Herpes Zoster

VACUNACION FRENTE AL HERPES ZOSTER

¿ES UNA VACUNA NECESARIA?

L. SierrasesúmagaDptº de Pediatría. C.U.N.

Universidad de Navarra

Pamplona, J- XI. Febrero, 2015.

Herpes Zoster

Dr John Fewster (1738-1824) Dr Edward Jenner.(1749-1823) Mr. Benjamin Jesty(1736-1836)

Edward Jenner, whose ‘Inquiry’ (1798) was the first published report of vaccination against smallpox, is widely seen as the inventor of vaccination. However, other individuals could lay claim to this title. B. Jesty, performed vaccinations in 1774, 22 years before Jenner’s first vaccination in 1796. J. Fewster, an apothecary-surgeon who knew Jenner personally, is also reported to have performed the procedure (1779), several years before Jenner. However, neither Jesty nor Fewster published their work and both were recognised retrospectively, notably by critics of Jenner. ?

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Benjamin Jesty (1736-1836)

1774

x

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Carlos IV. (1748 – 1819).

María Luisa de Borbón (1782 – 1824)

Real Expedición Filantrópica de la Vacuna, Expedición Balmis. La misión consiguió llevar la vacuna hasta Canarias, Venezuela, Colom-bia, Ecuador, Perú, México, Filipinas y China.

Luis I (1707-1724)

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Bókay János (1858 – 1937)Bókay János (1858 – 1937)

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• Después, el virus se queda latente en los ganglios sensiti-vos craneales o es-pinales

• La infección primaria por el virus varicela zóster (VVZ) produce varicela

• La reactivación posterior del VVZ y su migra-ción a lo largo de las fibras de los nervios sen-sitivos de la piel, da lugar al herpes zóster .

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• Senescencia Inmune• Respuesta proliferativa de células T reducida

• Cambio de respuesta de Th1 a Th2• Escasa producción de citoquinas• Reducción en la expresión de coestimulantes, tipo CD 8• Apoptosis de células T

• Reducción en la formación de Ac de alta afinidad• Alteración patológica de la inmunidad celular (VIH, Tumores Malig.,

adm. citostáticos, Inmunosupresores, Diabetes…)

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Prodromos:• Cefalea• Fotofobia • Febricula • Malestar • Sensación cutánea

anormal/Dolor

(1 / 2 sem.)

• Dolor• Agudo • Quemante • Punzante • Picor Insoportable• Shock

• Rash

(2 / 4 sem.)

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Dolor prodrómico Dolor agudo Neuralgia post - herpética

- 5 días Día 0 1-3 meses Meses/Años

Aparición dela erupción

Curación de la erupción

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Herpes zóster: dolor agudo y crónico asociadosAGUDO• Distribución unilateral por dermatoma • Generalmente dura 2–4 semanas (erupción

vesicular, costra)• Inflamatorio (erupción) +++: dolor punzante,

picor • Neuropático (nervio terminal) +: hormigueo,

quemazónCRÓNICO: NEURALGIA POSTHERPÉTICA• Dolor persistente después de que la

erupción ha desaparecido• Es un dolor neuropático• Dolor con dos componentes: espontáneo y

evocado (ALODINIA / Paso del aire) • No hay consenso para el inicio (90 días tras

el inicio de la erupción)• El 20-25% de los herpes (el 45% después de los

70 años de edad)

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La causa principal del NPH es la edad avanzada, la cual se asocia a una disminución de la inmunidad mediada por células

(inmunosenescencia) específica del VVZ

Herpes Zoster

Epidemiología: pacientes con HZ y dolor persistente

0

20

40

60

80

0 20 30 40 50 60 70 >70Edad (años)

≥1 mes

≥1 año

% d

e pa

cien

tes

Adaptado de DeMoragas JM, Kierland RR. Arch Dermatol. 1957;75:193-6.

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• La complicación discapacitante del HZ más frecuente es la NPH • La incidencia anual de la NPH en los estudios poblacionales, varía de un

9 a un 24% en la población global de pacientes de HZ. • Se define como dolor que persiste después de que la erupción se haya

curado• La edad es el factor de riesgo más importante para la NPH• No es frecuente en los jóvenes • En edades por encima de los 50 años, ocurre en un 43 - 47,5% de

los casos de HZ • 1 de cada 5 pacientes de HZ ≥ 50 años, desarrollarán la NPH. • La duración y la gravedad de la NPH, aumentan con la edad.

• En un estudio* de 916 pacientes, la NPH duró más de 1 año en aproximadamente el 50% de los pacientes > 70 años de edad (n=160).

Epidemiología de la Neuralgia Post-Herpética (NPH)

Herpes Zoster

• Herpes Zoster Ophtalmicus• Queratitis• Iridociclitis• Ulcera corneal• Uveitis• Episcleritis y escleritis• Retinitis• Coroiditis• Neuritis óptica• Ptosis• Glaucoma

• Herpes Zoster Ophtalmicus• Queratitis• Iridociclitis• Ulcera corneal• Uveitis• Episcleritis y escleritis• Retinitis• Coroiditis• Neuritis óptica• Ptosis• Glaucoma

• Dolor• Esclerosis facial• Pérdida de visión

• Dolor• Esclerosis facial• Pérdida de visión

Ramsay Hunt Sindr.Ramsay Hunt Sindr.

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SOBREINFECCION

• Cutánea

• Celulitis

COMPLICACIONES VISCERALES

• Neumonía• Miocarditis• Glomerulonefritis• Necrosis Hepática Fulminante• Artritis.

20% > 50a

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Herpes ZosterHerpes Zoster. Jeffrey I. Cohen, M.D. N Engl J Med 2013;369:255-63.

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COMPLICACIONES EN PACIENTES INMUNOCOMPROMETIDOS

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SEROPREVALENCIA DE LA VARICELA POR EDAD, EN LOS PAÍSES EUROPEOS

1. Sengupta N et al. 2008. 2. Nardone A et al. 2007.

69

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VVZ

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Edad (años)

1 9 17 25 33 41 49 57 6553 61453729211350

20

40

60

80

100

120

Suiza

Italia

Turquía

España

Alemania

EE.UU. (anterior a la vacuna)

Bélgica

Reino Unido

• El Herpes Zóster, producido por la reactivación del VVZ latente. Casi todos los adultos ≥ 50 años de edad, tienen riesgo de sufrir esta enfermedad que a menudo resulta incapacitante.

• 1 de cada 4 personas desarrollará un HZ en su vida, y el riesgo aumenta con la edad, existiendo un considerable incremento después de los 50 años de edad.

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Epidemiología: Europa• Se estima que en 2005 la po-

blación europea era de ~150 millones de personas >50 años

• La incidencia anual de HZ es del 7‰, con lo que 1 millón de personas mayores de 50 años sufren HZ cada año

• La prevalencia anual de NPH es del 25% de casos de HZ, así, alrededor de 250.000 personas sufrirán NPH cada año

SPMSD Countries, U.S. Census Bureau, International Database 2005

Hope-Simpson, RE. Postherpetic Neuralgia. J. Royal College of General Practictioners 1975; 25:571-5

16

14

12

10

8

6

4

2

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0 10 20 30 5060 70 80 90 100

40Edad (años)

2/3 de todos los casos de HZ se encuentran en individuos 50 años

Herpes Zoster

• Se estima que aparece 1 millón de casos de HZ al año –Entre 50.000 y 60.000 hospit. –Entre el 70 y 80% de estas hospit.

HZ son inmunocompetentes• Se estima que la prevalencia de NPH

es de más de 350.000 casos.• El riesgo de desarrollar HZ a lo largo

de la vida es de ~30% –De las personas que alcanzan los

85 años, ~50% habrá desarrollado uno o más episodios de HZ

• Se estima que aparece 1 millón de casos de HZ al año –Entre 50.000 y 60.000 hospit. –Entre el 70 y 80% de estas hospit.

HZ son inmunocompetentes• Se estima que la prevalencia de NPH

es de más de 350.000 casos.• El riesgo de desarrollar HZ a lo largo

de la vida es de ~30% –De las personas que alcanzan los

85 años, ~50% habrá desarrollado uno o más episodios de HZ

Merck Research Laboratories. ZOSTAVAX™. Advisory Comittee Meeting, Dec 2005

Epidemiología: EEUU

MMWR May 15, 2008 / 57

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Herpes zóster: factores de riesgo

• Edad• Inmunodepresión• Intensidad de la primoinfección

Neuralgia postherpética: factores de riesgo

• Edad avanzada • Inmunodepresión• Severidad episodio agudo:

– Existencia de dolor prodrómico– Severidad dolor agudo– Extensión de la erupción

Herpes Zoster

• El virus responsable del Herpes Zóster (HZ), el virus VVZ, está presente en más del 95 % de los adultos.

• El HZ es causado por la reactivación y replicación del VVZ, que ocurre al disminuir con la edad la inmunidad mediada por células (IMC) (inmunosenescencia).

• 1 de cada 4 personas desarrollará un Herpes Zóster en su vida.• El riesgo y la gravedad del HZ aumenta considerablemente a

partir de los 50 años, ocurriendo 2/3 de los casos en personas mayores de 50 años.

• El 90 % de los casos de HZ ocurre en individuos inmunocom-petentes.

• El HZ es una enfermedad dolorosa que puede llevar a complica-ciones crónicas y graves, siendo la NPH la complicación principal.

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• El riesgo de sufrir la NPH aumenta con la edad. • El control del dolor de la NPH y del Herpes Zóster, es

complejo e insatisfactorio.• Hay más enfermedades crónicas a partir de los 50 años,

y es más difícil el tratamiento antiviral en pacientes polimedicados.

• El Herpes Zóster y la NPH tienen un efecto negativo, significativo en la vida de las personas, lo que afecta a la función y a la calidad de vida diaria del individuo.

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Tratamiento: limitación de las terapias actuales• Antivirales

• Reduce la severidad del HZ agudo • Efecto limitado y controvertido en la

incidencia de la NPH • Puede disminuir la duración de la NPH

• Corticoides • Efecto controvertido.• Limitaciones (HTA, Diab. Osteop. Anc...)• Indicación: Afect. SNC; Vasculopatía;

Parálisis Bell; Inmunodef.

• Para Dolor/NPH (gabapentina, analgesia mayor, etc)

Tratamientos actuales tienen un beneficio limitado

I. Cohen . N.E.J.M. 2013;369:255-63.

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Necesidad médica de prevención de HZ• Prácticamente el total de la pobla-

ción adulta es susceptible de HZ.• Es una enfermedad frecuente en

personas de 50 años o mayores.• Tanto el HZ como la NPH aumen-

tan con la edad.• El Ttº médico no previene el HZ• El dolor agudo y crónico (NPH) de

la enfermedad es debilitante.• Posibles secuelas discapacitantes y

disminución calidad de vida.• El Ttºdel dolor, tanto agudo como

crónico (NPH), es limitado, e insa- tisfactorio en muchas ocasiones.

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Principales resultados

Proporción de pacientes con dolor persis-tente: 50% tienen dolor después de un mes

• El HZ y la NPH tienen un efecto negativo en la CVRS de los pacientes, y en sus ámbitos relacionados (social, funcional, físico, emocional, etc.). Se correlaciona con el nivel del dolor padecido.

• Aunque no haya complicaciones, el HZ puede interferir con la capacidad del paciente para realizar las actividades fundamentales de la vida diaria.

• El HZ y la NPH tienen como resultado una discapacidad física y funcional, pérdida de in-dependencia, pudiendo desencadenar la pérdida funcional que va asociada a la edad.

• Los pacientes con NPH experimentan el mayor impacto en su CVRS.

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VACUNA FRENTE A HERPES ZOSTER

ZOSTAVAX®

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A significantly heightened risk among patients with metabolic disease, cardio-vascular disease, and renal failure, as well as those with malignant diseases and autoimmune diseases.