Estudio de biomarcadores en BIOPSIA LÍQUIDA BIOPSIA LÍQUIDA en cáncer de pulmón
Dra. A. B. Enguita
Anatomía Patológica
27 de Mayo de 2016
SEAP. Reunión primaveraMadrid
Papel del Patólogo: Puntos clave
• Manejo y optimización de la muestra • Establecer el diagnóstico y pronóstico (TNM)• Investigar posibles dianas terapeúticas
– EGFR– EGFR– ALK– ROS-1– Otros
• Es el punto de partida para el tratamiento personalizado del cáncer de pulmón.
• Determina la realización o no de un estudio molecular posterior
Diagnóstico anatomopatológico
estudio molecular posterior• Planificación de las técnicas a realizar
según las características de la muestra.
• Trabajo coordinado//autónomo• Presencia en comités multidisciplinares.• Establecimiento de protocolos• Personal técnico especializado y • Personal técnico especializado y
comprometido.
• Controles de calidad• Tiempos de respuesta• Centros de referencia
• Todas las muestras pueden ser rentables para realización de estudios moleculares.
• Imprescindible un correcto manejo.• Tanto la inmunohistoquímica, como el • Tanto la inmunohistoquímica, como el
Fish, como la PCR en tiempo real se pueden realizar sobre material biópsico y citológico.
Dificultades
• Necesidad de determinación de biomarcadores está bien establecido
• Muestras insuficientes• Heterogenicidad intratumoral• Heterogenicidad intratumoral• Heterogenicidad entre tumor primario y las
metástasis• Rebiopsia en el momento de la progresión
• Biopsia tisulares aportan gran cantidad de información
• Gold estándar para el diagnóstico tumoral• Naturaleza invasiva• Naturaleza invasiva• No pueden realizarse continuamente para
monitorizar la evolución tumoral• Biopsia líquida para compensar estas
limitaciones.
• Dianas terapeúticas• Resistencias. Conocidas e incluso tratables• Difícil anticiparse a la recaída antes de los síntomas
clínicos• Conocimiento limitado del tumor por alto riesgo en • Conocimiento limitado del tumor por alto riesgo en
toma de muestras. Pacientes con mala situación basal.• Muestras pequeñas.• Difícil conocer la evolución dinámica del tumor , su
progresión y recidiva• Necesidad de determinar biomarcadores tanto al
diagnóstico inicial como a la recaída. Tratamiento.
• Complejidad y diversidad de dianas y técnicas
• Comportamiento propio de cada tumor. Heterogeneidad.Heterogeneidad.
• Tamaño, tipo tumoral, estadio, localización de las metástasis, grado histológico.
• Especificidad. • Mutaciones características.• Tecnologías más rentables sobre tejido.
• cRNA– Degradación rápida en la circulación
– Captura de exosomas
– Niveles de exosomas en sangre se correlacionan – Niveles de exosomas en sangre se correlacionan con estadio avanzado, podría ser un potencial biomarcador
– Han de mejorar las técnicas
• CTC– FDA: CellSearch System (Niveles elevados en pacientes
con carcinomas de mama y colon avanzados)
– SCLC: Niveles elevados en casi todos los pacientes. Peor pronóstico.pronóstico.
– 10% NSCLC. Correlación con estadios avanzados y factor pronóstico negativo tanto en estadios resecables como avanzados así como tras QT.
– Correlación entre número de CTC y respuesta al tto.
– IHQ/ FISH/NGS/Modelos para testar respuesta a fármacos
• Concordancia 50% con tejido.
• Problemas técnicos y heterogenicidad tumoral.
• Ponen de manifiesto fenómenos biológicos distintos. No concordantes pero si distintos. No concordantes pero si complementarios entre ellos y con la información aportada por el tejido.
• Aplicaciones:– Población con tumor genotipado, con identificación de una
o varias mutaciones, que sirvan de marcador en el seguimiento de la enfermedad
– Detección de EGFR mutado cfDNA plasma durante el tto – Detección de EGFR mutado cfDNA plasma durante el tto con ITK se asocia con menor supervivencia libre de progesión.
– Resistencias: 50-60% de mutados T790M. ITK de tercera generación. Rebiopsia.
– Detección cfDNA plasma.
• Biopsia líquida no por delante del diagnóstico sobre tejido, al menos en el momento del diagnóstico
• Menor sensibilidad• Considerar cuando la muestra de tejido es inadecuada
para análisis moleculares y la rebiopsia presenta un para análisis moleculares y la rebiopsia presenta un alto riesgo
• Muchos cánceres de pulmón NO tienen perfiles mutacionales específicos, por lo que el diagnóstico específico requiere estudio morfológico y de expresión protéica.
• Falsos positivos en desórdenes medulares clonales.
• Ampliar nuestro conocimiento de la heterogeneidad del cáncer y sus mecanismos de progresión.
• Necesario un uso juicioso de la biopsia líquida permitirá tomar decisiones clínicas y de tratamiento y permitirá tomar decisiones clínicas y de tratamiento y evitar repetición de pruebas invasivas y podrán permitir anticiparse al diagnóstico de recaídas antes de la aparición de datos radiológicos o clínicos.
• Se requieren más estudios para convertirlo en herramienta de rutina.
Experiencia 12 de Octubre
• 62 determinaciones • Kit System Cobas Z 480 de Roche• Mutaciones, delecciónes e inserciones• 11 casos (17,7%) + en plasma• 11 casos (17,7%) + en plasma• 2 casos (3,2%) No valorables.• 1 caso positivo en tejido y negativo en plasma• 1 caso positivo en plasma y negativo en tejido
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