Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

download Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

of 29

Transcript of Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    1/29

    Propiedades de regiones eucromaticas y heterocromaticas

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    2/29

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    3/29

    Heterocromatina Facultativa (fHC) retiene el potencial de pasar a eucromatina

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    4/29

    Cambios dinámicos entre varios estados de la cromatina

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    5/29

     Arquitectura nuclear: distribución de zonas de distintas densidad cromatinica

    corte retina Tinción DNA

    cromocentros

    y lamina

    nuclear 

    Zonas de alta densidad en cromatina condensada

    En bastones hay un solo cromocentro en el centro del núcleo

    En las demás células varios cromocentros y una lámina perinuclear 

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    6/29

    Distribución de bandas C ! y "

    : !a"or satellite repeats #!$%&

    ': () #ma"or class o* lon+ interspersed

    repeats&

    %: , #ma"or class o* short interspersed

    repeats in euchromatin&

    onos élulas +an+lionares *ibroblastos

     Arquitectura nuclear: distribución de zonas de distintas densidad cromatinica

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    7/29

    #r$uitectura nuclear% distribución de genes

    genes silenciosos

    genes activos

    genes house&eeping

    cromocentros

    lamina DA-.

    En células +an+lionares los+enes están subrepresentados

    en la super*icie nuclear/

    mientras que en bastone están

    enriquecidos en la peri*eria

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    8/29

    'l locus de la βglobina de gallina

    0$ constitutivo

    'ucromatina o heterocromatina% diferente H a la D*#sa +

    (%: (ocus control re+ion

    Estos elementos son re+uladores #enhancers& transcripcionales comple"os que re+ulan la e1presión de +enes que se e1presan ordenadamente

    durante el desarrollo o di*erenciacion2 (os (%s se caracterizan por tener múltiples D0$ #DNAse. hipersensitive sites&2 $e distin+uen de los

    enhancers por su capacidad de con*erir a un trans+en un nivel de e1presión independientemente de la posición donde se inserte y proporcional

    al numero de copias

    $e atribuye a los (%s un rol dominante en la apertura de la cromatina/ una *uerte actividad enhancer y la capacidad de establecer dominios demodi*icación de histonas2

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    9/29

      b t

      b   b   b

      b

      b

      t

    DNAsa . 0$ en el locus de la β3+lobina de +allina

    b: bazo

    t: timo

    4b

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    10/29

    N53! murine neuro*ilamente +ene inactivo

     Análisis de la sensibilidad +eneralizada

    a la DNAsa . durante el desarrollo

     ε γ β

    expresión

    DNAsa .

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    11/29

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    12/29

    D*#se+chip method

    para estudiar la distribución genómica de

    DH

    hibridar simultaneamente con

    una biblioteca *ormada por un

    DNA cortado al azar/ sin haber

    tratado con DNAsa.

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    13/29

    +dentificación a escala

    genómica de sitios de

    DH en c,lulas CD-. /

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    14/29

    orrelacion D0$ #celeste& con nivel de e1presionDistribución de la posicion de los D0$

    6bicación de los D0$ alrededor del T$$

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    15/29

    (ocalizacion de las mono3/ di3 y tri3

    metilaciones en 78 en células !E5

    9m78 localiza en re+iones pericentromericas

    m78 y )m78 localizan en re+iones

    eucromaticas

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    16/29

    H0/ !1a dirige las mono y dimetilaciones en 21

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    17/29

    H0/ uv31h4 y uv31h5 dirigen las trimetilaciones en 21

    DN: doble mutante

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    18/29

     Arquitectura nuclear: distribución de las modi*icaciones de histonas

    marcador de eucromatina marcadores de heterocromatina

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    19/29

    Cambios en las modificaciones de histonas al pasar de eu a hetero cromatina

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    20/29

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    21/29

    HP4 y sus interacciones

    ;T anti30-) DA-. anti30!T

    myc93$6

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    22/29

    mapeo de alta resolucion de la locali6acion de

    7i8 (HP4) en el locus 0at de 9pombe

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    23/29

    Distribución de la H321 metilada en el locus 0at

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    24/29

    Distribución de la H32- metilada en el locus 0at

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    25/29

    Distribución de 7i8 H321 met o H32- met en el locus 0at al delecionar

    los elementos aislantes

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    26/29

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    27/29

    Distribución de las prote:nas de ClrC

    ul=

    %i4)

    %a*)

    %a*

    %b1)

    lr=

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    28/29

    lr= 0!T escribe y lee

    cromo

    domain$ET domain

    lr=

  • 8/18/2019 Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt

    29/29

    5i+ure > !odel sho?in+ %NAi3mediated nucleation and spreadin+ o* heterochromatin2 %NAi *actors such as %.T$/

    %D% and Dicer/ involved in processin+ o* repeat transcripts #red line& into si%NAs/ are required *or tar+etin+ o* lr to

    the heterochromatic repeats2 si%NA3bound A+o) is li4ely to speci*y the tar+etin+ o* %.T$ to nascent repeat transcripts2%.T$ then *acilitates lr loadin+2 %i4) mi+ht also directly associate ?ith the repeat transcript and@or some part o* the

    elon+atin+ %NA-.. comple1/ thus promotin+ lr loadin+ to nucleate heterochromatin2 A*ter the initial methylation o*

    0978 by lr/ lr= bound to 0978me could modi*y ad"acent nucleosomes creatin+ additional bindin+ sites *or lr and

    other chromodomain proteins includin+ $?i and hp #0-s&/ ?hich in turn mediate recruitment o* *actors such as

    $0%E/ thereby promotin+ hi+her3order chromatin or+anization2 $?i could *urther contribute to lon+3ran+e

    heterochromatin spreadin+ by promotin+ hi+her3order chromatin or+anization by *ormin+ oli+omers and stabilizin+ the

    lr bindin+ to chromatin2 ,oundary DNA elements bloc4 inappropriate spreadin+ o* heterochromatin into euchromatic

    re+ions2 'reen *la+/ histone acetylationB red lollipops/ 0978me

    !odelo de nucleación y propa+anción de heterocromatina