Teorica heterocromatina 8-6-09.ppt
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Propiedades de regiones eucromaticas y heterocromaticas
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Heterocromatina Facultativa (fHC) retiene el potencial de pasar a eucromatina
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Cambios dinámicos entre varios estados de la cromatina
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Arquitectura nuclear: distribución de zonas de distintas densidad cromatinica
corte retina Tinción DNA
cromocentros
y lamina
nuclear
Zonas de alta densidad en cromatina condensada
En bastones hay un solo cromocentro en el centro del núcleo
En las demás células varios cromocentros y una lámina perinuclear
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Distribución de bandas C ! y "
: !a"or satellite repeats #!$%&
': () #ma"or class o* lon+ interspersed
repeats&
%: , #ma"or class o* short interspersed
repeats in euchromatin&
onos élulas +an+lionares *ibroblastos
Arquitectura nuclear: distribución de zonas de distintas densidad cromatinica
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#r$uitectura nuclear% distribución de genes
genes silenciosos
genes activos
genes house&eeping
cromocentros
lamina DA-.
En células +an+lionares los+enes están subrepresentados
en la super*icie nuclear/
mientras que en bastone están
enriquecidos en la peri*eria
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'l locus de la βglobina de gallina
0$ constitutivo
'ucromatina o heterocromatina% diferente H a la D*#sa +
(%: (ocus control re+ion
Estos elementos son re+uladores #enhancers& transcripcionales comple"os que re+ulan la e1presión de +enes que se e1presan ordenadamente
durante el desarrollo o di*erenciacion2 (os (%s se caracterizan por tener múltiples D0$ #DNAse. hipersensitive sites&2 $e distin+uen de los
enhancers por su capacidad de con*erir a un trans+en un nivel de e1presión independientemente de la posición donde se inserte y proporcional
al numero de copias
$e atribuye a los (%s un rol dominante en la apertura de la cromatina/ una *uerte actividad enhancer y la capacidad de establecer dominios demodi*icación de histonas2
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b t
b b b
b
b
t
DNAsa . 0$ en el locus de la β3+lobina de +allina
b: bazo
t: timo
4b
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N53! murine neuro*ilamente +ene inactivo
Análisis de la sensibilidad +eneralizada
a la DNAsa . durante el desarrollo
ε γ β
expresión
DNAsa .
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D*#se+chip method
para estudiar la distribución genómica de
DH
hibridar simultaneamente con
una biblioteca *ormada por un
DNA cortado al azar/ sin haber
tratado con DNAsa.
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+dentificación a escala
genómica de sitios de
DH en c,lulas CD-. /
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orrelacion D0$ #celeste& con nivel de e1presionDistribución de la posicion de los D0$
6bicación de los D0$ alrededor del T$$
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(ocalizacion de las mono3/ di3 y tri3
metilaciones en 78 en células !E5
9m78 localiza en re+iones pericentromericas
m78 y )m78 localizan en re+iones
eucromaticas
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H0/ !1a dirige las mono y dimetilaciones en 21
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H0/ uv31h4 y uv31h5 dirigen las trimetilaciones en 21
DN: doble mutante
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Arquitectura nuclear: distribución de las modi*icaciones de histonas
marcador de eucromatina marcadores de heterocromatina
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Cambios en las modificaciones de histonas al pasar de eu a hetero cromatina
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HP4 y sus interacciones
;T anti30-) DA-. anti30!T
myc93$6
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mapeo de alta resolucion de la locali6acion de
7i8 (HP4) en el locus 0at de 9pombe
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Distribución de la H321 metilada en el locus 0at
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Distribución de la H32- metilada en el locus 0at
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Distribución de 7i8 H321 met o H32- met en el locus 0at al delecionar
los elementos aislantes
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Distribución de las prote:nas de ClrC
ul=
%i4)
%a*)
%a*
%b1)
lr=
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lr= 0!T escribe y lee
cromo
domain$ET domain
lr=
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5i+ure > !odel sho?in+ %NAi3mediated nucleation and spreadin+ o* heterochromatin2 %NAi *actors such as %.T$/
%D% and Dicer/ involved in processin+ o* repeat transcripts #red line& into si%NAs/ are required *or tar+etin+ o* lr to
the heterochromatic repeats2 si%NA3bound A+o) is li4ely to speci*y the tar+etin+ o* %.T$ to nascent repeat transcripts2%.T$ then *acilitates lr loadin+2 %i4) mi+ht also directly associate ?ith the repeat transcript and@or some part o* the
elon+atin+ %NA-.. comple1/ thus promotin+ lr loadin+ to nucleate heterochromatin2 A*ter the initial methylation o*
0978 by lr/ lr= bound to 0978me could modi*y ad"acent nucleosomes creatin+ additional bindin+ sites *or lr and
other chromodomain proteins includin+ $?i and hp #0-s&/ ?hich in turn mediate recruitment o* *actors such as
$0%E/ thereby promotin+ hi+her3order chromatin or+anization2 $?i could *urther contribute to lon+3ran+e
heterochromatin spreadin+ by promotin+ hi+her3order chromatin or+anization by *ormin+ oli+omers and stabilizin+ the
lr bindin+ to chromatin2 ,oundary DNA elements bloc4 inappropriate spreadin+ o* heterochromatin into euchromatic
re+ions2 'reen *la+/ histone acetylationB red lollipops/ 0978me
!odelo de nucleación y propa+anción de heterocromatina