U N I V E R S I D AD D E G U A D A L A J A R A
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U N I V E R S I D AD D E G U A D A L A J A R AC E N T R O U N I V E R S I T A R I O D E L A C O S T A
F A R M A C O L O G Í A P R O F E S O R: SERGIO VIRUETE
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
SÍNDROME PLURIMETABÓLICO &
DIABETES MELLITUSPRESENTAN:
¤Barrientos Ruiz Fanny¤Flores Pelayo Susana¤Martínez Cruz Rosa María¤Treviño Pérez Carla Janeth
SÍNDROME METABÓLICO• El concepto pretende integrar en una
enfermedad a las consecuencias biológicas de la resistencia a la insulina y de sus patologías asociadas.
• Las definiciones propuestas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y por el Programa Nacional de Educación en Colesterol (NCEP) son específicas pero poco sensibles.
http://www.anmm.org.mx/descargas/gaceta/suplementos/
Gmm_v140_s2/internet/PDF/2004-140-SUP2-41-48.pdf
Según la OMS
http://www.anmm.org.mx/descargas/gaceta/suplementos/
Gmm_v140_s2/internet/PDF/2004-140-SUP2-41-48.pdf
En población adulta
Según la NCEP
http://www.anmm.org.mx/descargas/gaceta/suplementos/
Gmm_v140_s2/internet/PDF/2004-140-SUP2-41-48.pdf
Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF)Obesidad central: perímetro de cintura ≥ 94 cm en hombres y ≥ 80 cm en mujeres (de origen europeo); con valores de especificidad étnica para otros grupos.Además, dos de los siguientes cuatro factores:1. Hipertrigliceridemia: ≥ 150 mg/dL [1.7 mmol/L], o
tratamiento específico para esta anormalidad.2. Colesterol HDL bajo: (< 40 mg/dL [1.0 mmol/L] en
hombres y < 50 mg/dL [1.3 mmol/L] en mujeres o tratamiento específico para esta anormalidad.
3. Presión arterial alta: sistólica ≥130 ó diastólica ≥ 85 mm Hg o tratamiento para hipertensión previa.
4. Diabetes previa o glucosa anormal en ayuno: ≥ 100 mg/dL [5.6 mmol/L]. Si la glucosa en ayuno es superior a 5.6 mmol/L o 100 mg/dL, se recomienda una carga de tolerancia a la glucosa oral aunque no es necesaria para definir la presencia del síndrome.
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.pdf
En el año 2002 la Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AAEC) amplió el concepto del SM sumándole algunas situaciones clínicas como:
HipercoagulabilidadSíndrome de ovarios poliquisticosDisfunción endotelialMicroalbuminuriaCoronariopatiaHígado graso no alcohólicoAcantosis nigricans
http://www.questdiagnostics.com.mx/pdf/questinforma/metabolico.pdf
En población pediátrica
Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF)
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.pdf
Obesidad: IMC mayor a la centila 95 para una población dada.
Además, dos o más de los siguientes criterios:
1. Prepúberes: Cintura mayor a la centila 902. Púberes: Cintura mayor a la centila 90
a. Triglicéridos > a centila 90b. HDL-C < a la centila 10c. TA > 130/85d. Glucosa en ayuno > 100 mg/dL
Según la Federación Internacional de Diabetes (IDF)
3. Postpúberes: a. Cintura > 94 cm. en varonesCintura > 80 cm. en mujeresb. HDL < 40 mg/dL en varonesc. HDL < 50 mg/dL en mujeresd. TA > 130/85e. Glucosa en ayunas > 100 mg/dL
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v50n6/15.pdf
MANEJO DE LA DIABETES.El objetivo deseado es la normalización de las cifras de
glucosa sérica como un medio de prevención de las complicaciones a corto y largo plazo.
La reducción de peso, así como el manejo nutricional, pueden ser suficientes para lograr dicho objetivo.
A pesar de lograrlo, se requiere dar seguimiento, pues la secreción de insulina puede decrecer, o bien, puede persistir la resistencia a la insulina, en cuyo caso, los hipoglucemiantes orales están indicados.
Si el paciente responde al tratamiento primario , se lo vigilará en forma periódica, de lo contrario se analizará la combinación con otros hipoglucemiantes orales, y si esto fracasa se tratará con insulina.
USOS TERAPEUTICOS DE LOS HIPOGLUCEMIANTES ORALES
Los pacientes con DMNID de tipo 2 que no responden al
tratamiento dietético y/o físico, deben recibir un plan
terapéutico con hipoglucemiantes orales.
Indicacionesgenerales
14
Pancreáticos
Extrapancreáticos
conjunto de medicamento
s
producen una disminución
de los niveles de glucemia
a través de mecanismos
CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS
FAMILIAS DE HIPO
GLUCEMIANTES
Sulfonilureas
Biguanidas
Inhibidores de las α - glucosidasas
Tiazolidinedionas
SULFONILUREAS
Esta familia de drogas puede ser subdividida de acuerdo a su vida media
(V½) en 3 grupos
Duración
Corta§ Glibenclamida
(droga prototipo)
§ Tolbutamida
§ Glipizida
§ Gliquidona
§ Gliciclamida
Duración
intermedia§ Glicazida
(droga prototipo)
§ Acetohexamid
a
§ Glibormurida
Duración
prolongada
Cloropropamida
EFECTOS PANCREÁTICOSaumento de la
estimulación a las células b del
páncreas
para la liberación de
insulina
este efecto se produce por un
bloqueo del canal K-ATPasa
lo que se traduce en una despolarización
prolongada de la membrana celular
con el consiguiente
ingreso del Ca++ extracelular
provocando liberación de insulina
de los gránulos secretorios
hacia el torrente
sanguíneo
Al comienzo del tratamiento los
niveles de insulina en sangre se elevan y la glucemia desciende
con la administración crónica los valores de
insulina disminuyen y se conservan valores
reducidos de glucosa en plasma
EFECTOS EXTRAPANCREÁTICOS
Aumento de los receptores de insulina en monocitos, eritrocitos y adipocitos
aumentan el efecto de la insulina y el número de transportadores para dicha hormona
Produciendo inhibición de la gluconeogé-nesis hepática
aumento del consumo de glucosa a nivel periférico.
Principales parámetros farmacocinéticos de las sulfonilureas
MEDICAMENTO
Concentración Max
(hs)
V ½ (hs) % unión a prot.
plasm.
Glibenclamida 1 - 2 1.5 - 3 99
Glipizida 1.5 1 - 5 98Tolbutamida 3 - 4 3.2 96Glicazida 2 - 8 6 - 15 90Glibornurida 2 - 4 5 - 12 95Gliquidona 2 - 3 10 - 20 99Acetohexamida 1 - 5 2 - 8 75Cloropropamida 2 - 8 30 - 48 70
El metabolismo es fundamentalmente
hepático
la excreción es fundamentalmente
renal
se recomienda administrarla 30
minutos antes de las comidas
circulan unidas en forma variable (70-99 %) a proteínas plasmáticas,
principalmente la albúmina
o en aquellos tratados con cloropropamida.
Los efectos adversos de estos fármacos son poco frecuentes (menos del 4%)
el más severo es la
hipoglucemia (mortalidad
10%)
PRINCIPAL INDICACIÓN
pacientes diabéticos no insulino-dependiente (DMNID)
que no respondan al tratamiento dietético
CONTRAINDICACIONES
diabetes insulino-dependiente, acidosis y/o coma diabético, infecciones graves, diabetes
secundaria a pancreatectomía, embarazo, lactancia,
insuficiencia renal y hepática
BIGUANIDAS
fenformina
buformina
metformina
MECANISMO DE ACCIÓNinhibición de la gluconeogénesi
s hepátic
a
incremento de
la glucólisi
s anaeró
bica
elevación de
alanina, glicerol y ácido láctico
Otro mecanismo implicado es la disminución de la absorción
intestinal de glucosa.
se absorbe en el intestino
delgado
Su V ½ es de 1.3 - 4.5 horas
La droga no se une a las proteínas
plasmáticas y se excreta sin cambios
por la orina
• diarreas (30%)• nauseas• vómitos • anorexia • sabor metálico
El efecto adverso de mayor riesgo es la acidosis láctica, que alcanza una mortalidad de hasta el 50 %, con una
incidencia menor al 0,1/1000 pacientes/año.
EFECTOS ADVERSOS
principal indicación pacientes con DMNID
y obesidad, que no responden a la dieta ni al ejercicio físico
contraindicaciones
Enfermedad cardiovascular grave, ulcera G-D, deficiencia de Vit.B 12, hierro y ácido fólico.
INHIBIDORES DE LA α- GLUCOSIDASASDentro de este grupo se encuentran
el miglitol
la acarbosa
EL MECANISMO DE ACCIÓN
Su utilización es más eficaz cuando se realiza conjuntamente a una dieta rica en fibras y reducido en glucosa y sacarosa.
inhibición reversible y competitiva de las a -
glucosidasas en el borde en cepillo de la mucosa intestinal
produciendo el retraso en la absorción de los hidratos de carbono
complejos
cuando se administra como monodroga no se presenta hipoglucemia.
LOS EFECTOS ADVERSOS MÁS FRECUENTES
mal absorción Flatulencia meteorismo
(21-32%)
CONTRAINDICACIONES
Enf. intestinales crónicas, embarazo,
lactancia, cirrosis hepática, insuf. renal
con niveles de creatinina superiores a
2 mg/dl.
INDICACIONES
DMNID con glucemia basal (140-180) y
glucemias postprandiales elevadas
(180-250), o en caso contraindicación para
sulfonilureas o metformina.
TIAZOLIDINEDIONAS • Dentro de este grupo se encuentran
• la primera fue retirada del mercado por sus efectos hepatotóxicos
Troglitazo
na
Pioglitazona
Ciglitazon
a
MECANISMO DE ACCIÓNmediante la
unión al receptor nuclear de
proliferación activado por peroxisomas
(PPARg)
produciendo un aumento en la
transcripción de genes de las enzimas
que normalmente son inducidas por la
insulina
se lleva acabo en el tejido muscular y
graso
esto se traduce en un aumento de la utilización
periférica de glucosa
Y la inhibición de la
gluconeogénesis hepática.
Circulan unidas a proteínas
principalmente (99 %) albúmina
plasmática
se metabolizan por conjugación en
sulfoconjugados, ácido glucurónico y quinonas.
Se excreta fundamentalmente por vía biliar, por lo cual no se altera con la
insuficiencia renal
EFECTOS SECUNDARIOS
•daño hepatocelular leve en un 2% •molestias gastrointestinales, •reducción ligera de los niveles de hemoglobina •cardiomegalia sin hipertrofia del ventrículo izquierdo.
INDICACIONES
•pacientes con DMNID con predominio de resistencia a la insulina, especialmente cuando existe intolerancia o contraindicación para el uso de metformina.
El fracaso primario (10 % de los pacientes) en el tratamiento es la inadecuada selección de los pacientes .
39
NUEVOS HIPOGLUCEMIANTES
tipos
SECRETAGOGOS DE ACCIÓN RÁPIDAHiperglucemia pospandrial
Nateglinida
Repaglinida
SENSIBILIZADORES DE INSULINAmejoran la insulinorresistencia
Pioglitazona
Rosiglitazona
SECRETAGOGOS DE ACCIÓN RÁPIDA
Actúan sobre la célula beta pancreática estimulando la liberación de insulina, pero a diferencia de las sulfonilureas lo hacen de forma precoz, más intensa y con menor duración, y de este modo consiguen mejores controles posprandiales y menos hipoglucemias entre las comidas.
Mejorando además la flexibilidad de horarios. Son fármacos bien tolerados y se pueden usar en insuficiencia renal, aunque tienen un coste superior al de
las sulfonilureas clásicas
SENSIBILIZADORES DE INSULINA
Preservan la función de la célula beta pancreática disminuyendo la insulinoresistencia y consiguen efectos beneficiosos más allá del control metabólico, como la mejora del perfil lipídico y otros datos (HTA, mejor función endotelial, etc.). Son efectivos en monoterapia, bien tolerados y sin hepatotoxicidad y son más útiles, en fases tempranas de la enfermedad.
Alguna…
INSULINA
Carácteristicas• Proteína pequeña de peso molecular=
5808• Consta de 2 cadenas:• A: 21 aminoácidos• B: 30 aminoácidos• El páncreas contiene 8 mg de insulina
Biosíntesis
Regulación de secreción
• Principal estimulo=glucosa• Otros=aminoácidos, ácidos grasos y
cuerpos cetónicos
La secreción es bifásica
Primera fase
•Pico de secreción durante los primeros 5 minutos.
Segunda fase
•Más sostenida•2-3 horas•Actúan diferentes fármacos.
Degradación
Hígado
Elimina de la sangre 60%
Del 35 al 40%
Mecanismos de acción
• Receptor de insulinaEl receptor insulínico pertenece a la subfamilia de los receptores tirosincinasa.
Transportadores de la glucosaTRANSPORTADOR TEJIDOS FUNCIÓNGLUT-1 Todos los tejidos,
especialmente eritrocitos, cerebro
Captación basal de glucosa; transporte a través de la barrera hematoencefálica
GLUT-2 Células beta del páncreas, hígado, riñón, intestino
Regulación de la liberación de insulina; otros aspectos de la hemostasia de la glucosa
GLUT-3 Cerebro, riñón, placenta, otros tejidos
Captación en neuronas
GLUT-4 Musculo, adiposo Captación de glucosa mediada por insulina
GLUT-5 Intestino, riñón Absorción de fructosa
Acciones de la insulinaMetabolismo de los hidratos de carbono
Metabolismo graso
Metabolismo proteico
Otras acciones
1.Reduce el nivel de glucosa circulante
2.Estimula la síntesis de glucógeno y la glucólisis
3.Inhibe la glucogenólisis
Metabolismo graso
1.Inhibe la lipólisis en el adipocito2.Antagoniza la acción lipolítica de
catecolaminas, cortisol y hormona del crecimiento, deprimiendo la liberación de glicerol y de ácidos grasos libres
3.Deprime la secreción de VLDL e impide la organización y el ensamblaje de la misma
1. Promueve la capación de aminoácidos en el músculo
2. Aumenta la síntesis proteica3. Disminuye el catabolismo proteico e
inhibe la oxidación hepática de aminoácidos
4. Estimulación , proliferación celular. Crecimiento y desarrollo celular
Metabolismo proteico
Tipos de insulina
1. De acción rápida, con inicio de acción muy rápida y duración corta.
2. De acción corta, con inicio de acción rápido
3. De acción intermedia4. De acción prolongada, con inicio
de acción lento
De acción rápida
• 3 análogos inyectados: insulina lispro, insulina aspart e insulina glulisina.• 1 análogo inhalado: insulina humana
inhalada de origen recombinante
Características de las de acción rápida
• Permiten más el remplazo prandial• Puede administrarse inmediatamente antes de
los alimentos• Duración aproximada: de 3 a 5 hrs y en la inhalada
de 6 a 7 hrs.• Disminuyen el riesgo de hipoglucemia posprandial
tardía.• Son inyectadas por vía subcutanea, endovenosa e
intramuscular.
Insulina de acción corta
• Insulina de cinc cristalina soluble.• Efecto en 30 minutos y su máximo de
acción entre 2 y 3 hrs. Dura de 5-8 hrs.• Aplicación por inyección subcutánea.• Debe inyectarse de 30 a 45 minutos
antes de la comida.• La única que se puede administrar por
vía intravenosa.
Insulina de acción intermedia y de acción prolongada
• Entre estas encontramos: NPH, insulina glargina e insulina determir.
• La de acción intermedia tiene aspecto lechoso y su vía de administración es únicamente subcutánea.
NPH (protamina neutra Hagerdorn o isófana)
• Insulina de acción intermedia.• Inicio: 2-5 hrs y duración: 4-12 hrs.• Por lo regular se mezcla con lispro o
aspart o glulisina.• Se administra de 2 a 4 veces al día
para pacientes con diabetes tipo 1.
Insulina glargina
• Tiene una amplia concentración plasmática en meseta.
• Inicio: 1-1.5 hrs, efecto max.: después de 4-6hrs, duración: 11-24 hrs.
• Se administra 1 vez al día.• No debe mezclarse con ninguna otra insulina.• Su patrón de absorción es independiente del
sitio anatómico de aplicación.
Insulina detemir
• Tiene un inicio de acción dependiente de la dosis de 1 a 2 hrs y duración de efecto de más de 24 hrs.• Se administra 2 veces al día.
Indicaciones terapéuticas• El tratamiento es individualizado.
Diabetes tipo 1
Diabetes tipo 2
Ante complicaciones hiperglucemiantes agudas de la diabetes
Diabetes tipo 2 en caso de:
Fracaso de los fármacos orales.
Contraidicaciones generales para los hipoglucemiantes orales
Complicaciones metadiabéticas con cifras elevadas de HbA1c
Ante complicaciones hiperglucemiantes:
Cetoacidosis diabética.
Coma hiperosmolar no cetósico.Diabetes secundaria a enfermedad pancreática.
Transitorias • Diabetes gestacional
Diabetes de tipo 2
Gestación o lactancia enfermedad febril
intercurrente graveIntervenciones
quirúrgicasTraumatismo graveEnfermedad agudaTrastorno esteroideo
Factores determinantes de la absorción
• Lugar de la inyecciónAbdomenAntebrazosMuslosGlúteos
Tasa de absorción
Masaje en la zonaCalor localAumento de
temperatura ambienteEjercitar la extremidad
• Profundidad de la inyección
Especie de origen de la hormona
Insulina bovina
Insulina porcina
Mezcla de diferentes tipos de insulina
Efectos adversosHIPOGLUCEMIA• Glucemia menor a 50 mg/dl• Estrés=primera fase• Respuesta adrenérgica• Descarga colinérgica• Síntomas de neuroglucopenia• Crisis convulsivas, pérdida del
conocimiento y coma
Tratamiento urgente
a) Glucagón, 1 mg (por vía subcutanea).
b)Suero glucosado intravenoso con concentración alta de hexosa aportando 500ml c/6 hrs.
LIPODISTROFIAS
RETENCIÓN HIDROSALINA
REACCIÓN INMUNOLÓGICAS
FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
Son fármacos que reducen las concentraciones plasmáticas de lipoproteínas por disminuir su
síntesis o incrementar su eliminación.
Hiperlipidemias – Aumento del colesterol asociado a LDL y/o disminución del colesterol asociado a HDL
Dislipidemias. Alteración en el metabolismo de los lípidos , ya se por elevación o disminución.
Hipertrigliceridemias – Asociadas al síndrome metabólico (obesidad, hipertensión, resistencia a la insulina y dislipidemias).
Son trastornos del metabolismo de las lipoproteínas.
Se han asociado concentraciones altas de LDL y bajas de HDL con el establecimiento de ateroesclerosis y padecimientos que se le
vinculan: cardiopatía coronaria, enfermedad cerebrovascular de origen isquémico y vasculopatía periférica.
Po lo tanto, se requiere reducir los niveles de colesterol
como medida preventiva primaria
(antes de M.C.) y secundaria (después
de las M.C.)
Lipoproteínas El colesterol y los triglicéridos son compuestos no
polares e insolubles.
Para circular en plasma, se rodean de
una capa hidrofilia formada por
colesterol desesterificado o
libre, fosfolípidos y apoproteínas (apoA,
apoB, apoC, apoE.
Constiyen las lipoproteínas.
Lipoproteina Composición lipídica %
Composición de apos
Fuente y función
Quilomicrones QM
TAG 90, Colesterol y EC 5FL 3Proteínas 2
A-I,IIB-48C-I,II,IIIE
Transporte de TAG de la dieta
VDLD TAG 60Colesterol y EC 20FL 15Proteínas 5
B-100C-I,II,IIIE
Transporte de TAG y colesterol sintetizados en hígado hacia tejidos periféricos
LDL Colesterol 50FL 22Proteínas 20TAG 8
B-100 Transporta colesterol hacia tejidos periféricos
IDL FL 35Colesterol 25
B-100C-IIIE
=
HDL Proteínas 50FL 25Colesterol y EC 20TAG 5
A-I,IIC-I,II,IIIDE
Formada en hígado, sirve para el trasporte reverso de colesterol
Vías de transporte y metabolismo de lipoproteínas
Tejidos periféric
os
Colesterol tisular
Alteraciones de las lipoproteínas
Primarias Secundarias
Relacionado con
modificaciones genéticas
Influencias ambientales
Asociados a diversas enfs.
Efectos farmacológicos
-Hipercolesterolemia familiar
-Deficiencia familiar de apoB-100
-Hipercolesterolemia poligenica
-Alcohol-Diuréticos tiazídicos
-estrógenos-Antagonistas adrenérgicos
-Obesidad-Diabetes mellitus-Enfs.de la tiroides
-síndrome nefrótico
-Hepatopatías
-consumo de dieta rica en
grasas saturadas-Vida sedentaria
Fármacos Hipolipemiantes
Fibratos.Derivados del
ácido clorfenoxibutírico
EstatinasInhibidoras de la 3-
hidroxi-3-metilglutaril
coenzima A (HMG-CoA) reductasa
Probucol
Resinas.Que captan o
secuestran ácidos biliares.
-Clofibrato-Gemfibrozilo-Fenofibrato
-Alubrato-Binifibrato-Bezafibrato-Ciclofibrato -Etofibrato
-Colestiramina-Colestipol
-Colesevelam-Atorvastatina-Fluvastatina-Lovastatina-Pravastatina
-Rosuvastatina-Simbastina
Aspergillus terreus
FIBRATOS. Agonistas de los receptores nucleares activados por
proliferador de peroxisomasDerivados del acido clorfenoxibutírico
Reducen principalmente TG del plasma,
10-40% (descenso de
VLDL)Menor grado
colesterol (descenso casi nulo de LDL)
Pueden aumentar HDL.
BezafibratoFenofibrato
Gemfibrozilo
Se caracterizan por estimular receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR).Receptor nuclear de tipo II.Consiguiendo la regulación de genes de
varias enzimas implicadas en el metabolismo de las lipoproteínas ricas en TG, como VLDL.Incrementa hidrolisis de TG y catabolismo de VLDL.
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Ultima consecuencia Aumentan niveles
plasmáticos de HDL y sus principales
constituyentes: apo-AI y apo-AII.
Clofibrato reduce el fibrinógeno y la viscosidad
del plasma, mejora la fibrinólisis y reduce la adhesión plaquetaria.
Bezafibrato mejora la tolerancia ala glucosa.
Fenofibrato reduce el acido úrico.Todos favorecen eliminación de
colesterol en la bilis e incrementan índice litogénico.
Se absorben de forma casi completa por vía oral, particularmente si se administran con alimentos (excepto fenofibroto).
Clofibrato y bezafibrato son pro fármacos, que dan lugar a ácidos clofíbrico y fenofíbrico.
Destaca su intensa unión a proteínas y su capacidad para desplazar otros fármacos.
Distribución amplia por todo el organismo. Se gluconjugan en hígado, y el fármaco y sus metabolitos se eliminan por vía
renal , y, en menor grado, por vía biliar. Niveles plasmáticos de fibratos aumenta en px con insuficiencia hepática o
renal.
Características farmacocinéticas
Reacciones adversas Clofibrato produce numerosas efectos adversos que limitan su utilización clínica.Restantes son mejor tolerados.
Digestivas
-nauseas-vómitos-diarrea
-dolor abdominal-flatulencia-colelitiasis
-prurito-exantemas
-urticaria-alopecia
-Anemia - Leucopenia
Hematológicas Cutáneas Neurológicas
-Cefaleas - Inestabilidad
- Visión borrosa
- fatiga
Pueden elevar la transaminasas Al aumentar excreción biliar de colesterol, incrementa incidencia de colelitiasis ( mujeres, obesos, diabéticos). En ocasiones provocan miopatías, que cursan con mialgias, rigidez, debilidad
muscular. Pueden desplazar a otros fármacos de su unión a albumina(tiroxina, anticoagulantes
e hipoglucemiantes orales), potencializando sus efectos. Contraindicados en enfermos con insuficiencia hepática o renal, alcoholismo crónico
o hipoalbuminemia.
Aplicaciones terapéuticas
Fibratos, en particular gemfibrato, constituye en tx de elección en px con
hipertrigliceridemia primaria aislada o asociada
a diabetes tipo 2 .Dosis
- Bezafibrato 600-800 mg/día
- Binifibrato 600 mg- Clofibrato 2g /día - Fenofibrato 300-
400 mg/día
RESINAS.Secuestradoras de Ácidos Biliares
No se reabsorben ni son degradadas por las
enzimas digestivas y están cargadas +.
En intestino delgado se unen a ácidos biliares
cargados -, por lo q forman complejos q no
se absorben. Consecuentemente,
inhiben circulación entero hepática de los
ácidos biliares y la absorción digestiva del
colesterol.
Acciones farmacológicas y mecanismos de acción.
Resinas disminuyen ácidos biliares y estimulan conversión del colesterol endógeno en ácidos biliares
q se eliminan vía biliar.
Aumento en # d receptores celulares para LDL-C y su
captación hepática, disminuyendo niveles en plasma
Disminuye contenido hepático de colesterol.
Ambos mecanismos aumentan aporte de colesterol al hígado,
Aumento en actividad de la HMG-CoA-
reductasa
Donde se convierte en
ácidos biliares
Disminuyendo así sus niveles plasmáticos y
tisulares.
Efecto q
acarrea
Características farmacocinéticas e
interacciones.No se absorben en tubo
digestivo.Pueden alterar absorción intestinal de compuestos
Por su capacidad fijadora de
compuestos ácidos.
-B9-Fármacos
anticoagulantes orales
-digoxina-tiroxina-tiazinas
Al faltar sales biliares,
entorpece absorción de compuestos
lipídicos:-vits
liposolubles A, D y K.
-digestion de grasas
Reacciones adversas
Produce sensación arenosa y sabor desagradable al tomarse
Flatulencias, nauseas, estreñimiento, a veces diarrea o esteatorrea
Cuadros carenciales consecuencias de los déficit vitamínicos.
Dar suplementos vitamínicos por vía parenteral.
Aplicaciones terapéuticas.
•Resinas, utiles en hiperlipoproteinemias de tipo II•Hipercolesterolemia familiar.•Pueden dar en combinación con otros productos.•Colestiramina 20-25g, en 2-3 tomas al dia, con comidas. Dosis máxima 32g/ día.•Colestipol 15g/día repartida en 3 tomas. Dosis máxima 30g/día
hipercolesterolemias
•Hepatopatías biliares, sales biliares se acumulan en piel y producen un picor muy intenso.•Resinas reducen depósitos hasta reducir o desaparecer picor. •Resecciones amplias de intestino delgado y faltando sitio de reabsorción de sales biliares, llegan en exceso al colon, estimulan perístasis y producen diarrea.•Resinas, al fijar sales biliares, excitan la acción irritante.
Enfermedad digestiva
PROBUCOL
Es un bifenol azufrado con propiedades antioxidantes,
que reduce los niveles plasmáticos de LDL-C sin
afectar los de VLDL y triglicéridos.
Reduce la síntesis de apo-AI y apo AII y niveles de HDL3 Inhibe oxidación de
lipoproteínas, disminuyendo su aterogenicidad.
Acciones farmacológicas
- Se absorbe en forma lenta e incompleta en tracto gastrointestinal, pero puede aumentar si se administra con comidas
ricas en grasas.- Es un fármaco muy lipófilo que se
acumula lentamente en el tej. Graso (donde alcanza concentraciones 100
veces mayores que en sangre)- Lo que explica xq no alcanza niveles plasmáticos estables hasta después de 3-
4 ms de tx.- Se sigue eliminando por bilis y heces,
incluso 6 ms después de suspender el tx-
Características farmacocinéticas
La reducción de la colesterolemia se ha
atribuido a que el probucol bloquea la síntesis de
colesterol y disminuye su absorción digestiva al
incrementar la excreción fecal de ácidos biliares.
- Molestias gastrointestinales (flatulencias, dolor abdominal
y diarrea).- Eosinofilia
- Aumento del intervalo QT en el EKG.
- Mal aliento- Cefalea- Mareo
- Incrementos pasajeros de transaminasas y fosfatasa
alcalina.- Por su prolongada
acumulación se recomienda evitar el embarazo en los
primeros 6 ms que siguen a supresión del tx.
Reacciones adversas
Su uso se reserva para el tx de hipercolesterolemias graves.
Dosis habitual 250-500mg, c/12 hrs, administrada con las comidas.
Aplicaciones terapéuticas
ESTATINASInhibidores de la HMG-CoA reductasa
Compuestos mas eficaces y
mejor tolerados para
tratar dislipidemiasAcciones farmacológicas y Mecanismos
de acción.
Principal sitio de síntesis de lipoproteínas y catabolismo de LDL.¾ colesterol depositado es endógeno …..de éste 2/3 se producen en hígado, a partir de:
HMG-CoA Ácido mavalónico
Esta reacción constituye el paso limitante en la síntesis de colesterol.Por la analogía de lovastatina y derivados con HMG-CoA, se convierten en eficaces inhibidores competitivos y reversibles de la enzima
HMG-CoA-reductasa. Colesterol
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción.
Cuanto mas se capten (precursores) un No. menor de LDL se formara, y el existente seguirá disminuyendo.
Por lo tanto el aumento de
receptores LDL inducido por los
inhibidores de la HMG-CoA-
reductasa, disminuye síntesis
hepática de colesterol e
indirectamente aumenta
catabolismos de las VLDL y sus remanentes.
Colesterol disminuye.
Acciones farmacológicas y Mecanismos de acción
Pero la inhibición mantenida y duradera de HMG-CoA-
reductasa podría comprometer síntesis y funciones del colesterol
presente en células extra hepáticas, incluido la síntesis
de esteroides.
Estimulación en transcripción de la HMG-
CoA-reductasa y su presencia y función IC como mecanismo de
compensación.
Estatinas reducen LDL-c 20-35%.Efecto es dosis-dependiente
Importante xq consigue
disminuir morbi-mortalidad
asociada enf. Coronaria 30-35%
Descenso significativo puede
conseguir:5 mg atorvastina
10-20 mg lovastina20-40 mg fluvastina
Efectos sobre lipoproteínas
Reducen la apo-100, q representa 95% del contenido proteico de las LDL
Aumentan apo-AI y apo-AII, equivalentes q 80%de contenido proteico de HDL
Efectos sobre la función endotelial.
Estatinas restauran función endotelial:1.-Aumentan expresión de oxido nitrico-sintasa
endotelial (NOSe) y al liberación de oxido nítrico por las células endoteliales.
2.- Actúan como antioxidantes y barredores de radicales libres.
Sx coronarios agudos (angina inestable, infarto agudo al miocardio) ocurren por rotura de la placa del ateroma inestable, seguida de formación de trombo q ocluye luz coronaria
Rotura ocurre mas fácil en placas con alto contenido en lípidos, macrófagos, factor tisular y moléculas de adhesión.
Estatinas disminuyen expresión de estas moléculas en monocitos, oxidación de las LDL, acumulación de esteres de colesterol en placas.
Estos efectos estabilizan la placa y previenen su rotura
Estatinas ejercen efectos antitrombóticos
Inhiben agregación plaquetaria y producción plaquetaria de tromboxano A2
Potencian acciones antiagregantes del oxido nítrico.
Disminuyen niveles de fibrinógeno Aumenta fibrinólisis
Propiedades farmocinéticas
Reacciones adversas e interacciones
Tolerancia de las Estatinas es
muy alta.
Pero pueden producir molestias
gastrointestinales, aumentos
ocasionales de creatinina
fosfatasa, miopatías (0.1%),
rabdomiólitis, miopatía
mitocondrial y dermatomisitis.
Puede elevar las transaminasas
hepáticas (AST Y ALT) 3 veces
encima de su nivel normal.
Interacciones.Resinas suelen reducir su absorción, por lo que se recomienda dejar
transcurrir mínimo 4hrs entre su la administración de ambas.
Aplicaciones terapéuticas
-Colesterol total-LDL-cProporción a dosis utilizada
Efecto dosis- dependiente
Se consideran dosis diarias equivalentes:
-15 mg simbastatina-20 mg pravastatina
-30 mg de lovastatina-40 mg de fluvastatina
-20-40 mg atorvastatinaFalta de precisión.
Son también eficaces para reducir
hipercolesterolemia secundaria asociada a diabetes, enfermedad
renal, trasplante cardiaco e hipertensión.
Capacidad de reducir lesiones
ateroescleróticas de ciertos vasos (coronarios).
-Reducción en agregación plaquetaria y
fibrinógeno.
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA
HIPERURICEMIA
Hiperuricemia No necesariamente culmina en gota
Ácido úrico Producto final del metabolismo de la
purina
√Es relativamente insoluble√Tiene a cristalizar en un medio más frío o más ácido.
GOTAEnfermedad metabólica de carácter familiar que se
caracteriza por episodios recurrentes de artritis aguda debida a depósitos de urato monosódico en
las articulaciones y cartílagos.
Sal del ácido úrico
También puede ocasionar
destrucción articular, depósitos subcutáneos (Tofos) y cálculos y daño en
riñones.
Objetivos del tratamientoDisminuir los niveles de urato en suero.
ALOPURINOLMedicamento preferido y estándar de tratamiento
de la gota.Reduce el ácido úrico total al inhibir la vía de la
xantina oxidasa
Isómero de hipoxantina
GENERALIDADES
ALOPURINOLFuente de
ácido úrico Aminoácidos libres, formato y bióxido de carbono
Ribonucleótidos que derivan de la degradación de ácidos nucleicos.Hip
oxantina
Xantina
Ácido úrico Xantina
oxidasaNivel plasmático y tamaño del depósito de urato Xantina e
hipoxantina
MECANISMO DE ACCIÓN
ALOPURINOL
80% de absorción después de su
administración VOCP máx: 60-
90 min
Se metaboliza hasta generar en su mayor parte
oxipurinol.
20% se excreta con las heces en 48-72h (forma no
absorbida)10-30% se expulsa sin cambios por la
orina.
FARMACOCINÉTICA
ALOPURINOLSe
di
stri
buyen
en
el
agua
hí
sti
ca t
ot
al
No se fijan a proteínas plasmáticas
+ Oxipurinol
FARMACOCINÉTICA
ALOPURINOLEFECTOS ADVERSOS
Intolerancia gastrointestinal
• Náuseas, vómitos y diarrea.
Reacción cutánea
•Erupción pruriginosa, eritematosa o maculopapular. Aunque a veces es urticariana o purpúrica.
Otros •Neuritis periférica, vasculitis necrosante, depresión de los componentes de la médula ósea.
Hipersensibilidad generalizada
•Reacciones dérmicas, exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgias y/o eosinofilia
Daño hepático y/o renal
• Toxicidad hepática y nefritis intersticial
TRATAMIENTO√ Se inicia con la expectativa de que éste
continuará durante años o de por vida.√ Al inicio debe emplearse colchicina hasta que se
logren concentraciones estables de ácido úrico o éste disminuya a menos de 6 mg/dL. (Después suspender colchicina).
√ Dosis inicial: 100 mg/día. La dosis se va aumentando con precaución hasta que la respuesta del urato sérico es adecuada.
√ La ingestión de líquidos debe ser la suficiente para conservar un volumen diario de orina mayor de 2 L (preferentemente alcalina).
INDICACIONES
ALOPURINOL
INDICACIONES
ALOPURINOL
Agente eficaz contra la hiperuricemia primaria de la gota y de la segundaria a policitemia verdadera, metaplasia mieloide, otras discrasias sanguíneas o síndrome de lisis tumoral aguda.
PROBENECID
GENERALIDADES
Derivado altamente liposoluble del ácido
benzoico
Medicamento uricosúrico empleado para producir descenso de los depósitos corporales de urato
Es un ácido orgánico y como tal, actúa en los
sitios de transporte
aniónico del túbulo renal.
PROBENECIDMECANISMO DE
ACCIÓN
ÁCIDO ÚRICO
Se filtra libremente en
el glomérulo, se reabsorbe en el
segmento medio del
túbulo proximal
Altera los sitios de transporte activo de
forma que la absorción neta de ácido úrico en el
túbulo proximal disminuye.
Incremento de excreciónde ácido úrico
Disminuye el tamaño de los depósitos de urato,
pero las concentraciones plasmáticas no pueden
reducirse considerablemente
V de orina alto y pH >
6.0
PROBENECID
FARMACOCINÉTICA
Se reabsorbe por completo en los túbulos
renales
CP máx: 2-4 h
Semivida variable
Liposolubilidad de la forma no
disociada: Absorción casi completa por
difusión retrógrada
85-95% se fija a albúmina
plasmática.5-15% restante se elimina vía renal
Hidroxilación: metabolitos con actividad uricosúrica
PROBENECIDIrritación gastrointestinal
Erupción cutánea
Síndrome nefrótico
En raras ocasiones: Anemia aplásica
EFECTOS ADVERSOS
PROBENECIDSe debe iniciar en los casos de subexcreción
de ácido úrico cuando el uso de alopurinol está
contraindicado
No debe iniciar hasta 2-3 semanas
después de un ataque agudo
Mantener un gran V. urinario para minimizar
la posibilidad de formación de cálculos
VODosis inicial: 250 mg
c/12 h.1-2 semanas: 500-1
000 mg c/12 h.
INDICACIONES
Administrar con
colchicina
COLCHICINA
GENERALIDADES
Uno de los fármacos más antiguos para tratar la gota aguda.
Extractos vegetales que la contienen se utilizaron contra el dolor articular desde el S. VI de nuestra era .
Fármaco de segunda línea:
ventana terapéutica es
estrecha y conlleva un gran
número de efectos adversos
• Produce sus efectos antiinflamatorios mediante : MECANISMO DE
ACCIÓN
COLCHICINA
Unión a la proteína intracelular tubulina
Previene su polimerización en microtúbulos
Inhibe la migración de los leucocitos y la fagocitosis
Inhibe la formación de leucotrieno B4.
FARMACOCINÉTICA
COLCHICINA
Se absorbe casi por completo después de su administración.
Se necesitan de 0.5 a 2 h para que se alcancen las
CP máx.
½ está ligado a
proteínas en el
plasma
Circulación enterohepátic
a.Desacetilaci
ón
COLCHICINA
FARMACOCINÉTICA
10-20% se excreta por la
orina Riñones, hígado y
bazo
Corazón, músculo
estriado y encéfalo
Semivida plasmática: 9 h
COLCHICINA
• Náusea, vómito, diarrea y dolor abdominal
GASTROINTESTINALES
EFECTOS
TÓXICOS
Proteinuria, hematuria,
necrosis tubular aguda.
Nefropatía gotosa
COLCHICINA
Tratamiento de gota
Profilaxis de episodios recurrentes de artritis gotosa
Prevención de fiebre aguda
INDICACIONES
Usarse con
cautela por
vía intravenosa
COLCHICINA
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓNOral.Gota:
Dosis inicial: Se sugiere 1 tableta cada dos horas hasta un máximo de 6 en 24 horas.
Dosis de mantenimiento: 1 tableta 2 a 3 veces al día.
INDICACIONES
FUENTES CONSULTADAS • Katzung, Betram G. FARMACOLOGÍA
BÁSICA Y CLÍNICA, 10ª edición, editorial Manual Moderno. Capítulo 36, págs. 610-614.
• Goodman & Gilman. LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA, 11ª edición, editorial Mc Graw Hill. Capítulo 26, págs. 706-711.
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Médica Panamericana. [2004], paginas consultadas: 616-624, Cap. 37. FARMACOLOGÍA básica y clínica/ Bertram G. Katzung – 10° edición – Manual Moderno,
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orales. En: Ruiz M. Dibetes melitus. 2a ed. Editorial Akadia, 1999: 294-303. Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman Gilman A. Goodman & Gilman.
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Malgor LA, Valsecia ME. Farmacología médica. 2a ed. Ediciones Donato/FARM,1995: vol 2: 174-191.
Farreras, Rozman. Medicina interna. 13ª ed. Editoriales Harcourt Brace.