiento debería ser menos de 24 horas
4. Deben especificarse los límites microbianos
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Agua para enjuague final agua para enjuague final debe ser de la
misma calidad que la del agua requerida para la preparación farmacéutica
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 24 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéuticoPirógenos y endotoxinas1. Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les
de fiebre es un “Pirógeno”2. Endotoxinas son pirogénicas, proviene de fragmentos
de pared celular de bacterias gram negativas 3. Detectar endotoxinas usando un ensayo para
lipopolisacáridos (LPS) la prueba del conejo detecta pirógenos la prueba del LAL detecta endotoxinas
4. Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover pirógenos
Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 25 de 25 OMS - EDM
Agua para uso farmacéuticoLímites bacterianos sugeridos (UFC /mL)
Localización del muestreo Objetivo
Alerta Acción
Agua bruta 200 300 500
Después de filtrada a través de medios múltiples
100 300 500
Después del suavizante 100 300 500
Después del filtro de carbón activado
50 300 500
Alimenta al OR 20 200 500
Permeado de OR 10 50 100
Puntos de uso 1 10 100
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