TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
-
Upload
arthur-norris -
Category
Documents
-
view
87 -
download
2
description
Transcript of TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
Ártalmatlan anyagok bejutása egyes egyedekben túlérzékenységi reakciókat
válthatnak ki
Nemkívánatos gyulladáshoz, sejtek és szövetek károsodásához vezetnek
Az immunrendszer az idegen anyagra nem megfelelően reagál
Többnyire ártalmatlan anyagok hatására alakul ki, másodszori (esetleg többszöri) találkozás eredményeként
TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK ÁTTEKINTÉSE
I. típusú„azonnali”
II. típusú III. típusú IV. típusú„késői”
Ellenanyag mediált T sejt mediált
specifikus IgE sejtfelszíni antigénnel specifikusan reagáló ellenanyag, IgG
aspecifikusan lerakódó, szolubilis immunkomplex
MHC függő T sejt aktiváció
hízósejtekből felszabaduló mediátor anyagok
FcR mediált, gyuladás, sejtfunkció gátlás
FcR mediált, komplement aktiváció, gyulladás
citokinek, citotoxicitás
„Klasszikus allergia”
újszülöttkori hemolitikus anémia, (penicillin?) érzékenység, M. gravis
szérumbetegség, SLE
kontakt drematitisz
Igen gyakran autoimmun betegségek együttjárói
AZ ELLENANYAG MEDIÁLT TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK TÍPUSAI
HIPERSZENZITIVITÁSI REAKCIÓK
I TÍPUSÚALLERGIA
II TÍPUSÚ III TÍPUSÚ
Oldott antigénSejthez vagy mátrixhoz
kötött antigén Oldott antigén
IgEHízósejt
IgG - immunkomplexFcγR+ sejtek
NK, makrofág
IgG-immunkomplexFcγR+ sejtek
Komplement!
SzénanáthaAsztma
Szisztémás anafilaxis
Bizonyos gyógyszerallergiák (penicillin)
Szérum betegségArthus reakció
I TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
ALLERGIÁS FOLYAMATOK
ALLERGIA
– Fc RI -láncát kódoló gén(11q kromoszóma)
– IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 ésGMCSF kódoló gén(5q kromoszóma)
– bizonyos MHCII allélok
Genetikai
Környezeti tényezők– a T 1-T 2 alpopulációk
aktiválódásának szabályozása
– IgE termelés szabályozása
– immunhiányos állapot
– magas eozinofil szám
H H
– allergénnel való találkozáskörülményei
– tolerancia kialakulásának hiánya gyerekkorban
AZ ALLERGIA KIALAKULÁSÁT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK
Hízósejt degranuláció, allergiás reakció szenzibilizált személy bőrében
Ragweed(parlagfű)
PBS
Hisztamin
(Hízósejt, IgE – paraziták elleni immunválasz)
nyálka-hártya
ALLE RG ÉN
CD40L
Th2
DC
C 40D
IgE
BMHCII B
C 40D
A Th2 SEJTEK ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ BEINDÍTÁSA
CD40L
Th2CD4+T
IL-4
IL-4
IL-10
IgE
Fc RIea
bg
foszfatidil-kolin
PGD2
PGD2
PAF
LTC4
PIP2
IP3
DAG
Ca2+Ca2+
Ca2+foszfolipid
PKC
LTC4
LTD4LTE4
LYSO-PC arachidonsav
szekretorosgranulum
mediátorokcitokinekIL-3, IL-4,IL-5, IL-6
TNFa
endoplazmásretikulum
PI-PLCg
Ca2+
Ca2+
szekréció
MAP-kináz
proteinek(miozin-
könnyűlánc)foszforilációja
PLA2
ciklooxigenáz
5-lipoxigenáz
ITAM
ITAM
ITAM
ITAM
ITA
M
ITA
M
citokin génektranszkripciója
SykLyn
NFATAP-1 NF- Bk
AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT
REAKCIÓK
KORAI MEDIÁTOROK
Biogén aminok – hisztamin
Enzimek – triptáz,kináz, karboxipeptidáz,aril-szulfát
KÉSŐI MEDIÁTOROK
A vérbe jutó allergének hatására anafilaxia alakul kiAz antigének a véráramból a
szövetekbe lépnek és test szerte aktiválják a szöveti hízósejteket
Hízósejt degranuláció és gyulladásos mediátorok
felszabadulása
Szív és érrendszer Légzőrendszer Emésztőrendszer
A kapiláris permeabilitás megnő, ödéma alakul ki, a szövetek (pl. a nyelv) megduzzadnak, vérnyomás csökkenés, szövetek csökkent oxigenizációja, anafilaxiás sokk, eszméletvesztés
Simaizom kontrakció
bronchokonstrikció,
nehézlégzés
sípolás
Simaizom kontrakció
Hányás
Folyadék kiáramlás a bél lumenbe hasmenés
vér kapilláris
IgE-fedett hízósejtek
AZ IgE ÁLTAL KÖZVETÍTETT IMMUNVÁLASZ TÍPUSAI
SZINDRÓMA GYAKORI ALLERGÉNEK
A BELÉPÉS HELYE VÁLASZ
szisztémásanafilaxis
gyógyszerekállati mérgekföldi mogyoró
intravénásközvetlen
szájon át történő felszívódás
ödémaér áteresztő képesség
növekedésetracheális okkluzió
keringés összomlásahalál
akut urtikária rovar csípésallergia teszt
szubkután a véráram lokális fokozódásaéráteresztő képesség növekedése
Allergiás rinitisz
szénanátha
pollenházi atka ürülék
belégzés orr nyálkahártya ödéma orr nyálkahártya irritáció
asztma állatszőrpollen
házi atka ürülék
belégzés légutak szűkületefokozott nyálka képződés
légutak gyulladása
étel allergia csonthéjasokföldimogyoróhalak, kagyló
tej, tojás
szájon át hányáshasmenés
pruritisz (viszketés)urticaria (csalánkiütés)
anafilaxis (ritka)
II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGSejtfelszíni vagy szöveti antigénhez specifikusan kötődő IgG
ellenanyagok
• az antigént kifejező sejtek érzékennyé válnak a komplement függő lízissel és/vagy az opszonizált fagocitózissal szemben
• frusztrált fagocitózis (lítikus enzimek szabadulnak ki) szövetkárosodás
• az ellenanyag gátolja vagy stimulálja a sejt funkcióját– nincs direkt szövet károsodás (pl. receptor blokkoló
autoantitestek M. gravisban)
A II TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ MECHANIZMUSAI
a célsejtek elpusz-títása az effektorNK-sejt vagymakrofág által
a célsejtek elpusz-títása komplement-mediált lízis által
komplement aktiválás
IgG
IgG
a receptor-ellenesautoantitestmegváltoztatjaa jelátvitelt
NK,Mf
C '
ADCC
FcγRIII
FcγR mediált fagocitózis
A nem fagocitálható szövet károsodik
Belső vagy abszorbeált
(gyógyszer antigén)
FcR
C3R
C3b C3b
C3b
C3b C3b C3b
FRUSZTRÁLT FAGOCITÓZIS SZÖVETI ANTIGÉNEKET FELISMERŐ IgG ELLENANYAGOK KÖZVETÍTÉSÉVEL
Kötődés Opszonizáció Internalizáció Enzim felszabadulás
Opszonizált felület Kötődés Frusztrált Enzim felszabadulás fagocitózis felszabadulás
Néhány példa II-es típusú túlérzékenységi reakcióra
Újszülöttek hemolitikus anémiájaTranszfúziós reakcióHiperakut allograft kilöködés
Gyógyszer által kiváltott • Hemolitikus anémia• Trombocitopénia• Agranulocitózis
• Penicillin alapú antibiotikumok• Anti-aritmiás quinidin
Goodpasture szindróma (vese, bazális membrán, IV kollagén)
Myasthaenia gravis (acetil-kolin receptor elleni gátlóantitest)
Basedow-kór (TSH-receptor elleni serkentő antitest)
Pemphigus vulgaris (nyálkahártya hólyagok) dezmoszómális antigének ellen, epidermális és mukozális kapcsolatok roncsolása, akantolízis (sejtekre esés)
III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGOldott antigénekhez kötődő kis méretű cirkuláló majd lerakódó immunkomplexek (antigéntúlsúly)
Függ:Az immunkomplex méretétől,
az antigén-ellenanyag aránytól, az ellenanyag affinitásától, az ellenanyag izotípusától
antigén
ellenanyag
vazoaktívaminokbazofil
granulocita
vérlemezkék
PMNkemotaxis
immunkomplex
komplement-aktiválás
(C3a, C5a)lerakódás
endotélium
bazális membránérfal
C'
C'
AZ IMMUNKOMPLEXEK ÁLTAL OKOZOTT SZÖVETKÁROSODÁS FOLYAMATA
Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil és bazofil granulocitákat és a trombocitákat
Érfal permeabilitás
Frusztrált fagocitózis
Pillangó ("butterfly„) pír az arcon discoid lupus erythematosus (DLE) esetén, ami csak a bőrt érinti és kevésbé rossz indulatú, mint a szisztémás lupus erythematosus (SLE). Mindkét esetben a napfény hatására az eritéma erősödik. A DLE betegek 5-10%-ában, akik ANA pozitívak, SLE fejlődik ki.
Súlyos gyulladás SLE beteg felső dermiszében. A bazális réteg vacuolizálódik és szétesik, a pírt okozó purpura vörösvérsejteket tartalmaz.
III TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG SLE BETEGBEN
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓ
T SEJT KÖZVETÍTETT FOLYAMAT
MAKROFÁGOK RÉSZVÉTELE
IV-es típusú túlérzékenységi reakció
IV Típus
Makrofág aktiváció
Eozinofil aktiváció Cytotoxicitás
Szolubilisantigén
Szolubilisantigén
Sejt asszociáltantigén
Th1 sejt Th2 sejt CTL
Effektor mechanizmusok
Antigén
Példa a hiperszenzitivitási reakcióra
Immun sejt
Kontakt dermatitis,Tuberkulin próba
Krónikus asthma,Krónikus allergiás rhinitis
Kontakt dermatitisKután bazofil túlérzékenység-CBH
Kemokinek, citokinekcitotoxikus anyagok
citotoxikus anyagokgyulladásos mediátorok
Tuberkulin próba
Tű beszúrásaAg bevitel
Negatív reakció Pozitív reakció (induratio átmérője)
Ag = antigén
Pl. Mycobacterium fehérje (PPD)
Késői típusú túlérzékenység (DTH)
pl. tuberkulin próba
Az antigént subcutan juttatják be, ahol a helyiAPC – k révén kerül bemutatásra
A TH1 effektor sejtek felismerik az antigént és citokineket termelnek, melyek az endotél sejtekrehatnak
Az antigén bejutási helyénlátható duzzanat a fagocita sejtek és a plazma kiáramlása miatt képződik
24 – 72 óra
korábbi immunizációból vissza-maradt memória TH1 sejtek
Poison ivy – Mérgező borostyán v. Mérges szömörceAnacardiaceae (család), Toxicodendron (genus)Toxicodendron radicans or Rhus toxicodendron
Kontakt szenzitizáló anyagot tartalmazó növény
Catechol (reaktív haptén)
Bőr fehérjéi
Catechol bőrfehérjékhez kötve
7-10 nap 1-2 nap
Primer szenzitizáció Második találkozás
T memóriasejtek gyors aktivációja
Gyulladásos reakció és dermatitis
Szenzitizált T sejtek keletkezése és memóriasejtek
kialakulása
R = (CH2)14CH3vagyR = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagyR = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v.R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v.R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.
Catechol gyűrűs lipidek(Urushiolok):
Kontakt szenzitizálás hatására
IV TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK
SZINDRÓMA ANTIGÉN KÖVETKEZMÉNY
Késői típusú túlérzékenység
FehérjékRovar fehérjeMikobakteriális fehérje(tuberkulin, lepromin)
Lokális bőr duzzanat:EritémaInduráció
(megkeményedés)Sejtes beszűrődésDermatitisz
Kontakt túlérzékenység
HapténekPentadeka-katekol (poison
ivy)Kis fém ionokNikkel, króm
Lokális bőr reakcióEritémaSejtes beszűrődésHólyagokIntra-epidermális gócok
Glutén szenzitív enteropátia
Cöliákia - lisztérzékenység
Gliadin (gabonafehérje) A vékonybél csillók atrófiája
AlultápláltságHasnyálmirigy exokrin
szekréciója károsodik