Vitamine AUit Wikipedia, de vrije encyclopedie

Vitamine A

Farmacotherapeutisch Kompas 393012

KEGG D03365

ChEMBL CHEMBL986

Chemische gegevens

Formule C 20 H 30 O

Mol. massa 286.4516 g / mol

SMILES eMolecules &PubChem

Inchi

Inchi = 1S/C20H30O/c1-16 (8-6-9-17 (2) 13-15-21) 11-12-19-18

(3) 10-7-14-20 (19,4) 5 / h6 ,8-9 ,11-13, 21H ,7,10,14-15H2 ,1-5H3 / B9-6

+,12-11 +,16-8 +,17-13 + [ EBI ]

Sleutel: FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N [EBI ]

Vitamine A is een vitamine die nodig is door de retina van het oog in de vorm van een specifieke metaboliet, de licht-

absorberende moleculen netvlies , dat absoluut noodzakelijk is voor zowel low-light ( scotopische visie)

en kleurwaarneming . Vitamine A werkt ook in een heel andere rol, als een onomkeerbaar geoxideerde vorm

van retinol bekend als retinoïnezuur , dat is een belangrijk hormoon-like growth factor voor epitheliale en andere cellen.

In levensmiddelen van dierlijke oorsprong, de belangrijkste vorm van vitamine A is een ester ,

voornamelijk retinylpalmitaat , die wordt omgezet in het retinol (chemisch een alcohol ) in de dunne darm. Het retinol

vorm functioneert als een opslag vorm van de vitamine, en kunnen worden omgezet naar en van haar visueel

actieve aldehyde vorm, het netvlies . De bijbehorende zuur (retinoïnezuur), een metaboliet die onomkeerbaar kan

worden gesynthetiseerd uit vitamine A, heeft slechts een gedeeltelijke vitamine A-activiteit, en werkt niet in het netvlies

voor de visuele cyclus.

Alle vormen van vitamine A hebben een beta-ionone ring waaraan een isoprenoide keten is aangesloten, een

zogenaamde retinyl groep. Zowel structurele kenmerken zijn van essentieel belang voor vitamine activiteit. [1] De oranje

pigment van wortelen - bèta-caroteen - worden voorgesteld als twee verbonden retinyl groepen, die worden gebruikt in

het lichaam te dragen aan vitamine. Een niveaus kan Alpha-caroteen en gamma- caroteen hebben ook een retinyl groep,

die hen wat vitamine activiteit. Geen van de andere carotenen hebben vitamine activiteit. Het carotenoïde

beta- cryptoxanthine beschikt over een ionone groep en heeft vitamine activiteit in de mens.

Vitamine A is te vinden in twee hoofdvormen in levensmiddelen:

Retinol , de vorm van vitamine A opgenomen bij het eten van dierlijk voedsel bronnen, is een gele, in vet

oplosbare stof. Sinds de zuivere alcohol vorm is onstabiel, is de vitamine gevonden in weefsels in de vorm van

retinyl ester. Het is ook commercieel geproduceerd en toegediend als esters zoals retinyl acetaat of palmitaat .

De carotenen alfa-caroteen, beta-caroteen, Gamma-caroteen, en de xanthofyl beta-cryptoxanthine (die

allemaal bevatten beta-ionone ringen), maar geen andere carotenoïden , functie als vitamine A in herbivoren en

omnivoren dieren, die enzym beschikken over de nodig zijn om verbindingen om te zetten deze aan het netvlies . In

het algemeen, carnivoren zijn arm omzetters van ionine bevatten carotenoïden, en pure carnivoren zoals katten en

fretten gebrek aan bèta-caroteen 15,15 '-monooxygenase en kan niet carotenoïden om het even welke op het

netvlies (resulterend in geen van de carotenoïden zijn vormen van vitamine A voor deze soorten).

Inhoud

1 Geschiedenis

2 equivalenties van retinoïden en carotenoïden (IE)

3 Aanbevolen dagelijkse inname

4 Bronnen

5 metabole functies

o 5.1 Visie

o 5,2 Gentranscriptie

o 5,3 Dermatologie

o 5,4 Retinale / retinol versus retinoïnezuur

6 Deficiency

o 6,1 Vitamine A suppletie

7 toxiciteit

8 Vitamine A en derivaten in medisch gebruik

9 Referenties

10 Verdere lezing

11 Externe links

[ bewerken ]Geschiedenis

De ontdekking van vitamine A kan zijn voortgekomen uit onderzoek dat dateert uit 1906, waaruit blijkt dat andere

factoren dan koolhydraten ,eiwitten en vetten nodig waren om vee gezond te houden. [2] In 1917 een van deze stoffen

werd onafhankelijk ontdekt door Elmer McCollumop de Universiteit van Wisconsin-Madison en Lafayette

Mendel en Thomas Burr Osborne aan Yale University . Sinds "water- oplosbare factor B "( vitamine B ) onlangs was

ontdekt, kozen de onderzoekers voor de naam "vet oplosbare factor A" (vitamine A). [2] In 1919, Steenbock (Universiteit

van Wisconsin) tussen de voorgestelde een relatie gele plant pigmenten (beta-caroteen) en vitamine A. Vitamine A is

voor het eerst gesynthetiseerd in 1947 door twee Nederlandse chemici, David Adriaan van Dorp en Jozef Ferdinand

Arens.

[ edit ]equivalenties van retinoïden en carotenoïden (IE)

Aangezien sommige carotenoïden kan omgezet worden in vitamine A, zijn er pogingen gedaan om te bepalen hoeveel

van hen in de voeding is gelijk aan een bepaald bedrag van retinol, zodat er vergelijkingen kunnen worden gemaakt van

het voordeel van verschillende voedingsmiddelen. De situatie kan verwarrend zijn omdat de geaccepteerde

gelijkwaardigheid zijn veranderd. Voor vele jaren, een systeem van gelijkwaardigheid, waarin een internationale

eenheid (IE) is gelijk aan 0,3 ug retinol, 0,6 ug β-caroteen, of 1,2 ug andere provitamine-A carotenoïden was

gebruikt. [3] Later, een eenheid genoemd retinol equivalenten (RE) werd ingevoerd. Vóór 2001, een RE overeen met 1 ug

retinol, 2 ug β-caroteen opgelost in olie (het is slechts ten dele opgelost in de meeste pillen, wegens de zeer slechte

oplosbaarheid in elk medium), 6 ug β-caroteen in de normale voeding ( want het is niet goed geabsorbeerd als wanneer

in olie), en 12 ug ofwel α-caroteen , γ-caroteen , of β- cryptoxanthine in de voeding.

Nieuwer onderzoek heeft aangetoond dat de absorptie van provitamine A-carotenoïden is slechts half zo veel als eerder

gedacht. Als gevolg daarvan in 2001 het Amerikaanse Institute of Medicine aanbevolen een nieuwe eenheid, de retinol

activiteit equivalenten (RAE). Elke ug RAE komt overeen met 1 ug retinol, 2 ug β-caroteen in olie, 12 ug "dieet" beta-

caroteen, of 24 ug van de drie andere voeding provitamine A-carotenoïden. [4]

Stof en de chemische omgeving Microgram retinol equivalenten per microgram van de stof

retinol 1

beta-caroteen , opgelost in olie 1 / 2

bèta-caroteen, een gemeenschappelijke voeding 1 / 12

alfa-caroteen, een gemeenschappelijke voeding 1 / 24

gamma-caroteen, een gemeenschappelijke voeding 1 / 24

bèta-cryptoxanthine, gemeenschappelijke dieet 1 / 24

Omdat de omzetting van retinol uit provitamine carotenoïden door het menselijk lichaam is actief gereguleerd door de

hoeveelheid retinol beschikbaar voor het lichaam, de conversies van toepassing strikt alleen voor vitamine A-tekort de

mens. De absorptie van provitaminen is sterk afhankelijk van de hoeveelheid lipiden ingenomen met de provitamine;

lipiden verhogen de opname van de provitamine. [5]

De conclusie die getrokken kan worden uit het nieuwere onderzoek is dat groenten en fruit niet zo handig voor het

verkrijgen van vitamine A als werd gedacht, met andere woorden, de Ius dat deze voedingsmiddelen werden gemeld te

bevatten waard was veel minder dan hetzelfde aantal van het ius van vet-opgeloste oliën en (tot op zekere hoogte)

supplementen. Dit is belangrijk voor vegetariërs , zoals Nachtblindheidkomt voor in landen waar weinig vlees of vitamine

A-verrijkte voedingsmiddelen zijn beschikbaar.

Een monster veganistisch dieet voor een dag dat een voldoende vitamine is gepubliceerd door de Food and Nutrition

Board (pagina 120 [4] ).Aan de andere kant, referentiewaarden voor retinol of equivalenten daarvan, verstrekt door

de National Academy of Sciences hebben, is afgenomen. De RDA (voor mannen) van 1968 werd 5000 IE (1500 ug

retinol). In 1974, RDA werd de set tot 1000 RE (1000 ug retinol), terwijl nu de Dietary Reference Intake is 900 RAE (900

ug of 3000 IE retinol). Dit is gelijk aan 1800 ug β-caroteen supplement (3000 IE) of 10800 ug β-caroteen in de voeding

(18000 IE).

[ edit ]Aanbevolen dagelijkse inname

Vitamine A

Voedingsnormen Intake [6] :

Levensfase groep

RDA

Adequate inname (AI *)

ug / dag

Bovengrens

ug / dag

Zuigelingen

0-6 maanden

7-12 maanden

400 * 500 *

600 600

Kinderen

1-3 jaar

4-8 jaar

300 400

600 900

Mannen

9-13 jaar

14-18 jaar

19 -> 70 jaar

600 900 900

1700 2800 3000

Vrouwtjes

9-13 jaar

14-18 jaar

19 -> 70 jaar

600 700 700

1700 2800 3000

Zwangerschap

<19 jaar

19 -> 50 jaar

750 770

2800 3000

Het geven van borstvoeding

<19 jaar

19 -> 50 jaar

1200 1300

2800 3000

(Merk op dat de grenswaarde geldt voor synthetische en natuurlijke retinol ester vormen van vitamine A. Caroteen

vormen van voeding bronnen zijn niet giftig . [7] [8] )

Volgens het Institute of Medicine van de National Academies, "RDA zijn ingesteld op de behoeften van bijna alle (97 tot

98%) personen in een groep. Voor gezonde zuigelingen die borstvoeding krijgen, de AI is de gemiddelde inname. De AI

voor andere levensvormen stadium en geslacht groepen wordt verondersteld om de groep in de behoeften van alle

individuen in de, maar het ontbreken van gegevens kunnen worden kunnen specificeren met vertrouwen het percentage

van personen die onder deze inname. " [9] Om het mogelijke risico op botbreuken en osteoporose bij postmenopauzale

vrouwen, een bovengrens inname van 1500 ug RE / d is aanbevolen.

[ bewerken ]Bronnen

Vitamine A zit van nature in veel voedingsmiddelen:

lever (rundvlees, varkensvlees, kip, kalkoen, vis) (6500 ug 722%), met inbegrip van levertraan

wortel (835 ug 93%)

broccoli blad (800 ug 89%) - Volgens USDA databank broccoliroosjes hebben veel minder.[10]

zoete aardappel (709 ug 79%)

boter (684 ug 76%)

boerenkool (681 ug 76%)

spinazie (469 ug 52%)

pompoen (400 ug 41%)

boerenkool (333 ug 37%)

Cheddar kaas (265 ug 29%)

cantaloupe meloen (169 ug 19%)

ei (140 ug 16%)

abrikozen (96 ug 11%)

papaya (55 ug 6%)

mango (38 ug 4%)

erwt (38 ug 4%)

broccoli (31 ug 3%)

melk (28 ug 3%)

Opmerking: gegevens uit USDA databank adem waarden zijn retinol activiteit equivalenties (Raes) en het percentage van

de volwassen mannelijke RDA , per 100 gram van het levensmiddel (gemiddeld).

Omzetting van caroteen naar retinol varieert van persoon tot persoon en de biobeschikbaarheid van caroteen in de

voeding varieert. [11] [12]

[ edit ]metabole functies

Vitamine A speelt een rol in een verscheidenheid van functies door het hele lichaam, zoals:

Vision

Gentranscriptie

Immuunfunctie

Embryonale ontwikkeling en de voortplanting

Botmetabolisme

Hematopoëse

Huid en cellulaire gezondheid

Antioxidant activiteit

[ edit ]Visie

De rol van vitamine A in de visuele cyclus is specifiek gerelateerd aan het netvlies te vormen. In het oog, 11 --retinale

is cis gebonden aan residuen rhodopsine (staven) en iodopsin (kegels) bij geconserveerde lysine. Als licht in het oog, de

11 - cis-retinal is geïsomeriseerd de all-"trans"-vorm. De all-"trans" retinale distantieert van de opsin in een reeks van

stappen genoemd foto-bleken. Deze isomerisatie induceert een nerveuze signaal langs de optische zenuw naar de

visuele centrum van de hersenen. Na het scheiden van opsin, de all-"trans"-retinal wordt gerecycled en weer omgezet in

de 11 - "cis"-retinal vorm door een reeks van enzymatische reacties. Bovendien zijn sommige van de all-"trans" het

netvlies kan worden omgezet in alle "trans" retinol vorm en daarna vervoerd met een interphotoreceptor retinol-

bindend eiwit (IRBP) om het pigment epitheelcellen. Verdere verestering in alle-"trans" retinylesters maken voor de

opslag van all-trans-retinol binnen het pigment epitheelcellen worden hergebruikt als dat nodig is. [13] De laatste fase is

de omzetting van 11 - cis-retinal zal opnieuw binden aan opsin tot hervorming rhodopsine in het netvlies. Rhodopsine is

nodig om te zien bij weinig licht (contrast), alsmede voor nachtzicht. Het is om deze reden dat een tekort aan vitamine A

zal rhodopsine remmen de reformatie van en leiden tot een van de eerste symptomen, nachtblindheid.[14]

[ edit ]Gentranscriptie

Hoofdartikel: Gentranscriptie

Vitamine A, in de retinoïnezuur vorm, speelt een belangrijke rol in de gentranscriptie. Zodra retinol is genomen door een

cel kan worden geoxideerd tot het netvlies (retinaldehyde) door retinol dehydrogenases en dan retinaldehyde kan

worden geoxideerd tot retinoïnezuur door retinaldehyde dehydrogenases. [15] De omzetting van retinaldehyde aan

retinoïnezuur is een onomkeerbare stap, Dit betekent dat de productie van retinoïnezuur goed is geregeld, te wijten aan

haar activiteit als een ligand voor de nucleaire receptoren. [13] De fysiologische vorm van retinoïnezuur (all-trans-

retinoïnezuur) regelt gentranscriptie door te binden aan de nucleaire receptoren bekend als retinoïne zuur receptoren

(RAR's), die aan DNA gebonden als heterodimeren met retinoïde "X"-receptoren (RXRs). RAR en RXR moet dimeriseren

voordat ze kunnen binden aan het DNA. RAR vormen een heterodimeer met RXR (RAR-RXR), maar het niet gemakkelijk

vormen een homodimeer (RAR-RAR). RXR, aan de andere kant, kunnen) vormen een homodimeer (RXR-RXR en zullen

goed vorm heterodimeren met vele andere nucleaire receptoren als, met inbegrip van het schildklierhormoon-receptor

(RXR-TR), de vitamine D 3-receptor (RXR-VDR), het peroxisoom proliferator-activated receptor (PPAR-RXR) en de lever "X"

receptor (LXR-RXR). [16] De RAR-RXR heterodimeer) erkent retinoïnezuur respons elementen (Rares op het DNA dat de

RXR-RXR homodimeer erkent retinoïde "X" respons elementen (RXREs) op het DNA; hoewel verscheidene Rares de buurt

van doelwit-genen is aangetoond dat processen beheersen fysiologische, [15] dit niet is aangetoond voor RXREs. De

heterodimeren van RXR met nucleaire receptoren, andere dan RAR (dwz TR, VDR, PPAR, LXR) binden aan de

verschillende afzonderlijke elementen reactie op de DNA-controle processen die niet gereguleerd door vitamine A. [13] Na

binding van retinoïnezuur aan de RAR-component van het RAR-RXR heterodimeer, de receptoren ondergaan een

conformationele verandering die ervoor zorgt dat co-repressoren zich te distantiëren van de receptoren. Coactivatoren

kan vervolgens binden aan de receptor complex, dat kan helpen om histonen draai de chromatine structuur van de of

kunnen interageren met de transcriptie machines. [16] Deze reactie kan upregulate (of downregulate) de expressie van

doelwitgenen, met inbegrip van Hox genen en als de genen die coderen voor de receptoren zelf (dwz RAR-beta in

zoogdieren). [13]

[ edit ]Dermatologie

Vitamine A, en meer specifiek, retinoïnezuur, lijkt tot normale huid gezond te houden door het inschakelen van genen en

het differentiëren tussen keratinocyten (onrijpe huidcellen) tot rijpe epidermale cellen. Exacte mechanismen achter

farmacologische retinoiden therapie middelen bij de behandeling van dermatologische aandoeningen worden

onderzocht. Voor de behandeling van acne, de meest prescibred retinoïd drug is 13-cis-retinoïnezuur

( isotretinoïne ). Het vermindert de grootte en de secretie van de talgklieren. Hoewel bekend is dat 40 mg isotretinoïne

vaststelling zal breken op een equivalent van 10 mg van ATRA - het werkingsmechanisme van het geneesmiddel

(originele merknaam Roaccutane) blijft onbekend en is een kwestie van enige controverse. Isotretinoïne vermindert

bacteriële aantallen in zowel de leidingen en het huidoppervlak. Dit is vermoedelijk het gevolg van de vermindering van

talg, een voedingsbron voor de bacteriën te zijn.Isotretinoïne vermindert de ontsteking via remming van chemotatic

reacties van monocyten en neutrofielen. [13] Ook Isotretinoïne is aangetoond dat het initiëren herinrichting van de

talgklieren; aanzet geven tot wijzigingen in genexpressie die selectief te induceren apoptose. [17] Isotretinoïne is

een teratogeen met een aantal mogelijke bijwerkingen. Bijgevolg vereist het gebruik ervan medisch toezicht.

[ edit ]het netvlies / retinol versus retinoïnezuur

Vitamine A beroofd ratten kunnen worden bewaard in goede algemene gezondheid met suppletie van retinoïnezuur . Dit

draait de groei-dwerggroei effecten van vitamine A-tekort, evenals vroege stadia van xerophthalmie . Echter, zoals ratten

blijkt onvruchtbaarheid (in zowel mannelijke en vrouwelijke) en voortgezet degeneratie van het netvlies, waaruit blijkt

dat deze functies vereisen het netvlies of retinol, die intraconvertable, maar die niet kunnen worden teruggevorderd van

de geoxideerde retinoïnezuur. De eis van retinol voor de voortplanting te redden in de vitamine A-deficiënte ratten nu

bekend is dat te wijten aan een voorschrift voor het plaatselijke synthese van retinoïnezuur van retinol in de testes en

embryo's. [18] [19]

[ edit ]Deficiency

Hoofdartikel: Vitamine A-tekort

Vitamine A-tekort wordt geschat op kinderen van invloed op ongeveer een derde van onder de leeftijd van vijf jaar over

de hele wereld. [20] Het is naar schatting kinderen aanspraak maken op de levens van 670.000 onder de vijf

jaar. [21] Ongeveer 250,000-500,000 kinderen in ontwikkelingslanden worden blind elk jaar als gevolg van een tekort aan

vitamine A, met de hoogste prevalentie in Zuidoost-Azië en Afrika. [22]

Tekort aan vitamine A kan optreden als een primaire of een secundaire deficiëntie. Een primaire tekort aan vitamine A

optreedt bij kinderen en volwassenen die niet consumeren een adequate inname van provitamine A carotenoïden uit

groenten en fruit of voorgevormde vitamine A uit dierlijke en zuivelproducten. Vroeg spenen van moedermelk kan ook

het risico van vitamine A-tekort.

Secundaire vitamine A deficiëntie is geassocieerd met chronische malabsorptie van lipiden, verminderd gal productie en

het vrijkomen, en chronische blootstelling aan oxiderende stoffen, zoals sigarettenrook, en chronische

alcoholisme. Vitamine A is een vetoplosbare vitamine en is afhankelijk van micellaire solubilisatie voor dispersie in de

dunne darm, die resulteert in een slechte gebruik van vitamine A uit vetarme diëten. Tekort aan zink kan ook schadelijk

zijn absorptie, transport en metabolisme van vitamine A omdat het essentieel is voor de synthese van de vitamine A

transporteiwitten en als cofactor in de omzetting van retinol op het netvlies. Bij ondervoede bevolking,

gemeenschappelijke lage inname van vitamine A en zink verhogen de ernst van de vitamine A-tekort en leiden

fysiologische verschijnselen en symptomen van deficiëntie. [13] Een studie in Burkina Faso toonde grote vermindering van

malaria morbiditeit met gecombineerde vitamine A en zink suppletie in jonge kinderen. [23]

Door de unieke functie van het netvlies als een visuele chromofoor, een van de vroegste en specifieke uitingen van

vitamine A-tekort is een verminderd gezichtsvermogen, met name in het licht verlaagd - nachtblindheid . Aanhoudende

tekort geeft aanleiding tot een reeks van veranderingen, de meest verwoestende die zich voordoen in de ogen. Enkele

andere oculaire veranderingen worden aangeduid alsxerophthalmie . Eerst is er de droogheid van het bindvlies ( xerosis )

als de normale traan-en slijm-afscheidende epitheel is vervangen door een keratinized epitheel. Dit wordt gevolgd door

de opbouw van keratine puin in kleine ondoorzichtige plaques ( Bitot plekjes ) en, uiteindelijk, uitholling van de

opgeruwd hoornvliesoppervlak met verzachtende en vernietiging van het hoornvlies ( keratomalacia ) en totale

blindheid. [24]Andere veranderingen zijn een verminderde immuniteit (verhoogd risico op oorontstekingen, infecties van

de urinewegen, meningokokken-ziekte), hyperkeratose (witte bulten op haarfollikels), keratosis pilaris en squameuze

metaplasie van het epitheel langs de bovenste luchtwegen en de urineblaas, een keratinized epitheel. Met betrekkingen

tot de tandheelkunde, een tekort aan vitamine A leidt tot glazuur hypoplasie.

Voldoende aanbod, maar niet teveel aan vitamine A, is vooral belangrijk voor zwangere vrouwen en vrouwen die

borstvoeding geven voor de normale ontwikkeling van de foetus. Tekortkomingen niet kunnen worden gecompenseerd

door postnatale suppletie. [25] [26] teveel aan vitamine A, die komt het meest voor met een hoge dosis vitamine

supplementen, kan leiden tot aangeboren afwijkingen en mogen daarom niet meer dan de aanbevolen dagelijkse

waarde. [ nodig citaat ]

Vitamine A metabole inhibitie als gevolg van alcoholgebruik tijdens de zwangerschap is het opgehelderd mechanisme

voor foetaal alcohol syndroom en wordt gekenmerkt door teratogeniteit dicht aansluit bij maternale vitamine A-

deficiëntie. [27]

[ edit ]Vitamine A suppletie

Wereldwijde inspanningen om overheden te ondersteunen bij het aanpakken van de nationale tekort aan vitamine A

worden geleid door de Global Alliance for Vitamine A (GAVA), dat is een informeel samenwerkingsverband tussen A2Z,

de Canadian International Development Agency , Helen Keller International , de Micronutrient

Initiative , UNICEF , USAID , en de Wereldbank . Gezamenlijke GAVA activiteit wordt gecoördineerd door het

Micronutrient Initiative.

Terwijl strategieën omvatten inname van vitamine A door een combinatie van borstvoeding en de voedselopname, de

levering van een hoge dosis orale supplementen blijven de voornaamste strategie voor het minimaliseren van

deficiëntie. [28] Studies hebben aangetoond vitamine A-suppletie van kinderen onder de vijf jaar die risico lopen op

deficiëntie kan verlagen van het sterftecijfer met 23%. [29] Ongeveer 75% van de vitamine A die nodig zijn voor aanvulling

activiteit door de ontwikkelingslanden wordt geleverd door de Micronutrient initiatief met steun van het Canadian

International Development Agency. [30] voedselverrijking benaderingen worden steeds haalbaar maar kan nog niet

garanderen dekking niveaus. [28]

Naar schatting 1,25 miljoen sterfgevallen als gevolg van een tekort aan vitamine A zijn afgewend in 40 landen sinds

1998. [31] In 2008 werd geschat dat een jaarlijkse investering van US $ 60 miljoen aan vitamine A en suppletie in

combinatie zink zou voordelen opleveren van meer dan US $ 1 miljard euro per jaar, met elke dollar besteed winsten te

genereren van meer dan US $ 17. [32] De combinatie van deze interventies werden gerangschikt op basis van het

Copenhagen Consensus 2008 als 's werelds beste de ontwikkeling investering. [32]

[ edit ]toxiciteit

Hoofdartikel: hypervitaminose A

Aangezien vitamine A is in vet oplosbaar, het verwijderen van alle overschrijdingen die in via de voeding is veel moeilijker

dan met in water oplosbare B-vitamines en vitamine C en vitamine A toxiciteit mogelijk is.

In het algemeen, acute toxiciteit optreedt bij doses van 25.000 IE / kg lichaamsgewicht, met chronische toxiciteit

optreedt bij 4.000 IE / kg lichaamsgewicht per dag gedurende 6-15 maanden. [33] Echter, toxiciteit kan de lever optreden

bij niveaus zo laag 15.000 IU per dag tot 1,4 miljoen IE per dag, met een gemiddelde dagelijkse dosis toxische van

120.000 IE per dag, met name met overmatig gebruik van alcohol. Bij mensen met nierfalen , IE kan 4000 leiden tot

aanzienlijke schade. Daarnaast kunnen overmatig alcoholgebruik te verhogen toxiciteit.Kinderen kunnen bereiken

toxische niveaus op 1.500 IE / kg lichaamsgewicht. [34]

Overmatige consumptie van vitamine A kan leiden tot misselijkheid, prikkelbaarheid, anorexia (verminderde eetlust),

braken, wazig zicht, hoofdpijn, haaruitval, spier-en buikpijn en zwakte, slaperigheid, en veranderde mentale status. In

chronische gevallen, haaruitval, droge huid, uitdroging van de slijmvliezen, koorts, slapeloosheid ,, gewichtsverlies,

botbreuken, bloedarmoede, vermoeidheid en diarree kunnen alle duidelijk op de top van de symptomen die gepaard

gaan met minder ernstige toxiciteit. [35] Sommige van deze symptomen komen ook vaak voor de behandeling van acne

met Isotretinoïne . Chronisch hoge doses vitamine A, en ook farmaceutische retinoïden , zoals 13-cis-retinoïnezuur , kan

van het product het syndroom pseudotumor cerebri . [36] Dit syndroom omvat hoofdpijn, wazig zien en verwarring,

geassocieerd met een verhoogd intracerebrale druk. Symptomen beginnen op te lossen wanneer de inname van het

inbreukmakende middel wordt gestopt. [37]

Naar schatting 75% van de mensen in de ontwikkelde landen kunnen worden inname van meer dan de ADH voor

vitamine A op een regelmatige basis [ nodig citaat ]. Chronische inname van 1500 RAE van voorgevormde vitamine A kan in

verband worden gebracht met osteoporose en heupfracturen. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat een teveel aan

vitamine A kan D-blok van de expressie van bepaalde eiwitten afhankelijk van vitamine K vitamine ter vermindering van

de werkzaamheid van, maar is nog niet bewezen. [38] Hoge inname van vitamine A is geassocieerd met spontane

botbreuken bij dieren. Celcultuur studies hebben verbonden tot een verhoogde botresorptie en verminderde

botvorming met een hoge inname. Deze interactie kan optreden omdat de vitamines A en D kunnen concurreren voor

dezelfde receptor en vervolgens communiceren met parathyroïd hormoon dat calcium reguleert. [34] Inderdaad, een

studie van Forsmo et al.. toont een correlatie tussen lage botdichtheid en te hoge inname van vitamine A. [39]

Toxische effecten van vitamine A is aangetoond dat significante invloed op de ontwikkeling van

foetussen. Therapeutische doses gebruikt voor de behandeling van acne is gebleken dat Cephalic neurale cel-activiteit

verstoren. De foetus is bijzonder gevoelig voor de toxiciteit van vitamine A tijdens de periode van organogenese. [13] Deze

toxiciteiten alleen voorkomen met voorgevormde (retinoïde) vitamine A (zoals van de lever). Het carotenoïde

formulieren (zoals bèta-caroteen als in wortels), geven geen symptomen, behalve met supplementen en chronoic

alcoholisme, maar overdreven inname van beta-caroteen kan leiden tot carotenodermia , die de huid veroorzaakt

oranje-gele verkleuring van de. [40] [41] [42]

Rokers en chronische alcoholgebruikers zijn waargenomen te hebben verhoogd risico op sterfte door longkanker,

slokdarmkanker, maag-en darmkanker. [27] Lever (lever) schade gevonden in menselijke en dierlijke studies waar de

consumptie van alcohol wordt gecombineerd met hoge dosis vitamine A en beta-caroteen suppletie.

Onderzoekers zijn erin geslaagd in het creëren van in water oplosbare vormen van vitamine A, waarvan ze dachten dat

kan de potentiële vermindering van de voor de toxiciteit. [43] Echter, een onderzoek uit 2003 bleek in water oplosbare

vitamine A werd ongeveer 10 maal zo giftig als vetoplosbare vitamine. [ 44] Een studie uit 2006 gevonden kinderen die in

water oplosbare vitamine A en D, die typisch zijn in vet oplosbaar zijn, lijden aan astma twee keer zoveel als een

controle-groep aangevuld met de in vet oplosbare vitaminen. [45]

[ edit ]Vitamine A en derivaten in medisch gebruik

Retinylpalmitaat is gebruikt in huidcrèmes, waar het wordt afgebroken tot retinoïnezuur, welke activiteit heeft krachtige

biologische, zoals hierboven beschreven.

De retinoïden , (bijvoorbeeld 13-cis-retinoïnezuur ), vormen een klasse van chemische verbindingen chemisch verwant is

aan retinoïnezuur, en worden gebruikt in de geneeskunde voor het moduleren van gen-functies in plaats van deze

verbinding. Net als retinoïnezuur, verwante verbindingen doen geen volledige vitamine A-activiteit, maar wel krachtige

effecten op genexpressie en epitheliale cel differentiatie. [46]

Farmaceutisch onderzoek gebruik te maken van mega doses van nature voorkomende retinoïnezuur derivaten zijn

momenteel in gebruik voor kanker, HIV, en dermatologische doeleinden. [47] Bij hoge doseringen, bijwerkingen zijn

vergelijkbaar met de toxiciteit van vitamine A.Ernstige bijwerkingen gerelateerd aan toxiciteit vitamine A, en een klein

optimale bereik van het gebruik zijn de belangrijkste belemmeringen bij de ontwikkeling van vitamine A afgeleide

farmacie voor therapeutisch gebruik. [ verificatie nodig ]