Præventions-program

VEJLED

NIN

G TIL LÆ

GER O

G A

POTEKER

Toctino® (alitretinoin)

TOC

-010

-250

908-

B

Vejledning til læger der ordinerer ToctinoLæs venligst denne vejledning grundigt, før De diskuterer muligheden for behandling med Toctino med Deres patient. De kan finde mere detaljeret information om Toctino og mulige bivirkninger i produktresumèet (SPC), som De har modtaget sammen med dette Præventionsprogram. De bedes ligeledes læse og følge instruktionerne angivet i SPC’et.

Vigtige fakta om Toctino og graviditet • Alitretinoin,detaktivestofiToctino,eretretinoid.Detervelkendtat

retinoiderermegetteratogene.

• Eksponeringaffostremedretinoiderresultererofteifosterskader.Vedbehandlingmedisotretinoin,somstukturelterrelaterettilalitretinoin,forekommeralvorligemisdannelserogufrivilligabort.

• BehandlingmedToctinoundergraviditetelleramningerabsolutkontraindiceret.

• Patienterskalundgågraviditetenmånedførbehandlingen,underbehandlingenogienmånedefterafsluttetbehandlingmedToctino,hvorforénoghelsttoforskelligesikrepræventionsmetoderskalanvendes(inklusivénbarrieremetode).

• Patienter,derønskeratbrugeToctino,skalforetageenlægekontrolleretgraviditetstesténmånedførbehandlingensstart,vedbehandlingensstart,éngangommånedenunderbehandlingenogénmånedefterafsluttetbehandling.

• ”Patientkortet”indeholderencheckliste,somlægenbørudfyldeforenhverkvindeligpatient,indenbehandlingmedToctinoudskrives.Dettekortopbevaresipatientensjournalunderhelebehandlingsforløbet.

Risiko for fosterskader

Toctino er beregnet til patienter med svær kronisk håndeksem, som ikke længere responderer på potente topikale kortikosteroider.

Følgende fosterskader er observeret ved indtagelse af andre retinoider under graviditet:

• Defektericentralnervesystemet,f.eks.hydrocephalus

• Hjernemisdannelser

• Microcephali

• Defekteriansigtet,f.eks.fladtryktnæseryg

• Ganespalte

• Deformeellermanglendeører

• Defekteøjne,f.eks.microphthalmia

• Kardiovaskulæreabnormaliteter

• Defekterithymus-ogparathyroidea

Yderligere er risikoen for ufrivillig abort øget.

Toctino er derfor strengt kontraindiceret til behandling af kvinder i den fødedygtige alder med mindre alle betingelser i Præventions­programmet følges.

1. Somordinerendelæge,skalDesikre,atkvindeligepatienter,sommodtagerToctino,nøjefølgerkravenetilbrugafpræventionoglægekontrolleredegraviditetstests.

2. Foratsikreatpatientenikkeblivergravid,menshunbehandlesmedToctino,skalreceptenpåToctinofornyesiforbindelsemedmånedligebesøghoslægen.Receptenskalaltidbegrænsestil30dagesforbrug.

3. Allepatienterskalinstrueresiikkeatgivemedicinentilandre.

4. Allepatienterskalinstrueresiikkeatdonereblodmensdeerunderbehandlingogi5ugerefterafsluttetbehandling.

5. Allepatienterskalinformeresom,atamningerforbudtunderbehandlingmedToctinodaalitretinoinkanudskillesibrystmælk

6. Allepatienterskalinstrueresiatreturnereubrugtekapslertilapoteket.

Præventionsprogrammet

Vigtigheden af at det følgende præventionsprogram følges, fremgår af opgørelser i tilslutning til erfaringer med tilsvarende præventionsprogrammer, særligt i tilfælde med behandling med isotretinoin:

• 14%afpatienternevaralleredegravidedadefikordineretmedicinen.Derblevikkeforetagetgraviditetstestsellerreceptenblevudleveretførresultatetaftestenvarkendt.Der skal foreligge en lægekontrolleret graviditetstest, som er negativ, før behandlingen påbegyndes.

• 12%afpatienterneblevgravideefterstartafbehandling,menførnæstemenstruation.Der skal foretages endnu en lægekontrolleret graviditetstest umiddelbart før hver ny recept udskrives.

• 64%afpatienterneblevgravideunderbehandlingsomfølgeafmanglendeprævention.Fortsat månedlig præventionsrådgivning er afgørende for at forebygge graviditet.

Præventionsprogrammets indhold

Præventionsprogrammet er beregnet til at hjælpe Dem og Deres kvindelige patienter i brugen af Toctino i samarbejde med apoteket. Det består af følgende dokumenter:

• ”Vejledningtillægerogapoteker”

• ”PatientBrochure”

• Brochuren”Informationomprævention”

• ”Patientkort”medencheckliste,somskalgennemgåsførbehandlingmedToctinosamtskematildokumentationforlægekontrolleretgraviditetstests.

• ”Samtykkeerklæringtilkvindeligepatienter”

Information til kvindelige patienter om teratogen risiko og præventionsprogrammetBehandlingmedToctinoerabsolut kontraindiceret undergraviditet(seogsåkontraindikationeriSPC).

Informérpatientenomalt,hvadhunbørvideombehandlingenmedToctinoogommuligebivirkninger.Særligopmærksomhedbørhenledespåteratogenrisikoognødvendighedenafatanvendeénoghelsttoforskelligesikrepræventionsmetoder.

Diskutéridetaljerkravenetilpræventionoglægekontrolleredegraviditetstests.

Deteryderstvigtigtathjælpepatientenmedvalgetafegnedepræventionsmetoder.Læsvenligstbrochuren”Informationomprævention”,såDekanbesvareallepatientensspørgsmål.Brochurenbeskrivermuligepræventionsmetoder,opdeltiprimæreogsekundæremetoder.Sørgforatpatientenforstår,atbrugenafénoghelsttosupplerendepræventionsmetoder(inklusivénbarrieremetode)viløgeforebyggelsenafgraviditet.Henvispatiententilgynækologhvisdetfindesnødvendigt.

Givbrochurerne”Informationomprævention”samt“PatientBrochure”tilpatienten.

PatientenskalgøresopmærksompåhendesansvarmenshuntagerToctino.Mindpatientenom,atinstruktionerneiPræventionsprogrammetskalfølgesnøje.Patientenskalskriftligtbekræfte,athunharforståetpræventionskravene(se”Samtykkeerklæringtilkvindeligepatienter”).

PatientenbøropfordrestilatdeleinformationenfraPatientBrochurenmedsinseksuellepartner.

Graviditetstests

Gælder alle kvinder i den fødedygtige alder.

Førbehandlingensstart,vedbehandlingensstart,éngangmånedligtunderbehandlingenog5ugerefterendtbehandlingskalderforetageslægekontrolleredegraviditetstestsmedenfølsomhedpåmindst25mlU/ml.Notérdatoerogresultataftestsitabellenpåpatientkortet.Graviditetstesterikkenødvendig,hvordererdokumenteretirreversibelsterilitet.

Graviditetstests før behandlingsstart

Førstegraviditetstest:Denindledendelægekontrolleredetestskalforetagesindenforde3førstedageafcyklus.Testenskaludelukkeenmuliggraviditet.Veduregelmæssigmenstruationskaltestenforetagesomkring3ugereftersidsteubeskyttedesamleje.

Andengraviditetstest:Denandenlægekontrolleredetestskalforetagessamtidigmedellerhøjst3dageførToctinoordineres,hvorpatientenharfulgtpræventionsprogrammetimindstenmåned.HvisogsådennetesternegativkanpatientenbegyndebehandlingmedToctino.

Rapporteringskrav HvisDebliveropmærksompågraviditethosenpatientdereribehandlingmedToctino,skalDerapporteredetteøjeblikkeligttilLægemiddelstyrelsenogBasileaPharmaceuticalsA/S.BasileavilgiveDemensærligformulartilbrugforrapporteringafgraviditet.Graviditeterskalrapporterestil:

BasileaPharmaceuticalA/S,Blokken15,st.tv.,3460Birkerød,telefon45704704ellere-mail:nordic.medicalinfo@basilea.com

Vejledning til apoteker der udleverer Toctino

Toctinomåudleverestilmaksimalt30dagesforbrug.Toctinoskaludleveresinden7dageefterreceptudskrivningen.

Graviditetstests under behandlingen

Yderligeregraviditetstests:Derskalforetagesenlægekontrollerettestmånedligtvedreceptfornyelseellerhøjst3dageindenreceptfornyelse.Ideeltbørgraviditetstest,receptudskrivningogudleveringafToctinoforetagespåsammedag.

Graviditetstest ved afslutning af behandlingen

Sidstegraviditetstest:Patientenskalhaveforetageténlægekontrolleretgraviditetstest5ugerefterafsluttetbehandlingforatudelukkegraviditet.

Forkortet produktresumé: Toctino (alitretinoin) ATC-kode: D11AX19. Toctino 10 mg/30 mg bløde kapsler. Hver kapselindeholder 10 mg/30 mg alitretinoin. Indikation: Toctino er indiceret til brug hos voksne, som har svær kronisk håndeksem,der ikke længere responderer på behandling med potente topikale kortikosteroider. Patienter, hvor eksemen overvejende harhyperkeratotiskkarakter,vilformentligfåenbedreeffektafbehandlingenendpatienter,hvoreksemenovervejendeharpompholyxkarakter.Dosering og indgivelsesmåde:Toctinobørkunordineresafhudlægereller læger,somharerfaringmedanvendelseafsystemiskeretinoider,samt fuld forståelse forderisici,derer forbundetmedsystemiskretinoidbehandlingogdekrav,derstillestil monitorering. Toctino til kvinder i den fødedygtige alder: Max 30 dages behandling. Fortsat behandling kræver ny recept.Ideelt bør graviditetstest, udstedelseaf recept og udleveringaf Toctino finde sted sammedag.Udleveringaf Toctinobør findestedindenformax.7dageefterordination.Dosisinterval:10mg-30mgéngangdagligmedetmåltid.Anbefaletstartdosis:30mgéngangdaglig.Dosisreduktion til10mgéngangdagligkanovervejeshospatienter,der fåruacceptablebivirkningervedhøjeredoser.Behandlingsforløb:12-24ugerafhængigafeffekten.Overvej seponeringafbehandlingenhospatienter,derfortsatharalvorligeudbrudafeksemefterdeførste12ugersbehandling.VedtilbagefaldkanpatienternehavefordelafyderligerebehandlingsforløbmedToctino.Toctinobørikkeordineres,hvispatientenseksemkankontrolleresmedstandardbehandling.Børn:Toctinoanbefales ikke tilbrughospatienter under18år.Kontraindikationer:Graviditet, kvinder iden fødedygtigealder,medmindreallebetingelserigraviditetsforebyggelsesprogrammeteropfyldt,ammendekvinder,overfølsomhedoverforjordnødderellersoja, leverinsufficiens, alvorlig nyreinsufficiens, ukontrolleret hyperkolesterolæmi, ukontrolleret hypertriglyceridæmi, ukontrollerethypothyroidisme,A-hypervitaminose, overfølsomhedover for alitretinoin, andre retinoider eller hjælpestoffer, samtidig tetracyklin-behandling. Anbefales ikke til patientermed hereditær fructoseintolerans. Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen: Toctino er som andre retinoider TERATOGENT. Den ordinerende læge skal sikre, at graviditetsforebyggelsesprogramfølges.Uddannelsesmateriale:BasileaudlevereruddannelsesmaterialeomteratogenicitetvedToctino,rådgivningompræventioninden behandlingen påbegyndes og om behovet for graviditetstest. Psykiatriske lidelser: Patienter i alitretinoinbehandling børobserveresfortegnpådepressionogomnødvendigthenvisestilpassendebehandling.Virkningen af UV stråling:forstærkesvedretinoidbehandling.Øjenlidelser:Behandlingmedalitretinoinerblevet forbundetmedtørreøjneognatteblindhed.Symptomerneforsvindernormaltefterseponering.Patienter,der fårsynsbesvær,børhenvises tilenøjenlæge.Benign intrakraniel hypertension: Patienter,derudviklertegnpåbenignintrakranielhypertension(hovedpine,kvalme,opkastning,synsforstyrrelser,papilødem),børomgående afbryde alitretonoinbehandlingen. Lipidmetabolisme: Alitretinoinbehandling skal afbrydes, hvis hypertriglyceridæmiikke kan kontrolleres på acceptabelt niveau/ved symptomer på pancreatitis. Triglyceridniveauer, der overstiger 800 mg/dl (9mmol/l), forbindesafog tilmedakutpancreatitis,somkanværedødelig.Tyreoidea-funktion: reversibel reduktion iTSHogT4.Lever- og galdevejslidelser: Ved vedvarende klinisk relevant forhøjelse af transaminaseniveauer bør det overvejes, at reduceredosen/afbryde behandlingen. Gastrointestinale lidelser: Ved alvorlig diarré bør en IBD diagnose overvejes og alitretinoinomgående seponeres.Allergiske reaktioner:Sjældneved systemiske retinoider.Alvorligeallergiske reaktioner kræverafbrydelseafbehandlingenogomhyggeligmonitorering.Patienter i højrisikogruppe:VedDiabetes,overvægt,kardiovaskulærerisikofaktorer,unormallipidmetabolisme–ofterekontrolafserumlipidværdier.Anbefaletstartdosis:10mgengangdaglig,kanhvisnødvendigtøgestilmax30mgengangdaglig.Interaktioner:AlitretinoinmetaboliseresafCYP3A4.Selvmedicineringmednaturlægemidlerindeholdende prikbladet perikon frarådes, da interaktion med hormonelle svangerskabsforbyggende midler er mulig. SamtidigbehandlingmedCYP3A4-hæmmere(f.eks.ketoconazol)øgerkonc.afalitretinoiniplasmaogdosisreduktionkanværenødvendig.EffektenafandreCYP3A4-hæmmereikkeundersøgt.Alitretinoinpåvirkedeikkeketoconazolsfarmakokinetik.Samtidigadministrationsimvastatin:plasmakonc.afsimvastatinreduceresmed16%.Effektenpåandrelignendelægemidlererikkeundersøgt.Simvastatinpåvirkedeikkealitretinoinsfarmakokinetik.PatienterbørikkesamtidigindtagevitaminAellerandreretinoiderpågrundafrisikoenfor A-hypervitaminose. Tilfælde af benign intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri) er rapporteret ved samtidig brug afretinoiderog tetracykliner.Samtidigbehandlingmed tetracyklinerbørundgås.Graviditet:Absolut kontraindiceret.Stor risiko formegetalvorligemisdannelseraffostret.Hvisderopstårgraviditethosenkvinde,sombehandlesmedToctino,skalbehandlingenstoppes,ogpatientenskalhenvisestilenlæge,dererspecialiseretellererfareniteratologitilvurderingogrådgivning.Amning:kontraindiceret.Fertilitet:MandligfertilitetkannedsættesvedbehandlingmedToctino.Virkning på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner: Forsigtighed.Bivirkninger:Hyppigst: hovedpine, rødmen, og forhøjet triglyceridniveauer og kolesteroltal,nedsatniveauafTSHogfritT4.Konjunktivitis,tørreøjne,øjenirritation.Dissebivirkningererdosisafhængigeogreversible.Klinisk virkning:SikkerhedogeffektafToctinohospatientermedCHErefraktæroverfortopikalekortikosteroiderervistitorandomiserede,dobbeltblinde,placebo-kontrollerede fase3studier.Behandlingensvarighedvar12 til24uger. Ialt1032patientermedsværCHE.Totalresponsrate(eksemfriellernæsteneksemfri)30mg:47,7%.P≤0,001(n=409).CHEundertyperresponsrater,30mg:Hyperkeratoti:54%,hyperkeratoti/pompholyx:33%,pompolyx:33%.Farmakokinetik i særlige populationer:Alitretinoinskinetikerikkeblevetundersøgthospatientermedlever-elleralvorlignyreinsufficiensellerhospatienterunder18år.Teratogenicitet:Somandreretinoiderharalitretinoinvistsigatværeteratogent in vitroog in vivo. Pågrundafalitretinoinsteratrogenepotentialeskalkvinderidenfødedygtigealderfølgedetstrengegraviditetsforebyggelsesprogramunderog1månedefteralitretinoinbehandlingen(sefuldstændigeProduktresumé).Fototoksicitet:Detblevkonstateret in vitroog in vivo,atalitretinoinerfototoksisk. Farmaceutiske oplysninger:Hjælpestoffer:Kapselindhold:Sojaolie,renset;Sojaolie,renset,delvisthydrogeneret;Triglycerider,middelkædelængde;Bivoks,gul;α-Tocopherol,all-rac-.Kapselskal:Gelatine;Glycerol;Sorbitol,flydende(ikke-krystalliserende);Vand,renset; Jernoxid(E172)Opbevaringstid:3år.Særligeopbevaringsforhold: Opbevarioriginalpakning.Opbevarblisterenidenydrekartonforatbeskyttemodlys.Pakningstørrelser og priser:Toctino10mg,30kapsler:Toctino10mg,30kapsler:AUP:4771,40kr,Toctino30mg,30kapsler:AUP:4771,40kr.dato:06.oktober2008.Indehaver af markedsføringstilladelsen:BasileaMedical,Ltd.,14/16FrederickSangerRoad,TheSurreyResearchPark,Guildford,SurreyGU27YD,Storbritannien.