1

ColinrgicosColinrgicos

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Sinapses Colinrgicas e ReceptoresSinapses Colinrgicas e Receptores

1) Neurnio Neurnio (SNC)

2) Neurnio ps ganglionar rgo efetor

Receptores muscarnicos

Sinapses Colinrgicas e ReceptoresSinapses Colinrgicas e Receptores

3) Neurnio pr e ps ganglionar

4) Neurnio e msculo esqueltico (placa

motora)

Receptores nicotnicos

Receptores ColinrgicosReceptores Colinrgicos

Sistema Autonmico

Parassimptico

Cranial e

Sacral

Receptores Muscarnicos

2

Receptores ColinrgicosReceptores Colinrgicos

Vrios

Nveis da

Medula

Espinhal

Sistema Somtico Receptores Nicotnicos

Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

Acoplados a

Proteina GMuscarina

Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

M1- Neuronais (neurnios SNC)

M2 Cardacos

M3 Glandulares/ msculo liso

M4 - SNC

M5 - SNC

Receptores MuscarnicosReceptores Muscarnicos

Resposta Celular

M1- IP3 e DAG (despolarizao)

M2 AMPc (inibio), condutncia ao Ca++,

condutncia ao K+

M3 IP3 (estimulao)

3

Receptores NicotnicosReceptores Nicotnicos

Ligados a

canais de

ctions

Nicotina

Receptores NicotnicosReceptores Nicotnicos

Musculares Juno neuro muscular

esqueltica

Ganglionares Transmisso nos gnglios

SNC Vrios locais crebro

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Sntese

Colina

acetil

transferase

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Armazenamento

4

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Liberao

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Ligao ao

Receptor

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Degradao

Acetilcolinesterase

Ciclo da Acetilcolina

ACh

ACh

Reciclagem

5

ACh

ACh

ACh

ACh

Neurnio Colinrgico

Fenda

Ps Sinaptica

Sinapse ColinrgicaSinapse Colinrgica

Toxina BotulnicaBloqueio de liberao

ColinrgicosColinrgicos

Ao Direta

Acetilcolina

Pilocarpina

Carbacol

Betanecol

ColinrgicosColinrgicos

Ao IndiretaInibidores de acetilcolinesterase

Fisostigmina

Neostigmina

Piridostigmina

Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibio da Acetilcolinesterase

6

ColinrgicosColinrgicos

Toxicologia: Inseticidas Organofosforados

Inibio da Acetilcolinesterase

Estimulao colinrgica

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Corao

Receptores M2

Efeito Inotrpico negativo

Cronotrpico negativo

Reduo da PA

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Sistema Digestivo

Receptores M3

Aumento do peristaltismo intestinal

(Clica)

Reduo do Tnus Esfncter

Aumento da secreo gstrica

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Sistema Urinrio

Receptores M3

Bexiga

Aumento do Tnus da paredeReduo do Tnus EsfncterAumento do Peristaltismo ureteral

7

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Glndulas Salivares

Receptores M3Aumento da secreo salivar

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Olhos

Receptores M3

Miose

Contrao do msculo esfncter da pupila

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Brnquios

Receptores M3

Broncoconstrio

Aumento da secreo glandular

Secrees Traqueobrnquicas

8

Usos TeraputicosUsos Teraputicos

Agonistas Muscarnicos

Distrbios da Bexiga

Xerostomia

Miticos

Usos TeraputicosUsos Teraputicos

Agonistas Muscarnicos

Distrbios da Cognio

Agonista M1

Doena de Alzheimer

Usos TeraputicosUsos Teraputicos

Ao DiretaPilocarpina Reduzir presso intra ocular

(Glaucoma)

Aumento da secreo salivar

(xerostomia Sndrome de Sjgren)

Cmara anterior do olho

Humor Aquoso (Clulas do Epitlio)

9

Ao IndiretaAo Indireta

Agentes Anticolinestersicos

Fisostigmina - Eserina

Ao IndiretaAo Indireta

Agentes AnticolinestersicosNeostigmina

Piridostigmina

Usos TeraputicosUsos Teraputicos

Agentes Anticolinestersicos

Atonia do msculo Liso Intestinal e da bexiga

Glaucoma

Miastenia gravis

Reverso da paralisia dos Bloqueadores

neuromusculares

Usos TeraputicosUsos Teraputicos

Agentes Anticolinestersicos

Doena de AlzheimerDonepezilaRivastigminaGalantamina

Atravessam BHE

10

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

Organofosforados

80% da intoxicaes por pesticidas

Sinais e sintomas muscarnicos, nicotnicos e SNC

Morte (< 5 minutos a 24h)

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

Organofosforados MioseRinorreiaSensao de aperto no traxRespirao sibilanteNuseas, vmitosClicasdiarreia

Aes

muscarnicas

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

OrganofosforadosCansaoFraqueza generalizadaContraes involuntriasFasciculaesparalisia

Aes

Nicotnicas

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

OrganofosforadosConfusoAtaxiaConvulsesComaParalisia respiratria

Aes SNC

11

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

OrganofosforadosInterrupo da exposioManuteno das vias

respiratrias desobstruidasAssistncia ventilatria

Alvio das convulses- DiazepanTratamento do choque

Tratamento

Toxicologia dos Anti-ChEToxicologia dos Anti-ChE

OrganofosforadosAtropinaReativadores da

Colinesterase (Pralidoxima)

Tratamento

AnticolinrgicosAnticolinrgicosAnticolinrgicosAnticolinrgicos

Antimuscarnicos

Antinicotnicos

12

AnticolinrgicosAnticolinrgicos

AntimuscarnicosMsculo liso M3

Glndulas M3

Corao M2

Atropa belladonna (beladona)

Atropina

Histria

AnticolinrgicosAnticolinrgicos

AntimuscarnicosAtropina

Escopolamina (hioscina)

Ipratrpio Tiotrpio

Tropicamida

Ciclopentolato

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Oftalmologia

Oftlmico Midritico e cicloplgico

Colrios

Tropicamida

Ciclopentolato

13

Aes Muscarnicas dos ColinrgicosAes Muscarnicas dos Colinrgicos

Olhos

Cicloplegia paralisia de acomodao

Acomodao Ocular ajuste para viso para perto

Provoca midrase mais intensa e duradoura

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Sistema Digestivo

Antiespasmdico

Clicas

Escopolamina (hioscina)

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Sistema UrinrioAntiespasmdico

Clica nefrtica

Escopolamina (hioscina)

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Sistema RespiratrioAsma

DPOC

Ipatrpio

Tiotrpio

14

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Outros Usos

Anti secretor em cirurgia

Atropina

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Outros Usos

Anti cinetose

Escopolamina (hioscina)

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Outros Usos

Neurologia

Anti Parkinsonianos

Biperideno

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Usos Teraputicos -

Antimuscarnicos

Toxicologia

Intoxicao por inseticidas

organofosforados

Atropina

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Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Antimuscarnicos

Anticolinrgicos

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Viso turva

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Midrase

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Constipao intestinal

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Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Reteno urinria

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Aumento da presso intra

ocular

Efeitos AdversosEfeitos Adversos

Arritmias cardacas

Contra indicaesContra indicaes

Glaucoma ngulo fechado

Arritmias cardacas

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AntinicotnicosAntinicotnicosBloqueadores GanglionaresBloqueadores Ganglionares

Receptores Nicotnicos dos gnglios

Sem seletividade

No usado na teraputica

Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

Placa motora

No despolarizantes

Despolarizantes

Receptor Nicotnico da Placa

Motora

Receptor Nicotnico da Placa

Motora

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Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

No Despolarizantes

Competitivos

Bloqueio na placa motora

Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

Despolarizantes

Bloqueio por despolarizao

Bloqueadores no despolarizantes e

despolarizantes

Bloqueadores no despolarizantes e

despolarizantesAch

No despolarizanteDespolarizante

Bloqueadores NeuromuscularesBloqueadores Neuromusculares

No Despolarizantes

Anestesia Relaxantes musculares

Tubocurarina no utilizado

Pancurnio - longa