Toksikologi er læren om giftstoffene – hvilken Del a ... · Regulatorisk toksikologi...

1

BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 1

Risikovurderinger, Regulatorisk toksikologiRisikovurderinger, Risikovurderinger, Regulatorisk toksikologiRegulatorisk toksikologi

BIO4500/3500Generell toksikologiBIO4500/3500BIO4500/3500Generell toksikologiGenerell toksikologi

Del aDel aDel a


Toksikologi er læren om giftstoffene – hvilken nytte har vi av toksikogi?• I medisin for å behandle forgiftede personer• I rettsapparat, rettstoksikologi og rettsmedisin• I forebyggende arbeid for å forhindre forgiftninger og langsiktige helseeffekterForebygging av effekter: Arbeidsmiljø, ytre

miljø, vann både salt og ferskvann, luft-forurensing, matvarer, legemidler, plantevernmidler, kreftregister og andre helseregistere

Toksikologi og samfunn


Human- og økotoksikologi• Alle helseeffekter viktige i humantoksikologien• Økotoksikologene ser mest på effekter på forplantning og overlevelse• Regulatorisk toksikologi baserer seg på tester (celler, dyreforsøk og eksponering av mennesker) og observasjoner på mennesker og dyr i deres naturlige miljø• Nye metoder utvikles og det er store forventninger til molekylærbiologiske teknikker spesielt celleforsøk kombinert med mikromatriser, såkalte ekspresjonsstudier og proteomikk


Lifetime risk values for selected situations

From IA

RC

ScientificPublicationsN

o. 90N

on-occupational Exposureto M

ineralFibres1989

Situation Lifetime risk per 100 000Extra high riskSmoking (all causes of death) 21900Smoking (cancer only) 8800High riskMotor vehicle, USA, 1975 (deaths) 1600Elevated riskFrequent airline passenger (deaths) 730Cirrhosis of liver, moderate drinker (deaths) 290Motor accidents, pedestrians, USA, 1975 (d.) 290Skiing, 40 h per year (deaths) 220Moderate riskLight drinker, one beer per day (cancer) 150Drowning deaths, all recreational causes 140Air pollution, USA benzo(a)pyrene (cancer) 110Natural background radiation, sea level (cancer) 110Frequent airline passenger, cosmic rays (cancer) 110Low riskHome accidents, USA, 1975 (deaths) 88Cycling (deaths) 75Diagnostic X-rays, USA (cancer) 75Very low riskPerson living in brick building, additional natural radiation (cancer) 35Extremely low `rare-event` riskOne transcontinental air flight per year, natural radiation (cancer) 4


NAS, US 1983


Risk assesment = risikovurdering• Hazard identification = ’fare’ identifisering, identifisere stoffets iboende egenskaper• Dose response assessment = dose-respons vurderinger• Exposure assessment = Eksponeringsvudering

Engelsk - Norsk

Risk mangement = risikohåndtering• Determination of acceptable risk level = Fastsettelse av akseptabelt risikonivå

Risk characterization = risikokarakterisering

----Fag-----Politikk-

2

BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 7 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 8



3


NOAELNAELNEL


Akutte og kroniske effekter


Lokal toksisk effektBIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 16


4




NAS, US 1983


5



The fit of most dose response models to data in the range tested in animal studies is generally similar. However, because of the differences in the assumptions upon which the equations are based, the risk estimates at low doses can vary dramatically between the different models.

Extrapolation to lowdoses

variations between 3 modelsDose (mg/Kg•DDT) Dose (mg/Kg•DDT)

Resp

onse

Rate

Resp

onse

Rate

Observable Response Range

Unobservable Response Range



Multistage modell benyttet

Low dose extrapolationResponse

Dose(mg/kgxday) San Fransisco New York0 0/50 0/503 2/50 1/5010 10/50 10/50

Risk estimatesDose (mg/kgxday) San Fransisco New York

3 0.04 0.021 0.01 0.0020.1 1/1,000 3/100,0000.01 1/10,000 1/2000,000


6


BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 33Concentration of paracetamol (mM)

% o

f co

ntro

l (viabi

lity)

120

60

40

20

050403020100

100

80

Human

Rat

HamsterMouse

from Davis et al.Adv Exp Med Biol197 (1986) 993-1003


BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 35DoseDose

Resp

onse

Resp

onse

Stoffer der en antar Stoffer der en antar effekten har/viser en effekten har/viser en terskelterskel

•• Ikke Ikke genotoksiske genotoksiske karsinogenerkarsinogener•• Organ skadende stofferOrgan skadende stoffer•• Irriterende stofferIrriterende stoffer

Finner terskel for Finner terskel for kritisk effekt kritisk effekt basert på NOAEL basert på NOAEL og usikkerhetsog usikkerhets--faktorerfaktorer

TerskelTerskel

NOAELNOAEL

BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 36DoseDose

Resp

onse

Resp

onse

GentoksiskeGentoksiske karsinogenerkarsinogenerMutagene stofferMutagene stofferSensibiliserende stofferSensibiliserende stofferReproduksjonstoksiske stofferReproduksjonstoksiske stoffer

Stoffer som en Stoffer som en antar ikke antar ikke har/viser ’terskel har/viser ’terskel toksikologi’toksikologi’

Risikovurdering Risikovurdering basert på basert på epidemiologiske epidemiologiske data eller data eller dyreforsøkdyreforsøkNorm (grense) Norm (grense) settes av settes av mydighetermydigheter

7


Begrensninger i beskyttelse og terskel

…a small percentage of workers may experience discomfort...

ACGIH

…may not provide adequate protection for every individual...

EU/SCOEL


HøydeHøyde


Här är risken påtaglig... …men den är faktisk lika stor här

Om du kör av vägen i första fallet krockar med lastbilen eller hamnar vid sidan av vägen i det andra - blir följden densamma

Risiko og ri sik o-opfattel se

Toksikologi er læren om giftstoffene – hvilken Del a ... · Regulatorisk toksikologi...

Documents

Transcript of Toksikologi er læren om giftstoffene – hvilken Del a ... · Regulatorisk toksikologi...