For decades, human albumin has beenadministered to patients to provide adequate oncotic pressure and intravascular volume.1In 1998, however, a report from the Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers indicated thatthe administration of albumin may be potentially harmful in critically ill patients, as comparedwith the administration of crystalloid solutions.2 Subsequent meta-analyses reported contradictoryfindings.3,4To clarify this issue, a large, double-blind, randomized trial (the Saline versus Albumin Fluid Evaluation [SAFE] study)5 was conducted, in which 4% albumin solution was compared with normalsaline as fluid replacement in critically ill patients, with results indicating that albumin administrationwas safe. A predefined subgroup analysis showed that patients with severe sepsisreceiving albumin were at a lower, although not significantly lower, risk for death than thosereceiving normal saline. In addition, a subsequent study pointed out a potential benefit of maintainingserum albumin at a level of more than 30 g per liter in critically ill patients.6There is a convincing rationale for the potential advantages of albumin administration duringsevere sepsis.7 Albumin is the main protein responsible for plasma colloid osmotic pressure8;it acts as a carrier for several endogenous and exogenous compounds,9 with antioxidant and antiinflammatory properties, and as a scavenger of reactive oxygen10,11 and nitrogen12 species andoperates as a buffer molecule for acid–base equilibrium.13 We therefore conducted a randomized,controlled trial to investigate the effects of the administration of albumin and crystalloids, ascompared with crystalloids alone, targeting a serum albumin level of 30 g per liter or more in a population of patients with severe sepsis.

MethodeSTUDY OVERSIGHT AND DESIGNWe conducted the Albumin Italian Outcome Sepsis (ALBIOS) study — an investigator-initiated,multicenter, open-label, randomized, controlled trial — in 100 intensive care units (ICUs) in Italy.The members of the steering committee (see theSupplementary Appendix, available with the fulltext of this article at NEJM.org) designed the study, were responsible for its execution and forthe data analysis, made the decision to submit the manuscript for publication, and assume responsibility for the fidelity of the study to the protocol (available at NEJM.org). The trial was funded by the Italian MedicinesAgency, which had no role in the conduct of the study, the reporting of the data, or the supply ofstudy fluids. Albumin administered during the study was provided by each participating institutionas part of the clinical treatment of criticallyill patients. The study protocol and the informedconsentprocess were approved by the ethics committee at each participating institution. Written

informed consent or deferred consent was obtainedfrom each patient. Randomization was performed centrally, with the use of a computer-generated and blinded assignmentsequence. Randomization was stratified according to the participating ICU and the intervalbetween the time that the patient met the clinical criteria for severe sepsis and randomization. Theconduct of the trial was overseen by the data and safety monitoring board, which performed an interim analysis after the enrollment of 700 patients.

PATIENTSPatients 18 years of age or older who met the clinical criteria for severe sepsis14 within the previous24 hours at any time during their stay in the ICU were enrolled in the study after beingscreened for eligibility criteria. Details of the inclusion and exclusion criteria are provided in the Supplementary Appendix.

STUDY TREATMENTSPatients were randomly assigned to receive either 20% albumin and crystalloid solution (albumingroup) or crystalloid solution alone (crystalloid group) from randomization until day 28 or dischargefrom the ICU, whichever came first. During the early phase of volume resuscitation, fluidswere administered in both groups according to early goal-directed therapy.15After randomization, patients in the albumin group received 300 ml of 20% albumin solution.From day 1 until day 28 or ICU discharge (whichever came first), 20% albumin was administeredon a daily basis, to maintain a serum albumin level of 30 g per liter or more. In both groups crystalloids were administered whenever it was clinically indicated by the attending physician.The administration of synthetic colloids was not allowed. All other treatments were at the discretionof the attending physician.

OUTCOMESThe primary outcome measure was death from any cause at 28 days after randomization. Theprincipal secondary outcome measure was death from any cause at 90 days after randomization.Additional secondary outcomes were the number of patients with organ dysfunction and the degreeof dysfunction and the length of stay in the ICU and the hospital. The severity of systemicillness was assessed with the use of the Simplified Acute Physiology Score, with scores rangingfrom 0 to 163 and higher scores indicating more severe illness.16 Organ function was assesseddaily with the use of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score,17 which ranges from0 to 4 for each of five components (respiratory, coagulation, liver, cardiovascular, and renal components),with higher scores indicating more severe organ dysfunction (Table S1 in the Supplementary Appendix). New organ failures were defined as a change in a component score during

the study from a baseline score of 0, 1, or 2 to a score of 3 or 4.5,18,19 Tertiary outcomes, whichwere assessed in post hoc analyses, included the use of renal-replacement therapy, the incidence ofacute kidney injury, the duration of mechanical ventilation, and the time to suspension of the administration of vasopressor or inotropic agents.

STATISTICAL ANALYSISWe originally determined that a sample of 1350 patients would provide the study with 80% powerto detect an absolute between-group difference of 7.5 percentage points in mortality at 28 days,on the basis of an estimated baseline mortality of 45%, with a two-sided P value of less than 0.05indicating statistical significance. The study protocol specified the possibility of increasing thesample to 1800 patients on the basis of a recommendation by the data and safety monitoringboard during an interim analysis.All the analyses were conducted on an intention- to-treat basis. Binary outcomes were comparedwith the use of the chi-square test, and continuous outcomes with the use of the Wilcoxonrank-sum test. Comparisons of fluid volumes and physiological data over time were performedwith the use of a two-factor analysis of variance for repeated measurements. We calculated survivalestimates according to the Kaplan–Meier method and compared them using a log-ranktest. We performed an adjusted analysis using robust Poisson regression for binary outcomes.In a post hoc analysis, the primary and principa secondary outcomes were assessed in patientswho had septic shock and those who did not have septic shock at the time of enrollment.Heterogeneity of treatment effects among subgroups was assessed with the use of the test for a common relative risk. SAS software, version 9.2 (SAS Institute), was used for all the analyses.

ResultSTUDY POPULATIONFrom August 2008 through February 2012, a total of 1818 patients with severe sepsis were randomlyRandomly assigned to receive 20% albumin and crystalloid solution (910 patients) or crystalloid solution alone (908) for fluid replacement. Per protocol,patient enrollment was stratified according tothe interval between the time the patient met the clinical criteria for severe sepsis and randomization:6 hours or less (579 patients [31.8%]) versus more than 6 hours (1239 [68.2%]). A totalof 8 patients were excluded from the analysis (2 patients in the albumin group owing to withdrawalof consent, and 5 in the albumin group and 1 in the crystalloid group owing to a randomization error) (Fig. S1 in the SupplementaryAppendix).

After follow-up, data regarding death at 90 days were available for 888 of 903 patients (98.3%) inthe albumin group and for 893 of 907 (98.5%) in the crystalloid group. Baseline characteristics weresimilar between the two study groups, except for a slight imbalance in the number of patients withorgan dysfunction and values of central venous oxygen saturation (Table 1). The primary site ofinfection, the type of identified microorganism,and the proportion of patients receiving antibioticswere similar in the two groups (Table S2 in the Supplementary Appendix).

FLUID THERAPY AND TREATMENT EFFECTSDuring the first 7 days, the albumin group, as compared with the crystalloid group, received asignificantly larger volume of 20% albumin solution (P<0.001) and less crystalloid solution(P<0.001). In the albumin group, the administration of 20% albumin solution accounted for amedian daily average of 4.3% (interquartile range, 2.9 to 5.8) of the total administered fluids.The total daily amount of administered fluids in the first 7 days did not differ significantly betweenthe albumin group and the crystalloid group (3738 ml [interquartile range, 3174 to4437] and 3825 ml [interquartile range, 3205 to 4533], respectively; P = 0.10) (Table S3 in the Supplementary Appendix).The serum albumin level was significantly higher in the albumin group than in the crystalloidgroup from day 1 to day 28 (P<0.001) (Fig.1A). During the first 7 days, patients in the albumingroup had a significantly lower heart rate than those in the crystalloid group (P = 0.002), aswell as a significantly higher mean arterial pressure (P = 0.03) (Table S4 and Fig. S2 in theSupplementary Appendix). Daily net fluid balances were lower in the albumin group than inthe crystalloid group (P<0.001) (Fig. 1B). The median cumulative net fluid balance was alsosignificantly lower in the albumin group than in the crystalloid group (347 ml [interquartilerange, −3266 to 4042] vs. 1220 ml [interquartile range, −2767 to 5034], P = 0.004) (Table S5 in theSupplementary Appendix).

OUTCOMESAt 28 days after randomization, 285 of 895 patients (31.8%) in the albumin group and 288 of900 (32.0%) in the crystalloid group had died (relative risk in the albumin group, 1.00; 95%confidence interval [CI], 0.87 to 1.14; P = 0.94) (Table 2). At 90 days of follow-up, 365 of 888patients (41.1%) in the albumin group and 389 of 893 (43.6%) in the crystalloid group had died(relative risk, 0.94; 95% CI, 0.85 to 1.05; P = 0.29).No significant difference in the probability of survival was observed between the albumin group and the crystalloid group during the 90 days after randomization (P = 0.39) (Fig. 2).No significant difference was observed between the two study groups with respect to either thenumber of newly developed organ failures or the median SOFA score (Table 2). Analysis of theSOFA score for each organ system revealed that, as compared with the crystalloid group, the albumin

group had a lower cardiovascular score (P = 0.03), a higher coagulation score (P = 0.04),and a higher liver score (P = 0.02). No significant differences were observed in other secondaryand tertiary outcomes, with the exception of the time to suspension of the administration of vasopressor or inotropic agents, which was shorter in the albumin group than in the crystalloid group(P = 0.007) (Table 2). In subgroup analyses, no significant difference was observed in the prespecified subgroups that were stratified according to the interval between the time the patient met the clinical criteria for severe sepsis and randomization (Fig. S3 in the Supplementary Appendix). Conversely, asignificant difference was observed in a post hoc subgroup analysis that included 1121 patientswith septic shock, as compared with 660 without septic shock, at the time of enrollment (relativerisk with septic shock, 0.87; 95% CI, 0.77 to 0.99; relative risk without septic shock, 1.13;95% CI, 0.92 to 1.39; P = 0.03 for heterogeneity) (Fig. S3 in the Supplementary Appendix). Adjustment for baseline covariates did not significantly modify these results (Table S6 in the Supplementary Appendix).

DISCUSSIONThe main results of this large-scale trial provide evidence regarding both the efficacy and thesafety of the use of human albumin during severe sepsis — an interventional strategy that haslong been debated.21,22 The addition of albumin to crystalloids during the first 28 days of treatmentto maintain a serum albumin level of 30 g per liter or more is safe but does not provide asurvival advantage over crystalloids alone, over a follow-up period of 90 days. Similar findingswere observed in the subgroup stratified according to the interval between the time the patientmet the clinical criteria for severe sepsis and treatment application.

Selama beberapa dekade, albumin manusia telahdiberikan kepada pasien untuk memberikan tekanan onkotik memadai dan volume.1 intravaskularPada tahun 1998, bagaimanapun, laporan dari Cochrane Cedera Grup Albumin Reviewer menunjukkan bahwaadministrasi albumin mungkin berpotensi membahayakan pada pasien sakit kritis, dibandingkandengan administrasi kristaloid solutions.2 selanjutnya meta-analisis melaporkan bertentanganfindings.3,4Untuk memperjelas masalah ini, besar, double-blind, uji coba secara acak (yang Saline vs Albumin Evaluasi [AMAN] studi Fluid) 5 dilakukan, di mana 4% albumin solusi dibandingkan dengan yang normalgaram sebagai pengganti cairan pada pasien sakit kritis, dengan hasil menunjukkan bahwa pemberian albuminaman. Sebuah analisis subkelompok yang telah ditetapkan menunjukkan bahwa pasien dengan sepsis berat

menerima albumin berada di sebuah rendah, meskipun tidak secara signifikan lebih rendah, risiko kematian dibandingkan merekamenerima salin normal. Selain itu, sebuah studi berikutnya menunjukkan potensi manfaat dari menjagaalbumin serum pada tingkat lebih dari 30 g per liter di patients.6 sakit kritisAda alasan yang meyakinkan untuk potensi keuntungan dari pemberian albumin selamasepsis.7 parah Albumin adalah protein utama yang bertanggung jawab untuk koloid plasma pressure8 osmotik;bertindak sebagai pembawa untuk beberapa senyawa endogen dan eksogen, 9 dengan sifat antioksidan dan antiinflamasi, dan sebagai pemulung dari oxygen10,11 dan nitrogen12 spesies reaktif danberoperasi sebagai molekul penyangga untuk asam-basa equilibrium.13 Oleh karena itu kami melakukan acak,terkontrol untuk menyelidiki efek dari pemberian albumin dan kristaloid, sepertidibandingkan dengan kristaloid saja, menargetkan tingkat albumin serum 30 g per liter atau lebih dalam populasi pasien dengan sepsis berat.

MetodePENGAWASAN STUDI DAN DESAINKami melakukan Outcome Italia Sepsis (ALBIOS) studi Albumin - penyidik-dimulai,multicenter, label terbuka, acak, percobaan terkontrol - di 100 unit perawatan intensif (ICU) di Italia.Para anggota komite pengarah (lihat theSupplementary Lampiran, tersedia dengan lengkapteks artikel ini di NEJM.org) dirancang penelitian, yang bertanggung jawab untuk eksekusi dan untukanalisis data, membuat keputusan untuk mengirimkan naskah untuk publikasi, dan bertanggung jawab atas kesetiaan penelitian untuk protokol (tersedia di NEJM.org). Sidang ini didanai oleh Obat ItaliaBadan, yang tidak memiliki peran dalam melakukan penelitian, pelaporan data, atau penyediaancairan studi. Albumin diberikan selama studi ini disediakan oleh masing-masing lembaga yang berpartisipasisebagai bagian dari pengobatan klinis pasien criticallyill. Protokol penelitian dan informedconsent yangProses telah disetujui oleh komite etika di masing-masing lembaga yang berpartisipasi. Tertulisinformed consent atau persetujuan ditangguhkan adalah obtainedfrom setiap pasien. Pengacakan dilakukan terpusat, dengan menggunakan tugas yang dihasilkan komputer dan butaurut. Pengacakan bertingkat sesuai dengan ICU berpartisipasi dan intervalantara waktu bahwa pasien memenuhi kriteria klinis untuk sepsis berat dan pengacakan. Itupelaksanaan sidang itu diawasi oleh data dan keamanan papan pemantauan, yang dilakukan analisis sementara setelah pendaftaran 700 pasien.

PASIENPasien 18 tahun atau lebih tua yang memenuhi kriteria klinis untuk sepsis14 parah dalam sebelumnya24 jam setiap saat selama mereka tinggal di ICU yang terdaftar dalam penelitian ini setelahdisaring untuk kriteria kelayakan. Rincian kriteria inklusi dan eksklusi disediakan dalam

Lampiran Tambahan.

PERAWATAN STUDIPasien secara acak ditugaskan untuk menerima baik 20% albumin dan cairan kristaloid (albuminkelompok) atau larutan kristaloid saja (kelompok kristaloid) dari pengacakan sampai hari 28 atau debitdari ICU, mana yang lebih dulu. Selama fase awal resusitasi volume, cairandiberikan pada kedua kelompok sesuai dengan awal diarahkan pada tujuan therapy.15Setelah pengacakan, pasien dalam kelompok albumin menerima 300 ml larutan albumin 20%.Dari hari 1 sampai hari ke 28 atau ICU debit (mana yang lebih dulu), 20% albumin diberikansetiap hari, untuk mempertahankan tingkat serum albumin dari 30 g per liter atau lebih. Pada kedua kelompokkristaloid diberikan setiap kali itu secara klinis ditunjukkan oleh dokter yang hadir.Administrasi koloid sintetik tidak diizinkan. Semua perawatan lain pada kebijaksanaandari dokter yang hadir.

HASILUkuran hasil primer adalah kematian dari setiap penyebab pada 28 hari setelah pengacakan. Ituprincipal ukuran hasil sekunder adalah kematian dari setiap penyebab pada 90 hari setelah pengacakan.Hasil sekunder tambahan yang jumlah pasien dengan disfungsi organ dan gelardisfungsi dan lama tinggal di ICU dan rumah sakit. Tingkat keparahan sistemikpenyakit dinilai dengan penggunaan Sederhana akut Fisiologi Score, dengan skor mulai0-163 dan skor yang lebih tinggi menunjukkan fungsi Organ illness.16 lebih parah dinilaisehari-hari dengan penggunaan Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) skor, 17 yang berkisar antara0 sampai 4 untuk masing-masing lima komponen (pernapasan, koagulasi, hati, jantung, dan ginjal komponen), dengan skor yang lebih tinggi menunjukkan disfungsi organ yang lebih berat (Tabel S1 di Lampiran Tambahan). Kegagalan organ baru didefinisikan sebagai perubahan nilai komponen selamastudi dari skor awal 0, 1, atau 2 untuk skor 3 atau 4.5,18,19 hasil Tersier, yangdinilai dalam post hoc analisis, termasuk penggunaan terapi ginjal pengganti, kejadiancedera akut ginjal, durasi ventilasi mekanis, dan waktu untuk penangguhan pemberian vasopressor atau agen inotropik.

ANALISIS STATISTIKKami awalnya ditentukan bahwa sampel 1350 pasien akan memberikan studi dengan kekuatan 80%untuk mendeteksi antara kelompok perbedaan mutlak 7,5 poin persentase angka kematian di 28 hari,atas dasar perkiraan kematian dasar dari 45%, dengan nilai P dua sisi kurang dari 0,05menunjukkan signifikansi statistik. Protokol penelitian ditentukan kemungkinan peningkatansampel 1800 pasien atas dasar rekomendasi oleh monitoring data dan keamananpapan selama analisis sementara.

Semua analisis dilakukan pada intention- secara to-treat. Hasil biner dibandingkandengan menggunakan uji chi-square, dan hasil yang berkelanjutan dengan penggunaan WilcoxonUji rank-sum. Perbandingan volume cairan dan data fisiologis dari waktu ke waktu dilakukandengan menggunakan analisis dua faktor varians untuk pengukuran ulang. Kami hidup dihitungperkiraan menurut metode Kaplan-Meier dan dibandingkan dengan menggunakan log-ranktes. Kami melakukan analisa yang disesuaikan dengan menggunakan regresi Poisson kuat untuk hasil biner.Dalam analisis post hoc, hasil sekunder primer dan principa dinilai pada pasienyang memiliki septic shock dan mereka yang tidak memiliki septic shock pada saat pendaftaran.Heterogenitas efek pengobatan antara subkelompok dinilai dengan menggunakan tes untuk risiko relatif umum. Software SAS, versi 9.2 (SAS Institute), digunakan untuk semua analisis.

HasilSTUDI POPULASIDari Agustus 2008 sampai Februari 2012, total 1818 pasien dengan sepsis berat secara acakAcak menerima 20% albumin dan cairan kristaloid (910 pasien) atau larutan kristaloid saja (908) untuk penggantian cairan. Per protokol, pendaftaran pasien dikelompokkan menurutinterval antara waktu pasien memenuhi kriteria klinis untuk sepsis berat dan pengacakan:6 jam atau kurang (579 pasien [31,8%]) dibandingkan lebih dari 6 jam (1239 [68,2%]). Total Adari 8 pasien dikeluarkan dari analisis (2 pasien di kelompok albumin karena penarikanpersetujuan, dan 5 di kelompok albumin dan 1 pada kelompok kristaloid karena kesalahan pengacakan) (Gambar. S1 di SupplementaryAppendix).Setelah tindak lanjut, data mengenai kematian pada 90 hari yang tersedia untuk 888 dari 903 pasien (98,3%) dikelompok albumin dan 893 dari 907 (98,5%) pada kelompok kristaloid. Karakteristik awal yangsama antara kedua kelompok studi, kecuali untuk ketidakseimbangan kecil dalam jumlah pasien dengandisfungsi organ dan nilai-nilai saturasi oksigen vena sentral (Tabel 1). Situs utama dariinfeksi, jenis mikroorganisme yang diidentifikasi, dan proporsi pasien yang menerima antibiotikadalah serupa pada kedua kelompok (Tabel S2 dalam Lampiran Tambahan).

CAIRAN EFEK TERAPI DAN PENGOBATANSelama 7 hari pertama, kelompok albumin, dibandingkan dengan kelompok kristaloid, menerimaVolume signifikan lebih besar dari solusi albumin 20% (P <0,001) dan solusi kurang kristaloid(P <0,001). Pada kelompok albumin, pemberian 20% solusi albumin menyumbangRata-rata median harian 4,3% (kisaran interkuartil, 2,9-5,8) dari total diberikan cairan.Total jumlah harian cairan diberikan dalam 7 hari pertama tidak berbeda secara signifikan antarakelompok albumin dan kelompok kristaloid (3738 ml [kisaran interkuartil, 3174 untuk4437] dan 3825 ml [kisaran interkuartil, 3205-4533], masing-masing; P = 0,10) (Tabel S3 dalam Lampiran Tambahan).

Tingkat albumin serum secara signifikan lebih tinggi pada kelompok albumin dibandingkan kristaloid dengankelompok dari hari 1 sampai hari ke 28 (P <0,001) (Fig.1A). Selama 7 hari pertama, pasien dalam albuminKelompok memiliki detak jantung secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kristaloid (P = 0,002), sebagaiserta tekanan secara signifikan lebih tinggi berarti arteri (P = 0,03) (Tabel S4 dan Gambar. S2 diLampiran Tambahan). Harian saldo cairan bersih lebih rendah pada kelompok albumin dibandingkankelompok kristaloid (P <0.001) (Gambar. 1B). Keseimbangan cairan bersih kumulatif rata-rata adalah jugasecara signifikan lebih rendah pada kelompok albumin dibandingkan kelompok kristaloid (347 ml [interkuartilKisaran, -3.266-4042] vs 1220 ml [kisaran interkuartil, -2.767-5034], P = 0,004) (Tabel S5 dalamLampiran Tambahan).

HASILPada 28 hari setelah pengacakan, 285 dari 895 pasien (31,8%) pada kelompok albumin dan 288 dari900 (32,0%) pada kelompok kristaloid telah meninggal (risiko relatif pada kelompok albumin, 1,00; 95%interval kepercayaan [CI], 0,87-1,14; P = 0.94) (Tabel 2). Pada 90 hari masa tindak lanjut, 365 dari 888pasien (41,1%) pada kelompok albumin dan 389 dari 893 (43,6%) pada kelompok kristaloid telah meninggal(Risiko relatif, 0,94; 95% CI, 0,85-1,05; P = 0,29).Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam probabilitas kelangsungan hidup diamati antara albuminkelompok dan kelompok kristaloid selama 90 hari setelah pengacakan (P = 0,39) (Gambar. 2).Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara kedua kelompok belajar sehubungan dengan baikjumlah kegagalan organ yang baru dikembangkan atau skor SOFA median (Tabel 2). AnalisisRata SOFA untuk setiap sistem organ mengungkapkan bahwa, dibandingkan dengan kelompok kristaloid, albuminKelompok memiliki nilai kardiovaskular lebih rendah (P = 0,03), skor koagulasi yang lebih tinggi (P = 0,04),dan skor hati yang lebih tinggi (P = 0,02). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada sekunder lainnyadan hasil tersier, dengan pengecualian waktu untuk penangguhan pemberian vasopressor atau agen inotropik, yang lebih pendek pada kelompok albumin dibandingkan kelompok kristaloid(P = 0,007) (Tabel 2). Dalam analisis subkelompok, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati dalam subkelompok prespecified yang dikelompokkan berdasarkan interval antara waktu pasien memenuhi kriteria klinis untuk sepsis berat dan pengacakan (Gambar. S3 dalam Lampiran Tambahan). Sebaliknya,perbedaan yang signifikan diamati dalam analisis subkelompok post hoc yang termasuk 1.121 pasiendengan syok septik, dibandingkan dengan 660 tanpa syok septik, pada saat pendaftaran

(relatifrisiko dengan septic shock, 0,87; 95% CI, 0,77-0,99; risiko relatif tanpa septic shock, 1,13;95% CI, 0,92-1,39; P = 0,03 untuk heterogenitas) (Gambar. S3 dalam Lampiran Tambahan). Penyesuaian untuk kovariat dasar tidak memodifikasi secara signifikan hasil ini (Tabel S6 dalam Lampiran Tambahan).

PEMBAHASANHasil utama percobaan skala besar ini memberikan bukti mengenai baik kemanjuran dankeamanan penggunaan albumin manusia selama sepsis berat - strategi intervensi yang memilikilama debated.21,22 Penambahan albumin untuk kristaloid selama 28 hari pertama pengobatanuntuk mempertahankan tingkat serum albumin dari 30 g per liter atau lebih aman tetapi tidak memberikanmanfaat kelangsungan hidup lebih kristaloid saja, selama periode tindak lanjut dari 90 hari. Temuan serupadiamati dalam subkelompok dikelompokkan berdasarkan interval antara waktu pasienmemenuhi kriteria klinis untuk sepsis berat dan aplikasi pengobatan.