Sinapses Colinérgicas Colinérgicos - ufjf.br · 1 Colinérgicos Prof. Herval de Lacerda Bonfante...

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ColinérgicosColinérgicosColinérgicosColinérgicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses ColinérgicasSinapses Colinérgicas

Neurônio – Neurônio (SNC)

Neurônio pós ganglionar – Órgão efetor

Neurônio pré e pós ganglionar

Neurônio e músculo esquelético (placa

motora)

Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos

Vários

Níveis da

Medula

Espinhal

Sistema Somático

Receptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores ColinérgicosReceptores Colinérgicos

Sistema Autonômico

Parassimpático

Cranial e

Sacral

2

Receptores Receptores MuscarínicosMuscarínicosReceptores Receptores MuscarínicosMuscarínicos

Acoplados a

Proteina G

Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos

M1M1-- Neuronais (neurônios SNC)Neuronais (neurônios SNC)

M2 M2 –– CardíacosCardíacos

M3 M3 –– Glandulares/ músculo lisoGlandulares/ músculo liso

M4 M4 -- SNCSNC

M5 M5 -- SNCSNC

Receptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores MuscarínicosReceptores Muscarínicos

Resposta Celular

M1-- ↑ IP3 e DAG (despolarização)↑ IP3 e DAG (despolarização)

M2 –– ↓ ↓ AMPcAMPc (inibição), ↓ condutância ao Ca++, (inibição), ↓ condutância ao Ca++,

↑ condutância ao K+↑ condutância ao K+

M3 –– ↑ IP3 (estimulação)↑ IP3 (estimulação)

Receptores Receptores NicotínicosNicotínicosReceptores Receptores NicotínicosNicotínicos

Ligados a

canais de

cátions

3

Receptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores NicotínicosReceptores Nicotínicos

Musculares – Junção neuro muscular

esquelética

Ganglionares – Transmissão nos gânglios

SNC – Vários locais cérebro

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Síntese


ACh

ACh

Armazenamento


ACh

ACh

Liberação

4


ACh

ACh

Ligação ao

Receptor


ACh

ACh

Degradação

Acetilcolinesterase


ACh

ACh

Reciclagem

Sinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse ColinérgicaSinapse Colinérgica

Toxina

Botulínica

5

ACh

ACh

ACh

ACh

Neurônio Colinérgico

Fenda

Pós Sinaptica


Ação DiretaAção DiretaAcetilcolinaAcetilcolinaPilocarpinaPilocarpina

Carbacol Carbacol

BetanecolBetanecol


Ação IndiretaAção IndiretaInibidores de acetilcolinesteraseInibidores de acetilcolinesterase

FisostigminaFisostigmina

NeostigminaNeostigmina

PiridostigminaPiridostigmina

Toxicologia: Inseticidas OrganofosforadosToxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibição da AcetilcolinesteraseInibição da Acetilcolinesterase


Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibição da Acetilcolinesterase

Estimulação colinérgica

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Ações Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos ColinérgicosAções Ações MuscarínicasMuscarínicas dos Colinérgicosdos Colinérgicos

Coração

Receptores M2Receptores M2Efeito Inotrópico negativoEfeito Inotrópico negativoCronotrópico negativoCronotrópico negativoRedução da PARedução da PA


Sistema Digestivo

Receptores M3Receptores M3

Aumento do peristaltismo intestinalAumento do peristaltismo intestinal

(Cólica)(Cólica)

Redução do Tônus EsfíncterRedução do Tônus Esfíncter

Aumento Aumento da secreção gástricada secreção gástrica


Sistema Urinário


BexigaBexiga

Aumento do Tônus da paredeAumento do Tônus da paredeRedução do Tônus Redução do Tônus EsfíncterEsfíncterAumento do Peristaltismo ureteralAumento do Peristaltismo ureteral


Glândulas Salivares

Receptores M3Receptores M3Aumento da secreção salivarAumento da secreção salivar

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Olhos


MioseMiose

Contração do músculo esfíncter da pupilaContração do músculo esfíncter da pupila

Acomodação Ocular Acomodação Ocular –– ajuste para visão ajuste para visão para pertopara perto


Brônquios


BroncoconstriçãoBroncoconstrição

Aumento da secreção glandularAumento da secreção glandular

Secreções TraqueobrônquicasSecreções Traqueobrônquicas

Usos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos TerapêuticosUsos Terapêuticos

Agonistas Muscarínicos

Distúrbios da Bexiga

Xerostomia

Mióticos

8


Agonistas Muscarínicos

Distúrbios da Cognição

Agonista M1

Doença de Alzheimer


Ação DiretaAção DiretaPilocarpina Pilocarpina –– Reduzir pressão intra ocular Reduzir pressão intra ocular

(Glaucoma)(Glaucoma)

Aumento da secreção salivar Aumento da secreção salivar (xerostomia (xerostomia –– Síndrome de Sjögren)Síndrome de Sjögren)

Câmara anterior do olho

Humor Aquoso (Células do Epitélio)

Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta

Agentes Anticolinesterásicos

Fisostigmina - Eserina

9

Ação IndiretaAção IndiretaAção IndiretaAção Indireta

Agentes AnticolinesterásicosNeostigmina

Piridostigmina


Agentes AnticolinesterásicosAtonia do músculo Liso Intestinal e da bexiga

Glaucoma

Miastenia gravis

Reversão da paralisia dos Bloqueadores

neuromusculares


Agentes AnticolinesterásicosDoença de Alzheimer

DonepezilaRivastigminaGalantamina

Atravessam BHE

Toxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChEToxicologia dos Toxicologia dos AntiAnti--ChEChE

Organofosforados

80% da intoxicações por pesticidas

Sinais e sintomas muscarínicos, nicotínicos e SNC

Morte (< 5 minutos a 24h)

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Organofosforados MioseRinorreiaSensação de aperto no tóraxRespiração sibilanteNáuseas, vômitosCólicasdiarreia

Ações

muscarínicas


OrganofosforadosCansaçoFraqueza generalizadaContrações involuntáriasFasciculaçõesparalisia

Ações

Nicotínicas


OrganofosforadosConfusãoAtaxiaConvulsõesComaParalisia respiratória

Ações SNC


OrganofosforadosInterrupção da exposiçãoManutenção das vias

respiratórias desobstruidasAssistência ventilatória

Alívio das convulsões- DiazepanTratamento do choque

Tratamento

11


OrganofosforadosAtropinaReativadores da

Colinesterase (Pralidoxima)

Tratamento

AnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicosAnticolinérgicos

AnticolinérgicosAnticolinérgicos

Antimuscarínicos

Antinicotínicos


AntimuscarínicosMúsculo liso – M3

Glândulas – M3

Coração – M2

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Atropa belladonna (beladona)

Atropina

História


AntimuscarínicosAtropina

Escopolamina (hioscina)

Ipratrópio – Tiotrópio

Tropicamida

Ciclopentolato

Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos --

AntimuscarínicosAntimuscarínicos



Oftalmologia

Oftálmico Oftálmico –– MidriáticoMidriático e e cicloplégicocicloplégico

ColíriosColírios

TropicamidaTropicamida

CiclopentolatoCiclopentolato





Sistema Digestivo

AntiespasmódicoAntiespasmódico

CólicasCólicas


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Sistema UrinárioAntiespasmódicoAntiespasmódico

Cólica Cólica nefréticanefrética






Sistema RespiratórioAsma Asma

DPOCDPOC

IpatrópioIpatrópio

TiotrópioTiotrópio





Outros Usos

Anti secretor em cirurgiaAnti secretor em cirurgia

AtropinaAtropina





Outros Usos

Anti Anti cinetosecinetose


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Outros Usos

Neurologia

Anti Parkinsonianos

Biperideno





Toxicologia

Intoxicação por inseticidas Intoxicação por inseticidas

organofosforadosorganofosforados

AtropinaAtropina

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Antimuscarínicos

Anticolinérgicos

Efeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos AdversosEfeitos Adversos

Visão turva

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Midríase


Constipação intestinal


Retenção urinária


Aumento da pressão intra

ocular

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Arritmias cardíacas

Contra indicaçõesContra indicações

Glaucoma ângulo fechado

Arritmias cardíacas

AntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicosAntinicotínicosBloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares

Receptores Nicotínicos dos gânglios

Sem seletividade

Não usado na terapêutica

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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

Não Despolarizantes

Competitivos

Bloqueio na placa motora


Despolarizantes

Bloqueio por despolarização


Não Despolarizantes

Anestesia Relaxantes musculares

Tubocurarina – não utilizado

Pancurônio - longa

Vecurônio – intermediária (30-40min)


Não DespolarizantesAtracúrio – menor 30 min

Cisatracúrio – em torno de 50 minutos

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Despolarizantes

Anestesia

Relaxantes musculares

Suxametônio

Ação curta – 10 minutos

Não Despolarizantes x

Despolarizantes

Não Despolarizantes x

Despolarizantes

Mais usado – Não despolarizantes

Maior duração efeitoMais seguroAntagonista – Neostigmina

Despolarizante

Arritmia cardíacaLiberação de Histamina

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