TOKSIKOLOGI 2 2018 · 2018-12-19 · TAPAA TOKSIKOLOGI – HAASTATTELUSSA PERTTI PELLINEN 1. Kerro...
Transcript of TOKSIKOLOGI 2 2018 · 2018-12-19 · TAPAA TOKSIKOLOGI – HAASTATTELUSSA PERTTI PELLINEN 1. Kerro...
TOKSIKOLOGI Suomen Toksikologiyhdistyksen virallinen
jäsenlehti 2/2018
STY:n 40. vuosikokous Kuopiossa 13. – 14. toukokuuta 2019
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
2
TOKSIKOLOGI ............................................................................................................. 1
Sisällysluettelo ............................................................................................................ 2
Pääkirjoitus .................................................................................................................. 3
Puheenjohtajan palsta................................................................................................. 4
Suomen Toksikologiyhdistyksen hallitus vuonna 2018 ................................................. 6
EUROTOX2018-kokous Brysselissä/Juha Laakso…………………………………………………..7
Tapaa Toksikologi – haastattelussa Pertti Pellinen ..................................................... 11
VÄITÖSKIRJA ............................................................................................................. 13
VUOSIKOKOUSKUTSU .............................................................................................. 17
EUROTOX2019 Helsinkiin .......................................................................................... 18
Jäsentiedotteet – jäsenmaksu 2018 ja osoitteenmuutos ............................................ 20
Jäsenanomus .............................................................................................................22
Kustantaja ja toimitus: Suomen Toksikologiyhdistys r.y.
Toimittaja Risto Juvonen ([email protected])
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
3
PÄÄKIRJOITUS
Hyvää joulua, valoisaa uutta vuotta ja ajatuksia herättäviä lukuhetkiä lehden parissa!
Vuoden 2018 toisessa numerossa perinteiset puheenjohtajan terveiset, raportti Brysselin
EUROTOX2018-kokouksesta, Pertti Pellinen tapaa toksikologi haastattelussa, David Bellin kuvaus ensi
vuoden Helsingin EUROTOX2019 kokouksen tieteellisen ohjelman synnystä sekä kutsu 40 vuoden ikää
juhlivan STY:n juhlakokoukseen Kuopioon. Se järjestetään 13. – 14.toukokuuta 2019. Kokoustamme
tukee Nordic Association for the Publication of BCPT.
Kannustan edelleen jäseniämme lähettämään STY:n jäsenlehteen oma-aloitteisesti materiaalia
julkaistavaksi. Sen voi lähettää sähköpostiosoitteeseeni. Tämän toivon toteutuvan. Ne voivat olla
esimerkiksi lyhyitä toteamuksia tai pidempiä muistelmia omasta toiminnastasi toksikologina tai STY:n
toimintaan liittyviä. Piirroksia, muistiinpanoja ja kuviakin voit lähettää.
Kiitos kaikille tämän lehden kirjoittajille.
Risto Juvonen
Farmasian laitos, Terveystieteiden tiedekunta, Itä-Suomen yliopisto
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
4
PUHEENJOHTAJAN PALSTA Hyvä kollega,
Tämän hallituksen ensimmäinen toimintavuosi lähenee loppuaan. Hallitus on pysynyt kasassa ja
henkilövaihdoksia ei ole tapahtunut. Olemme kokoontuneet vuoden 2018 aikana yhteensä 5 kertaa,
pääsääntöisesti hiilijalanjälkeä mahdollisimman matalana pitäen eli skypen välityksellä. Kerran on
istuttu nenäkkäin, Helsingissä vuosikokouksen yhteydessä.
Vuosikokouksessa esille nousi kysymys yhdistyksen taloudellisen toimintakyvyn turvaamisesta – ilman
jäsenmaksujen korotuksia. Ajatuksia oli kannattajajäsenten hankinnasta bannerin myymiseen
yhdistyksen kotisivuille. Uudet ideat varainhankintaan ja tietysti itse rahaston kartuttaminen omalla
aktiivisuudella ovat tervetulleita. Merkittäviä kulueriä, joista säästämällä päästäisiin tavoitteeseen ei
yhdistyksellä ole.
Vuoden 2018 toimintasuunnitelmassa vahvasti esillä ollut huoli toksikologisten osaajien riittävyydestä
nyt ja tulevaisuudessa sekä toimialan arvostuksen/näkyvyyden nostaminen ovat olleet vahvasti esillä.
STY:n edustajat olivat aktiivisesti mukana selvitysmies Juha Pyötsiän toimeksiannossa laatia
tulevaisuuteen kurkistava näkemyksellinen esiselvitys toksikologisen osaamisen turvaamiseksi sekä
toimenpiteiden luotaamiseksi asiantuntijuuden edelleen kehittämiseksi. Selvitys on
kokonaisuudessaan luettavissa seuraavasta linkistä
http://julkaisut.valtioneuvosto.fi/handle/10024/160912 . Selvitysmiehen raportti on mielestäni hyvin
onnistunut ja raportissa esitetyt havainnot ja toimenpide-ehdotukset ovat lämpimästi kannatettavia.
Esiselvityksestä on jo edetty jatkoaskeliin, sillä Sosiaali ja terveysministeriö on käynnistänyt
jatkotyöskentelyn. Jatkotyöskentelyssä tarkennetaan havaintoja, kartoitetaan mahdollisuuksia
edelleen konkretisoida ja kohdentaa toimia, joilla toksikologinen asiantuntijuus Suomessa pystytään
turvaamaan. Rakenteellisiakaan uudistuksia ei poissuljeta. Yhdistyksen hallitus seuraa työryhmän
toiminnan edistymistä ja kertoo jäsenistölle asian etenemisestä.
Eurotox 2019 valmistelut sujuvat oivallisesti, josta suurkiitokset yhdistyksemme järjestelytoimikunnan
jäsenille Kaille, Gretalle, Davidille, Juhalle, Kirsille, Jyrkille ja Tarjalle. Eurotox on tapahtumana tärkeä
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
5
toksikologeille, mutta se on myös erityisen tärkeä STY:lle. Vastuullisena järjestäjänä näymme,
vaikutamme ja vakuutamme sisarjärjestömme siitä, että olemme hyvä kumppani myös mukaan
otettavaksi tulevien kokousten järjestelyihin.
Vuosikokous on päätetty pidettäväksi keväällä 2019 Kuopiossa. Koska kyseessä on merkittävä
vuosijuhlakokous, on syytä merkitä almanakkaan jo nyt päivämäärät eli maanantai ja tiistai 13. – 14.
toukokuuta. Kaikki mukaan juhlistamaan yhdistyksen 40 vuotista taivalta, ohjelmassa on
mielenkiintoisia luentoja ja rentoa yhdessäoloa.
Ollaan aktiivisia ja pidetään yhteyttä. Oikein mukavaa vuoden vaihdetta ja tarmokasta vuotta 2019
kaikille yhdistyksen jäsenille koko hallituksen puolesta.
Kimmo Peltonen,
puheenjohtaja
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
6
SUOMEN TOKSIKOLOGIYHDISTYKSEN HALLITUS VUONNA 2018
Kimmo Peltonen Jaana Rysä
Puheenjohtaja Varapuheenjohtaja
Tukes Itä-Suomen yliopisto
Marja Raatikainen Greta Waissi
Sihteeri Taloudenhoitaja
EVIRA NordShield
Juha Laakso Selma Mahiout
Jäsen Jäsen
TUKES Työterveyslaitos
Päivi Myllynen Pertti Pellinen
Jäsen Jäsen
Nordlab OY FIMEA
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
7
EUROTOX2018 -kokous Brysselissä | Juha Laakso.
EUROTOX -kokousten tavoitteena on edistää tieteellistä yhteistyötä, koulutusta sekä tätä kautta
ihmisten, eläinten sekä ympäristön hyvinvointia. Kokous koostuu sekä korkeatasoisista
koulutuksellisista osuuksista että sessioista, jotka edustavat toksikologian alueen eturivin tutkimusta.
Helsingin EUROTOX2019 -kokouksen järjestelytoimikunta osallistui Belgiassa järjestettyyn
EUROTOX2018 -kokoukseen lähes kokonaisuudessaan (Local Organising Committee, LOC) eli David
Bell, Greta Waissi, Juha Laakso, Jyrki Liesivuori ja Kai Savolainen), joista osa TSV:n, osa työnantajansa
myöntämän rahoituksen turvin. Järjestelytoimikunnan ohjelmaan kuului osallistuminen Helsingin
EUROTOX2019 -järjestelyihin liittyviin kokouksiin. Oman näyttelyosaston kautta jaoimme
EUROTOX2019 -esitteitä, 40 kg Helsingin kaupungin lahjoittamia makeisia ja keskustelimme
kiinnostuneiden kanssa. Näytteillepanijoiden ja sponsoreiden kanssa käydyt keskustelut ovat nekin
tärkeitä, koska he osaltaan mahdollistavat kokouksen järjestämisen. Nelipäiväisen kokouksen lopussa
Kai Savolainen kertoi konferenssiyleisölle tulevasta kokouksesta ja Helsingistä kokouspaikkana.
Helsingin EUROTOX2019 -kokous oli lisäksi hyvin esillä kokouspaikan näytöissä.
Professori Kai savolainen esittelemässä kokousyleisölle Suomen EUROTOX2019 -kokousjärjestelyjä.
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
8
Perinteisesti EUROTOX -kokoukset alkavat sunnuntain koulutuksellisilla osuuksilla eli CE-kursseilla
(Continuing Education Courses, CEC). Tässä kokouksessa sessioita oli totuttuun tapaan 6. Aiheet
luotasivat ajankohtaisia hallinnollisen toksikologian kysymyksiä: EUROMIX -hankkeessa kehitettyjen
menetelmien käyttö arvioitaessa altistumista pestisidi- /kemikaaliseoksille, kiintopisteannoksiin
(benchmark -dose) perustuva mallinnus käyttäen RIVM:n kehittämää PROAST -ohjelmistoa,
kudospesifinen in vitro -mallinnus, read across -lähestymistavan käyttö REACH -arvioissa sekä
kvantitatiivisten haittavaikutusreittien laatiminen (Adverse Outcome Pathway, AOP).
Konferenssin presidentti Dominique Lison avasi EUROTOX2018 -kokouksen sunnuntai-illalla 8.
syyskuuta 2018. Hän on myös Belgian Toksikologiyhdistyksen (Belgian Society of Toxicology and
ecotoxicology) varapuheenjohtaja sekä EUROTOX2018 -järjestelytoimikunnan puheenjohtaja.
Avajaiskonsertissa esiintynyt duo La Framboise Frivole alleviivasi konferenssin teemaa ’Toxicology Out
of the Box’.
Sunnuntai-illan keynote -luennon piti Michael Siegrist aiheenaan “Consumer toxicology: Natural is
good, synthetic is bad.” Tämä hyvin seikkaperäinen esitys purki ennakkoasenteita.
Maanantain keynote -luennon piti Masayuki Yamamoto piti aiheenaan “Nrf2 and its future”.
Professori Nigel Gooderhamille (UK) myönnettiin Bo Holmstedt luentopalkinto. Hänen esitelmänsä
aihe oli Metabolism, Inflammation and Cancer. Aineiden karsinogeenisyyttä selvitetään eläinkokeilla,
joiden tulokset eivät aina ole koherentteja. Esimerkkien valossa hän toi esille kuinka jyrsijöillä saatuja
tuloksia ei aina voida ekstrapoloida ihmisiin.
EUROTOX-järjestö vuosittain palkitsee alalla ansioituneen toksikologin Merrit -palkinnolla. Tänä
vuonna palkinnon sai Milanon yliopiston professori Corrado Galli.
Kokoukseen osallistui yli 1428 asiantuntijaa, esityksiä kuultiin yli 200 luennoitsijalta, postereita oli 750.
Eniten toksikologian asiantuntijoita saapui odotetusti Belgiasta (200), seuraavina olivat UK ja DE (165
ja 164 osallistujaa) ja myös Ranska ylitti sadan osanottajan määrän. Kaikkiaan EU -alueelta saapui 996
henkilöä. EU:n ulkopuolelta USA:sta oli saapunut paikalla 94 osallistujaa, suunnilleen yhtä paljon
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
9
kokousedustajia oli tullut Japanista (90) ja Sveitsistä (83). Australia. Singapore, Brasilia, Meksiko,
molemmat Koreat sekä Venäjä ja Ukraina olivat kokouksessa edustettuina. CEC -kokouksiin osallistui
245 henkilöä.
Paikalla olleet 23 suomalaista toksikologia edustivat lääketehtaita ja yliopistotutkijoita. Odotetusti
ECHAsta oli saapunut useita edustajia. Toksikologian koulutukselliseen tilaan on Suomessa kiinnitetty
kuluvana vuonna erityistä huomiota (STM muistio 22/2018). EUROTOX -kokoukset edustavat vuoden
tärkeintä koulutuksellista tapahtumaa toksikologian alueella Euroopassa. Olisi tärkeää, että
suomalaiset asiantuntijat käyttäisivät tilaisuutta hyväkseen, kun kokous järjestetään ensi vuonna
Finlandiatalossa Helsingin keskustassa.
STY:n näyttelyosasto Brysselin EUROTOX2018 -kokoustilassa.
EUROTOX -kokoukset puoltavat paikkaansa jatko- ja täydennyskoulutusta ajatellen. EUROTOX
hyväksyy kriteerit täyttävän koulutuksen osana viiden vuoden välein uusittavaa ERT -statusta
(European Registrated Toxicologist). Kansallinen toksikologirekisteri on nyt perustettu myös
Venäjälle. Vuoden 2018 alussa asiantuntijoita, joilla oli voimassa oleva ERT -status, oli kaikkiaan 1931.
Suomessa heitä on 63.
Kokouksen tieteellistä antia emme kattavasti voineet EUROTOX2019 -järjestelyhin liittyvien muiden
kokousten ja tapaamisten vuoksi seurata. Business Council -kokouksessa, johon osallistuvat
EUROTOXiin liittyneet kansalliset toksikologian järjestöt, äänestettiin EUROTOX -hallituksen
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
10
kokoonpanosta. Heather Wallace aloitti toimikautensa EUROTOX -järjestön presidenttinä. Uusina
EUROTOX -hallituksen jäseninä aloittivat Vesna Matovic ja Ruotsin Mattias Öberg. On tietenkin
hienoa, että järjestö saa nyt tauon jälkeen pohjoismaista edustusta. Mattias Öberg, ERT, on tullut
tunnetuksi mm. aktiivisena SWETOX -konsortion jäsenenä. Kai Savolainen piti esityksen Helsingin
kokouksen järjestelyistä.
Ensi keväänä 2019 Helsingissä järjestetään myös ympäristöasiantuntijoiden SETAC -kokous ja syksyllä
tietenkin EUROTOX2019 (8. - 11. syyskuuta).
Aiemmin EUROTOX -kokousta ei ole järjestetty Suomessa, ellei mukaan lasketa vuoden 1985
Kuopiossa järjestettyä EUROTOXin edeltäjän, European Society of Toxicology (EST) -kokousta.
Vuonna 2004 Suomi järjesti IUTOX-kokouksen Tampereella.
EUROTOX on ollut olemassa vuodesta 1989 lähtien EST:n ja FEST:n (European Society of Toxicology
ja Federation of European Societies of Toxicology) yhdistyessä. Helsingin kokous on järjestyksessä 55.,
kun numerointi aloitetaan Pariisin vuonna 1963 järjestetystä EST:n ensimmäisestä kokouksesta.
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
11
TAPAA TOKSIKOLOGI – HAASTATTELUSSA PERTTI PELLINEN
1. Kerro nimesi, tittelisi sekä nykyinen työ.
Nimeni on Pertti Pellinen, FT ja Euroopassa rekisteröity toksikologi (ERT). Toimin erikoistutkijana
Lääkevalmisteiden arviointi-prosessissa lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskuksessa Fimeassa.
2. Mikä on pohjakoulutuksesi?
Olen valmistunut solubiologiksi Jyväskylän yliopistosta. Väittelin v. 1996 Kuopion yliopistossa (nykyisin
Itä-Suomen yliopisto) aiheena kokaiinin hiiressä aiheuttaman kokeellisen maksavaurion vaikutukset
sytokromi P450-entsyymien ekspressioon.
3. Missä eri työtehtävissä olet toiminut?
Kuopion yliopistossa toimin opiskeluaikoina määräaikaisena assistenttina, tuntiopettajana ja apuraha-
tutkijana farmakologian ja toksikologian laitoksella. Väitöskirjan tein tutkijana Suomen Akatemian
rahoittamassa tutkimusprojektissa. Väitöskirjaa tehdessäni toimin osa-aikaisena tutkijana Orionilla
Kuopiossa. Väiteltyäni siirryin vakinaiseksi tutkijaksi/toksikologiksi lääketieteellisen tuotehuollon
osastolle Orionille. Kuopiosta tie vei v. 1999 Tampereelle tutkijaksi/toksikologiksi Santen Oy:n
prekliiniselle tutkimusosastolle silmälääkkeitä kehittämään. Viimeiset vuodet Santenilla vierähtivät
lääketurva-asiantuntijana lääketurva-yksikössä. Vuosien varrella ennen siirtymistä valtion
virkamieheksi Fimeaan konsultoin oman työn ohessa suomalaisia lääkeyrityksiä erilaisissa
toksikologisissa toimeksiannoissa.
4. Miten ajauduit toksikologian alalle ja miksi kiinnostuit toksikologiasta?
Suorittaessani solubiologian kandidaattitutkintoa Jyväskylän yliopiston solubiologian laitoksella
silmään osui ilmoitustaululla yliopistolehtori Heikki Elon ilmoitus mahdollisuudesta suorittaa gradu
toksikologian alalta Kuopion yliopistossa. Edessä oli muutto Kuopioon. Gradun valmistumisen jälkeen
pääsin tutkijaksi ja väitöskirjan tekijäksi Suomen Akatemian rahoittamaan Kuopion ja Oulun
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
12
yliopistojen yhteishankkeeseen, jossa tutkittiin elimistön vierasainemetabolia (P450)-entsyymejä,
erityisesti CYP2A6:ta. Siinä samalla ryhdyin suorittamaan toksikologian jatko-opintoja ja toksikologian
alalta. Se väitöskirjakin aikanaan valmistui. Solubiologian opinnoista ei ainakaan haittaa ole ollut
toksikologin uralla!
5. Koska liityit STY:hyn?
Tässä auttaa CV. Vuosi oli 1993.
6. Missä tehtävissä olet toiminut STY:ssä?
Toiminnantarkastajana yhdessä professori emeritus Pauli Ylitalon kanssa, rekisteröintilautakunnassa
professori Matti Vilukselan varajäsenenä ja hallituksen jäsenenä (2018).
7. Missä luottamustoimissa olet toiminut toksikologian alalla / mitä huomionosoituksia olet
saanut?
Ehkäpä nuo edellä mainitut tehtävät STY:ssä voidaan laskea tähän kategoriaan. Mitään erityisiä
huomionosoituksia ei ole osunut kohdalle.
8. Mikä olisi unelma-ammattisi toksikologina?
Itsenäinen toksikologian konsultti, jos vain rohkeus riittäisi. Mutta mitään vikaa nykyisessäkään
työssäni ei ole. Itseni lisäksi tiedossani ei ole muita Fimeassa työskenteleviä toksikologeja!
9. Mitä harrastat?
Lukemista, koiran kanssa ulkoilua, matkailua kun siihen aikaa järjestyy. Takapihalla aloitin valkosipulin
viljelyn.
10. Terveiset toksikologilehden lukijoille?
Kaikille mukavaa ja aktiivista loppuvuotta. Ja muistakaa EuroTox 2019 Helsingissä!
http://www.eurotox-congress.com/2019/
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
13
VÄITÖSKIRJA
Mahiout Selma: Exploring the toxicological and physiological functions of the AH receptor –
Selective modulation by two novel compounds and involvement in novel food avoidance
behaviour
Academic Dissertation 09.05.2018
University of Helsinki, Faculty of Veterinary Medicine, Department of Food Hygiene and Environmental
Health
Abstract
The aim of this thesis study was to gain more information on the physiological and toxicological
functions of the aryl hydrocarbon receptor (AHR). The effects of two novel selective AHR modulators
(SAHRMs) were investigated in vitro and in vivo. In addition, the involvement of the AHR in the
avoidance of novel food was examined.
The AHR is an evolutionarily ancient, apparently over 600-million-year-old protein. It is a ligand-
activated transcription factor that modulates the expression of various genes within cells. One of the
most studied groups of compounds that activate the AHR are dioxins. They are environmental
contaminants primarily formed as by-products of various industrial processes, and many of them are
toxic. Dioxins are chemically very persistent and lipid soluble, and thus accumulate in the food chain.
Therefore, humans are also exposed to small amounts from food. In Finland, the most common source
of dioxins is fatty wild fish from the Baltic Sea.
The AHR has been recognised as the mediator of dioxin-induced toxicity for decades. More recently, it
has also been shown to be involved in several physiological functions of the body, including the
regulation of reproduction, foetal development, the immune system and autoimmunity. However, our
understanding of the mechanisms of both the toxicological and physiological functions of the AHR
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
14
remains incomplete. As a consequence, for instance, human health risk assessment of dioxins is
challenging. Furthermore, better understanding of the physiological effects of the AHR could help
elucidate the aetiology and pathogenesis of certain diseases, and therefore also benefit the discovery
of novel pharmacological therapies.
As lead compounds for drug discovery, SAHRMs are particularly interesting. They only elicit subsets of
AHR-mediated effects, often without the major toxic outcomes of dioxins. Moreover, they could be
valuable tools in elucidating the so far incompetently understood, multifaceted physiological roles of
AHR, and the underlying molecular mechanisms.
This thesis research had two main objectives. The first was related to studying the in vitro and in vivo
toxicity of two novel SAHRMs, which are intended as drug compounds for the treatment of
autoimmune diseases. The aim was to determine whether they appear suitable for pharmacological
use from the pre-clinical safety perspective. Furthermore, finding out the extent to which their effects
resemble or differ from those of the most toxic dioxin, TCDD, was of interest. The second objective was
to accumulate more knowledge on a peculiar novel food avoidance behaviour, previously characterised
in rats and mice after exposure to TCDD. This behaviour resembles a recognised behaviour model,
conditioned taste aversion (CTA), which is also exhibited in humans, for instance in conjunction with
nausea related to cancer treatment. The aim here was to verify whether the aforementioned rodent
response is a physiological effect of the AHR or, more specifically, a consequence of TCDD exposure.
Based on the results, the novel SAHRMs are very effective AHR activators, both in vitro and in vivo, and
are in fact comparable to TCDD. However, their toxicity profiles are distinct from that of TCDD, and
they appear considerably less toxic in rats. Therefore, the novel SAHRMs appear promising as possible
drug compounds, and also highly interesting as tools for AHR research. Despite the differences in
toxicity, one of the novel SAHRMs, as well as all of the three other AHR activators tested in this study,
induced a strong avoidance response resembling that previously observed to TCDD, but shorter lasting.
In addition, the reaction was not inducible in AHR knock-out rats. Thus, this study confirmed that the
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
15
novel food avoidance behaviour is mediated by the AHR. The effect appears protective against
potentially harmful ingested foods, and is therefore another physiological function of the AHR.
Tiivistelmä
Tämän väitöskirjatutkimuksen tarkoituksena oli saada lisätietoa aryylihiilivetyreseptorin (AHR)
fysiologisista vaikutuksista elimistössä sekä sen kautta välittyvän toksisuuden mekanismeista.
Tutkimme kahden uuden, valikoivasti AHR:n toimintaa säätelevän lääkeainekandidaatin vaikutuksia.
Lisäksi tarkastelimme AHR:n osallisuutta aiemmin kuvatussa, uusien ruoka-aineiden
karttamisreaktiossa.
AHR on evolutiivisesti muinainen, ilmeisesti yli 600 miljoonaa vuotta vanha proteiini, joka säätelee
soluissa lukuisten geenien ilmentymistä. Yksi eniten tutkituista AHR:n toimintaa aktivoivista
aineryhmistä on dioksiinit. Ne ovat ympäristölle ja terveydelle haitallisia yhdisteitä, joita syntyy
pääasiassa lämpö- ja teollisuusprosessien sivutuotteina. Koska ne ovat kemiallisesti erittäin pysyviä ja
hyvin rasvaliukoisia, ne kertyvät ravintoketjuissa, ja siten myös ihmiset altistuvat niille ravinnon
välityksellä. Suomessa tavallisin dioksiinien lähde on Itämeren rasvainen villikala.
AHR on tunnettu dioksiinien aiheuttamien myrkyllisten vaikutusten välittäjänä jo pitkään. Sittemmin
sillä on osoitettu olevan myös lukuisia elimistön normaalin toiminnan kannalta tärkeitä fysiologisia
tehtäviä, muun muassa lisääntymisen säätelyssä, yksilönkehityksessä, autoimmuniteetissa ja
immuunipuolustuksessa. Fysiologisten tehtävien, samoin kuin AHR:n välittämien toksisten
vaikutusten mekanismien tuntemus on kuitenkin toistaiseksi puutteellista, mikä muun muassa
vaikeuttaa dioksiinien ihmisille aiheuttamien terveysriskien arviointia. AHR:n fysiologisten vaikutusten
parempi tuntemus voisi lisäksi auttaa tiettyjen sairauksien syntymekanismien selvittämisessä ja siten
edistää uusien lääkehoitojen kehitystä.
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
16
Selektiivisesti AHR:n toimintaa säätelevät aineet ovat lääkekehityksen kannalta erityisen kiinnostavia,
sillä monet niistä aktivoivat AHR:ää aiheuttamatta dioksiineille tyypillisiä haittavaikutuksia. Lisäksi ne
voivat olla hyödyllisiä työkaluja AHR:n fysiologisten vaikutusten tutkimisessa.
Tällä väitöskirjatutkimuksella oli kaksi päätavoitetta. Ensimmäinen liittyi kahden uuden, AHR:ää
valikoivasti aktivoivan lääkeainekandidaatin toksikologisten vaikutusten tutkimiseen. Tarkoituksena
oli selvittää, vaikuttavatko ne toksisuusprofiilinsa puolesta sopivilta lääkeaineiksi, jolloin niitä voitaisiin
edelleen kehittää esimerkiksi autoimmuunisairauksien hoitoon. Lisäksi olimme kiinnostuneita
selvittämään, missä määrin näiden aineiden aiheuttamat vaikutukset muistuttavat tai poikkeavat
myrkyllisimmän dioksiinin, TCDD:n, aiheuttamista vaikutuksista. Toisena tavoitteena oli syventää
tietoa aiemmin rotilla ja hiirillä TCDD-annostelun jälkeen havaitusta uusien ruoka-aineiden
karttamisreaktiosta, joka muistuttaa ennestään tunnettua käyttäytymismallia, ehdollistettua
makuaversiota (CTA). Samankaltainen makuaversio tunnetaan myös ihmisillä muun muassa syövän
hoitoon liittyvän pahoinvoinnin yhteydessä. Halusimme varmistaa, johtuuko edellä mainittu jyrsijöiden
reaktio yleisesti AHR-aktivaatiosta vai onko se ainoastaan TCDD:lle ominainen vaikutus.
Tulosten perusteella edellä mainitut uudet, selektiiviset AHR-modulaattorit ovat tehokkaita, TCDD:n
veroisia AHR-aktivaattoreita. Toksisuusprofiililtaan ne ovat kuitenkin olennaisesti TCDD:tä
haitattomampia ja vaikuttavat siten kiinnostavilta lääkeainekandidaateilta. Havaituista eroista
huolimatta sekä toinen niistä että muut tässä työssä testatut AHR-aktivaattorit aiheuttivat TCDD:n
tavoin voimakkaan, joskin lyhytkestoisemman, uusien ruoka-aineiden karttamisreaktion. Lisäksi
reaktio puuttui AHR-poistogeenisiltä rotilta. Tulos vahvistaa, että tämä mielenkiintoinen vaikutus on
AHR-välitteinen. Tämä käyttäytymismuutos suojaa ilmeisesti eliöitä haitalliselta vaikuttavan ravinnon
nauttimiselta ja on siten uusi AHR:n fysiologinen vaikutus.
This thesis was supervised by professor Raimo Pohjanvirta.
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
17
VUOSIKOKOUSKUTSU
40 YEARS SERVING SAFE FUTURE
The 40th Annual Meeting and Symposium of Finnish Society of Toxicology
13-14.5.2019
University of Eastern Finland, Kuopio
Confirmed speakers, e.g.
Pauliina Damdimopoulou, Karolinska Institutet, Sweden
Jukka Hakkola, University of Oulu, Finland
Risto Kerkelä, University of Oulu, Finland
Selma Mahiout, Finnish Institute of Occupational Health, Finland
Virpi Talman, Imperial College London, UK
Supported by:
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
18
EUROTOX2019 HELSINKIIN
Developing the Scientific Programme for Eurotox 2019
As I write in November 2018, the scientific programme for Eurotox 2019 in Helsinki is nearly finalised.
Ten months to go, Eurotox will be here in Helsinki and we expect over one thousand participants. The
Local Organising Committee (LOC) has been very busy and will continue to work hard for the next ten
months. But how did we get to the final programme that is the centrepiece of the conference ?
The answer starts with the call for proposals in Autumn 2017. Eurotox solicited proposals for sessions
and speakers for the Helsinki conference, and the deadline was December 2017. There was an
enthusiastic response- 72 proposals from over 14 countries. All of the proposals were collated by the
EUROTOX secretariat, and were then evaluated by the Scientific Programme Committee (SPC). The
SPC is quite an interesting facet of the EUROTOX conferences, as this is where EUROTOX ensures that
there is a contribution both from the LOC, but also overall steering from EUROTOX to ensure
continuity, and that the learning from previous EUROTOX conferences promulgates. The SPC consists
of the President of EUROTOX, Heather Wallace, and two members of the Executive Committee of
EUROTOX, two members of the LOC (Kai Savolainen and myself), the four chairs of EUROTOX
speciality sections, and the chair of the next EUROTOX (Copenhagen 2020). All the members of the
SPC assess each of the 72 proposals, and all of the proposals then have a rating which is the basis of
selection. The SPC met in Helsinki in early 2018 and selected the successful candidates. In addition to
selection based on the rating, the SPC also selected a series of proposals in the topic area of clinical
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
19
toxicology. The final tally was six continuing education sessions for the Sunday, and 28 symposia/
workshops for the main body of the conference.
Of course, the LOC then has a little bit of administration to do, with inviting speakers, budgeting, etc.,
but now the programme is looking complete, and can be seen on the conference website at:
http://www.eurotox-congress.com/, and at http://www.eurotox-congress.com/2019/?s=detailed-
programme. We hope the programme inspires you, and look forward to seeing you in Helsinki in
September 2019 !
David Bell is a member of Eurotox 2019 Local Organising Committee, and writes in a personal capacity.
All opinions, errors are his own, and do not represent a view or position of his employer.
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
20
JÄSENTIEDOTTEET – JÄSENMAKSU 2018 JA OSOITTEENMUUTOS ________________________________________________________________________
Ilmoitathan meille, mikäli sähköpostisi on muuttunut!
________________________________________________________________________
SUOMEN TOKSIKOLOGISEURAN JÄSENMAKSU 2018 Suomen toksikologiyhdistyksen kevään symposium lähestyy, joten onhan vuoden 2018 jäsenmaksu maksettu (osallistumismaksu on edullisempi jäsenille). Suomen toksikologiyhdistys ry Saajan tili: IBAN FI8780001201716678 Viite: 1009 Summa: 30€, kannattajajäsen 200€ Eräpäivä: 31.5.2018
MEMBERSHIP FEE FOR THE FINNISH SOCIETY OF TOXICOLOGY
The annual symposium of Finnish Society of Toxicology is approaching. Have you already paid the membership fee for the year 2018?
MEMBERSHIP FEE 2018
Suomen Toksikologiyhdistys r.y. Bank account: IBAN FI8780001201716678
Reference number: 1009 Fee: 30 €
Fee shall be paid annually by the end of the May
See you at the symposium.
Best regards
Marja Raatikainen
FST Secretary
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
21
OSOITTEEN- JA NIMENMUUTOSILMOITUS
Vanha nimi:
Uusi nimi:
Vanha sähköpostiosoite:
Uusi sähköpostiosoite:
Palautus: Marja Raatikainen: [email protected]
The Finnish Society of Toxicology
http://www.toksikologit.fi
22
JÄSENANOMUS
Suku- ja etunimet:
Syntymävuosi:
Arvo tai ammatti:
Työpaikka:
Sähköpostiosoite:
Opiskelen päätoimisesti ensimmäistä akateemista loppututkintoa varten; yliopisto:
Lyhyt kuvaus aikaisemmasta, erityisesti toksikologiaan liittyvästä toiminnasta
(mm. koulutus, oma erikoisala):
Suosittelijat: (yhdistyksen jäseniä):
_________________________________ ____________________________________ Nimen selvennys Nimen selvennys
Päiväys ja allekirjoitus:
Palautus: Marja Raatikainen: [email protected]