Sinapses Colinérgicas e Receptores Colinérgicos - ufjf.br · PDF fileSinapses...

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  • 1

    ColinrgicosColinrgicos

    Prof. Herval de Lacerda Bonfante

    Departamento de Farmacologia

    Sinapses Colinrgicas e ReceptoresSinapses Colinrgicas e Receptores

    1) Neurnio Neurnio (SNC)

    2) Neurnio ps ganglionar rgo efetor

    Receptores muscarnicos

    Sinapses Colinrgicas e ReceptoresSinapses Colinrgicas e Receptores

    3) Neurnio pr e ps ganglionar

    4) Neurnio e msculo esqueltico (placa

    motora)

    Receptores nicotnicos

    Receptores ColinrgicosReceptores Colinrgicos

    Sistema Autonmico

    Parassimptico

    Cranial e

    Sacral

    Receptores Muscarnicos

  • 2

    Receptores ColinrgicosReceptores Colinrgicos

    Vrios

    Nveis da

    Medula

    Espinhal

    Sistema Somtico Receptores Nicotnicos

    Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

    Acoplados a

    Proteina GMuscarina

    Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

    M1- Neuronais (neurnios SNC)

    M2 Cardacos

    M3 Glandulares/ msculo liso

    M4 - SNC

    M5 - SNC

    Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

    Resposta Celular

    M1- IP3 e DAG (despolarizao)

    M2 AMPc (inibio), condutncia ao Ca++,

    condutncia ao K+

    M3 IP3 (estimulao)

  • 3

    Receptores NicotnicosReceptores Nicotnicos

    Ligados a

    canais de

    ctions

    Nicotina

    Receptores NicotnicosReceptores Nicotnicos

    Musculares Juno neuro muscular

    esqueltica

    Ganglionares Transmisso nos gnglios

    SNC Vrios locais crebro

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Sntese

    Colina

    acetil

    transferase

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Armazenamento

  • 4

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Liberao

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Ligao ao

    Receptor

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Degradao

    Acetilcolinesterase

    Ciclo da Acetilcolina

    ACh

    ACh

    Reciclagem

  • 5

    ACh

    ACh

    ACh

    ACh

    Neurnio Colinrgico

    Fenda

    Ps Sinaptica

    Sinapse ColinrgicaSinapse Colinrgica

    Toxina BotulnicaBloqueio de liberao

    ColinrgicosColinrgicos

    Ao Direta

    Acetilcolina

    Pilocarpina

    Carbacol

    Betanecol

    ColinrgicosColinrgicos

    Ao IndiretaInibidores de acetilcolinesterase

    Fisostigmina

    Neostigmina

    Piridostigmina

    Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

    Inibio da Acetilcolinesterase

  • 6

    ColinrgicosColinrgicos

    Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

    Inibio da Acetilcolinesterase

    Estimulao colinrgica

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Corao

    Receptores M2

    Efeito Inotrpico negativo

    Cronotrpico negativo

    Reduo da PA

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Sistema Digestivo

    Receptores M3

    Aumento do peristaltismo intestinal

    (Clica)

    Reduo do Tnus Esfncter

    Aumento da secreo gstrica

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Sistema Urinrio

    Receptores M3

    Bexiga

    Aumento do Tnus da paredeReduo do Tnus EsfncterAumento do Peristaltismo ureteral

  • 7

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Glndulas Salivares

    Receptores M3Aumento da secreo salivar

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Olhos

    Receptores M3

    Miose

    Contrao do msculo esfncter da pupila

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Brnquios

    Receptores M3

    Broncoconstrio

    Aumento da secreo glandular

    Secrees Traqueobrnquicas

  • 8

    Usos TeraputicosUsos Teraputicos

    Agonistas Muscarnicos

    Distrbios da Bexiga

    Xerostomia

    Miticos

    Usos TeraputicosUsos Teraputicos

    Agonistas Muscarnicos

    Distrbios da Cognio

    Agonista M1

    Doena de Alzheimer

    Usos TeraputicosUsos Teraputicos

    Ao DiretaPilocarpina Reduzir presso intra ocular

    (Glaucoma)

    Aumento da secreo salivar

    (xerostomia Sndrome de Sjgren)

    Cmara anterior do olho

    Humor Aquoso (Clulas do Epitlio)

  • 9

    Ao IndiretaAo Indireta

    Agentes Anticolinestersicos

    Fisostigmina - Eserina

    Ao IndiretaAo Indireta

    Agentes AnticolinestersicosNeostigmina

    Piridostigmina

    Usos TeraputicosUsos Teraputicos

    Agentes Anticolinestersicos

    Atonia do msculo Liso Intestinal e da bexiga

    Glaucoma

    Miastenia gravis

    Reverso da paralisia dos Bloqueadores

    neuromusculares

    Usos TeraputicosUsos Teraputicos

    Agentes Anticolinestersicos

    Doena de AlzheimerDonepezilaRivastigminaGalantamina

    Atravessam BHE

  • 10

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    Organofosforados

    80% da intoxicaes por pesticidas

    Sinais e sintomas muscarnicos, nicotnicos e SNC

    Morte (< 5 minutos a 24h)

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    Organofosforados MioseRinorreiaSensao de aperto no traxRespirao sibilanteNuseas, vmitosClicasdiarreia

    Aes

    muscarnicas

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    OrganofosforadosCansaoFraqueza generalizadaContraes involuntriasFasciculaesparalisia

    Aes

    Nicotnicas

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    OrganofosforadosConfusoAtaxiaConvulsesComaParalisia respiratria

    Aes SNC

  • 11

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    OrganofosforadosInterrupo da exposioManuteno das vias

    respiratrias desobstruidasAssistncia ventilatria

    Alvio das convulses- DiazepanTratamento do choque

    Tratamento

    Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

    OrganofosforadosAtropinaReativadores da

    Colinesterase (Pralidoxima)

    Tratamento

    AnticolinrgicosAnticolinrgicosAnticolinrgicosAnticolinrgicos

    Antimuscarnicos

    Antinicotnicos

  • 12

    AnticolinrgicosAnticolinrgicos

    AntimuscarnicosMsculo liso M3

    Glndulas M3

    Corao M2

    Atropa belladonna (beladona)

    Atropina

    Histria

    AnticolinrgicosAnticolinrgicos

    AntimuscarnicosAtropina

    Escopolamina (hioscina)

    Ipratrpio Tiotrpio

    Tropicamida

    Ciclopentolato

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Oftalmologia

    Oftlmico Midritico e cicloplgico

    Colrios

    Tropicamida

    Ciclopentolato

  • 13

    Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

    Olhos

    Cicloplegia paralisia de acomodao

    Acomodao Ocular ajuste para viso para perto

    Provoca midrase mais intensa e duradoura

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Sistema Digestivo

    Antiespasmdico

    Clicas

    Escopolamina (hioscina)

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Sistema UrinrioAntiespasmdico

    Clica nefrtica

    Escopolamina (hioscina)

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Sistema RespiratrioAsma

    DPOC

    Ipatrpio

    Tiotrpio

  • 14

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Outros Usos

    Anti secretor em cirurgia

    Atropina

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Outros Usos

    Anti cinetose

    Escopolamina (hioscina)

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Outros Usos

    Neurologia

    Anti Parkinsonianos

    Biperideno

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Usos Teraputicos -

    Antimuscarnicos

    Toxicologia

    Intoxicao por inseticidas

    organofosforados

    Atropina

  • 15

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Antimuscarnicos

    Anticolinrgicos

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Viso turva

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Midrase

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Constipao intestinal

  • 16

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Reteno urinria

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Aumento da presso intra

    ocular

    Efeitos AdversosEfeitos Adversos

    Arritmias cardacas

    Contra indicaesContra indicaes

    Glaucoma ngulo fechado

    Arritmias cardacas

  • 17

    AntinicotnicosAntinicotnicosBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares

    Receptores Nicotnicos dos gnglios

    Sem seletividade

    No usado na teraputica

    Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

    Placa motora

    No despolarizantes

    Despolarizantes

    Receptor Nicotnico da Placa

    Motora

    Receptor Nicotnico da Placa

    Motora

  • 18

    Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

    No Despolarizantes

    Competitivos

    Bloqueio na placa motora

    Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

    Despolarizantes

    Bloqueio por despolarizao

    Bloqueadores no despolarizantes e

    despolarizantes

    Bloqueadores no despolarizantes e

    despolarizantesAch

    No despolarizanteDespolarizante

    Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

    No Despolarizantes

    Anestesia Relaxantes musculares

    Tubocurarina no utilizado

    Pancurnio - longa