Vasculogênese: Desenvolvimento de novos vasos durante a fase embrionária.

Angiogênese: Crescimento e ramificação subsequentes dos vasos por todo o corpo ocorrendo por proliferação e movimento das células endoteliais destes primeiros vasos. Cada vaso novo origina-se como um broto capilar do lado de um capilar existente ou pequena vênula. Na extremidade do broto, abrindo caminho, está uma célula endotelial com caráter distinto. Esta célula da extremidade tem um padrão de expressão genica um tanto diferente daquele das células entodeliais da haste que seguem atrás dela, e enquanto elas se dividem, ela não o faz; mas a característica mais surpreendente da célula da extremidade é que ela estende muitos processos longos chamados filopódios, que parecem com aqueles de um cone de crescimento neuronal. As células da haste, entretanto tornam-se encavadas e ocas para formar um lúmem. A molécula de controle mais importante para as células endoteliais seja uma que essta dedicada ao controle do desenvolvimento vascular: O fator de crescimento endotelial vascular(VEGF).

Porque os vasos sanguíneos quando crescem não formam circuitos curtos e indesejáveis? Ex.: Na formação de um vaso sanguíneo não “crescer” e se ligar a um vaso linfático. Isso se deve porque durante o brotamento dos vasos linfáticos originados da veia, as células do broto expressam um conjunto de genes específicos que dão determinada característica ao vaso a ser construído, como proteínas de adesão, etc.

O mecanismo homeostático induzido pelo aumento da concentração do fator 1alfa induzido por hipóxia(HIF1), estimula a produção do tator de crescimento endotelial vascular(VEGF), onde este fator induz o endotélio a proliferar e invadir o tecido pouco oxigenado para supri-lo com vasos sanguíneos novos. Outro exemplo é a mecanotransdução induzida pelo aumento do fluxo sanguíneo nas células do epitélio vascular, induzindo-as a produção e liberação de NO , consequentemente promovendo vasodilatação decorrente do aumento do fluxo sanguíneo.

A hematopoiese é um processo hierárquico e dependente de uma população de células tronco. Exemplo: A célula tronco hematopoética da origem a uma célula tronco multipotente progenitora que possui dois caminhos, O progenitor mielóide e o progenitor linfoide. Conforme a célula tronco hematopoetica se vai se diferenciando em célula tronco multipotente progenitora, ela vai perdendo seu potencial de ação, sendo assim vai perdendo suas características de pluripotencia. As células multipontentes progenitoras mielóides possuem como destino de sua diferenciação as células de varias linhagens celulares como exemplo os monócitos, neutrófilos, etc. Já as células multipotentes progenitoras linfoides dão origem as céluls do timo. Este processo de diferenciação de uma célula tronco hematopoética à células progenitoras é chamado de dicotomia linfoide/mielóide.

Os eventos de diferenciação dos progenitores monocítico-monócito são ditos pela diferenciação do monoblasto na medula em monócito que cai na corrente sanguínea e perfunde outros tecidos dando origem a outros tipos celulares, diferenciando-se de acordo com o microambiente a que pertencerem.

Os fatores de transcrição controladores das linhagens esqueléticas são principalmente Runx2, Osx e Sox 9. A célula tronco mesenquimal quando submetida ao fator de transcrição Runx2, ela se diferencia em uma célula multipotente progenitora da linhagem osteo-condrogenica. Assim, quando esta célula progenitora está exposta ao fator de transcrição Osx ela se diferencia e segue o caminho da osteogênese, porém quando submetida ao fator de ranscrição Sox9 ela

segue a linhagem condrogênica. O gene Runx2 é essencial para a diferenciação da cel tronco mesenquimal em cel progenitora osteo-condrogenica pois ele é um gene ativador da mineralização, sendo assim promove o enrijecimento da matriz na linhagem condrogênica ou a solidificação da matriz óssea da linhagem osteogênica.

A condrogênese no adulto ocorre decorrende da diminuição da regeneração havendo dificuldade de proliferação. O crescimento pode ser aposicional, onde novas camadas de cartilagem vao sendo depositadas acima da primeira camada ou pode ser Intersticial, onde ocorre divisão mitótica, aparecendo no mesmo espaço lacunar, formando um grupo isogênico. Lembrando que a condrogênese só pode ocorrer decorrente da diferenciação da célula tronco mesenquimal nos condroprojenitores por conta do aumento da incidência dos Sox9.

A condrogênese no embrião ocorre quando a célula tronco mesenquimal sofre uma condensação(arupamento realizado pelas proteínas de adesão junto do fator Sox9), e diferencia-se em um condroprogenitor que prolifera e diferencia. Feito isto eles se submetidos ao trio Sox(5,6 e 9), começando a expressar colágeno do tipo IIB, agrecans e colágeno do tipo IX, se diferenciando e maturando em condroblasto e condrócito que então começa a produzir hialina. A formação do condrócito hipertrófico é mediada pela exposição do Fator Runx2 que é um ativador da mineralização, realizando então a diferenciação terminal do condrocito, começando a expressar Colageno do tipo X, e principalmente as metaloproteinases, que são importantes para o processo de remodelação da matriz.

O processo de ossificação mediado pela diferenciação da célula tronco mesenquimal em célula condroprogenitora é devido a exposição destas células ao trio de fatores de transcrição Sox(5, 6 e 9) , a qual induz a sua diferenciação em condroprogenitores. O processo de ossificação pode ocorrer em duas formas. O primeiro é chamado ossificação endocondral, que parte de um molde de cartilagem, a qual sofre invasão vascular, havendo então hipertrofia dos condrócitos e por fim a calcificação da matriz cartilaginosa e por fim a ossificação. Porque a invasão vascular induz a hipertrofia dos condrocitos? Porque a cartilagem é o único tecido avascular e aneural. Havendo aumento de VEGF, ocorre a indução da ossificação. A ossificação endocondral é feita para ossos longos, afinal é longitudinal.

Já a formação do tecido ósseo pela ossificação intramembranosa é mediada pela diferenciação direta da célula tronco mesenquimal em célula osteoprogenitora mediada pela exposição ao fator de transcrição Osx. Os ossos formados por esta ossificação são mais curtos e chatos, afinal o processo é mediado de dentro da medula pra “fora” sendo assim caracterizados pela formação espessa dos ossos.

Bases da Inflamação:

Inflamação é uma reação complexa à vários agentes nocivos, como microorganismos e células danificadas, geralmente necróticas, que consiste de respostas vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas.

Os componentes da resposta inflamatória são as células e proteínas circundantes, células dos vasos sanguíneos e células e proteínas da matriz extracelular. Quatro sinais de inflamação: Rubor, tumor, calor e dor. O primeiro é a alteração no calibre vascular, que levam a um aumento do fluxo sanguíneo. O segundo leva alterações estruturais da microcirculação, que

permitem que as proteínas plasmáticas e os leucócitos deixem a circulação. Em terceiro ocorre a emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acumulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo.

Cancer:

A célula somatica há diminuição da telomerase(enzima que sintetiza o telomero, área do cromossomo que dita a “idade celular”) conforme a célula vai passando por mitoses. Sendo assim ela é “finita”.

Quais as maneiras de geração de células diferentes:

Uma divisão simétrica, onde todo o conteúdo citoplasmático e genômico é dividido igualmente. Já na divisão assimétrica, ocorre a divisão do genoma igualmente porem a citoplasmática não é igual, sendo assim uma célula, pode estar exposta a um maior índice de fatores do que a outra, podendo então se transformar numa célula cancerígena.

Qual o câncer mais agressivo? É aquele que acomete as células progenitoras.

Lipoma: Cancer no adipócito(é benigno) e Lipossarcoma: Carcer nas células mesenquimais(maligno).

Os canceres são classificados de acordo com o tecido e o tipo celular dos quais foi originado: Carcinomas: Cancer das cels epiteliais, Sarcomas: Cancer do tecido conjuntivo e Leucemia/Linfomas: Cancer dos leucócitos e seu progenitores.

No ambiente de reparação/Regeneração as células inflamatórias recutram as citocinas/quimiocinas, recrutam os fatores de crescimento e também os mitogenos. Ocorre também o recrutamento das células tronco progenitoras e o remodelamento da MEC.

Porque as células cancerígenas não se aderem as células normais? Porque elas deixam de expressar proteínas de adesão célula-celula e célula-matriz.

A célula tronco do câncer é a primeira célula a se diferenciar que depois da origem ao tumor.