USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS, MACROLIDOS Y LINCOSAMIDAS

Antimicrobianos

El uso de diferentes antimicrobianos a demostrado un gran efecto positivo en el tratamiento de numerosas enfermedades donde las primeras observaciones fueron demostradas por Pasteur.

Un antibiotico es cualquier sustancia quimica producida por un organismo que es capas de eliminar o inhibir el crecimiento de un microorganismo infeccioso teniendo como característica principal la toxicidad selectiva al microorganismo que deseo inhibir.

Uso de antibioticos

El tratamiento satisfactorio de una infección utilizando antibióticos depende de la concentración alcanzada del antibiótico en el sitio de la invasión bacteriana. Si las defensas del hospedero están en estado normal bastara con la CIM y el empleo de bacteriostáticos.

Por otro lado con un hospedero teniendo defensas débiles se necesitara una mayor concentración a la normal y un fármaco bactericida.

Resistencia a los antimicrobianos

Los MO poseen diferentes mecanismos para desarrollar resistencia a los antimicrobianos como:

Producen enzimas que destruyen al fármaco o lo inactivan como los estafilococos resistentes a la penicilina G por acción de beta lactamasa.

Alteración estructural del blanco del fármaco como la resistensia cromosomica a los aminoglucosidos por un cambio estructural en la región 30s de los ribosomas bacterianos.

El desarrollo de una via metabolica diferente pasando por alto la inhibición del fármaco como bacterias resistentes a sulfonamidas que no requieren del PABA y usan acido folico pre-formado.

El desarrollo de una enzima diferente que no es afectada por el fármaco o es mucho menos afectada que puede desaroolar las mismas funciones metabolicas como las bacterias resistentes al trimetoprim donde la enzima ácido dihidrofólico reductasa se inhibe con menor eficacia.

La salida del antibiótico al exterior impide al antibiótico alcanzar concentraciones adecuadas en el interior de la bacteria mediante sistemas de bombeo asociados a la membrana, este mecanismo se ha descrito en tetraciclinas, macrólidos e incluso en fluroquinolonas.

Mecanismos de resistencia: Genómico:

Enzimas Via metabolica diferente

Uso de bombas

Pueden pasar por:

•Plasmidos: Son fragmentos de ADN con información de la resistencia.

•Mutaciones “De novo”: Se da cuando la resistensia se genera en el MO de forma espontanea.

No genómico:

Se produce cuando la bacteria no pasara esta reissitencia a sus descendientes como por ejm la forma L- bacteriana.

La transferencia de material genetico por plasmidos se lleva a cabo mediante la transmisión de caracteres hereditarios de una bacteria dadora a otra receptora: Transformación: Transferencia directa de ADN

que altera el genotipo e la bacteria a la que pasan: Transducción: Transferencia de ADN incluido en

un bacteriofago y transferido a otra bacteria Conjugación: Se da por los plasmidos que

permiten el paso de material genético de una bacteria a otra.

MACROLIDOS

Son caracterizados por tener un anillo lactonico macrociclico de 14 a 16 atomos de carbono lo cual permite clasificarlos.

De 14 atomos de carbono: Eritromicina Roxitromicina Claritromicina

De 15 atomos de carbono: Azitromicina

De 16 atomos de carbono: Espiramicina Josamicina Midecamicina

Mecanismo de acción: Su acción es principalmente bacterioestaticos,

pero en dosis elevadas pueden ser bacterisidas, inhiben la síntesis proteica ligándose de forma reversible al dominio V del ARN ribosómico 23S. La unión se realiza mediante la formación de puentes de hidrógeno entre diferentes radicales hidroxilo del macrólido y determinadas bases del ARNr 50S.

Debido a su mecanismo de acción e inhibición de la síntesis proteica, los macrólidos tienen efecto inmunomodulador ya que impiden la producción de toxinas bacterianas.

Farmacocinética: Con excepción de

azitromicina, todos se metabolizan en el hígado y sufren un efecto de primer paso que puede disminuir de manera significativa su biodisponibilidad.

La vida media y el pico sérico tienden a incrementarse si se administran dosis altas o múltiples, probablemente por saturación del metabolismo hepático.

Usos clínicos

Es útil para tratar infecciones respiratorias: faringitis, otitis media, sinusitis, exacerbación de bronquitis crónica, bronquitis aguda si la sospecha etiológica es Mycoplasma o una bacteria sensible; neumonía aguda comunitaria leve o cuando se piensa que el agente causal es un germen atípico. En neumonías graves se usa asociada a otros antibióticos.

En úlcera péptica relacionada a H. pylori, se recomienda claritromicina asociada a omeprazol (o bismuto) más amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol), por 14 días.

Profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA

Asociada a pirimetamina es un plan de alternativa para el tratamiento de la toxoplasmosis.

También se la utiliza para tratar de angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme, y cryptosporidiosis.

Se administra a la dosis de 250 a 500 mg 2 veces al día, por 7 a 21 días.

Reacciones adversas: Dolor abdominal Nauseas Vomitos Hepatotoxicidad poco frecuente, generalmente

despues de 20 días de tratamiento. Ototoxicidad por la eritromicina en uso EV y

en pacientes con insuficiensia hepatica o renal.

Principalmente con la eritromicina debido a su efecto procinetico.

Interacciones medicamentosas

Warfarina: Aumenta su efecto anticoagulante por mecanismo desconocido.

Carbamazepinas: inhiben el metabolismo hepático de los macrólidos, por lo que deben disminuirse las dosis cuando se combine su uso con estos medicamentos.

Digoxina (antiarritmico): mejora la absorción al inhibir las bacterias que la descomponen.

Teofilina (broncodilatador): disminuye la depuración, por lo que deben utilizarse dosis inferiores.

Lincosamidas

Clasificacion

En este grupo se incluyen 2 antibioticos: lincomicina y su derivado clindamicina.

farmacos constitiuidos por un acido amiado (metilprolina) y un azucar (piranosa) unidos por una amida.

Mecanismo de acción y resistencia bacteriana

Al igual que los macrolidos, estos se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la formación de la cadena peptidica.

Los mecanismos de resistencia son similares a los que presentan los macrolidos y las resistencias son cruzadas.

Actividad antibacteriana

Tienen actividad adecuada frente a estafilococos (cepas sensibles a metilciclina), neumococos, S. pyogenes y Streptococcus del grupo viridians, aunque cada vez es mas frecuente el desarrollo de resistencia, especialmente de S. epidermis.

Presentan una actividad elevada frente a microorganismos anaerobios grampositivos y gramnegativos: Peptococcus, Peptostreptococcus, Veillonella, Clostridium, Fusobacterium y Bacterioides

Actividad antibacteriana

Otras especies habitualmente sensibles a estos farmacos son Actinomyces, Nocardia, Campylobacter fetus, Leptospira, Chlamydia y algunos protozoos como Plasmodium falciparum, Pneumocystis carnii, Babesia microti y Toxoplasma gondii.

Actividad antibacteriana

No presentan actividad frente a H. influenzae y M. pneumoniae, Enterococcus, ni contra la mayoria de bacilos gramnegativos aerobios.

La Clindamicina es 2-4 veces mas potente que la Lincomicina.

Farmacocinetica

A diferencia de la Lindamicina, la Clindamicina se absorbe despues de la administración por vía oral de forma mas rapida y compleja.

La distribución es amplia, alcanzando concentraciones elevadas en tejidos de dificil acceso, entre ellos el hueso, la prostata y en los liquidos sinovial, pleural y peritoneal.

Alcanzan concentraciones elevadas en el interior de los absesos y en la bilis.

Farmacocinetica

Atraviesa con facilidad la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefalica, al menos cuando no existe inflamacion.

La Clindamicina se une a proteinas plasmaticas en una proporcion elevada.

Se eliminan mediante metabolismo hepático y se transforman en metabolitos, algunos activos que se eliminan por orina y bilis.

Solo el 10% del fármaco se excreta inalterado por la orina .

La semivida de eliminación de la Clindamicina es 3 horas aproximadamente y puede prolongarse en caso de insuficiencia renal o hepatica grave.

RAMS

La Clindamicina es un fármaco bien tolerado generalmente.

Tiene efectos adversos mayormente en el aparato grastrointestinal, especialmente en forma de diarrea (8%) que se presenta con caracteristicas de benignidad (autolimitada, reversible con suspensión, sin precisar tratamiento) en la mayoria de ocasiones.

RAMS

De forma tradicional la Clindamicina se ha relacionado con colitis seudomembranosa, cuadro producido por la selección de C. difficile.

Se han descrito incidencias que oscilan entre 0.01 y el 10% y este hecho ha llegado a condicionar el uso de este antibiotico.

Este tipi de sobreinfeccion se ha asociado a la gran mayoria de antibacterianos y en el caso de la Clindamicina su incidencia parece depender de la poblacion evaluada.

RAMS

También se han descrito alteraciones locales (tromboflebitis, dolor en la inyeccion intramuscular), reacciones alergicas, alteraciones hematologicas y de las pruebas de funcion hepatica.

La inyeccion intravenosa rapida produce hipotension, arritmias y paro cardiaco. La Clindamicina produce excepcionalmente bloqueo neuromuscular.

Indicaciones terapeuticas

La Clindamicina esta indicada en la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por anaerobios, infecciones por S. aeureus, especialmente las localizadas en la piel y el aparato osteoarticular, tratamiento de la toxoplasmosis, asociada a la pirmetamina y en el tratamiento del acne, administrada por vía topica.

Dosis

Clindamicina:Vía oral, vía intravenosa, vía topica150-1.200 mg Intervalo en horas: 6-8

Lincomicina:Vía oral, vía intravenosa500-1.000 mg Intervalo en horas: 6-12