Zdravljenje in preživetje otrok z ne-Hodgkinovim limfomom ... O p2016.pdf · Ne-Hodgkinov limfom...
Transcript of Zdravljenje in preživetje otrok z ne-Hodgkinovim limfomom ... O p2016.pdf · Ne-Hodgkinov limfom...
Zdravljenje in preživetje otrok z ne-Hodgkinovim limfomom v
Sloveniji med leti 2000 in 2013
Orjana Velikonja, Janez Jazbec
Klinični oddelek za otroško hematologijo in onkologijo, Pediatrična klinika Ljubljana
Laško, april 2016
Ne-Hodgkinov limfom pri otroku in
mladostniku
✤ 3. najpogostejša maligna bolezen v tej dobi
✤ manjša histološka raznolikost kot pri odraslih bolnikih:
1. Burkittov limfom (BL)
2. limfoblastni limfom (LBL)
3. anaplastični velikocelični limfom (ALCL)
✤ > 60 % NHL v stadiju III ali IV
več kot 90 % vseh
NHL
Značilnosti bolnikov
✤ 54 otrok (do 18. leta)
✤ 1 Wiskott Aldrich
✤ 1 Njimegen
✤ LBL: limfoblastni limfom (T in B celični)
✤ BL: zreli B celični limfomi (Burkitt limfom)
✤ 2 velikocelični B-celični limfom
✤ ALCL: anaplastični velikocelični limfom (ALK
poz)
✤ izključitveni dejavnik:
✤ > 25 % blastov v KM ob diagnozi
Starost
mediana
razpon
leta (± SD)
10,3 (± 4,7)
2,3 – 18,2
Spol
dečki
deklice
število (%)
41 (75,9)
13 (24,1)
Histološki tip NHL
ALCL
BL
LBL
B-LBL
T-LBL
število (%)
11 (20,4)
19 (35,2)
24 (44,4)
5 (9,2)
19 (35,2)
Stadij bolezni
I
II
III
IV
število (%)
7 (13)
12 (22,2)
20 (37)
15 (27,8)
Zdravljenje (protokoli skupine BFM)
✤ LBL:
✤ protokol na podlagi ALL BFM - indukcija, konsolidacija,
reindukcija
✤ BL in ALCL:
✤ izmenjajoči visokodozni kemoterapevtski bloki
Shema zdravljenja limfoblastnih limfomov ✤ Protokol I/II (prednisolon/deksametason, vinkristin, daunorubicin/doksorubicin, L-asparaginaza,
ciklofosfamid, citarabin, purinetol/tiogvanin, metotreksat i.th)
✤ Protokol M (4 bloki metotreksata v 24 urni infuziji)
✤ HR ALL BFM (zdravljenje po protokolu za bolnike z ALL z visokim tveganjem)
Shema zdravljenja Burkittovega limfoma po protokolu B NHL BFM 04
V : deksametason, ciklofosfamid
trotirna intratekalna terapija (TIT)
A4 in A24: deksametason, vinkristin,
metotreksat, ifosfamid, citarabin,
etoposid, TIT
AA24: A4 z visokodoznim MTX
AAZ1 in AAZ2: A4 z visokodoznim
MTX in dodatnimi odmerki TIT
B4 in B24: deksametason, vinkristin,
metotreksat, doksorubicin,
ciklofosfamid
BB24: B4 z visokodoznim MTX
BBZ1 in BBZ2: A4 z visokodoznim
MTX in dodatnimi odmerki TIT
CC: deksametazon, vindesin,
citarabin,
etoposid
Shema zdravljenja ALCL
✤ V – citoredukcijska faza (deksametazon, ciklofosfamid)
✤ A (deksametazon, metotreksat, citarabin, etoposid, ifosfamid)
✤ B (deksametazon, metotreksat, ciklofosfamid, doksorubicin)
✤ AA (A + visokodozni metotreksat, vinkristin)
✤ BB (B + visokodozni metotreksat, vinkristin)
✤ CC (deksametazon, videsin, visokodozni citarabin, etoposid)
Rezultati
✤ povprečni čas opazovanja: 6,4 let
✤ celokupno preživetje 83,3 %
✤ do ponovitve bolezni je prišlo pri 10 bolnikih (18,5 %)
✤ 9 bolnikov (16,7 %) umrlo
✤ 5 zaradi ponovitve bolezni
✤ 2 zaradi progresa
✤ 1 bolnik zaradi sekundarne neoplazme (AML)
✤ 1 bolnik pred začetkom zdravljenja
Preživetje bolnikov glede na histološki tip bolezni
(p=0,43)
ALCL 90,9 ± 8,7 %
BL 84,2 ± 8,4 %
LBL 83,3 ± 7,6 %
T-LBL 78,9 ± 9,4 %
B-LBL 100 %
Preživetje bolnikov glede na stadij bolezni
(p=0.04)
stadij I-II: 95,7 ± 4,3 %
stadij III-IV: 77,4 ± 7,5 %
Preživetje bolnikov z LBL glede na stadij bolezni
(p = 0,05)
stadij I in II: 100 %
B-celični LBL: 100 %
T-celičnim LBL v stadiju III in
IV: 71,4 ± 12,1 %
Preživetje bolnikov z BL glede na stadij bolezni
(p = 0,02)
stadij I ali II: 100 %
stadij III: 85,7 % ±
13,2%
stadij IV: 33,3 ± 27,2 %
Zaključki in obeti
✤ izboljšanje celokupnega preživetja v primerjavi s prejšnjim obdobjem
✤ 83,4 % (2000-2013) vs. 77,3 % (1990-1999)
✤ izboljšanje stratifikacijskih shem (prognostični dejavniki) - registerski protokol za LBL
✤ možnost redukcije KT nižjih stadijev bolezni
✤ tarčna zdravila:
✤ rituksimab (Burkittov limfom)
✤ brentuksimab vedotin (ALCL)
✤ krizotinib (ALCL)
✤ ovrednotenje diagnostičnih metod za določanje MRD